Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Atrolip
Atorvastatin
Primer hiperkolesterolemi, karışık hiperlipidemi, heterozigot ve homozigot ailesel hiperkolesterolemi (diyete ek olarak).
hiperkolesterolemi:
- diyet tamamlayıcısı olarak azaltmak için yüksek toplam Kolesterol, LDL-Kolesterol, trigliserid ve apob yetişkinler, gençler ve çocuklar 10 yaş veya üzeri ile primer hiperkolesterolemi dahil olmak üzere aile гиперхолестеринемию (гетерозиготный seçenek) ya da karma (hakkımızda git hadi burada durma) гиперлипидемию (sırasıyla tip İıa ve İıb fredrickson), ne zaman cevap diyet ve diğer ilaçsız tedavi yöntemleri yeterlidir,
-homozigot ailesel hiperkolesterolemi olan erişkinlerde artmış Total XC, LDL-C'yi diğer hipolipidemik tedavilere (örneğin LDL-aferez) ek olarak veya bu tür tedaviler mevcut değilse azaltmak için,
kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi:
-diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak, birincil kardiyovasküler olaylar geliştirme riski yüksek olan yetişkin hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi,
- mortalite, miyokard enfarktüsü, felç, anjina pektoris için tekrar hastaneye yatış ve revaskülarizasyon ihtiyacını azaltmak için KKH hastalarında kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi.
İçine, günün herhangi bir saatinde, yemek ne olursa olsun.
Atrolip ile tedaviye başlamadan önce® obezite hastalarında diyet, egzersiz ve kilo kaybı ile hiperkolesteroleminin kontrol altına alınması ve altta yatan hastalığın tedavisi denenmelidir.
İlacı reçete ederken, hastaya tedavi süresince uyması gereken standart bir hipokolesterolemik diyet önerilmelidir.
İlacın dozu günde bir kez 10 ila 80 mg 1 arasında değişir ve LDL-C'nin başlangıç içeriği, tedavinin amacı ve tedavi üzerindeki bireysel etki dikkate alınarak titre edilir.
Tek bir doz için ilacın maksimum günlük dozu 80 mg'dır.
Tedavinin başlangıcında ve / veya atrolip dozunda bir artış sırasında® kan plazmasındaki lipid seviyesini izlemek ve ilacın dozunu buna göre ayarlamak için her 2-4 haftasında gereklidir.
Primer hiperkolesterolemi ve kombine (karışık) hiperlipidemi. Çoğu hasta için-10 mg 1 günde bir kez, terapötik etki 2 haftalarında kendini gösterir ve genellikle 4 haftalarında maksimuma ulaşır. Uzun süreli tedavi ile etki devam eder.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi. Çoğu durumda, günde bir kez 80 mg 1 atayın (XC-LDL'DE 18-45%oranında azalma).
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi. Başlangıç dozu 10 mg / gündür. Doz ayrı ayrı seçilmeli ve her 4 haftasında 40 mg/güne kadar olası bir artışla dozun alaka düzeyi değerlendirilmelidir. Daha sonra ya doz maksimum arttırılabilir-80 mg / gün, ya da 40 mg/gün bir dozda atorvastatin alarak safra asidi sekestranları birleştirmek mümkündür.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi. Primer profilaksi çalışmalarında, atorvastatin dozu 10 mg/gün idi. Mevcut önerilere karşılık gelen LDL-C değerlerini elde etmek için dozu arttırmak gerekebilir.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ile 10 ila 18 yaş arası çocuklarda kullanım. Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 10 mg 1'dir. Doz, klinik etkiye bağlı olarak 20 mg/güne arttırılabilir. 20 mg'dan daha büyük bir doz kullanma deneyimi (0,5 mg/kg dozuna karşılık gelir) sınırlıdır.
İlacın dozu, lipid düşürücü tedavinin amacına bağlı olarak titre edilmelidir. Doz ayarlaması, 1 haftalarında 4 kez veya daha fazla aralıklarla yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. At karaciğer yetmezliği doz ilaç Atrolip® hepatik transaminazların (act ve alt) aktivitesinin düzenli olarak izlenmesi ile azaltılması gerekir.
Yetmezliği, böbrek fonksiyon. Böbrek fonksiyon bozukluğu kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu veya ATROLİP ile tedavi edildiğinde LDL-C seviyesindeki azalma derecesini etkilemez® bu nedenle, ilacın doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlı hastalar. Atrolip ilacının etkinliği, güvenliği veya terapötik etkisindeki farklılıklar® yaşlı hastalarda, genel popülasyona kıyasla, doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. «farmakokinetik»).
Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde uygulama. Gerekirse, atrolip dozunun siklosporin ile birlikte kullanılması® 10 mg / günü geçmemelidir (bkz. «özel talimatlar»).
HIV proteaz inhibitörleri, hepatit C proteaz inhibitörleri (boceprevir), klaritromisin ve itrakonazol ile birlikte kullanıldığında en düşük etkili atorvastatin dozu dikkatli olunmalı ve uygulanmalıdır.
Hipersensitivite herhangi bir bileşeni olan ilaç, karaciğer hastalığı aktif aşamasında (dahil olmak üzere kronik aktif hepatit, kronik alkolik hepatit), karaciğer transaminaz artış (içinde birden fazla 3 kez ile karşılaştırıldığında, üst sınır norm) belirsiz genesis, karaciğer yetmezliği, siroz karaciğer herhangi bir etiyoloji, gebelik, emzirme, yaş için 18 yıl (verimlilik ve güvenlik yüklü değil).
Dikkatle - karaciğer hastalığı öyküsü, ciddi elektrolit dengesi bozuklukları, endokrin ve metabolik bozukluklar, alkolizm, hipotansiyon, şiddetli akut enfeksiyonlar (sepsis), kontrolsüz konvülsiyonlar, kapsamlı cerrahi müdahaleler, travma.
ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık,
aktif karaciğer hastalığı veya karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi, belirsiz bir genezin kan plazmasında, IGN ile karşılaştırıldığında 3 katından daha fazladır,
yeterli doğum kontrol yöntemleri kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlar,
fusidik asit ile eşzamanlı uygulama,
konjenital laktaz eksikliği, laktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu,
gebelik,
emzirme dönemi,
heterozigot ailesel hiperkolesterolemi hariç 18 yaşına kadar (bu yaş grubundaki ilacın etkinliği ve güvenliği konusunda yeterli klinik veri yoktur) (kullanım 10 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir).
Dikkatle: hastalar, alkol bağımlısı hastaların öyküsü olan, karaciğer hastalığı, hastaların varlığı ile risk faktörleri rabdomiyoliz (böbrek yetmezliği, hipotiroidi, kalıtsal kas bozukluğu hastanın öyküsü veya aile öyküsü, zaten aktarılan toksik etkisi inhibitörleri, HMG-Coa redüktaz inhibitörleri (statinler) veya fibrate kas dokusu, karaciğer hastalığı öyküsü olan ve/veya hastalar, tüketmek, alkol büyük miktarlarda, yaş 70 yaş üstü durumlar da artması bekleniyor atorvastatin plazma konsantrasyonları (örneğin, etkileşim diğer İLAÇLAR ile).
Merkezi sinir sisteminin yanından: vakaların %2'sinden fazlası-uykusuzluk, baş dönmesi, vakaların %2'sinden daha azında-baş ağrısı, astenik sendrom, halsizlik, uyuşukluk, kabuslar, amnezi, parestezi, periferik nöropati, duygusal kararsızlık, ataksi, fasiyal sinir felci, hiperkinez, depresyon, hiperestezi, bilinç kaybı.
Duyu organlarından: ambliyopi, kulak çınlaması, konjonktiva kuruluğu, konaklama bozukluğu, göz kanaması, sağırlık, glokom,parosmi, tat kaybı, tat bozukluğu.
Kardiyovasküler sistemden: vakaların %2'sinden fazlası-göğüs ağrısı, vakaların %2'sinden daha azında-çarpıntı, vazodilatasyon, migren, postural hipotansiyon, artmış kan basıncı, flebit, aritmi, anjina pektoris.
Hematopoez sistemi tarafında: anemi, lenfadenopati, trombositopeni.
Solunum sisteminden: vakaların %2'sinden fazlasında-bronşit, rinit, vakaların %2'sinden daha azında-pnömoni, nefes darlığı, bronşiyal astım, burun kanaması.
Sindirim sisteminden: daha fazla bilgi için 2% servis talepleri — bulantı, mide ekşimesi, kabızlık veya ishal, gaz, gastralgia, karında ağrı, anoreksiya veya artmış iştah, ağız kuruluğu, geğirme, disfaji, kusma, stomatit, özofajit, glossitis, erosivno-azwenne yenilgi müköz membranlar ve ağız boşluğu, mide iltihabı, hepatit, hepatik kolik, cheilitis, duodenal ülser, pankreatit, kolestatik sarılık, karaciğer ihlali, rektal kanama, melena, diş etlerinde kanama, tenezm.
Kas-iskelet sistemi tarafında: vakaların %2'sinden fazlası-artrit, vakaların %2'sinden daha azında — bacak kaslarının krampları, bursit, tendosinovit, miyozit, miyopati, artralji, miyalji, rabdomiyoliz, tortikolis, Kas hipertansiyonu, eklem kontraktürleri.
Genitoüriner sistemden: vakaların %2'sinden fazlasında-ürogenital enfeksiyonlar, periferik ödem, vakaların %2'sinden daha azında-dizüri( pollakiüri, noktüri, idrar kaçırma veya idrar retansiyonu, idrara çıkma zorunluluğu dahil), nefrit, hematüri, vajinal kanama, nefrourolitiazis, metrorrhagia, epididimit, libido azalması, iktidarsızlık, boşalma ihlali.
Cildin yanından: vakaların %2'sinden daha azında-alopesi, xeroderma, artan terleme, egzama, sebore, ekimoz, peteşi.
Alerjik reaksiyonlar: vakaların %2'sinden daha azında-kaşıntı, deri döküntüsü, kontakt dermatit, nadiren-ürtiker, anjiyoödem, yüz ödemi, ışığa duyarlılık, anafilaksi, eritema multiforme eksüdatif, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).
Laboratuvar göstergeleri: vakaların %2'sinden azı-hiperglisemi, hipoglisemi, serum kreatin fosfokinaz, alkalin fosfataz, albüminüri, alt veya AST artışı.
Diğer: vakaların %2'sinden daha azında - kilo alımı, jinekomasti, mastodini, gut alevlenmesi.
ADVERS REAKSİYONLAR aşağıdaki sınıflandırmaya göre frekansa göre dağıtılır: sık sık - ≥1/100 ila < 1/10, seyrek olarak - ≥1/1000 ila < 1/100, nadiren - ≥1/10000 ila < 1/1000, çok nadiren - ≥1/10000, bilinmeyen-mevcut verilere dayanarak tahmin edilemez.
Ruhsal bozukluklar: nadiren-kabus rüyaları, uykusuzluk, bilinmeyen-depresyon.
Sinir sisteminden: genellikle - baş ağrısı, nadiren-baş dönmesi, parestezi, hipestezi, Tat alma bozukluğu, amnezi, nadiren-periferik nöropati, bilinmeyen-Hafıza kaybı veya azalması.
Görme organının yanından: seyrek olarak-gözlerden önce örtünün görünümü, nadiren-görme bozuklukları.
İşitme organı ve labirent bozuklukları: nadiren-kulak çınlaması, çok nadiren-işitme kaybı.
Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: genellikle-boğaz ağrısı, burun kanaması, bilinmeyen-interstisyel akciğer hastalığının izole vakaları (genellikle uzun süreli kullanım ile).
Sindirim sisteminden: sık sık-kabızlık, şişkinlik, hazımsızlık, mide bulantısı, ishal, seyrek olarak — kusma, karın ağrısı, geğirme, pankreatit, karın rahatsızlığı.
Karaciğer ve safra yolları: nadiren-hepatit, nadiren-kolestaz, çok nadiren - ikincil böbrek yetmezliği.
Deri ve deri altı dokulardan: nadiren-ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi, nadiren-anjiyoödem, büllöz döküntü, polimorfik eksudatif eritem (Stevens-Johnson sendromu dahil), toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu).
Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: sık sık miyalji, artralji, ekstremitede ağrı, kas krampları, eklem şişliği, sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, nadiren boyun ağrısı, kas güçsüzlüğü, nadiren miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, тендопатия (bazı durumlarda tendon kopması ıle), bilinmiyor — иммуноопосредованная некротизирующая miyopati.
Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren-iktidarsızlık, çok nadiren-jinekomasti.
Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: nadiren-halsizlik, astenik sendrom, göğüs ağrısı, periferik ödem, yorgunluk, ateş.
Laboratuvar ve enstrüman verileri: genellikle-karaciğer testlerinin normal sonuçlarından sapma (act ve alt), serum CPK aktivitesinde artış, seyrek olarak — lökositüri bilinmemektedir — glikozile hemoglobin konsantrasyonunda artış (HbAl).
Bağışıklık sisteminden: genellikle-alerjik reaksiyonlar, çok nadiren-anafilaksi.
Metabolizma ve beslenme: genellikle-hiperglisemi, nadiren-hipoglisemi, kilo alımı, anoreksiya, bilinmeyen — diabetes mellitus: gelişme sıklığı risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri konsantrasyonu > 5,6 mmol / L, BMI > 30 kg / m2. yüksek trigliserit konsantrasyonu, arteriyel hipertansiyon öyküsü).
Hematopoez organlarından: nadiren-trombositopeni.
Enfeksiyonlar ve istilalar: genellikle-nazofarenjit.
Çocuksu. Atrolip ilacı ile ilişkili ADVERS REAKSİYONLAR®. miktar, plasebo alan arka plandaki reaksiyonlardan farklı değildi. Kontrol sıklığına bakılmaksızın en sık görülen reaksiyonlar enfeksiyonlardı.
Tedavi: spesifik bir panzehir yoktur. Semptomatik tedavi. Vücudun hayati işlevlerini korumak için önlemler alın ve ilacın daha fazla emilimini önlemek için önlemler alın: gastrik lavaj, aktif karbon alımı. Hemodiyaliz etkisizdir.
Rabdomiyoliz (nadir fakat ciddi yan etki) arka planına karşı akut böbrek yetmezliği için işaretler ve risk faktörleri varsa, ilaç derhal iptal edilmelidir.
Atorvastatin büyük ölçüde kan plazma proteinlerine bağlandığından, hemodiyaliz bu maddeyi vücuttan atmanın etkisiz bir yoludur.
Tedavi: aşırı dozda ilaç Atrolip tedavisi için spesifik panzehir® Hayır.
Doz aşımı durumunda, gerektiğinde Semptomatik tedavi yapılmalıdır. Karaciğerin fonksiyonel testleri yapılmalı ve CPK aktivitesini izlemelidir. İlaç aktif olarak kan plazma proteinlerine bağlandığından, hemodiyaliz etkisizdir.
Atorvastatinin ana etki mekanizması, HMG-coa'nın mevalonik aside dönüşümünü katalize eden bir enzim olan HMG-CoA redüktaz aktivitesinin inhibisyonudur. Bu dönüşüm, vücuttaki kolesterol sentez zincirindeki erken aşamalardan biridir. Atorvastatin kolesterol sentezinin bastırılması, karaciğerde ve ayrıca ekstrahepatik dokularda LDL reseptörlerinin artan reaktivitesine yol açar. Bu reseptörler LDL parçacıklarını bağlar ve onları kan plazmasından uzaklaştırır, bu da kandaki LDL kolesterolünün düşmesine neden olur. Atorvastatinin antisclerotic etkisi, ilacın kan damarlarının duvarları ve bileşenleri üzerindeki etkisinin bir sonucudur. İlaç izoprenoidlerin sentezini inhibe eder, damarların iç astarının hücrelerinin büyümesinde faktörlerdir. Atorvastatinin etkisi altında, kan damarlarının endotelyaz bağımlı genişlemesi gelişir. Atorvastatin kolesterol, LDL, apolipoprotein B, trigliseritleri azaltır. HDL kolesterol ve apolipoprotein A'da artışa neden olur
İlacın etkisi, kural olarak, 2 hafta alımından sonra gelişir ve maksimum etki 4 hafta sonra elde edilir.
Atorvastatin — HMG-CoA redüktazın seçici rekabetçi inhibitörü, 3-hidroksi-3-metilglutaril-Coa'yı sentetik bir lipid düşürücü olan XC de dahil olmak üzere steroidlerin öncüsü olan mevalonata dönüştüren önemli bir enzim.
Hastalarda homozigoz ve heterozigoz ailesel hiperkolesterolemi, несемейными hiperkolesterolemi ve hakkımızda git hadi burada durma dislipidemi atorvastatin içeriğini azaltır, kan plazma toplam Kolesterol, LDL-Kolesterol ve apolipoprotein b (apo) ve Ldl-VLDL ve trigliserid (TG), neden kararsız artışı, HDL-Kolesterol.
Atorvastatin, karaciğerde HMG-CoA redüktazı ve XC sentezini inhibe ederek ve hücre yüzeyindeki LDL hepatik reseptörlerin sayısını artırarak, XC-LDL'nin yakalama ve katabolizmasında artışa neden olarak, XC ve XC-LDL'nin konsantrasyonunu azaltır.
Atorvastatin oluşumunu azaltır, LDL-Kolesterol ve hdl parçacık sayısı, neden olur, belirgin ve sürekli artış aktivite LDL-reseptörleri ile birlikte olumlu nitel değişiklikler LDL partikülleri azaltır, LDL-Kolesterol düzeyi olan hastalarda homozigoz herediter ailesel hiperkolesterolemi, sürdürülebilir tedavisi için diğer lipid anlamı ile tedaviye dirençli.
10 ila 80 mg dozlarında atorvastatin, toplam XC içeriğini 0-46, XC-LDL — A-61, apolipoprotein-B (apo-B) — 4-50 ve TG — -33 oranında azaltır. Tedavi sonuçları heterozigot ailesel hiperkolesterolemi olan hastalarda benzer, hiperkolesterolemi ve karışık hiperlipidemi olmayan aile formları, KDV.insüline bağımlı olmayan diabetes mellitus tip 2 olan hastalarda.
İzole hipertrigliseridemi olan hastalarda, atorvastatin toplam XC, XC-LDL, XC-LDL, apo-B ve TG içeriğini azaltır ve XC-HDL seviyesini arttırır.
Disbetalipoproteinemi olan hastalarda, atorvastatin, Ara yoğunluk XC lipoproteinlerinin (XC-HDL) içeriğini azaltır.
Hiperlipoproteinemi tip IIA ve Fredrikson IIb olan hastalarda, atorvastatin (10-80 mg) ile tedavi edilen HDL-XC konsantrasyonundaki ortalama artış, başlangıç göstergesine göre 5,1-8,7 % ' dir ve doza bağlı değildir. Oranların değerinde önemli bir doza bağlı azalma vardır: toplam XC/XC-HDL ve XC-LDL/XC-HDL sırasıyla 29-44% ve 37-55%.
80 mg dozunda atorvastatin, iskemik komplikasyon riskini ve 16 haftalık bir kurstan sonra oranında mortalite oranını önemli ölçüde azaltır ve miyokardiyal iskemi bulguları ile birlikte anjina pektoris için tekrar hastaneye yatma riskini (MIRACL). Farklı başlangıç XC-LDL konsantrasyonları olan hastalarda, atorvastatin iskemik komplikasyonlar ve mortalite riskinde bir azalmaya neden olur (Q dalgası olmayan miyokard enfarktüsü ve erkeklerde, kadınlarda ve 65 yaşın üzerindeki hastalarda kararsız angina hastalarında).
XC-LDL'nin kan plazmasındaki azalma, ilacın dozu ile kan plazmasındaki konsantrasyonundan daha iyi ilişkilidir. Doz, terapötik etki dikkate alınarak seçilir(bkz.
Terapötik etki, tedavinin başlangıcından 2 hafta sonra elde edilir, 4 hafta sonra maksimuma ulaşır ve tedavi süresi boyunca devam eder.
Kardiyovasküler komplikasyonların önlenmesi
10 mg'lık bir dozda atorvastatin, arteriyel hipertansiyon ve üç veya daha fazla risk faktörü olan hastalarda plaseboya kıyasla ölümcül ve ölümcül olmayan enfarktüsleri azaltır (kalp hastalığının sonucunu değerlendirmek için Anglo-İskandinav çalışması (ASCOT-LLA).
Atorvastatin, aşağıdaki komplikasyon riskini önemli ölçüde azaltmıştır(bkz.
Tablo 1
Kardiyovasküler komplikasyonlar | Risk azaltma, % |
Koroner komplikasyonlar (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) | 36 |
Genel kardiyovasküler KOMPLİKASYONLAR VE revaskülarizasyon prosedürleri | 20 |
Ortak kardiyovasküler komplikasyonlar | 29 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 26 |
Olumlu eğilimler olmasına rağmen, genel ölüm oranlarında ve kardiyovasküler nedenlere bağlı ölümlerde önemli bir azalma kaydedilmemiştir.
Diabetes mellitus
Diabetes mellituslu hastalarda, atorvastatin tedavisi, hastanın cinsiyetine, yaşına veya LDL-C'nin başlangıç konsantrasyonuna bakılmaksızın aşağıdaki kardiyovasküler komplikasyonları geliştirme riskini azaltır (tip 2 diabetes mellitusta atorvastatin çalışması (CARDS) (bkz. tablo 2).
Tablo 2
Komplikasyonlar | Risk azaltma, % |
Ana kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü, KAH alevlenmesinden kaynaklanan ölüm, kararsız angina pektoris, koroner arter baypas grefti, subkutan translüminal koroner anjiyoplasti, revaskülarizasyon prosedürleri, inme) | 37 |
Miyokard enfarktüsü (ölümcül ve ölümcül olmayan akut miyokard enfarktüsü, gizli miyokard enfarktüsü) | 42 |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 48 |
Ateroskleroz
Atorvastatin 80 mg/gün bir dozda KAH olan hastalarda tedavinin 0,4 ay boyunca 1,8 % toplam aterom hacminde bir azalmaya yol açar (yoğun hipolipidemik tedavinin arka planına karşı koroner aterosklerozun ters gelişimi üzerine bir çalışma (REVERSAL).
Tekrarlayan inme
80 mg / gün dozunda atorvastatin, koroner arter hastalığı öyküsü olmayan inme veya geçici iskemik atak (TIA) geçiren hastalarda tekrarlayan ölümcül veya ölümcül olmayan inme riskini azaltır (XC konsantrasyonunda yoğun bir azalma ile inme önleme çalışması (SPARCL)), plaseboya göre . Bununla birlikte, majör kardiyovasküler KOMPLİKASYONLAR VE revaskülarizasyon prosedürleri riski önemli ölçüde azalır. Atorvastatin tedavisi sırasında kardiyovasküler bozukluk riskinin azaltılması, primer veya tekrarlayan hemorajik inme hastalarının dahil olduğu hastalar hariç tüm hasta gruplarında görülür.
Kardiyovasküler komplikasyonların ikincil önlenmesi
KAH hastalarında atorvastatin 80 mg dozunda, 10 mg ile karşılaştırıldığında, aşağıdaki komplikasyonların gelişimini önemli ölçüde azaltır (yeni hedef lipit konsantrasyonlarına ulaşmadan önce TNT tedavisine göre) (bkz.Tablo 3).
Tablo 3
Komplikasyonlar | Atorvastatin 80 mg |
Kardiyovasküler komplikasyonlar (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü) | 8,7% |
Prosedürle ilişkili olmayan ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü | 4,9% |
İnme (ölümcül ve ölümcül olmayan) | 2,3% |
Konjestif kalp yetmezliği için hastaneye yatış | 2,4% |
Koroner arter baypas grefti veya diğer revaskülarizasyon prosedürleri | 13,4% |
Belgelenmiş angina | 10,9% |
Emilim yüksektir. Tmax — 1-2 saat, Cmax kadınlar daha yüksek, AUC daha düşük, Cmax alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda 16 kez, AUC — normalden 11 kat daha yüksek. Gıda, ilacın emilim hızını ve süresini biraz azaltır (sırasıyla 25 ve 9%), ancak LDL kolesterolü düşürmek, gıda olmadan atorvastatin kullanırken benzerdir. Akşamları uygulandığında atorvastatin konsantrasyonu sabahtan daha düşüktür (yaklaşık 30%). Absorpsiyon derecesi ile ilacın dozu arasında doğrusal bir ilişki tespit edildi. Biyoyararlanım-14% , HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesinin sistemik biyoyararlanımı-30%. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal sistemin mukozasında ve karaciğerden «ilk geçiş» ile presistemik metabolizmaya bağlıdır. Ortalama dağıtım hacmi - 381 l, plazma proteinlerine bağlanma-98%. Esas olarak karaciğerde sitokrom P450 CYP3A4, cyp3a5 ve cyp3a7 enzimlerinin etkisi altında farmakolojik olarak aktif metabolitlerin oluşumu ile metabolize edilir (Orto ve parahidroksile edilmiş türevler, beta oksidasyon ürünleri). İlacın HMG-CoA redüktaza karşı inhibitör etkisi yaklaşık 70% dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile belirlenir. Hepatik ve / veya ekstrahepatik metabolizmadan sonra safra ile atılır (belirgin bağırsak-hepatik geri dönüşüm geçirmezsiniz), T1/2 - 14 hayır. aktif metabolitlerin varlığına bağlı olarak, HMG-CoA redüktazına karşı inhibitör aktivite yaklaşık 20-30 saattir.
Hemodiyaliz sırasında atılmaz.
Emme. Atorvastatin Yuttuktan sonra hızla emilir: Tmax kan plazmasında - 1-2 H. kadınlarda Cmax % 20 daha yüksek ve AUC erkeklerden daha düşük. Kan plazmasındaki emilim derecesi ve konsantrasyonu dozla orantılı olarak artar. Atorvastatinin tablet formunda biyoyararlanımı, bir çözelti olarak atorvastatite kıyasla �-99'dur. Mutlak bioavailability yaklaşık 14%, sistem bioavailability ve inhibe HMG-Koa redüktaz inhibitörleri, yaklaşık 30%. Düşük sistemik biyoyararlanım, gastrointestinal sistemin mukozasında ve/veya karaciğerden ilk geçişte presistemik metabolizmaya bağlıdır. Gıda alımı, ilacın emilim oranını ve derecesini biraz azaltır (sırasıyla 25 ve 9%, C'nin belirlenmesinin sonuçları ile kanıtlandığı gibimax ve AUC), bununla birlikte, LDL-C'deki azalma, aç karnına atorvastatin alırken benzerdir. Akşam atorvastatin aldıktan sonra kan plazmasındaki Konsantrasyonu daha düşük olmasına rağmen (Cmax ve AUC, yaklaşık 0), sabah saatinden sonra, LDL-C seviyesindeki azalma, ilacın alındığı günün saatine bağlı değildir.
Dağıtım. Orta Vd atorvastatin yaklaşık 381 l'dir. kan plazma proteinleri ile bağlantı en az �'dir. Eritrosit / kan plazmasındaki içeriğin oranı yaklaşık 0.25, yani atorvastatin eritrositlere iyi nüfuz etmez.
Metabolizma. Atorvastatin, Orto ve parahidroksile türevleri ve çeşitli β - oksidasyon ürünleri oluşturmak üzere büyük ölçüde metabolize edilir. In vitro Orto ve parahidroksile metabolitler atorvastatin ile karşılaştırılabilir HMG-CoA redüktaz üzerinde inhibitör etkiye sahiptir. HMG-CoA redüktaz aktivitesinde yaklaşık p'lik bir azalma, aktif dolaşımdaki metabolitlerin etkisinden kaynaklanmaktadır. Araştırma sonuçları in vitro karaciğerin sitokrom CYP3A4 izoenziminin atorvastatin metabolizmasında önemli bir rol oynadığını öne sürmek için nedenler verin. Bu gerçeğin lehine, bu izoenzimin bir inhibitörü olan eritromisin alırken kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda bir artış olduğunu gösterir. Araştırmalar in vitro atorvastatinin sitokrom CYP3A4 izoenziminin zayıf bir inhibitörü olduğu da gösterilmiştir. Atorvastatin, esas olarak sitokrom CYP3A4 izoenziminin katılımıyla metabolize edilen terfenadinin plazma konsantrasyonu üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir, bu nedenle sitokrom CYP3A4 izoenziminin diğer substratlarının farmakokinetiği üzerindeki önemli etkisi olası değildir (bkz. «etkileşim»).
Atılım. Atorvastatin ve metabolitleri esas olarak hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmadan sonra safra ile atılır (atorvastatin belirgin bağırsak-hepatik geri dönüşüm geçirmezdir). T1/2 ilaç yaklaşık 14 hayır, ilacın HMG-CoA redüktaza karşı inhibitör etkisi yaklaşık 70 % dolaşımdaki metabolitlerin aktivitesi ile belirlenir ve varlıklarına bağlı olarak yaklaşık 20-30 saat korunur. İdrarda Yuttuktan sonra, ilacın dozunun %2'sinden daha azı tespit edilir.
Özel hasta grupları
Yaşlı hastalar. 65 yaşın üzerindeki hastaların kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonları (Cmax — yaklaşık @, AUC — yaklaşık 0), genç yaştaki yetişkin hastalara göre. İlacın etkinliği ve güvenliği veya yaşlı hastalarda genel popülasyona kıyasla lipid düşürücü tedavinin hedeflerine ulaşılmasında farklılıklar tespit edilmemiştir.
Çocuksu. 8 haftalık açık bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemi ve başlangıç XC-LDL konsantrasyonu >4 mmol/L olan çocuklar (6-17 yaş), 5 veya 10 mg'lık çiğneme tabletleri veya 10 veya 20 mg'lık bir dozda kaplanmış tabletler olarak atorvastatin ile tedavi edildi.. Atorvastatin alan popülasyonun farmakokinetik modelindeki tek önemli kovaryans vücut ağırlığıydı. Çocuklarda atorvastatinin belirgin klirensi, vücut ağırlığına göre allometrik ölçümle yetişkin hastalardan farklı değildi. Atorvastatin ve o-hidroksiatorvastatinin etki aralığında, LDL-LDL ve Xc'de tutarlı bir azalma kaydedildi
Yetmezliği, böbrek fonksiyon. Böbrek fonksiyon bozukluğu kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu veya lipid metabolizması üzerindeki etkisini etkilemez, bu nedenle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir (bkz.
Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda atorvastatin kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Atorvastatin, kan plazma proteinlerine yoğun bağlanma nedeniyle hemodiyaliz sırasında atılmaz.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu. İlacın konsantrasyonu önemli ölçüde artar (Cmax — yaklaşık 16 kez, AUC-yaklaşık 11 kez) alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda (child-Pugh sınıflandırmasına göre evre B) (bkz. "KONTRENDİKASYONLAR").
Atorvastatin dahil olmak üzere tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepatik nöbet, OATR1V1 taşıyıcısının katılımıyla gerçekleşir. SLC01B1 genetik polimorfizmi olan hastalar, rabdomiyoliz gelişme riskinin artmasına neden olabilecek atorvastatin maruziyetinin artması riskine sahiptir. OATR1B1 (Slco1b1 C. 521cc) kodlayan gen polimorfizmi, böyle bir genotipik değişiklik olmaksızın (C.521TT) hastalara göre 2,4 kat atorvastatin AUC'DE bir artış ile ilişkilidir. Bu hastalarda genetik bozukluklarla ilişkili karaciğer tarafından atorvastatin nöbet bozukluğu da görülebilir. Etkinlikle ilgili olası sonuçlar bilinmemektedir.
Tablo 4
Diğer ilaçlarla etkileşim
İlaç, dozaj | Atorvastatin | ||
Doz, mg | Auc1'i değiştirme | Cmax1'i Değiştirme | |
Siklosporin, 5,2 mg/kg/gün, sabit doz | 10 mg, 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 200 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | 10 mg, bir kez | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 10 gün boyunca her 8 saatte bir 750 mg | 20 mg, bir kez | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprevir, 7 gün boyunca günde 3 kez 800 mg | 40 mg, bir kez | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 20 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 400 mg 2 günde bir kez, 15 gün boyunca | 40 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Klaritromisin, 500 mg 2 günde bir kez, 9 gün boyunca | 80 mg 1 günde bir kez, 8 gün boyunca | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 9 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
İtrakonazol 200 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 günde bir kez/ritonavir, 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Greyfurt suyu, 240 mL, 1 günde bir kez | 40 mg, bir kez | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 günde bir kez, 28 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromisin 500 mg günde 4 kez, 7 gün boyunca | 10 mg, bir kez | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipin 10 mg, bir kez | 80 mg, bir kez | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Simetidin 300 mg 4 günde bir kez, 2 haftaları için | 10 mg 1 günde bir kez, 2 hafta boyunca | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Kolestipol 10 mg 2 günde bir kez, 28 hafta boyunca | 40 mg 1 günde bir kez, 28 hafta boyunca | Yüklü değil | ↓ 0,263 |
Maalox TS 30 ml 1 günde bir kez, 17 gün boyunca | 10 mg 1 günde bir kez, 15 gün boyunca | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 günde bir kez, 14 gün içinde | 10 mg, 3 gün boyunca | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampisin 600 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca (eşzamanlı kullanım)5 | 40 mg, bir kez | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampisin 600 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca (ayrı alım)5 | 40 mg, bir kez | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozil 600 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,35 | ↓ 1'den az% |
Fenofibrat 160 mg 1 günde bir kez, 7 gün boyunca | 40 mg, bir kez | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Değişim katsayısı [(I-B)/B], burada I etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve b normal farmakokinetik değerlerdir.
2Bu çalışmada kullanılan sakvinavir ve ritonavir dozları, klinik uygulamada kullanılan dozlardan farklıdır. Klinik kullanımda atorvastatinin maruz kalma artışının bu çalışmada gözlemlenenden daha yüksek olduğu unutulmamalıdır. Bu bağlamda, en düşük atorvastatin dozu kullanılmalıdır.
3Greyfurt suyunun önemli bir tüketimi ile (≥750 ml — 1,2 l/gün), AUC'DE (1,5 katına kadar) ve/veya C'de daha büyük bir artış kaydedildimax (0.71 kata kadar).
4Örnek, ilacı aldıktan sonra 8-16 saat sonra bir kez alındı.
5Rifampisin çift etkileşim mekanizmasına sahip olduğundan, atorvastatin ve rifampisin eşzamanlı olarak uygulanması önerilir. Rifampisin sonrası atorvastatinin daha sonraki alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir azalma ile ilişkilidir.
Tablo 5
Atorvastatinin diğer ilaçların farmakokinetiğine etkisi
Atorvastatin | Atorvastatin ile eşzamanlı olarak kullanılan ilaçlar | ||
İlaç / doz, mg | Auc1'i değiştirme | Cmax1'i Değiştirme | |
80 mg 1 günde bir kez, 15 gün boyunca | Antipirin 600 mg, bir kez | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 günde bir kez, 14 gün boyunca | Digoksin 0.25 mg 1 günde bir kez, 20 gün boyunca | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 günde bir kez, 22 gün boyunca | Oral kontraseptifler 1 günde bir kez, 2 ay boyunca-noretindron 1 mg-etinil estradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, bir kez | Tipranavir 500 mg 2 günde bir kez / ritonavir 200 mg 2 günde bir kez, 7 gün boyunca | Değişmez | Değişmez |
10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | Fosamprenavir 1400 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 günde bir kez, 4 gün boyunca | Fosamprenavir 700 mg 2 günde bir kez/ritonavir 100 mg 2 günde bir kez, 14 gün boyunca | Değişmez | Değişmez |
1Değişim katsayısı[(I-B)/B], burada I etkileşim sırasında farmakokinetik değerler ve b normal farmakokinetik değerlerdir.
- Hipolipidemik ajan-HMG-CoA redüktaz inhibitörü [statinler]
Siklosporin, fibratlar, eritromisin, klaritromisin, immünosupresif, antifungal ilaçlar (azolam ile ilgili) ve nikotinamid ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu (ve miyopati riski) artar. Antasitler konsantrasyonu 5 azaltır (LDL kolesterol içeriği üzerindeki etki değişmez). Atorvastatinin sitokrom P450 CYP3A4 inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Atorvastatin ile kombinasyon halinde digoksin kullanıldığında 80 mg / gün digoksin konsantrasyonu yaklaşık 20 artar%. Artırır 20 % oral kontraseptif konsantrasyonu, içeren noretindron ve etinil estradiol (atorvastatin ile atandığında bir dozda 80 mg / gün). Kolestipol ile kombinasyonun lipid düşürücü etkisi, her ilaç için ayrı ayrı üstündür. İlk günlerde varfarin ile eşzamanlı olarak alındığında, PV azalır, ancak 15 gün sonra bu gösterge normale döner. Bu bağlamda, varfarin ile atorvastatin alan hastalar, PV izlemek için normalden daha sık olmalıdır. Atorvastatin ile tedavi sırasında greyfurt suyu kullanımı kan plazmasındaki ilacın konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Bu bağlamda, ilacı alan hastalar bu suyu içmekten kaçınmalıdır
Tedavisi sırasında HMG-Koa redüktaz inhibitörleri siklosporin uygulama, fibrate, nikotinik asit lipidsnižauŝih doz (daha fazla 1 g/gün) veya inhibitörleri izofermenta CYP3A4 (örneğin, eritromisin, klaritromisin, antifungal ilaçlar — türevleri azola) myopathy riski artar (bakınız «uyarılar»).
İZOENZİM inhibitörleri CYP3A4. Atorvastatin, CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edildiğinden, atorvastatinin CYP3A4 izoenzim inhibitörleri ile birlikte uygulanması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. Etkileşim derecesi ve potensleme etkisi, CYP3A4 izoenzimi üzerindeki etkinin değişkenliği ile belirlenir.
İzoenzim CYP3A4'ÜN güçlü inhibitörlerinin kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur. CYP3A4 izoenziminin güçlü inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (örneğin, siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, Ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir dahil olmak üzere HIV proteaz inhibitörleri). Bu ilaçların eşzamanlı olarak alınması gerekiyorsa, minimum dozla tedaviye başlama olasılığını ve maksimum atorvastatin dozunu azaltma olasılığını değerlendirmelisiniz. Orta izoenzim CYP3A4 inhibitörleri (örneğin eritromisin, diltiazem, Verapamil ve flukonazol) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımının arka planına karşı (statinler) ve Eritromisin miyopati gelişme riskini artırdı. Amiodaron veya Verapamil ve Atorvastatin arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Hem amiodaron hem de verapamil'in CYP3A4 izoenziminin aktivitesini inhibe ettiği ve bu ilaçların atorvastatin ile eşzamanlı kullanımının atorvastatin maruziyetinin artmasına neden olabileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, atorvastatinin maksimum dozunu azaltmak ve orta derecede izoenzim CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Kontrol, tedavinin başlangıcından sonra ve İnhibitör dozundaki değişikliklerin arka planına karşı yapılmalıdır.
OATR1B1 taşıma protein inhibitörleri. Atorvastatin ve metabolitleri OATR1B1 taşıma proteininin substratlarıdır. OATR1B1 inhibitörleri (örneğin, siklosporin) atorvastatinin biyoyararlanımını artırabilir. Bu nedenle, atorvastatinin 10 mg ve siklosporin dozunda 5,2 mg/kg/gün dozunda birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda 7,7 kat artışa neden olur (bkz. Hepatik nöbet taşıyıcılarının işlevinin inhibisyonunun hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür ilaçların eşzamanlı kullanımını önlemek mümkün değilse, dozun azaltılması ve tedavinin etkinliğinin izlenmesi önerilir.
Gemfibrozil / fibratlar. Monoterapide fibratların kullanımının arka planına karşı, kas-iskelet sistemi ile ilgili olarak periyodik olarak istenmeyen reaksiyonlar (rabdomiyoliz dahil) kaydedildi. Fibratlar ve Atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamazsa, minimum etkili atorvastatin dozu kullanılmalı ve ayrıca hastaların durumunun düzenli izlenmesi yapılmalıdır.
Ezetimib. Ezetimib kullanımı istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilişkilidir, KDV. rabdomiyoliz, kas-iskelet sistemi. Ezetimib ve Atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu tür hastalar için yakın takip önerilir.
Eritromisin / klaritromisin. Atorvastatin ve Eritromisin (günde 500 mg 4 kez) veya klaritromisin (günde 500 mg 2 kez) eşzamanlı kullanımı ile, İZOENZİM CYP3A4 inhibitörleri, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış oldu (bkz.»özel talimatlar").
Proteaz inhibitörleri. CYP3A4 izoenzim inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile atorvastatinin eşzamanlı kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder.
Diltiazem. Atorvastatinin 40 mg'lık bir dozda 240 mg'lık bir dozda diltiazem ile birlikte uygulanması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olur.
Simetidin. Atorvastatinin simetidin ile klinik olarak anlamlı bir etkileşimi bulunamamıştır.
İtrakonazol. Atorvastatinin 20 ila 40 mg dozlarında eşzamanlı kullanımı ve 200 mg'lık bir dozda itrakonazol, atorvastatinin AUC değerini arttırdı.
Greyfurt suyu. Greyfurt suyu, CYP3A4 izoenzimini inhibe eden bir veya daha fazla bileşen içerdiğinden, aşırı tüketimi (günde 1.2 L'den fazla) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.
CYP3A4 izoenzim indüktörleri. Atorvastatinin CYP3A4 izoenziminin indükleyicileri ile birlikte kullanılması (örneğin, efavirenz, rifampisin veya St. John's Wort preparatları) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir azalmaya neden olabilir. Nedeniyle rifampisin ile ikili etkileşim mekanizması (uyarıcı izofermenta CYP3A4 inhibitörü ve araç protein tetkikine OATR1V1) tavsiye edilir atorvastatin ve rifampisin eşzamanlı uygulanması ertelenmiş çünkü atorvastatin alarak aldıktan sonra rifampisin önemli bir azalma yol açar atorvastatin plazma konsantrasyonları. Bununla birlikte, rifampisinin hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve eşzamanlı kullanım önlenemezse, tedavi sırasında böyle bir kombinasyonun etkinliği dikkatle izlenmelidir
Antasitler. Magnezyum hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren bir süspansiyonun eşzamanlı alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık 5 oranında azalttı, ancak LDL-C konsantrasyonundaki azalma derecesi değişmedi.
Fenazon. Atorvastatin fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle aynı sitokrom izoenzimleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.
Kolestipol. Kolestipolün eşzamanlı kullanımı ile, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık % oranında azalmıştır, ancak atorvastatin ve kolestipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi, her bir ilacın ayrı ayrı aşılmıştır.
Digoksin. 10 mg C dozunda digoksin ve atorvastatinin tekrar uygulanması iless kan plazmasındaki digoksin değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg/gün dozunda atorvastatin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık 20%oranında artmıştır. Atorvastatin ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun takip gerektirir.
Azitromisin. Atorvastatinin günde bir kez 10 mg 1 dozunda eşzamanlı kullanımı ve günde bir kez 500 mg 1 dozunda azitromisin ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.
Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretisteron ve etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin eşzamanlı kullanımı ile, NORETİSTERON ve etinil estradiolün AUC'SİNDE sırasıyla yaklaşık 30 ve 20% ' da önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.
Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadin eşzamanlı kullanımı ile terfenadin farmakokinetiğinde klinik olarak önemli değişiklikler tespit edilmemiştir.
Varfarin. Hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, düzenli bir dozda atorvastatin kullanımı ile warfarin tedavisi alan 80 mg / gün, tedavinin ilk 1,7 gün boyunca yaklaşık 4 s PV hafif bir artışa yol açtı. Gösterge atorvastatin tedavisinin 15 günü içinde normale döndü. Sadece nadir durumlarda antikoagülan fonksiyonu etkileyen önemli bir etkileşim olduğu gerçeğine rağmen, kumarin antikoagülan ile tedavi alan hastalarda atorvastatin ile tedaviye başlamadan önce PV belirlenmelidir ve sıklıkla tedavi sırasında PV önemli bir değişiklik önlemek için. Stabil PV rakamları kaydedildikten sonra, kontrolü kumarin antikoagülanları alan hastalar için önerildiği gibi yapılabilir. Atorvastatin dozunu değiştirirken veya tedaviyi keserken, PV kontrolü yukarıda tarif edildiği gibi aynı prensiplere göre yapılmalıdır. Atorvastatin tedavisi, antikoagülan tedavisi almayan hastalarda kanama gelişimi veya PV değişiklikleri ile ilişkili değildi
Kolşisin. Kolşisin ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile ilgili çalışmalar yapılmamasına rağmen, bu kombinasyonu kullanırken miyopati gelişimi hakkında raporlar vardır. Atorvastatin ve kolşisin eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır.
Amlodipin. 80 mg ve amlodipin dozunda atorvastatin eşzamanlı kullanımı ile 10 mg denge durumunda atorvastatinin farmakokinetiği değişmedi.
Fusidik asit. Pazarlama sonrası çalışmalar sırasında, atorvastatin ve fusidik asit de dahil olmak üzere aynı anda statin alan hastalarda rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Fusidik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusidik asit kullanım süresi boyunca statin tedavisi kesilmelidir. Statin tedavisi, son fusidik asit alımından 7 gün sonra tekrar başlatılabilir. Fusidik asit ile uzun süreli sistemik tedavinin gerekli olduğu istisnai durumlarda, örneğin ciddi enfeksiyonların tedavisi için, atorvastatin ve fusidik asidin birlikte kullanılması ihtiyacı, her durumda ve sıkı bir doktor gözetiminde dikkate alınmalıdır. Kas güçsüzlüğü, hassasiyet veya ağrı belirtileri ortaya çıktığında hasta Derhal tıbbi yardım almalıdır
Diğer eşlik eden terapi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, hormon replasman tedavisinin bir parçası olarak antihipertansif ajanlar ve östrojenler ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. Klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtileri gözlenmedi, spesifik ilaçlarla etkileşim çalışmaları yapılmadı.
Ayrıca, belirtildiği artan konsantrasyonları, atorvastatin kullanımı ile birlikte inhibitörleri, HIV proteaz (kombinasyonu, lopinavir ve ritonavir, sakinavir ve ritonavir, darunavira ve ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir ve nelfinavir), proteaz inhibitörü hepatit c (botseprevir), klaritromisin ve itrakonazolom. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımı ile dikkat edilmeli ve en düşük etkili atorvastatin dozu uygulanmalıdır.
However, we will provide data for each active ingredient