Ansifix SR

Depresyon (anksiyete varlığında dahil), nüks tedavisi ve önlenmesi.

Depresyon (önleme ve tedavi).

Anksiyete belirtileri eşliğinde depresyon da dahil olmak üzere çeşitli etiyolojilerin depresyonlarının tedavisi.

Depresyon tedavisi ve nükslerin önlenmesi.

İçine, yemek yerken. Her kapsül tamamen yutulmalı ve sıvı ile yıkanmalıdır. Kapsüller bölünemez, öğütülemez, çiğnenemez veya suya konamaz. Günlük doz, her seferinde yaklaşık olarak aynı anda bir dozda (sabah veya akşam) alınmalıdır.

Depresyon. Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 75 mg 1'dir.

Doktora göre daha yüksek bir doz gerekiyorsa (şiddetli depresif bozukluk veya yatarak tedavi gerektiren diğer durumlar), günde bir kez 150 mg 1 reçete edilebilir. Daha sonra, günlük doz, istenen terapötik etki elde edilene kadar, 2 hafta veya daha fazla aralıklarla (ancak 4 günlerinden daha fazla değil) 75 mg ile arttırılabilir. Maksimum günlük doz 350 mg'dır.

Gerekli terapötik etki elde edildikten sonra, günlük doz kademeli olarak minimum etkili seviyeye düşürülebilir.

İdame tedavisi ve nüks önleme. Depresyon tedavisi en az 6 ay sürmelidir. Stabilize edici tedavinin yanı sıra nüksleri veya yeni depresyon ataklarını önlemek için terapi ile, etkinliğini gösteren dozlar genellikle kullanılır. Doktor düzenli olarak (en az bir kez her 3 ay) ilaç ansifix SR ile uzun süreli tedavinin etkinliğini izlemek gerekir^®.

Ansifix SR tabletlerinden hasta transferi^®. Ansifix SR kullanan hastalar^® tabletler şeklinde, günde bir kez eşdeğer bir dozun atanmasıyla, uzun süreli etki kapsülleri şeklinde ilacı almak için transfer edilebilir. Bununla birlikte, bireysel doz ayarlaması gerekli olabilir.

Böbrek yetmezliği. Hafif böbrek yetmezliğinde (GFR 30 ml/dak'dan fazla), doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. At orta böbrek yetmezliği (GFR 10-30 ml/dak) doz azaltılmalıdır 50%. T uzaması nedeniyle_1/2 venlafaksin ve EFA, bu hastalar günde bir kez tüm dozu 1 almalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği için venlafaksin kullanılması önerilmez (GFR 10 ml/dak'dan daha az), çünkü bu tür bir tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur. Hemodiyaliz hastaları, hemodiyaliz tamamlandıktan sonra normal günlük venlafaksin dozunun P'sini alabilirler.

Karaciğer yetmezliği. Hafif karaciğer yetmezliği ile (14 C'den daha az PV) dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. At orta karaciğer yetmezliği (PV 14 için 18 C) doz azaltılmalıdır 50%. Şiddetli karaciğer yetmezliği için venlafaksin kullanılması önerilmez, çünkü bu tür tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur.

Yaşlı hastalar. Tek başına, hastanın yaşlı yaşı doz değişikliği gerektirmez, ancak (diğer ilaçların atanmasında olduğu gibi) yaşlı hastaların tedavisinde, örneğin böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı nedeniyle dikkatli olunmalıdır. En düşük etkili dozu kullanma. Doz arttıkça, hasta yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Çocuklar ve ergenler (18 yaşın altında). 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde venlafaksin kullanımının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

İlacın kaldırılması ANSİFİX SR^®. Diğer antidepresanların tedavisinde olduğu gibi, venlafaksin alımının (özellikle yüksek dozların) keskin bir şekilde iptal edilmesi, yoksunluk belirtilerine neden olabilir (bkz. «yan etkiler» ve «özel talimatlar»). Bu nedenle, ilacın tamamen kaldırılmasından önce, dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. 6 haftadan daha uzun süre yüksek dozlar kullanılıyorsa, en az 2 hafta boyunca dozların azaltılması önerilir. Dozu azaltmak için gereken sürenin süresi, dozun büyüklüğüne, tedavinin süresine ve hastanın tepkilerine bağlıdır.

İçine. yemek sırasında, tercihen aynı anda, çiğnemeden ve sıvı ile yıkamadan.

Önerilen başlangıç dozu günde 2 dozda 75 mg'dır (günde 37.5 mg 2 kez). Tolere edilebilirliğe ve etkinliğe bağlı olarak, doz kademeli olarak 150 mg/güne arttırılabilir. Gerekirse, doz 225 mg/gün'e yükseltilir. 75 mg/gün dozunda bir artış 2 hafta veya daha fazla aralıklarla yapılabilir, klinik ihtiyaç durumunda, semptomların şiddeti ile bağlantılı olarak, daha kısa sürede dozu arttırmak mümkündür, ancak en az 4 gün. Daha yüksek dozlar (375 alımında 2-3 mg/gün maksimum günlük doza kadar) hastaların yatarak izlenmesini gerektirir. Gerekli terapötik etki elde edildikten sonra, günlük doz kademeli olarak minimum etkili seviyeye düşürülebilir

İdame tedavisi ve nüks önleme. Destekleyici tedavi 6 ay veya daha fazla sürebilir. Depresif bir bölümün tedavisinde kullanılan minimum etkili dozlar reçete edilir.

Böbrek yetmezliği. Hafif böbrek yetmezliği ile (GFR > 30 ml/dak) doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. At orta böbrek yetmezliği (GFR 10-30 ml/dak) doz azaltılmalıdır 25-50%. T uzaması nedeniyle_1/2 venlafaksin ve aktif metaboliti (EFA) bu hastalar günde bir kez tüm dozu 1 almalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliğinde venlafaksin kullanılması önerilmez (GFR <10 ml/dak), çünkü bu tür bir tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur. Hemodiyaliz ile günlük doz P oranında azaltılmalı, hemodiyaliz seansının bitiminden sonra ilaç alınmalıdır.

Karaciğer yetmezliği. Hafif karaciğer yetmezliği ile (PV < 14 C )doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. Orta derecede karaciğer yetmezliğinde (PV 14 ila 18 C) günlük doz P veya daha fazla azaltılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği için venlafaksin kullanılması önerilmez, çünkü bu tür bir tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur.

Yaşlı hastalar. Herhangi bir akut ve kronik hastalığın yokluğunda hastanın ileri yaşı doz değişikliği gerektirmez, ancak (diğer ilaçların atanmasında olduğu gibi) yaşlı hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Yaşlı hastalar en az etkili dozu kullanmalıdır. Doz arttıkça, hasta yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

İlacın iptali

İlacın kesilmesiyle ilişkili riski en aza indirgemek için ilacın kesilmesi kademeli olarak yapılmalıdır. 6 hafta veya daha uzun bir süre boyunca tedavi sırasında, ilacın kademeli olarak geri çekilmesi en az 2 hafta olmalı ve doz, tedavi süresi ve hastanın bireysel özelliklerine bağlı olmalıdır.

İçine. yemek sırasında, tercihen aynı anda, çiğnemeden ve sıvı ile yıkamadan.

Depresyon tedavisi için, Ansifix SR ilacının önerilen başlangıç dozu^® - 37.5 mg günde 2 kez. Birkaç haftalık tedaviden sonra önemli bir iyileşme olmazsa, doz 150 mg/güne yükseltilebilir — 75 mg 2 günde bir kez.

Şiddetli depresif bozukluk veya yatarak tedavi gerektiren diğer durumlar için ilacın daha yüksek bir dozda kullanılması gerekiyorsa, günde bir kez 75 mg 2 reçete edilebilir. Bundan sonra, günlük doz istenen terapötik etki elde edilene kadar her 2-3 günde bir 75 mg arttırılabilir. Ansifix SR ilacının maksimum günlük dozu^® 375 mg'dır. gerekli terapötik etkiye ulaştıktan sonra, günlük doz kademeli olarak minimum etkili seviyeye düşürülebilir.

Bakım tedavisi 6 ay veya daha fazla sürer. İlaç, depresif bir bölümün tedavisinde kullanılan minimum etkili dozda reçete edilir.

At hafif böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı daha fazla 30 ml / dakika) doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.

At böbrek yetmezliği orta şiddette (glomerüler filtrasyon hızı 10-30 ml/dak) doz azaltılmalıdır 25-50%. T uzaması nedeniyle_1/2 venlafaksin ve aktif metaboliti bu hastalar günde bir kez tüm dozu 1 almalıdır.

At şiddetli böbrek yetmezliği (glomerüler filtrasyon hızı daha az 10 ml/dakika) ilaç Ansifix SR kullanımı^® bu terapinin deneyimi sınırlı olduğu için tavsiye edilmez.

Hemodiyaliz hastaları, hemodiyaliz tamamlandıktan sonra normal günlük venlafaksin dozunun P'sini alabilirler.

Hafif karaciğer yetmezliği ile (14 C'den daha az PV) dozaj rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.

At orta karaciğer yetmezliği (PV 14 için 18 C) doz azaltılmalıdır 50%.

At şiddetli karaciğer yetmezliği, ilaç Ansifix SR kullanımı^® bu terapinin deneyimi sınırlı olduğu için tavsiye edilmez.

Yaşlı hastalar doz ayarlaması gerekli değildir, ancak (diğer ilaçların atanmasında olduğu gibi) tedavi sırasında, örneğin böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı nedeniyle dikkatli olunmalıdır. Bu nedenle, yaşlı hastalarda ilacın en düşük etkili dozu kullanılmalıdır, gerekirse dozu arttırmak için dikkatli bir tıbbi gözlem gösterilir.

İlacın kesilmesi Ansifix SR^®

Tedavinin sonunda, dozun kademeli olarak azaltılması önerilir. 75 mg'a eşit veya daha büyük bir dozda kullanıldığında, 7 gün veya daha uzun bir süre boyunca, ilaç en az bir hafta boyunca iptal edilir ve yavaş yavaş dozu azaltır. 6 haftadan daha uzun bir süre boyunca yüksek dozlarda kullanıldığında, ilacın tamamen kesilmesi için gereken süre en az 2 haftadır. İlaç Ansifix SR çekilmesi sırasında hastalığın nüks belirtileri ortaya çıkması^® ilacın başlangıç dozunun atanmasını veya daha kademeli ve uzun süreli bir azalmayı gerektirir.

İçine, çiğnemeden, sıvı ile, tercihen aynı anda, yemek sırasında.

Önerilen başlangıç dozu günde 2 dozda (37,5 mg) 75 mg'dır. Orta şiddette depresyon için önerilen doz-225 kabulünde 3 mg / gün. Gerekirse, dozaj 4 mg/gün başına en az 75 gün aralıklarla arttırılabilir. Birkaç haftalık tedaviden sonra önemli bir iyileşme görülmezse, günlük doz 150 mg'a (günde 2×75 mg) yükseltilebilir). Doktora göre, daha yüksek bir doz (şiddetli depresif bozukluk veya yatarak tedavi gerektiren diğer durumlar) gerekiyorsa, hemen iki dozda 150 mg reçete edilebilir (günde 2 × 75 mg). Bundan sonra, günlük doz istenen terapötik etki elde edilene kadar her 2-3 günde bir 75 mg arttırılabilir. Efevelon'un maksimum günlük dozu 375 mg'dır. Gerekli terapötik etki elde edildikten sonra, günlük doz kademeli olarak minimum etkili seviyeye düşürülebilir

İdame tedavisi ve nüks önleme: destekleyici tedavi 6 ay veya daha fazla sürebilir. Depresif bir bölümün tedavisinde kullanılan minimum etkili dozlar reçete edilir.

Böbrek yetmezliği: hafif böbrek yetmezliği ile (glomerüler filtrasyon hızı (GFR) 30 ml/dak'dan fazla) doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. At orta böbrek yetmezliği (GFR — 10-30 ml/dakika) doz azaltılmalıdır 25-50%. Venlafaksin ve aktif metabolitinin (EFA) Yarılanma ömrünün uzaması nedeniyle, bu hastalar günde bir kez tüm dozu 1 almalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği için venlafaksin kullanılması önerilmez (GFR 10 ml/dak'dan daha az), çünkü bu tür bir tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur. Hemodiyaliz hastaları, hemodiyaliz tamamlandıktan sonra normal günlük venlafaksin dozunun P'sini alabilirler.

Karaciğer yetmezliği: hafif karaciğer yetmezliği ile (protrombin zamanı (PV) 14 C'den az) doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir. At orta karaciğer yetmezliği (PV 14 için 18 C) doz azaltılmalıdır 50%. Şiddetli karaciğer yetmezliği için venlafaksin kullanılması önerilmez, çünkü bu tür tedavi hakkında güvenilir veriler yoktur.

Yaşlı hastalar: tek başına, hastanın yaşlı yaşı doz değişikliği gerektirmez, ancak (diğer ilaçların atanmasında olduğu gibi) yaşlı hastaların tedavisinde, örneğin böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı nedeniyle dikkatli olunmalıdır. En düşük etkili dozu kullanma. Doz arttıkça, hasta yakın tıbbi gözetim altında olmalıdır.

İlacın kesilmesi: ilacın alınmasından sonra, Efevelon'un ilacın dozajını en az 1 hafta boyunca yavaş yavaş azaltması ve ilacın geri çekilmesi ile ilişkili riski en aza indirgemek için hastanın durumunu gözlemlemesi önerilir (aşağıya bakınız).

İlacın tamamen kesilmesi için gereken süre, dozajına, tedavinin süresine ve hastanın bireysel özelliklerine bağlıdır.

ilacın herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılık,

MAO inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (Ayrıca Bkz.»),

şiddetli böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu (glomerüler filtrasyon hızı (GFR) daha az 10 ml / dak, PV fazla 18 C),

18 yaşına kadar (bu yaş grubu için güvenlik ve etkinlik kanıtlanmamıştır),

Hamilelik veya beklenen gebelik,

emzirme dönemi (kontrollü çalışmalardan yeterli veri yoktur).

Dikkatle: son zamanlarda taşınan miyokard enfarktüsü, kararsız angina, kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, ECG değişiklikler, dahil olmak üzere. QT uzaması, ihlal elektrolitnogo denge, arteriyel hipertansiyon, taşikardi, nöbet öyküsü, göz içi hipertansiyon, açı kapanması glokom, manik bir durum öyküsü, yatkınlık, kanama yandan, deri ve mukoza, başlangıçta düşük vücut ağırlığı.

venlafaksin veya yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık,

MAO inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım (bkz.»),

şiddetli böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu (GFR < 10 ml / dak),

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşından küçük çocuklar.

Dikkatle: son zamanlarda miyokard enfarktüsü, kararsız angina, arteriyel hipertansiyon, taşikardi, konvulsif sendrom öyküsü, GİB artışı, kapalı açılı glokom, manik durumlar öyküsü, deri ve mukoza zarlarından kanamaya yatkınlık, başlangıçta azalmış vücut ağırlığı.

venlafaksin ve ilacın diğer bileşenlerine bireysel hoşgörüsüzlük,

MAO inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (bkz.»),

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin < 10 ml/dak) ve / veya karaciğer,

18 yaşına kadar,

gebelik,

emzirme dönemi.

Dikkatle: son zamanlarda taşınan miyokard enfarktüsü, kararsız angina pektoris, hipertansiyon, taşikardi, sudorozhny sendromu öyküsü, göz içi basınç artışı, açı kapanması glokom, manik bir durum öyküsü, hiponatremi, hipovolemi, dehidratasyon, eşzamanlı alımı, diüretikler, intihar eğilimleri, yatkınlık, kanama tarafında cilt ve müköz membranlar, başlangıçta düşük vücut ağırlığı.

aşırı duyarlılık,

MAO inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı (Ayrıca Bkz.»),

şiddetli böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu (glomerüler filtrasyon hızı 10 ml / dak'dan az),

18 yaşına kadar (bu yaş grubu için güvenlik ve etkinlik kanıtlanmamıştır),

kurulan gebelik veya gebelik şüphesi,

emzirme dönemi.

Dikkatle:

son zamanlarda miyokard enfarktüsü, kararsız angina,

arteriyel hipertansiyon,

taşikardi,

tarihte konvulsif sendrom,

artan göz içi basıncı, kapalı açılı glokom,

tarihte manik durumlar,

deri ve mukoza zarlarından kanamaya yatkınlık,

başlangıçta azaltılmış vücut ağırlığı.

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağlıdır. Uzun süreli tedavi ile, bu etkilerin çoğunun şiddeti ve sıklığı azalır ve tedavinin kesilmesine gerek yoktur.

Frekans azaltma sırasına göre: sık sık - <1/10 ve >1/100, seyrek olarak — < 1/100 ve >1/1000, nadiren - < 1/1000, çok nadiren - < 1/10000.

Ortak belirtiler: zayıflık, yorgunluk, baş ağrısı, karın ağrısı, titreme, ateş.

Sindirim sisteminden: iştah azalması, kabızlık, mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu, nadiren-bruksizm, karaciğer enzimlerinin aktivitesinde geri dönüşümlü bir artış, nadiren-gastrointestinal kanama, çok nadiren-pankreatit.

Sinir sisteminden: baş dönmesi, uykusuzluk, ajitasyon, uyku hali, sık sık garip rüyalar, anksiyete, bilinç sputannoe devlet, artan kas tonusu, paresthesia, tremor, seyrek — apati, halüsinasyonlar, miyoklonus, nadiren — ataksi, konuşma bozuklukları, dahil olmak üzere olgusu, mani veya hipomani (bakınız «uyarılar»), belirtileri, anımsatan neirolepticeski malign sendromu, konvülsif nöbetler (bakınız «uyarılar»), ile birleştiğinde, çünkü sendromu, çok nadir — deliryum, ekstrapiramidnye bozuklukları, dahil olmak üzere diskinezi ve distoni, geç diskinezi, ajitasyon/akathisia (bakınız «uyarılar»).

CCC tarafından: arteriyel hipertansiyon, kan damarlarının genişlemesi (sıcak basması), kalp çarpıntısı, nadiren — ortostatik hipotansiyon, bayılma, taşikardi, çok nadiren — «pirouette» tipi aritmi, QT uzaması, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Duyu organlarından: konaklama bozuklukları, midriyazis, görme bozukluğu, kulak çınlaması, nadiren-tat duyularının ihlali.

Hematopoez sistemi tarafında: nadiren - deride kanama (ekimoz) ve mukoza zarları, nadiren-trombositopeni, kanama süresinin uzaması, çok nadiren-agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni, pansitopeni.

Cildin yanından: terleme, kaşıntı ve döküntü, seyrek olarak-ışığa duyarlılık reaksiyonları, anjiyoödem, makülo-papüler döküntüler, ürtiker, nadiren-alopesi, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.

Genitoüriner sistemden: boşalma bozuklukları, ereksiyon, anorgasmi, seyrek olarak-libido azalması, adet döngüsünün ihlali, menoraji, idrar retansiyonu, nadiren-galaktore.

Metabolizmanın yanından: serum kolesterol seviyelerinde artış, kilo kaybı, nadiren-hiponatremi, yetersiz ADH salgısı sendromu, karaciğer fonksiyonunun laboratuvar testlerinin ihlali, nadiren-hepatit, çok nadiren-prolaktin seviyesinde bir artış.

Kas-iskelet sistemi: artralji, miyalji, nadiren-kas spazmı, çok nadiren-rabdomiyoliz.

Çocuklarda aşağıdaki yan etkiler görülmüştür: karın ağrısı, göğüs ağrısı, taşikardi, gıda reddi, kilo kaybı, kabızlık, bulantı, ekimozlar, burun kanaması, midriyazis, miyalji, baş dönmesi, duygusal kararsızlık, titreme, düşmanlık ve intihar düşünceleri.

Venlafaksin'in keskin bir şekilde kesilmesinden veya dozunda bir azalmadan sonra gözlenebilir: yorgunluk, uyuşukluk, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, anksiyete, anksiyete, oryantasyon bozukluğu, hipomani, parestezi, terleme. Bu semptomlar genellikle hafiftir ve tedavi edilmeden gider. Bu semptomların oluşma olasılığı nedeniyle, özellikle yüksek dozları aldıktan sonra ilacın dozunu (diğer antidepresanlar gibi) yavaş yavaş azaltmak çok önemlidir. Dozu azaltmak için gereken sürenin süresi, dozun büyüklüğüne, tedavinin süresine ve hastanın bireysel duyarlılığına bağlıdır.

Yan etkilerin sıklığı: çok sık - ≥1/10, sık sık - ≥1/100 ila < 1/10, seyrek olarak - ≥1/1000 ila < 1/100, nadiren - ≥1/10000 ila < 1/1000, çok nadiren - < 1/10000, frekans ayarlanmamıştır (şu anda advers reaksiyonların prevalansı hakkında veri yoktur).

Ortak belirtiler: genellikle-zayıflık, yorgunluk, titreme, seyrek olarak-Quincke ödemi, fotosensitizasyon reaksiyonları, frekans ayarlanmamıştır-anafilaktik reaksiyonlar.

Sinir sisteminden: çok kez — ağız kuruluğu, baş ağrısı, sık sık garip rüyalar, libido azalması, baş dönmesi, uykusuzluk, anksiyete, paresthesia, uyuşukluk, konfüzyon, depersonalizasyon, artmış kas tonusu, tremor, seyrek — duyarsızlık, psikomotor ajitasyon, halüsinasyonlar, miyoklonus, bozulmuş koordinasyon ve denge, nadir — akathisia, ajitasyon, nöbetler, manik bir tepki, frekans yüklü değil — baş dönmesi, neirolepticeski malign sendromu (CSN), serotonin sendromu, deliryum, extrapyramidal reaksiyonlar (t.H. distoni ve diskinezi), tardif diskinezi, intihar düşünceleri ve davranışları, saldırganlık

Sindirim sistemi tarafı Co: çok sık-mide bulantısı, sık sık-iştah azalması (anoreksiya), kabızlık, kusma, seyrek olarak — bruksizm, ishal, nadiren — hepatit, frekans belirlenmedi — pankreatit.

Solunum organlarından: genellikle-esneme, bronşit, nefes darlığı, nadiren - interstisyel akciğer hastalığı (ISL) ve eozinofilik pnömoni, göğüs ağrısı.

CCC tarafından: genellikle-hipertansiyon, deri hiperemi, seyrek olarak-postural hipotansiyon, taşikardi, senkop, frekans ayarlanmamıştır-hipotansiyon, QT aralığının uzaması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi (çift yönlü taşikardi dahil).

Hematopoez sistemi tarafında: seyrek olarak-deride kanama( ekimoz), gastrointestinal kanama, sıklık belirlenmemiştir-mukoza zarlarında kanama, kanama süresinin uzaması, trombositopeni, kandaki patolojik değişiklikler (agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni ve pansitopeni dahil).

Metabolizmanın yanından: genellikle-serumdaki XC seviyesinde bir artış, vücut ağırlığında bir azalma, nadiren-vücut ağırlığında bir artış, çok nadiren-prolaktin içeriğinde bir artış, frekans belirlenmemiştir-karaciğer fonksiyonunun laboratuvar testlerinde bir değişiklik, hepatit, hiponatremi, yetersiz ADH salgısı sendromu.

Genitoüriner sistemden: sık sık bozuklukları ejakülasyon/orgazm, erkeklerde erektil disfonksiyon (iktidarsızlık), anorgasmia, дизурические bozukluğu (çoğunlukla işeme başında zorluklar), pollakiuria, adet bozuklukları ile ilgili artan kanama veya artmış düzensiz kanama (menoraji, metrorrhagia), seyrek — orgazm bozuklukları kadınlarda, idrar retansiyonu, seyrek — idrar kaçırma.

Duyu organlarından: genellikle-konaklama bozuklukları, midriyazis, görme bozukluğu, seyrek olarak-tat duyularının ihlali, kulaklarda gürültü veya zil, frekans ayarlanmamıştır — kapalı açılı glokom.

Cildin yanından: çok sık-terleme, seyrek olarak — alopesi, hızlı geçişli döküntü, frekans belirlenmemiştir-eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, kaşıntı, ürtiker.

Kas-iskelet sistemi tarafında: frekans belirlenmedi-rabdomiyoliz.

Venlafaksin kesildiğinde, dozun keskin bir şekilde kesilmesi veya azaltılması, T ile ilgili semptomlar olabilir.n. yoksunluk sendromu: yorgunluk, asteni, baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları( uyuşukluk veya uykusuzluk, uykuya dalma zorluğu, olağandışı rüyaların görünümü), hipomani, anksiyete, ajitasyon (artan sinirsel uyarılabilirlik ve sinirlilik), konfüzyon, parestezi (t.H. kendiliğinden ortaya çıkan hoş olmayan uyuşukluk hissi, karıncalanma, yanma, sürünen goosebumps), artan terleme, ağız kuruluğu, iştah azalması, bulantı, kusma, ishal (bu reaksiyonların çoğu hafiftir ve tedavi gerektirmez)

Yan etkiler aşağıdaki frekansa göre sınıflandırılır: çok sık (en az ), sık sık (en az %1, ancak 'dan az), seyrek olarak (en az %0.1, ancak %1'den az), nadiren (en az %0.01, ancak %0.1'den az), çok nadiren (tek vakalar dahil %0.01'den az).

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağlıdır. Uzun süreli tedavi ile şiddeti ve sıklığı azalır ve tedaviyi iptal etme ihtiyacı genellikle ortaya çıkmaz.

Sindirim sisteminden: genellikle-iştah azalması, kabızlık, mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu, hazımsızlık, karın ağrısı, nadiren — bruksizm, karaciğer transaminazlarında artış, nadiren — hepatit, bazı durumlarda — pankreatit.

Metabolizmanın yanından: genellikle-serum kolesterol düzeylerinde bir artış (özellikle uzun süreli alımı veya yüksek dozlarda ilaç aldıktan sonra), kilo kaybı veya artış, nadiren — hiponatremi, ADH yetersiz salgılanması sendromu, bazı durumlarda — plazma prolaktin düzeyinde bir artış.

CCC tarafından: genellikle-kan basıncında artış, cildin hiperemi, seyrek olarak-kan basıncında azalma, postural hipotansiyon, senkop, aritmi, taşikardi, çok nadiren-pirouette tipi aritmi, QT aralığının uzaması, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: sık sık, baş dönmesi, yorgunluk, kabus, halsizlik, uykusuzluk, uyku hali, gergin anksiyete arttı, paresthesia, uyuşukluk, kas hypertonicity, tremor, esneme, sedasyon, seyrek — apati, halüsinasyonlar, miyoklonus, bayılmak, nadir — kramp, ataksi, bozulmuş denge ve koordinasyon, hareket, konuşma bozuklukları, mani veya hipomani, serotonin sendromu, belirtileri, anımsatan neirolepticeski malign sendromu, epileptik nöbetler, bazı durumlarda deliryum, ekstrapiramidnye bozuklukları, dahil olmak üzere diskinezi ve distoni, geç diskinezi, psikomotor huzursuzluk/akathisia.

Zihinsel durum tarafında: frekans belirlenmedi-depresyon, tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra intihar düşünceleri ve intihar davranışı ortaya çıktı.

Hematopoez sistemi ve lenfatik sistemden: seyrek olarak-ciltte kanama (ekimoz) ve mukoza zarları, trombositopeni, kanama süresinin uzaması, hemorajik sendrom, bazı durumlarda — agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni ve pansitopeni.

Bir taraftan idrar sistemi: genellikle-idrara çıkma ihlali, nadiren-idrar retansiyonu.

Üreme sisteminin yanından: genellikle-libido azalması, ereksiyon bozuklukları ve / veya boşalma, erkeklerde anorgasmi, menoraji, nadiren-adet döngüsünün ihlali, kadınlarda anorgasmi.

Duyu organlarından: genellikle-konaklama bozuklukları, midriyazis, görme bozuklukları, kulaklarda gürültü veya zil, nadiren-tat duyularının ihlali.

Deriden ve uzantılarından: genellikle-artan terleme (gece dahil), nadiren — alopesi.

Solunum sisteminden: nadiren-nefes darlığı, bazı durumlarda-pulmoner eozinofili.

Endokrin sistemden: nadiren-galaktore, bazı durumlarda-prolaktin seviyesinde bir artış.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren - deri döküntüsü (makülo-papüler dahil), kaşıntı, ışığa duyarlılık, anjiyoödem, ürtiker, nadiren — eritema multiforme eksüdatif, Stevens-Johnson sendromu, bazı durumlarda — anafilaktik reaksiyonlar.

Kas-iskelet sistemi tarafından: sıklıkla-artralji, miyalji, seyrek olarak-kas spazmları, bazı durumlarda-rabdomiyoliz.

Sonra aniden iptal venlafaksin veya doz azaltma olası artan yorgunluk, uyku hali, yorgunluk, baş ağrısı, bulantı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, garip rüyalar, uykuya dalma güçlüğü, huzursuzluk, anksiyete, sinirlilik, duygusal lability, parestezi, konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, hipomani, tremor, parestezi, artmış terleme, taşikardi, nöbetler, zil veya kulaklarında uğultu, ret yemek. Yoksunluk sendromu semptomlarının gelişimini önlemek için, özellikle yüksek dozlarda alındıktan sonra ilacın dozunu yavaş yavaş azaltmak çok önemlidir.

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağlıdır. Uzun süreli tedavi ile, bu etkilerin çoğunun şiddeti ve sıklığı azalır, tedaviyi iptal etme ihtiyacı yoktur.

Frekans azaltma sırasına göre: genellikle - ≥1%, bazen- ≥ 0.1 - < 1%, nadiren - ≥0.01 - <0.1%, çok nadiren - < 0.01%.

Ortak belirtiler: zayıflık, yorgunluk.

Sindirim sisteminden: iştah azalması, kabızlık, mide bulantısı, kusma, ağız kuruluğu, nadiren-hepatit.

Metabolizmanın yanından: serum kolesterol seviyelerinde artış, vücut ağırlığında azalma, bazen-karaciğer fonksiyonunun laboratuvar testlerinde bir değişiklik, hiponatremi, antidiüretik hormonun yetersiz salgılanması sendromu.

Kardiyovasküler sistemden: arteriyel hipertansiyon, cildin hiperemi, bazen-postural hipotansiyon, taşikardi.

Sinir sisteminden: nadiren ilgisizlik, halüsinasyonlar, kas spazmları, serotonin sendromu, — — epileptik nöbetler, manik reaksiyonlar ve malign nöroleptik sendromu andıran semptomlar olağandışı rüyalar, baş dönmesi, uykusuzluk, artan uyarılabilirlik, parestezi, stupor, kas tonusu, titreme, bazen arttı.

Genitoüriner sistemden: boşalma bozuklukları, ereksiyon, anorgasmi, dizürik bozukluklar (çoğunlukla idrara çıkma başlangıcında zorluklar), bazen libido, menoraji, idrar retansiyonu azalır.

Duyu organlarından: konaklama bozuklukları, midriyazis, görme bozukluğu, bazen-tat duyularının ihlali.

Cildin yanından: terleme, bazen-ışığa duyarlılık reaksiyonları, nadiren-eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu.

Hematopoez sistemi ve kan pıhtılaşması: bazen-trombositopeni, deride kanama (ekimoz) ve mukoza zarları, nadiren-kanama süresinin uzaması.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: bazen - deri döküntüsü, çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.

Venlafaksin'in keskin bir şekilde kesilmesinden veya dozunu azalttıktan sonra, yorgunluk, uyuşukluk, baş ağrısı, bulantı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, anksiyete, artan sinirlilik, oryantasyon bozukluğu, hipomani, parestezi, terleme olabilir. Bu semptomlar genellikle hafiftir ve tedavi edilmeden gider. Bu semptomların oluşma olasılığı nedeniyle, ilacın dozunu kademeli olarak azaltmak çok önemlidir.

Belirtiler: EKG değişiklikleri (QT aralığının uzaması, GIS ışını bacağının blokajı, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs veya ventriküler taşikardi, bradikardi, arteriyel hipotansiyon, konvulsif durumlar, bilinç depresyonu (uyanıklık seviyesinin azalması). Alkol ve/veya diğer psikotrop ilaçlarla eşzamanlı olarak alındığında venlafaksin doz aşımı ile ölüm bildirilmiştir.

Tedavi: semptomatik. Spesifik panzehir bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların sürekli izlenmesi (solunum ve dolaşım) önerilir. İlacın emilimini azaltmak için aktif karbonun atanması. Aspirasyon tehlikesi nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Venlafaksin ve EFA diyaliz ile atılmaz.

Belirtiler: bilinç bozukluğu (uyuşukluktan komaya kadar), ajitasyon, kusma, ishal, titreme, kan basıncında azalma veya (zayıf) artış, baş dönmesi, midriyazis, konvülsif durumlar, sinüs veya ventriküler taşikardi veya bradikardi, EKG'DEKİ değişiklikler (QT aralığının uzaması, GİS ışını bacaklarının blokajı, QRS kompleksinin genişlemesi). Pazarlama sonrası kullanım deneyimi, alkol ve/veya diğer psikotrop ilaçların eşzamanlı kullanımı ile venlafaksin doz aşımının en sık meydana geldiğini gösterir. Tekrarlanan ölüm raporları var. Venlafaksin doz aşımlarının retrospektif çalışmaları üzerine yayınlanan literatür kaynakları, SSRI grubunun tıbbi antidepresanlarıyla karşılaştırıldığında, bu tür ölümcül sonuç riskinin venlafaksin'e özgü olabileceğini, ancak bu riskin trisiklik antidepresanların doğasında olan riskten daha düşük olduğunu bildirmektedir. Epidemiyolojik çalışmalar, venlafaksin ile tedavi edilen hastaların, SSRI'LAR (venlafaksin dışındaki) ile tedavi edilen hastalara kıyasla intihar riski konusunda daha fazla yüke sahip olduklarını göstermiştir). Bununla birlikte, ölümlerin bu kadar yüksek yüzdelerinin (venlafaksin doz aşımı nedeniyle) ilacın toksik özelliklerinden veya venlafaksin ile tedavi edilen hasta grubunun özel özelliklerinden ne ölçüde kaynaklandığı hala bilinmemektedir. Klinik deneyime göre, venlafaksin reçetelerinde, kasıtlı aşırı doz riskini azaltmak amacıyla, hastanın doktora bir sonraki ziyaretine kadar yeterli olan mümkün olan en düşük miktarı reçete etmesi önerilir (bkz. ayrıca " özel talimatlar»)

Tedavi: semptomatik ve destekleyici tedavi yapılır. Spesifik panzehir bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların sürekli izlenmesi (solunum, dolaşım ve kalp ritmi) önerilir. Doz aşımı durumunda, ilacın emilimini azaltmak için aktif karbonun atanması, midenin derhal yıkanması önerilir. Kusma aspirasyonu riski altında kusmaya neden olması tavsiye edilir. Zorla diürez, diyaliz, kan transfüzyonu etkisizdir.

Semptomlar (genellikle etanol alırken ortaya çıkar): baş dönmesi, kan basıncında azalma, EKG değişiklikleri (QT aralığının uzaması, GİS ışını bacağının blokajı, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs ve ventriküler taşikardi veya bradikardi, bilinç bozukluğu (uykululuktan komaya), konvülsiyonlar, ölümcül olabilir.

Tedavi: semptomatik, EKG ve hayati organların fonksiyonlarının sürekli kontrolü altında. Aspirasyon tehlikesi nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Hava yolu açıklığı, yeterli pulmoner ventilasyon ve oksijenasyon sağlanması önerilir. Hemodiyaliz etkisizdir - venlafaksin ve EFA diyaliz ile atılmaz. Spesifik panzehir bilinmemektedir.

Belirtiler: EKG değişiklikleri (QT aralığının uzaması, GIS ışını bacağının blokajı, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs veya ventriküler taşikardi, bradikardi, hipotansiyon, konvulsif durumlar, bilinç değişikliği (uyanıklık seviyesinin azalması). Alkol ve/veya diğer psikotrop ilaçlarla eşzamanlı olarak alındığında venlafaksin doz aşımı ile ölüm bildirilmiştir.

Tedavi: semptomatik. Spesifik panzehir bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların (solunum ve dolaşım) sürekli izlenmesi önerilir. İlacın emilimini azaltmak için aktif karbonun atanması. Aspirasyon tehlikesi nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Venlafaksin ve EFA diyaliz ile atılmaz.

Venlafaksin bir antidepresandır. Kimyasal yapıya göre, bilinen herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) atfedilemez. İki aktif enantiyomerik rasemik forma sahiptir.

Venlafaksin'in antidepresan etkisi, CNS'DE artan nörotransmitter aktivitesi ile ilişkilidir. Venlafaksin ve ana metaboliti o-desmetilvenlafaksin (EFA) güçlü serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleridir ve nöronlar tarafından dopamin geri alımını zayıf bir şekilde bastırırlar. Venlafaksin ve EFA, nörotransmitterlerin geri alımında eşit derecede etkilidir. Venlafaksin ve EFA beta-adrenerjik reaksiyonları azaltır.

Venlafaksin muskarinik, kolinerjik, histamin H için bir afiniteye sahip değildir₁- ve α₁- beynin adrenerjik reseptörleri. Venlafaksin MAO aktivitesini inhibe etmez. Opiat, benzodiazepin, fensiklidin veya N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptörleri için afiniteye sahip değildir.

Venlafaksin-herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) kimyasal olarak ait olmayan bir antidepresan, iki aktif enantiyomerin rasematıdır.

Venlafaksin ve ana metaboliti-o-desmetilvenlafaksin (EFA) — güçlü SSRI'LAR ve zayıf dopamin geri alım inhibitörleridir.

İlacın antidepresan etkisinin mekanizması, sinir impulsunun merkezi sinir sistemine iletilmesini güçlendirebilme yeteneği ile ilişkilidir.

Venlafaksin ve EFA, yukarıdaki nörotransmitterlerin geri alımını eşit derecede etkili bir şekilde etkiler ve afiniteye sahip değildir (çalışılmıştır in vitro) kolinerjik (muskarinik), H₁- histamin, alfa₁- adrenerjik, opiat ve benzodiazepin reseptörleri, MAO aktivitesini inhibe etmez. Ayrıca opiat, fensiklidin veya N-metil-d-aspartat için afiniteye sahip değildir (NMDA) reseptörlere. Serotonin geri alımını inhibe ederek, VENLAFAKSİN SSRI'LARDAN daha düşüktür. Ek olarak, venlafaksin ve EFA, hem tek bir uygulamadan sonra hem de sürekli uygulama ile beta-adrenerjik reaktiviteyi azaltır.

Antidepresan, bilinen herhangi bir antidepresan sınıfına ait olmayan kimyasal yapıya göre (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri dahil). İki aktif enantiyomerin rasematıdır. Venlafaksin'in antidepresan etkisi, sinir impulsunun CNS'YE iletilmesini güçlendirme yeteneği ile ilişkilidir. Venlafaksin ve ana metaboliti o-desmetilvenlafaksin (EFA), nöronlar tarafından güçlü serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleridir ve dopamin geri alımını zayıf bir şekilde bastırırlar. Venlafaksin ve EFA, hem tek bir uygulamadan sonra hem de sürekli alım ile CNS beta-adrenerjik reaktivitesini azaltır.

Venlafaksin, m-kolinerjik, N için bir afiniteye sahip değildir.₁- histamin ve α₁- beynin adrenerjik reseptörleri. Mao'nun aktivitesini bastırmaz. İlaç, beyin dokularından norepinefrin salınımını etkilemez.

Venlafaksin-herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) kimyasal olarak ait olmayan bir antidepresan, iki aktif enantiyomerin bir karışımıdır.

İlacın antidepresan etkisinin mekanizması, sinir impulsunun CNS'YE iletilmesini güçlendirebilme yeteneği ile ilişkilidir. Venlafaksin ve ana metaboliti o-desmetilvenlafaksin (EFA) güçlü serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri (SNRI'LER) ve zayıf dopamin geri alım inhibitörleridir. Ek olarak, venlafaksin ve o-desmetilvenlafaksin, hem tek bir uygulamadan sonra hem de sürekli uygulama ile beta-adrenerjik reaktiviteyi azaltır. Venlafaksin ve EFA, nörotransmitterlerin geri alımında eşit derecede etkilidir.

Venlafaksin muskarinik kolinerjik, histamin ve α için afiniteye sahip değildir₁- beynin adrenerjik reseptörleri. Venlafaksin MAO aktivitesini inhibe etmez. Opiat, benzodiazepin, fensiklidin veya N-metil-d-aspartat (NMDA) reseptörleri için afiniteye sahip değildir.

Ansifix Sra aldıktan sonra^® uzun etkili kapsüller, C_max venlafaksin ve EFA (ana metabolit) plazma sırasında elde edilir (6.0±1.5) ve (8.8±2.2) H sırasıyla. Uzun süreli etki kapsüllerinden venlafaksin emme hızı, eliminasyon hızının altındadır. Yani T_1/2 Ansifix sra atanmasından sonra venlafaksin^® uzun süreli etki kapsülleri şeklinde — (15±6) H-aslında T_1/2 emme daha T_1/2 dağıtım — (5±2) h, - ilaç Ansifix SR atanmasından sonra not edilir^® hap şeklinde.

Venlafaksin ve EFA'NIN kan plazma proteinlerine bağlanması sırasıyla 27 ve 30 % ' dir. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra metabolize edilmemiş venlafaksin böbrekler tarafından atılır. Birden fazla C uygulaması ile_ss venlafaksin ve EFA 3 gün içinde elde edilir. Günlük doz aralığında 75-450 mg venlafaksin ve EFA doğrusal kinetiğe sahiptir. Yemek sırasında ilacı aldıktan sonra T_max kan plazmasında 20-30 dakika artar, ancak C değeri_max ve emilim değişmez.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, venlafaksin ve EFA plazma konsantrasyonları artar ve atılım oranı azalır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliğinde, venlafaksin ve EFA'NIN toplam klirensi azalır ve T_1/2 artıyor. Genel klirenste bir azalma esas olarak 30 ml/dak'ın altındaki kreatinin Cl hastalarında görülür.

Hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Emilim. Sindirim sisteminden emilim iyidir, tek bir doz için yaklaşık �, kantitatif olarak yazma alımına bağlı değildir.

Dağıtım. Genel biyoyararlanım — 40-45%, karaciğerde yoğun presistemik metabolizma ile ilişkilidir. Venlafaksin ve EFA insan plazma proteinlerine sırasıyla ' ve 0 oranında bağlanır, her ikisi de anne sütüne nüfuz eder. Venlafaksin günlük doz aralığında 75-450 mg venlafaksin ve EFA doğrusal kinetiğe sahiptir. T_max kan plazmasında venlafaksin ve EFA — 2 ve 3 H sırasıyla, Venlafaksin tabletlerini aldıktan sonra.

Uzun süreli venlafaksin formlarının alınması durumunda, T göstergeleri_max - Sırasıyla 5.5 ve 9 saat.

T_1/2 sırasıyla venlafaksin ve EFA için (5±2) saat ve (11±2) saat olarak hesaplanmıştır.

C_ss venlafaksin ve EFA için, terapötik dozların tekrarlanan alımının 3 gününden sonra elde edilir.

Metabolizma. Esas olarak karaciğerde CYP2D6 izoenzimi ile tek farmakolojik olarak aktif metabolite (EFA) ve n-desmetilvenlafaksin inaktif metabolitine metabolize edilir.

Venlafaksin, CYP2D6 izoenziminin zayıf bir inhibitörüdür, CYP1A2, CYP2C9 veya CYP3A4'Ü inhibe etmez.

Atılım. Esas olarak böbrekler tarafından atılır: alınan tek dozun yaklaşık �'i 48 saat boyunca idrarla atılır (5 % - değişmeden, 29 % - konjuge olmayan EFA, 26 % - konjuge EFA, 27 % - diğer inaktif metabolitler olarak) ve 72 saat sonra ilacın �'i böbrekler tarafından atılır.

Venlafaksin ve EFA'NIN plazma klirensi için ortalama ± standart sapma, sırasıyla (1.3±0.6) ve (0.4±0.2) l/H/kg'dır._1/2 (5 ± 2) ve (11±2) h sırasıyla, görünür V_ss (7.5 ± 3.7) ve (5.7±1.8) l/kg sırasıyla.

Özel hasta grupları

Cinsiyet ve yaş hastanın venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetik parametreleri üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Yaşlı hastalar için yaşa bağlı olarak özel doz ayarlaması gerekli değildir.

Düşük izoenzim CYP2D6 aktivitesi olan hastalarda bireysel dozların seçilmesine gerek yoktur. Ayrı ayrı alınan konsantrasyonlarda, yani venlafaksin (artmış) ve EFA (azalmış) çok yönlü bir değişime rağmen, bu iki aktif maddenin AUC miktarı, CYP2D6 izoenziminin aktivitesindeki azalma nedeniyle değişmez..

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda orta ila şiddetli venlafaksin metabolizması ve EFA atılımı azalır, C artar_max venlafaksin ve EFA T tarafından uzatılmış_1/2. Venlafaksin toplam klerensindeki azalma, 30 ml/dak'ın altındaki kreatinin Cl olan hastalarda ve böbrek diyalizi (T) olan hastalarda en belirgindir_1/2 venlafaksin için 0 ve EFA için 2 oranında artar ve her iki aktif maddenin klirensi yaklaşık W oranında azalır). Özellikle hemodiyaliz olan bu hastalar için, bu ilaçla tedavi süresini dikkate alarak venlafaksin dozunun ve kinetiğin kontrolünün bireysel seçimi gereklidir.

Child-Pugh ölçeğinde şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar için veriler sınırlı olsa da, farmakokinetikteki bireysel varyasyonların, özellikle de ilacın klerensi ve T_1/2, bu tür hastalara venlafaksin reçete ederken dikkate alınması gereken çok çeşitlidir. Child-Pugh tarafından A sınıfı (hafif karaciğer yetmezliği) ve Child-Pugh tarafından B sınıfı (orta bozukluklar) olan hastalarda T_1/2 venlafaksin ve EFA, sağlıklı hastalarda yaklaşık 2 kat uzamış ve açıklık yarıdan fazla azaltılmıştır.

Oral uygulamadan sonra, venlafaksin gastrointestinal sistemden iyi emilir. 25-150 mg C dozlarında tek bir uygulamadan sonra_max kan plazmasında yaklaşık 2,4 saat içinde elde edilir ve 33-172 ng / ml'dir. ilacı yemek sırasında aldıktan sonra, C'ye ulaşma süresi_max kan plazmasında 20-30 dakika artar, ancak C değeri_max ve emilim değişmez.

Venlafaksin, karaciğerden ilk geçişte yoğun metabolizmaya uğrar. Ana metabolit EFA'DIR. C_max Kan PLAZMASINDAKİ EFA, uygulamadan yaklaşık 4,3 saat sonra elde edilir ve 61-325 ng / ml'dir. günlük doz aralığında 75-450 mg venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetiği doğrusaldır.

Venlafaksin ve EFA'NIN kan plazma proteinlerine bağlanması sırasıyla 27 ve 30 % ' dir. Birden fazla C alımı ile_ss venlafaksin ve EFA 3 gün içinde elde edilir.

T_1/2 venlafaksin ve EFA sırasıyla 5 ve 11 saattir. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra değişmemiş venlafaksin böbrekler tarafından atılır.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, venlafaksin ve EFA plazma konsantrasyonları artar ve atılım oranı azalır. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliğinde (Cl kreatinin <30 ml/dak), venlafaksin ve EFA'NIN toplam klirensi azalır ve T_1/2 artıyor.

Hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Venlafaksin gastrointestinal sistemden iyi emilir. Tek bir dozdan sonra 25-150 mg C_max kan plazmasında 33-172 ng/ml'ye yaklaşık 2,4 saat ulaşır.karaciğerden «ilk geçiş» ile yoğun metabolizmaya maruz kalır. Ana metaboliti o-desmetilvenlafaksin — EFA) ' dir. T_1/2 venlafaksin ve EFA sırasıyla 5 ve 11 saattir._max Kan plazmasındaki EFA (61-325 ng / ml), uygulamadan yaklaşık 4,3 saat sonra elde edilir. Venlafaksin ve EFA'NIN kan plazma proteinlerine bağlanması - sırasıyla 27 ve 30%. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra metabolize edilmemiş venlafaksin böbrekler tarafından atılır. Tekrar tekrar uygulandığında, venlafaksin ve EFA'NIN denge konsantrasyonları 3 gün içinde elde edilir. Günlük doz aralığında 75-450 mg venlafaksin ve EFA doğrusal kinetiğe sahiptir. Yemek sırasında ilacı aldıktan sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyona ulaşma süresi 20-30 dakika artar, ancak maksimum konsantrasyon ve emilim değerleri değişmez.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, venlafaksin ve EFA plazma konsantrasyonları artar ve atılım oranı azalır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliğinde, venlafaksin ve EFA'NIN toplam klirensi azalır ve yarı ömür uzar. Genel klirenste bir azalma, esas olarak, cl kreatinin 30 ml/dakika altında olan hastalarda görülür.hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

MAO ve venlafaksin inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. İlacın Ansifix SR alınması^® Mao inhibitörleri ile tedavinin bitiminden en az 14 gün sonra başlayabilirsiniz. Geri dönüşümlü bir MAO inhibitörü (moklobemid) kullanılıyorsa, bu aralık daha kısa olabilir (24 h). MAO inhibitörleri ile tedavi, ansifix SR ilacının kesilmesinden en az 7 gün sonra başlatılabilir^®.

Venlafaksin'in lityum ile eşzamanlı kullanımı, ikincisinin seviyesini artırabilir.

İmipramin ile eşzamanlı uygulama ile venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetiği değişmez. Aynı zamanda, eşzamanlı kullanımları, bu fenomenin klinik önemi bilinmemekle birlikte, imipraminin ana metaboliti olan desipraminin ve diğer metaboliti — 2 — on — imipraminin etkilerini arttırır.

Haloperidol: ortak uygulama kandaki haloperidol seviyesini arttırır ve etkilerini arttırır.

Diazepam ile eşzamanlı uygulama ile, ilaçların ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmez. Diazepamın psikomotor ve psikometrik etkileri üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Klozapin ile eşzamanlı uygulama ile kan plazmasındaki seviyesinde bir artış ve yan etkilerin gelişimi (örneğin konvulsif nöbetler) olabilir.

Risperidon ile eşzamanlı uygulama ile (risperidon AUC artışına rağmen) aktif bileşenlerin farmakokinetiği miktarı (risperidon ve aktif metaboliti) önemli ölçüde değişmez.

Venlafaksin aldıktan sonra alkolün etkisi altında zihinsel ve motor aktivitede azalma artmamıştır. Buna rağmen, merkezi sinir sistemini etkileyen diğer ilaçları alırken olduğu gibi, venlafaksin tedavisi sırasında alkollü içeceklerin kullanılması önerilmez.

Venlafaksin alımının arka planına karşı, elektrokonvülsif tedavide özel dikkat gösterilmelidir, çünkü bu koşullarda venlafaksin kullanma deneyimi yoktur.

Sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize edilen ilaçlar: sitokrom P450 sisteminin CYP2D6 enzimi venlafaksin'i EFA'NIN aktif metabolitine dönüştürür. Diğer birçok antidepresandan farklı olarak, VENLAFAKSİN dozu, CYP2D6 aktivitesini baskılayan ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında veya CYP2D6 aktivitesinde genetik olarak azalmış hastalarda azaltılamaz, çünkü venlafaksin ve EFA'NIN toplam konsantrasyonu değişmez.

Venlafaksin atılımının ana yolu, CYP2D6 ve CYP3A4 içeren metabolizmayı içerir, bu nedenle, bu enzimlerin her ikisini de baskılayan ilaçlarla birlikte venlafaksin reçete ederken özel dikkat gösterilmelidir. Bu tür ilaç etkileşimleri henüz araştırılmamıştır.

Venlafaksin nispeten zayıf bir CYP2D6 inhibitörüdür ve CYP1A2, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin aktivitesini inhibe etmez, bu nedenle bu hepatik enzimlerin metabolizmasında yer alan diğer ilaçlarla etkileşimini beklememelisiniz.

Simetidin, venlafaksin'in ilk geçişinin metabolizmasını inhibe eder ve EFA'NIN farmakokinetiğini etkilemez. Çoğu hastada venlafaksin ve EFA'NIN genel farmakolojik aktivitesinde sadece hafif bir artış beklenir (yaşlı hastalarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile daha belirgindir).

Klinik çalışmalar, venlafaksin ile antihipertansif (beta-blokerler, ACE inhibitörleri ve diüretikler dahil) ve antidiyabetik ilaçlarla klinik olarak anlamlı etkileşimler bulamadı.

Kan plazma proteinlerine bağlı ilaçlar: plazma proteinlerine bağlanma 27% — venlafaksin için ve 30% — EFA için, bu nedenle proteinlere bağlanmanın neden olduğu ilaç etkileşimlerini beklememelisiniz.

Varfarin ile eşzamanlı olarak alındığında, ikincisinin antikoagülan etkisi artabilir, PV uzatılır ve MHO artar.

İndinavir ile eşzamanlı uygulama ile indinavirin farmakokinetiği değişir (AUC'DE 28 % azalma ve C'de 36 % azalma ile_max) ve venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetiği değişmez. Bununla birlikte, bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.

Venlafaksin, kendisi plazma proteinlerine artan bir bağa sahip değildir, plazma proteinlerine yüksek bir bağ ile karakterize edilen eşzamanlı olarak alınan ilaçların konsantrasyonunu pratik olarak arttırmaz. Antihipertansif (beta-blokerler, ACE inhibitörleri, diüretikler dahil) ve antidiyabetik ilaçlar ile klinik olarak anlamlı etkileşim bulunamadı.

VENLAFAKSİN'İN bu tür ilaçlarla etkileşimi incelenmediğinden, CNS'Yİ etkileyen diğer ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

MAO inhibitörleri. VENLAFAKSİN'İN MAO inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı ve çekilmesinden sonraki 14 gün içinde kontrendikedir (ölümcül sonuçlara kadar ciddi yan etkiler geliştirme riski muhtemeldir). MAO inhibitörleri ile tedavi, Venlafaksin ilacının kesilmesinden en az 7 gün sonra uygulanabilir. İlacın Venflaxin alınması, geri dönüşümlü seçici Mao inhibitörlerinin (moklobemid) alınmasından en az 7 gün önce kesilmelidir. Hafif tersinir ve seçici olmayan MAO inhibitörü linezolid (antimikrobiyal ilaçlar) ve metilen mavisi (B/dozaj formu) venlafaksin ile eşzamanlı kullanım için de önerilmemektedir.

Serotonerjik ajanlar. Karşı dikkatli olunmalıdır eşzamanlı kullanımı HP etkileyen serotoninergicescuu transfer İLAÇ gibi triptanlar (dahil olmak üzere. sumatriptan, zolmitriptan), SSRI, SSRI (gözlenenen uzun süreli nöbetler), trisiklik antidepresanlar, lityum, sibutramin veya fentanil (dahil olmak üzeredir. onun analogları — dekstrometorfan, tramadol), yanı sıra aşırı triptofan kaynakları nedeniyle kazanç için potansiyel bir risk serotonin sendromu.

Alkol. Venlafaksin ile tedavi sırasında alkol tamamen ortadan kaldırılmalıdır. Alkol, venlafaksin'in neden olabileceği psikomotor fonksiyonların ihlallerini arttırır.

Lityum. Lityum preparatlarının venlafaksin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur.

Diazepam. Oral olarak reçete edilen diazepamın venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi bulunmadı ve tersine, venlafaksin diazepam ve metaboliti desmetildiazepamın farmakokinetiğini değiştirmedi. Ek olarak, bu ilaçların her ikisinin de reçete edilmesi, diazepamın neden olduğu psikomotor etkileri ve psikometrik göstergeleri kötüleştirmez.

Simetidin. Simetidin ve venlafaksin'in eşzamanlı uygulanması, venlafaksin'in karaciğerden ilk geçişi sırasında metabolizmada bir gecikmeye yol açtı. Oral yoldan alındığında venlafaksin klirensi C azaldı ve AUC ve C_max ilaç ` arttı. Bununla birlikte, EFA ile ilgili benzer bir etki gösterilmemiştir. Venlafaksin ve EFA'NIN genel aktivitesinin sadece küçük bir ölçüde artması beklendiğinden, çoğu normal hasta için doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, mevcut (tanımlanmış) hipertansiyonu olan hastalar, yaşlı hastalar ve karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olanlar, venlafaksin dozunu ayarlamak mümkündür.

Haloperidol. Venlafaksin'in C aşamasında reçete edildiği çalışmada_ss 150 mg/gün dozunda, 2 mg oral dozdan sonra toplam oral haloperidol klerensinde B'lik bir azalma, AUC p'lik bir artış ve C_max - �, T ile_1/2 haloperidol değişmedi. Bu, haloperidol dozunun doğru seçimi için düşünülmelidir.

İmipramin. Venlafaksin, imipramin ve 2-hidroksimipraminin farmakokinetiğini bozmaz. Ancak AUC, C_max ve C_min desipramin (imipraminin aktif metaboliti), venlafaksin alırken yaklaşık 5 oranında artmıştır. 2,5 veya 4,5 kat artar (venlafaksin dozuna bağlı olarak: 37,5 mg veya 75 mg 2 günde bir kez) 2-hidroksidesipramin konsantrasyonu, ancak bu gerçeğin klinik önemi bilinmemektedir.

Metoprolol. Metoprolol ve venlafaksin eşzamanlı kullanımı ile dikkatli olunmalıdır, TK. farmakokinetik etkileşim nedeniyle, kan plazmasındaki metoprolol konsantrasyonu aktif metaboliti alfa-hidroksimetoprolol konsantrasyonunu değiştirmeden, yaklaşık 30-40 % artar. Bu etkileşimin klinik önemi araştırılmamıştır. Metoprolol VENLAFAKSİN AUC ve EFA etkilemez.

Risperidon. Risperidon ile eşzamanlı uygulama ile (RİSPERİDONUN auc'sinde bir artışa rağmen), aktif molekül çiftinin farmakokinetiği (risperidon ve 9-hidroksisperidon) venlafaksin ile kombinasyon halinde önemli ölçüde değişmez.

Klozapin. Venlafaksin'in pazarlama sonrası çalışması sırasında, klozapin ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, kan plazmasındaki konsantrasyonunun arttığı bulunmuştur. Bu, özellikle nöbet sıklığı ile ilgili olarak klozapinin yan etkilerinin artmasıyla kendini gösterdi.

Indinavir. Eşzamanlı uygulama ile indinavirin farmakokinetiği değişir (AUC ( ve C azalır_max 36%azalır). Venlafaksin farmakokinetiğinde değişiklikler gözlenmez. Bu gerçeğin klinik önemi bilinmemektedir.

Ketokonazol. Ketokonazol ile kombinasyon halinde farmakokinetik çalışması, CYP2D6 izoenzimini içeren ilkel metabolizmanın hem iyi (X-met) hem de kötü (n-met) olduğu deneklerde venlafaksin ve EFA'NIN plazma konsantrasyonlarında bir artış olduğunu göstermiştir. Özellikle C_max venlafaksin, X-Met'de _max EFA, x-met ve P-met deneklerinde sırasıyla ve ) oranında artmıştır. Venlafaksin AUC, X-Met'de ! ve P-Met'de p artmıştır. EFA AUC değerleri sırasıyla X-met ve P-met deneklerinde # ve 3 artmıştır.

Kan pıhtılaşmasını ve trombosit fonksiyonunu etkileyen ilaçlar (nsaıd'ler asetilsalisilik asit preparatları ve diğer antikoagülanlar). Trombosit salınan serotonin hemostazda önemli bir rol oynar (kanamayı durdurur). Epidemiyolojik çalışmalar, serotoninin geri alımına müdahale eden psikotrop ilaçların alınması ile üst gastrointestinal sistemden kanama sıklığı arasındaki ilişkiyi göstermektedir. Nsaıd'ler, asetilsalisilik asit veya diğer antnkoagülanlar içeren ilaçlar aynı anda kullanılıyorsa, bu ilişki artar. Varfarin ile eşzamanlı olarak SSRI'LAR ve SSRI'LAR (venlafaksin dahil) atandığında kanama riskini arttırdığı kanıtlanmıştır. Varfarin reçete edilen hastalar, özellikle venlafaksin ile ortak uygulama başladığında veya sona erdiğinde, PV ve/veya kısmi tromboplastin zamanının dikkatli bir şekilde izlenmelidir.

Sitokrom P450 izoenzimleri ile çalışılan metabolizma seviyesinde diğer ilaçlarla etkileşim. Venlafaksin metabolizmasının ana yolları CYP2D6 ve CYP3A4 izoenzimlerini içerir: birincisi venlafaksin'i EFA aktif metabolitine dönüştürür ve ikincisi VENLAFAKSİN metabolizmasında CYP2D6 ile karşılaştırıldığında daha az önemlidir ve az farmakolojik aktiviteye sahip bir n-desmetilvenlafaksin ürünü oluşturur. Klinik öncesi çalışmalar göstermiştir ve daha sonra klinik olarak venlafaksin'in nispeten zayıf bir CYP2D6 inhibitörü olduğu doğrulanmıştır. Bu nedenle, bu enzim ilaçların orta derecede baskılayıcı aktivitesi ile reçete edildiğinde bile (bkz. imipramin ile yukarıdaki örnek) veya CYP2D6 fonksiyonunda genetik olarak belirlenmiş bir azalma olan hastaların tedavisi durumunda, venlafaksin doz ayarlaması gerekli değildir, t.doğru. aktif maddenin ve aktif metabolitin (venlafaksin ve EFA) toplam konsantrasyonu önemli ölçüde değişmez. Bu, diğer antidepresanlarla karşılaştırıldığında venlafaksin'i olumlu şekilde karakterize eder. Kinidin, paroksetin, fluoksetin, haloperidol, perfenazin, levomepromazin, t gibi CYP2D6 inhibitörleri ile eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır.doğru. bu durumda venlafaksin, bu CYP2D6 substratlarının plazma konsantrasyonunu potansiyel olarak artırabilir. Her iki enzimi (CYP2D6 ve CYP3A4) inhibe eden ilaçlar ile birlikte, özel dikkat gösterilmelidir. Bu tür ilaç etkileşimleri henüz yeterince araştırılmamıştır ve bu durumda bu ilaç kombinasyonu önerilmemektedir. Buna ek olarak, venlafaksin, CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2C9 enzimlerinin aktivitesini inhibe etmez, bu nedenle alprazolam, kafein, karbamazepin, diazepam, tolbutamid, terfenadin gibi ilaçlarla anlamlı etkileşim gözlenmez

Ketokonazol ile etkileşim yukarıda tarif edilmiştir. Itrakonazol, ritonavir gibi CYP3A3/4 inhibitörleri de benzer bir etkiye sahip olabilir.

Çeşitli eşlik eden terapötik faktörler ve gıda ile diğer etkileşimler. Venlafaksin kullanımının arka planına karşı, elektrokonvülsif tedavi sırasında özel dikkat gösterilmelidir, çünkü bu koşullarda venlafaksin kullanma deneyimi yoktur. Farklı gıda türlerinin venlafaksin emilimi ve EFA'YA müteakip dönüşümü üzerindeki anlamlı etkisi ortaya çıkmadı. Gıda (genellikle yüksek proteinli, örneğin sert peynirler, balık havyarı, hindi) ve triptofan kaynağı olan besin takviyeleri ve fitness diyetleri, venlafaksin'in yan serotonerjik etkilerini artırabilen serotonin üretiminde daha fazla katkıda bulunur.

St. John's Wort içeren preparatlar delikli. İstenmeyen farmakodinamik etkileşim, venlafaksin'i St. John's wort'un tıbbi bitkisi ile aynı anda (çim veya ondan çeşitli Preparatlar) alırken ortaya çıkabilir, bu kombinasyon önerilmez.

Venlafaksin alan hastalarda fensiklidin ve amfetaminler için immünokromatografik ekspres idrar testinin (test şeritleri) yanlış pozitif sonuçları ve hatta venlafaksin çekilmesinden birkaç gün sonra bile raporlar vardır. Bu, bu testin yetersiz özgüllüğü ile açıklanabilir. Venlafaksin'i fensiklidin ve amfetaminlerden ayırt etmek, özel bir anti-doping laboratuvarında sadece doğrulayıcı bir test olabilir.

Bugüne kadar elde edilen verilere göre, venlafaksin, ilaç kötüye kullanımı veya bağımlılığa neden olan bir ilaç olarak kendini göstermemiştir (hem reseptörlere hem de klinik pratiğe olan afinitenin klinik öncesi çalışmasında).

MAO ve venlafaksin inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Venlafaksin alımı, Mao inhibitörleri ile tedavinin bitiminden en az 14 gün sonra başlatılabilir. Geri dönüşümlü bir MAO inhibitörü (moklobemid) kullanılıyorsa, bu aralık daha kısa olabilir (24 h). Mao inhibitörleri ile tedavi, venlafaksin kesildikten sonra 7 günlerinden daha erken başlanamaz.

Venlafaksin'in lityum preparatlarıyla eşzamanlı kullanımı ile kandaki lityum seviyesini arttırmak mümkündür.

İmipramin ile eşzamanlı uygulama ile venlafaksin ve EFA metabolitinin farmakokinetiği değişmez. Venlafaksin imipramin ve metaboliti 2-hidroksimipraminin metabolizmasını etkilemez, ancak AUC ve C değerini arttırır_max plazmada desipramin (imipraminin ana metaboliti) ve 2-hidroksidezipraminin renal klirensini azaltır. Bu fenomenin klinik önemi bilinmemektedir.

Nöroleptiklerle eşzamanlı uygulama ile malign nöroleptik sendromu andıran semptomların ortaya çıkması mümkündür.

Venlafaksin, AUC ve C değeri ile haloperidolün renal klirensini B azaltır_max sırasıyla p ve � oranında artmaktadır. Haloperidolün etkilerini arttırmak mümkündür.

Diazepam ile eşzamanlı uygulama ile, ilaçların ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmez.

Klozapin ile eşzamanlı uygulama ile kan plazmasındaki seviyesinde bir artış ve yan etkilerin gelişimi (örneğin epileptik nöbetler) olabilir.

Risperidon ile eşzamanlı uygulama ile, ilacın auc'sinde artışa rağmen, aktif bileşenlerin (risperidon ve aktif metaboliti) farmakokinetiği önemli ölçüde değişmemiştir.

Etanol ve venlafaksin eşzamanlı alımı zihinsel ve motor aktivitede bir azalma eşlik etmedi. Buna rağmen (merkezi sinir sistemini etkileyen diğer ilaçları alırken olduğu gibi) venlafaksin tedavisi sırasında etanol kullanılması önerilmez.

Simetidin, karaciğerden ilk geçişte venlafaksin metabolizmasını bastırır ve EFA'NIN farmakokinetiğini etkilemez. Çoğu hastada venlafaksin ve EFA'NIN genel farmakolojik aktivitesinde sadece hafif bir artış beklenir (yaşlı hastalarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile daha belirgindir). Yaşlı hastalarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda simetidin ve venlafaksin eşzamanlı kullanımı tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.

Venlafaksin'in antihipertansif (beta-blokerler, ACE inhibitörleri ve diüretikler dahil) ve hipoglisemik ilaçlarla klinik olarak anlamlı bir etkileşimi yoktur.

Venlafaksin ve EFA plazma proteinlerine bağlanma sırasıyla ' ve 0 olduğundan, diğer ilaçların plazma proteinlerine olan bağlardan rekabetçi salınımından kaynaklanan herhangi bir ilaç etkileşimi önerilmemektedir.

Venlafaksin metabolizması sitokromlar P450, İZOENZİMLER CYP2D6 ve CYP3A4 sisteminin katılımıyla gerçekleşir. CYP2D6 izoenzim inhibitörleri veya CYP2D6 izoenzim aktivitesinde genetik olarak azalmış olan hastalar ile ilacın alınması, antidepresan dozunu azaltmamanızı sağlayan aktif madde ve metabolit konsantrasyonlarında (venlafaksin ve EFA) önemli değişiklikler eşlik etmedi. Bununla birlikte, İZOENZİM CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı uygulama venlafaksin plazma konsantrasyonunda bir artış eşlik eder. Bu nedenle, CYP3A4 izoenziminin (Ketokonazol, eritromisin) veya her iki izoenzimin (CYP2D6 ve CYP3A4) inhibitörleri olan ilaçlarla venlafaksin atanmasında özel dikkat gösterilmelidir)

Venlafaksin, CYP2D6 izoenziminin nispeten zayıf bir inhibitörüdür ve CYP1A2, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin aktivitesini inhibe etmez. Araştırmada in vivo venlafaksin'in alprazolam (İZOENZİM CYP3A4), kafein (İZOENZİM cyp1a2), karbamazepin (İZOENZİM CYP3A4) ve diazepam (İZOENZİMLER CYP3A4 ve CYP2C19) metabolizması üzerinde hiçbir etkisi yoktu.

Varfarin ile eşzamanlı uygulama ile, mho ile ifade edilen PV uzatılırken, ikincisinin antikoagülan etkisini arttırmak mümkündür.

İndinavir ile eşzamanlı olarak alındığında, indinavir AUC değerinde 28% bir azalma ve C'de bir azalma vardır_max plazmada 6, venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetik parametreleri değişmez. Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.

Venlafaksin, serotonerjik nörotransmitter sistemi seviyesinde hareket eden diğer ilaçların farmakodinamiğini etkileyebilir, bu nedenle triptanlar, diğer SSRI'LAR ve lityum preparatları ile eşzamanlı olarak uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

MAO ve venlafaksin inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir. Efevelon ilacı, Mao inhibitörleri ile tedavinin bitiminden en az 14 gün sonra başlatılabilir. Geri dönüşümlü bir MAO inhibitörü (moklobemid) kullanılıyorsa, bu aralık daha kısa olabilir (24 h). MAO inhibitörleri ile tedavi, efevelon'un kesilmesinden en az 7 gün sonra başlatılabilir.

Venlafaksin farmakokinetiği etkilemez lityum.

Eşzamanlı uygulama ile imipramin venlafaksin ve metaboliti o-desmetilvenlafaksin (EFA) farmakokinetiği değişmez.

Haloperidol: ikincisinin etkisi, birlikte kullanıldığında kandaki ilacın seviyesindeki artış nedeniyle artabilir.

Eşzamanlı uygulama ile diazepam ilaçların ve ana metabolitlerinin farmakokinetiği önemli ölçüde değişmez. Diazepamın psikomotor ve psikometrik etkileri üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Eşzamanlı uygulama ile klozapin kan plazmasındaki seviyesinde bir artış ve yan etkilerin gelişimi (örneğin epileptik nöbetler) olabilir.

Eşzamanlı uygulama ile risperidon (RİSPERİDONUN auc'sinde artışa rağmen) aktif bileşenlerin (risperidon ve aktif metaboliti) toplamının farmakokinetiği önemli ölçüde değişmemiştir.

Alkolün psikomotor reaksiyonlar üzerindeki etkisini arttırır.

Venlafaksin alımının arka planına karşı, elektrokonvülsif tedavide özel dikkat gösterilmelidir, çünkü bu koşullarda venlafaksin kullanma deneyimi yoktur.

Sitokrom P450 izoenzimleri ile metabolize edilen ilaçlar: sitokrom P450 sisteminin CYP2D6 enzimi, venlafaksin'i o-desmetilvenlafaksin (EFA) aktif metabolitine dönüştürür. Diğer birçok antidepresandan farklı olarak, VENLAFAKSİN dozu, CYP2D6 aktivitesini baskılayan ilaçlarla eşzamanlı olarak uygulandığında veya CYP2D6 aktivitesinde genetik olarak azalmış hastalarda azaltılamaz, çünkü aktif maddenin ve metabolitin (venlafaksin ve EFA) toplam konsantrasyonu değişmez.

Venlafaksin atılımının ana yolu, CYP2D6 ve CYP3A4 içeren metabolizmayı içerir, bu nedenle, bu enzimlerin her ikisini de baskılayan ilaçlarla birlikte venlafaksin reçete ederken özel dikkat gösterilmelidir. Bu tür ilaç etkileşimleri henüz araştırılmamıştır.

Venlafaksin nispeten zayıf bir CYP2D6 inhibitörüdür ve CYP1A2, CYP2C9 ve CYP3A4 izoenzimlerinin aktivitesini inhibe etmez, bu nedenle bu hepatik enzimlerin metabolizmasında yer alan diğer ilaçlarla etkileşimini beklememelisiniz.

Simetidin venlafaksin «ilk geçiş " metabolizmasını inhibe eder ve o-desmetilvenlafaksin farmakokinetiğini etkilemez. Çoğu hastada venlafaksin ve o-desmetilvenlafaksin toplam farmakolojik aktivitesinde sadece hafif bir artış beklenir (yaşlı hastalarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu ile daha belirgindir).

Venlafaksin ile klinik olarak anlamlı etkileşimler antihipertansif (beta - blokerler, ACE inhibitörleri ve diüretikler dahil) ve antidiyabetik ilaçlar tespit edilmedi.

Kan plazma proteinlerine bağlı ilaçlar: plazma proteinlerine bağlanma venlafaksin için ' ve EFA için 0'dur. Bu nedenle, Venlafaksin, proteinlere yüksek derecede bağlanan kan plazmasındaki ilaçların konsantrasyonunu etkilemez.

Aynı anda C alarak varfarin ikincisinin antikoagülan etkisi artabilir.

Aynı anda C alarak ındinavirom indinavirin farmakokinetiği değişir (AUC'DE ( azalma ve C'de 6 azalma ile_Mach.) ve venlafaksin ve EFA'NIN farmakokinetiği değişmez. Bununla birlikte, bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir.