Zarator

Lipid düşük dozlarda (1 g / günden fazla) siklosporin, fibratlar, nikotinik asit veya CYP3A4 izofement inhibitörleri (örn. redytromisin, klaritromisin, antifungal ajanlar - türev azot) miyopati riskini artırır. "Özel talimatlar").

Çıkarma inhibitörleri CYP3A4. Atorvastatin CYP3A4 izoderi tarafından metabolize edildiğinden, atorvastatinin CYP3A4 izofenium inhibitörleri ile birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. Etkileşim derecesi ve güçlenmenin etkisi, etkinin CYP3A4 izopurmiyum üzerindeki değişkenliği ile belirlenir.

Güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir artışa yol açtığı bulunmuştur. Mümkün olduğunda, güçlü CYP3A4 izofeni inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (ör. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, dyvirpentol, cerifinazol, variconazole, itrakonazol, periconazole ve ritonavir, lopinavir, atazavir dahil HIV proteaz inhibitörlerinden kaçınılmalıdır. Bu ilaçların eşzamanlı alımı gerekiyorsa, tedaviye minimum dozla başlamayı ve maksimum atorvastatin dozunu azaltma olasılığını değerlendirmelisiniz. CYP3A4 izofenmentinin orta inhibitörleri (ör. redimisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir. İnhibitörlerin eşzamanlı kullanımının arka planına karşı, GMG-KoA-reduktaz (stans) ve redromisin miyopati gelişme riskinin arttığını kaydetti. Amiodaron veya verapamil ve atorvastatin etkileşimi üzerine çalışmalar yapılmamıştır. Amiodaron ve verapamilin CYP3A4 izofenyumunun aktivitesini inhibe ettiği ve bu ilaçların atorvastan ile eşzamanlı kullanımının atorvastatin maruziyetinde bir artışa yol açabileceği bilinmektedir. Bu bağlamda, orta derecede inhibitörlerle CYP3A4 izofeni kullanırken maksimum atorvastatin dozunun azaltılması ve hastanın durumunun uygun şekilde izlenmesi önerilir. Kontrol, tedavinin başlamasından sonra ve inhibitörün dozundaki bir değişikliğin arka planına karşı yapılmalıdır.

OATR1B1 protein inhibitörlerini taşır. Atorvastatin ve metabolitleri, taşıma proteini OATR1B1'in substratlarıdır. OATR1B1 inhibitörleri (ör. siklosporin) atorvastatinin biyoyararlanımını artırabilir. Bu nedenle, 10 mg'lık bir dozda atorvastatin ve 5.2 mg / kg / gün'lük bir dozda siklosporinin birlikte kullanılması, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda 7.7 kat artışa neden olur (bkz. “Uygulama yöntemi ve dozlar”). Hepatik yakalama konveyörlerinin fonksiyonunun inhibisyonunun hepatositlerde atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınmanın imkansız olması durumunda, dozu azaltmanız ve tedavinin etkinliğini kontrol etmeniz önerilir.

Humphybrozil / lifler. Monoterapide fibrat kullanımının arka planına karşı, istenmeyen reaksiyonlar periyodik olarak kaydedildi (dah. rabdomiyoliz) iskelet sistemi ile ilgili. Bu reaksiyonların riski, fibratların ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile artar. Bu ilaçların eşzamanlı kullanımından kaçınılamıyorsa, minimum etkili atorvastatin dozu kullanılmalı ve hastaların durumunun düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır.

Ezetimib. Ezetimibus kullanımı, aşağıdakiler de dahil olmak üzere istenmeyen reaksiyonların gelişimi ile ilişkilidir. H. iskelet sisteminin yanından rabdomiyoliz. Azetimib ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile bu tür reaksiyonların riski artar. Bu tür hastalar için dikkatli izleme önerilir.

Eritromisin / klaritromisin. Atorvastatin ve kırmızı kanmikin (günde 4 kez 500 mg) veya klaritromisin (günde 2 kez 500 mg) ile birlikte CYP3A4 izopherment inhibitörleri, kan plazmasında atorvastatin konsantrasyonunda bir artış gözlenmiştir (bkz. "Özel talimatlar").

Proteaz inhibitörleri. Atorvastatinin CYP3A4 izopurme inhibitörleri olarak bilinen proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımına, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artış eşlik eder.

Diltiazem. 240 mg'lık bir dozda diltiasem ile 40 mg'lık bir dozda atorvastatinin eklem kullanımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Simetidin. Atorvastatinin simetidin ile klinik olarak anlamlı etkileşimi bulunamamıştır.

İtrakonazol. Atorvastatinin 20 ila 40 mg'lık dozlarda ve itrakonazolün 200 mg'lık bir dozda eşzamanlı kullanımı AUC atorvastatin değerinde bir artışa yol açtı.

Greyfurt Suyu Greyfurt suyu, CYP3A4 izoferasyonunu inhibe eden bir veya daha fazla bileşen içerdiğinden, aşırı tüketimi (günde 1.2 litreden fazla) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.

Çıkıntı indükleyicileri CYP3A4. Atorvastatinin CYP3A4 izoderment indükleyicileri ile birlikte kullanımı (ör. epavireksiyon, rifampisin veya perikum preparatları) kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilir. Rifampisin ile ikili etkileşim mekanizması nedeniyle (CYP3A4 izofeni indükleyicisi ve OATR1B1 hepatosit taşıma protein inhibitörü) atorvastatin ve rifampisin eşzamanlı kullanımı önerilir, çünkü rifampisin aldıktan sonra atorvastatin alımının gecikmesi, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunda önemli bir azalmaya yol açar. Bununla birlikte, rifampisinin hepatositlerde atorvastatin konsantrasyonu üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve eşzamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa, böyle bir kombinasyonun tedavi sırasında etkinliği dikkatle izlenmelidir.

Antasitler. Magnezyum hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren süspansiyonun eşzamanlı alımı, kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonunu yaklaşık% 35 oranında azalttı, ancak X-LPD konsantrasyonundaki azalma derecesi değişmedi.

Fenazon. Atorvastatin, fenazonun farmakokinetiğini etkilemez, bu nedenle, aynı sitokrom izoperikleri tarafından metabolize edilen diğer ilaçlarla etkileşim beklenmez.

Coleshipol. Klestipolün eşzamanlı kullanımı ile kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu yaklaşık% 25 azalmıştır; bununla birlikte, atorvastatin ve christipol kombinasyonunun hipolipidemik etkisi her ilacı ayrı ayrı aşmıştır.

Digoksin. Digoksin ve atorvastatinin 10 mg C'lik bir dozda yeniden kabul edildiğinde_ss kan plazmasındaki digoksin değişmedi. Bununla birlikte, digoksin 80 mg / gün dozunda atorvastanin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, digoksin konsantrasyonu yaklaşık% 20 artmıştır. Atorvastan ile kombinasyon halinde digoksin alan hastalar uygun gözlem gerektirir.

Azitromisin. Günde 10 mg 1 dozda atorvastatin ve günde 500 mg 1 dozda azitromisin ile eşzamanlı olarak kan plazmasındaki atorvastatin konsantrasyonu değişmedi.

Oral kontraseptifler. Atorvastatin ve noretistero ve etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin eşzamanlı kullanımı ile AUC noretistero ve etinil estradiolde sırasıyla yaklaşık% 30 ve 20 oranında önemli bir artış olmuştur. Atorvastatin alan bir kadın için oral kontraseptif seçerken bu etki göz önünde bulundurulmalıdır.

Terfenadin. Atorvastatin ve terfenadinin eşzamanlı kullanımı ile terfenadinin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı değişiklikler tespit edilmemiştir.

Warfarin. Atorvastatin'i günde 80 mg'lık bir dozda kullanırken düzenli olarak baffarin tedavisi alan hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, tedavinin ilk 4 günü boyunca PV'de yaklaşık 1.7 s hafif bir artışa neden oldu. Gösterge, atorvastan tedavisinden sonraki 15 gün içinde normale döndü. Sadece nadir durumlarda antikoagülan fonksiyonunu etkileyen önemli bir etkileşim olmasına rağmen, Kumarin antikoagülan tedavisi alan hastalarda atorvastin tedavisinden önce PV belirlenmelidir, ve tedavi sırasında PV'de önemli bir değişikliği önlemek için yeterli. Kararlı PV sayıları not edildikten sonra, kontrolü Kumarin antikoagülanları alan hastalar için önerilen şekilde yapılabilir. Atorvastatin dozunu değiştirirken veya tedaviyi durdururken, PV kontrolü yukarıda tarif edilen ilkelere göre yapılmalıdır. Atorvastan tedavisi, antikoagülanlarla tedavi almayan hastalarda kanama veya PV'deki değişikliklerin gelişimi ile ilişkili değildi.

Kolşisin. Kolşisin ve atorvastatinin eşzamanlı kullanımı ile ilgili çalışmaların yapılmamasına rağmen, bu kombinasyonu kullanırken miyopatinin geliştiğine dair raporlar vardır. Atorvastatin ve kolşisin kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Amlodipin. 80 mg'lık bir dozda atorvastatin ve 10 mg farmakokinetik dozunda amlodipin ile eşzamanlı kullanımda, dengede atorvastatin değişmedi.

Pusidrik asit. Pazarlama sonrası çalışmalar sırasında, atorvastatin ve fuzidik asit dahil olmak üzere aynı anda statina alan hastalarda rabdomiyoliz gelişimi vakaları kaydedildi. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Fusiydrik asit kullanımının gerekli olduğu düşünülen hastalarda, fusiydrik asitin tüm kullanım süresi boyunca statinlerle tedavi kesilmelidir. Statik tedaviye, son fusitik asit alımından 7 gün sonra devam edilebilir. Fusidik asit ile uzun süreli sistemik tedavinin gerekli olduğu istisnai durumlarda, örneğin ciddi enfeksiyonların tedavisi için, her durumda ve bir doktorun sıkı gözetimi altında atorvastatin ve fusidik asidin ortak kullanımı ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır. . Kas zayıflığı, duyarlılık veya ağrı belirtileri ortaya çıktığında hasta derhal tıbbi yardım almalıdır.

Diğer eşlik eden tedavi. Klinik çalışmalarda, atorvastatin, ikame hormonal tedavinin bir parçası olarak hipotensif ilaçlar ve östrojenlerle kombinasyon halinde kullanıldı. Klinik olarak anlamlı istenmeyen etkileşim belirtisi yoktu; spesifik ilaçlarla etkileşimler üzerinde herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Ek olarak, inhibitörlerle (lopinavir ve ritonavir, sakinavir ve ritonavir, darunavir ve ritonavir, fosamprenavir, ritonavir ve nelfinavir ile fosamprenavir), hepatit ile HIV proteaz kullanılırken atorvastatin konsantrasyonunda bir artış olmuştur. Bu ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olunmalı ve en düşük etkili atorvastatin dozu kullanılmalıdır.