Efexor-XR

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Uzun süreli tedavi ile, bu etkilerin çoğunun şiddeti ve sıklığı azalır ve tedaviyi iptal etmeye gerek yoktur.

Frekansı azaltmak için: genellikle - <1/10 ve> 1/100; seyrek olarak - <1/100 ve> 1/1000; nadiren - <1/1000; çok nadiren - <1/10000.

Genel belirtiler : halsizlik, yorgunluk, baş ağrısı, karın ağrısı, titreme, ateş.

LCD'nin yanından: iştah azalması, kabızlık, bulantı, kusma, ağız kuruluğu; seyrek olarak - bruksizm, hepatik enzimlerin aktivitesinde geri dönüşümlü bir artış; nadiren - gastrointestinal kanama; çok nadiren - pankreatit.

Sinir sisteminin yanından: baş dönmesi, uykusuzluk, heyecan, uyuşukluk; sık sık - olağandışı rüyalar, anksiyete, karışık bir bilinç durumu, artmış kas tonusu, parestezi, titreme; seyrek olarak - ilgisizlik, halüsinasyon, miyoklon; nadiren - ataksi, konuşma bozuklukları, h. dizartri, mani veya hipomani (bkz. “Özel talimatlar”), nöroleptik malign sendroma benzeyen belirtiler, konvülsif nöbetler (bkz. “Özel talimatlar”), serotonerjik sendrom; çok nadiren - saçmalık, ekstrapiramit bozuklukları, h. diskinezi ve distoni, geç diskinezi, psikomotor uyarılma / akatya (bkz. "Özel talimatlar").

MSS'nin yanından: arteriyel hipertansiyon, kan damarı genişlemesi (kan gelgitleri), kalp çarpıntısı; seyrek olarak - ortostatik hipotansiyon, bayılma, taşikardi; çok nadiren - "pirüet" tipine göre aritmi, QT aralığının uzaması, ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Duyuların yanından: konaklama bozuklukları, midriazis, görme bozukluğu, kulak çınlaması; seyrek olarak - tat ihlali.

Kan oluşturma sisteminin yanından: seyrek olarak - ciltte kanamalar (ekhimozlar) ve mukoza zarları; nadiren - trombositopeni, kanama süresinin uzaması; çok nadiren - agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni, kabuk tedavisi.

Cildin yanından: terleme, cilt kaşıntısı ve döküntü; seyrek olarak - ışığa duyarlılık reaksiyonları, anjiyonörotik şişme, makülo-papula döküntüleri, ürtiker; nadiren - alopesi, multiform eritem, Stevens-Johnson sendromu.

Genitoüriner sistemden: boşalma, ereksiyon, anorgasmi; seyrek olarak - libidoda azalma, adet döngüsünün ihlali, menoraji, idrarda gecikme; nadiren - galaktore.

Metabolik taraftan: kan serumu kolesterolünün arttırılması, vücut ağırlığının azaltılması; seyrek olarak - hiponatremi, ADG yetersiz sekresyon sendromu, karaciğer fonksiyonunun bozulmuş laboratuvar örnekleri; nadiren - hepatit; çok nadiren - prolaktin seviyesinde bir artış.

Tahrik sistemi: artralji, kas ağrısı; çok nadiren - rabdomiyoliz.

Çocuklarda aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir: karın ağrısı, göğüs ağrısı, taşikardi, gıda terk, vücut ağırlığı kaybı, kabızlık, bulantı, ekimoz, burun kanaması, midriyazis, kas ağrısı, baş dönmesi, duygusal değişkenlik, titreme, düşmanlık ve intihar düşünceleri.

Korlofaxinin keskin bir şekilde iptal edilmesinden veya dozunda bir düşüşten sonra: yorgunluk, uyuşukluk, baş ağrısı, bulantı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, kaygı, kaygı, yönelim bozukluğu, hipomani, macun, terleme. Bu semptomlar genellikle hafif eksprese edilir ve tedavi edilmez. Bu semptomların olasılığı nedeniyle, özellikle yüksek dozlar aldıktan sonra ilacın dozunu (diğer herhangi bir antidepresan gibi) yavaş yavaş azaltmak çok önemlidir. Dozu azaltmak için gereken süre, doza, tedavinin süresine ve hastanın bireysel duyarlılığına bağlıdır.

Yan etkilerin sıklığı: çok sık - ≥1 / 10; genellikle - ≥1 / 100 ila <1/10; seyrek olarak - ≥1 / 1000 ila <1/100; nadiren - ≥1 / 10000 ila <1/1000; çok nadiren - <1/10000; gerçek zamanlı reaksiyon verisi yok.

Genel belirtiler : sık sık - halsizlik, artan yorgunluk, titreme; seyrek - Quinke ödemi, ışığa duyarlılık reaksiyonları; frekans ayarlanmadı - anafilaktik reaksiyonlar.

Sinir sisteminin yanından: çok sık — ağız kuruluğu, baş ağrısı; sık — olağandışı rüyalar, libido azalması, baş dönmesi, uykusuzluk, artan uyarılabilirlik, parescia, stupor, karışıklık, duyarsızlaşma, kas tonusunu arttırır, titreme; seyrek — ilgisizlik, ajitasyon, halüsinasyonlar, miyoklon, hareketlerin ve dengenin koordinasyonunun ihlali; nadiren — akatya, psikomotor uyarılma, epileptik nöbetler, manik reaksiyonlar; frekans ayarlanmadı — baş dönmesi, malign nöroleptik sendrom (ZNS) serotonin sendromu, saçmalık, ekstrapiramit reaksiyonları (t.h. distoni ve diskinezi), geç diskinezi, intihar düşünceleri ve davranışları, saldırganlık.

LCD'nin ortak tarafı: çok sık - bulantı; sık sık - iştahta azalma (anoreksiya), kabızlık, kusma; seyrek - bruksizm, ishal; nadiren - hepatit; sıklık ayarlanmadı - pankreatit.

Solunum tarafından: sıklıkla - esneme, bronşit, nefes darlığı; nadiren - interstisyel akciğer hastalıkları (LUL) ve eozinofilik pnömoni, göğüs ağrısı.

MSS'nin yanından: sıklıkla - arteriyel hipertansiyon, cilt hiperemisi; seyrek olarak - postüral hipotansiyon, taşikardi, bayılma; frekans ayarlanmadı - hipotansiyon, QT aralığının uzaması, ventriküler fibrilasyon, ventriküler taşikardi (iki yönlü taşikardi dahil).

Kan oluşturma sisteminin yanından: seyrek olarak - ciltte kanamalar (ekhimozlar), gastrointestinal kanama; sıklık belirlenmedi - mukoza zarında kanamalar, kanama süresinin uzaması, trombositopeni, kandaki patolojik değişiklikler (agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni ve pansitopeni dahil).

Metabolik taraftan: genellikle - kan serumundaki X seviyesinde bir artış, vücut ağırlığında bir azalma; seyrek olarak - vücut ağırlığında bir artış; çok nadiren - prolaktin içeriğinde bir artış; frekans belirlenmedi - karaciğer fonksiyonunun laboratuvar örneklerinde bir değişiklik, hepatit, hiponatremi, ADG yetersiz sekresyon sendromu.

Genitoüriner sistemden: sıklıkla - erkeklerde boşalma / orgazm bozuklukları, erektil disfonksiyon (iktidarsızlık), anorgazm, şekil bozukluğu (esas olarak idrara çıkma başlangıcındaki zorluklar), pollakiüri, artan kanama veya artmış düzensiz kanama (menorraji, metraj) ile ilişkili menstrüasyon bozuklukları; olmayan saatler.

Duyuların yanından: sık - konaklama bozuklukları, orta hal, görme bozukluğu; seyrek olarak - bozulmuş tat duyumları, gürültü veya kulak çınlaması; frekans ayarlanmadı - kapalı açılı glokom.

Cildin yanından: çok sık - terleme; seyrek - alopesi, hızlı hareket eden döküntü; frekans ayarlanmadı - multiform eritem, toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, kaşıntı, ürtiker.

Kas-iskelet sistemi tarafından: frekans ayarlanmadı - rabdomiyoliz.

Venlafaksin almayı bıraktığınızda, dozu aniden iptal edin veya düşürün, t.n. ile ilgili semptomlar ortaya çıkabilir. yoksunluk sendromu: artan yorgunluk, asteni, baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları (uyuşukluk veya uykusuzluk, uykuya dalma zorluğu, olağandışı rüyaların ortaya çıkması), hipomani, anksiyete, ajitasyon (artmış sinir uyarılabilirliği ve sinirlilik), karışıklık, pastesi (dah. kendiliğinden oluşan hoş olmayan uyuşma hissi, karıncalanma, yanma, kaz tüyü taraması), artan terleme, ağız kuruluğu, iştah azalması, bulantı, kusma, ishal (bu reaksiyonların çoğu hafif eksprese edilir ve tedavi gerektirmez).

Yan etkiler aşağıdaki frekansa göre sınıflandırılır: çok sık (en az% 10); sıklıkla (en az% 1, ancak% 10'dan az); seyrek olarak (en az% 0.1, ancak% 1'den az); nadiren (en az% 0.01, ancak% 0.1'den az); çok nadiren (tek vakalar dahil% 0.01'den az).

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Uzun süreli tedavi ile şiddetleri ve sıklıkları azalır ve tedaviyi iptal etme ihtiyacı genellikle ortaya çıkmaz.

Sindirim sisteminden: sık sık - iştah, kabızlık, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, hazımsızlık, karın ağrısı; seyrek olarak - bruksizm, karaciğer transaminazlarının artan aktivitesi; nadiren - hepatit; bazı durumlarda - pankreatit.

Metabolik taraftan: sıklıkla - kan serumunda kolesterolde bir artış (özellikle uzun süreli uygulamadan veya ilacı yüksek dozlarda aldıktan sonra), vücut ağırlığında bir azalma veya artış; seyrek olarak - hiponatremi, yetersiz ADG sekresyon sendromu; bazı durumlarda, kan plazması prolaktininde bir artış.

MSS'nin yanından: sıklıkla - kan basıncında bir artış, cildin hiperemisi; seyrek olarak - kan basıncında azalma, postüral hipotansiyon, bayılma, aritmi, taşikardi; çok nadiren - pirouet gibi aritmi, QT aralığının uzaması, mide taşikardi, ventriküler fibrilasyon.

Merkezi ve periferik sinir sisteminden: sık — baş dönmesi, asteni, kabus rüyalar, zayıflık, uykusuzluk, uyuşukluk, artan sinir uyarılabilirliği, parescia, stupor, kas hipertonusu, titreme, esnemek, yatıştırıcı etki; seyrek — ilgisizlik, halüsinasyonlar, miyoklon, bayılma; nadiren — kramplar, dengesizlik ve hareket koordinasyonu ile ataksi, konuşma bozukluğu, mani veya hipomani, serotonin sendromu, belirtileri, malign antipsikotik sendromu andırıyor, epileptik nöbetler; bireysel durumlarda — saçmalık, ekstrapiramit bozuklukları, t.h. diskinezi ve distoni, geç diskinezi, psikomotor anksiyete / akatya.

Zihinsel durum tarafından: sıklık belirlenmedi - depresyon, intihar düşüncelerinin ortaya çıkması ve tedavi sırasında ve ilacın kaldırılmasından sonra intihar davranışı.

Kan oluşturma sisteminin ve lenfatik sistemin yanından: seyrek olarak - ciltte kanamalar (ekhimozlar) ve mukoza zarları, trombositopeni, kanama süresinin uzaması, hemorajik sendrom; bazı durumlarda - agranülositoz, aplastik anemi, nötropeni ve kabuk tedavisi.

Üriner sistemin yanından: sık sık - idrara çıkma bozukluğu; seyrek olarak - idrar gecikmesi.

Cinsel sistemin yanından: sıklıkla - libido azalması, ereksiyon bozukluğu ve / veya boşalma, erkeklerde anorgasm, menoraji; seyrek - adet düzensizlikleri, kadınlarda anorgasmi.

Duyuların yanından: sık sık - konaklama, midriaz, görme bozukluğu, gürültü veya kulak çınlaması bozuklukları; seyrek - tadı bozulmuş.

Cildin ve uzantılarının yanından: sık sık - artan terleme (dahil. gece); seyrek - alopesi.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - nefes darlığı; bazı durumlarda pulmoner eozinofili.

Endokrin sistemden: nadiren - galaktore; bazı durumlarda prolaktin seviyesinde bir artış.

Alerjik reaksiyonlar : seyrek olarak - deri döküntüsü (h. makülo-papula), kaşıntı, ışığa duyarlılık, anjiyonörotik şişme, ürtiker; nadiren - multiformal eksüdatif eritem, Stevens-Johnson sendromu; bazı durumlarda - anafilaktik reaksiyonlar.

Kas-iskelet sistemi tarafından: sıklıkla - artralji, kas ağrısı; seyrek olarak - kas krampları; bazı durumlarda rabdomiyoliz.

Korollafaksinin aniden iptal edilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra, artan yorgunluk mümkündür, uyuşukluk, asteni, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, olağandışı rüyalar, uykuya dalmakta güçlük çekiyor, kaygı, kaygı, sinirlilik ve duygusal değişkenlik, parescia, karışıklık, yönelim bozukluğu, hipomani, titreme, parescia, terleme arttı, taşikardi, kramplar, zil veya kulak çınlaması, gıdaların reddi. Yoksunluk sendromu semptomlarının gelişmesini önlemek için, özellikle yüksek dozlarda aldıktan sonra ilacın dozunu yavaş yavaş azaltmak çok önemlidir.

Aşağıda listelenen yan etkilerin çoğu doza bağımlıdır. Uzun süreli tedavi ile, bu etkilerin çoğunun şiddeti ve sıklığı azalır, tedaviyi iptal etme ihtiyacı ortaya çıkmaz.

Sıklığı azaltmak için: genellikle - ≥% 1, bazen - ≥0.1– <% 1, nadiren - ≥0.01– <% 0.1, çok nadiren - <% 0.01.

Genel belirtiler : zayıflık, artan yorgunluk.

LCD'nin yanından: iştah azalması, kabızlık, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, nadiren - hepatit.

Metabolik taraftan: kan serumu kolesterolünün arttırılması, vücut ağırlığının azaltılması; bazen - karaciğer fonksiyonunun laboratuvar örneklerinde bir değişiklik, hiponatremi, antiduretik hormonun yetersiz sekresyon sendromu.

Kardiyovasküler sistemden: arteriyel hipertansiyon, cilt hiperemi; bazen - postüral hipotansiyon, taşikardi.

Sinir sisteminin yanından: olağandışı rüyalar, baş dönmesi, uykusuzluk, artan uyarılabilirlik, pastörizasyon, stupor, artmış kas tonu, titreme; bazen - ilgisizlik, halüsinasyonlar, kas krampları, serotonin sendromu; nadiren - epileptik nöbetler, manik reaksiyonlar ve malign nöroleptik sendroma benzeyen semptomlar.

Genitoüriner sistemden: boşalma, ereksiyon, anorgasmi, disürik bozukluklar (esas olarak idrara çıkma başlangıcındaki zorluklar); bazen - libido, menoraji, idrarda gecikme.

Duyuların yanından: konaklama bozuklukları, midriyaz, görme bozukluğu; bazen - tat ihlali.

Cildin yanından: terleme; bazen - ışığa duyarlılık reaksiyonları; nadiren - çok formlu eritem, Stevens-Johnson sendromu.

Kan demleme ve kan pıhtılaşma sisteminin yanından: bazen - trombositopeni; deride kanamalar (ekimozlar) ve mukoza zarları, nadiren - kanama süresinin uzaması.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları: bazen - deri döküntüsü; çok nadiren - anafilaktik reaksiyonlar.

Korollafaksinin keskin bir şekilde iptal edilmesinden veya dozunda bir düşüşten sonra şunlar olabilir: yorgunluk, uyuşukluk, baş ağrısı, bulantı, kusma, anoreksiya, ağız kuruluğu, baş dönmesi, ishal, uykusuzluk, anksiyete, artan sinirlilik, yönelim bozukluğu, hipomanya, macun , terleme. Bu semptomlar genellikle hafif eksprese edilir ve tedavi edilmez. Bu semptomların olasılığı nedeniyle, ilacın dozunu yavaş yavaş azaltmak çok önemlidir.

Belirtiler : EKG değişiklikleri (QT aralığının uzatılması, Gis ışınının bacaklarının bloke edilmesi, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs veya ventriküler taşikardi, bradikardi, arteriyel hipotansiyon, konvülsif koşullar, bilinç depresyonu (azalmış uyanma). Alkol ve / veya diğer psikotrop ilaçlarla birlikte alınırken venlafaksin doz aşımı olduğunda ölümcül bir sonuç bildirilmiştir.

Tedavi: semptomatik. Spesifik panzehirler bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların (nefes alma ve kan dolaşımı) sürekli izlenmesi önerilir. Aktif karbonun amacı ilacın emilimini azaltmaktır. Aspirasyon riski nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Venlafaksin ve EFA diyaliz ile atılmaz.

Belirtiler : bilinç ihlali (uyuşukluktan komaya) ajitasyon, kusma, ishal; titreme, azaltma veya (zayıf) kan basıncında artış, baş dönmesi, medriasis, konvulsif koşullar, sinüs veya ventriküler taşikardi veya bradikardi; EKG'deki değişiklikler (QT aralığının uzatılması, Gisa ışınının bacaklarının ablukası, QR kompleksinin genişletilmesi. Pazarlama sonrası kullanım deneyimi, Venlafaksin'in en sık doz aşımının alkol ve / veya diğer psikotropik ilaçlar alırken meydana geldiğini gösterir. Tekrarlanan ölüm raporları var. Venlafaksin doz aşımı retrospektif çalışmaları için yayınlanan edebi kaynaklar, bu tür ölümcül sonuç riskinin, SSRI grubunun tıbbi olarak mevcut antidepresanlarına kıyasla Vollafaxin'de doğal olabileceğini bildirmektedir, ancak bu risk trisiklik antidepresanlarda bulunan riskten daha düşüktür. Epidemiyolojik çalışmalar, venelafaksin ile tedavi edilen hastaların, SSRI'larla (Venefaksin dışında) tedavi edilen hastalara kıyasla intihar riski üzerinde daha büyük bir yüke sahip olduklarını göstermiştir. Bununla birlikte, bu tür yüksek ölüm yüzdelerinin (Venlafaksin doz aşımı nedeniyle) ilacın kendisinin toksik özelliklerinden veya Venlafaksin ile tedavi edilen hasta grubunun özel özelliklerinden ne ölçüde kaynaklandığı hala belirsizliğini korumuştur. Klinik deneyime göre, Venlafaksin reçetelerinin, kasıtlı aşırı doz riskini azaltmak için hastanın bir sonraki doktora ziyaretine kadar yeterli olan minimum miktarı reçete etmesi önerilir (bkz. ayrıca “Özel talimatlar”).

Tedavi: semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Spesifik panzehirler bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların (nefes alma, kan dolaşımı ve kalp ritmi) sürekli izlenmesi önerilir. Doz aşımı, acil mide lavajı olduğunda, ilacın emilimini azaltmak için aktif karbon kullanılması önerilir. Kusmanın aspirasyonunu riske atarken kusmaya neden olması önerilir. Zorla diürez, diyaliz, kan nakli etkisizdir.

Semptomlar (genellikle etanolün eşzamanlı alınmasıyla ortaya çıkar): baş dönmesi, kan basıncının düşmesi, EKG'deki değişiklikler (QT aralığının uzatılması, Gis ışın bacağının blokajı, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs ve ventriküler taşikardi veya bradikardi, bilinç bozukluğu (çatalıktan komaya), kramplar; ölümcül sonuç mümkündür.

Tedavi: semptomatik, EKG'nin sürekli kontrolü ve hayati organların işlevleri altında. Aspirasyon riski nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Solunum melezleme, yeterli pulmoner ventilasyon ve oksijenasyonun sağlanması tavsiye edilir. Hemodiyaliz etkisizdir - Venlafaksin ve EFA diyalizle atılmaz. Spesifik panzehirler bilinmemektedir.

Belirtiler : EKG değişiklikleri (QT aralığının uzatılması, Gis ışınının bacaklarının bloke edilmesi, QRS kompleksinin genişlemesi), sinüs veya ventriküler taşikardi, bradikardi, hipotansiyon, konvülsif koşullar, bilinç değişikliği (azalmış uyanma). Alkol ve / veya diğer psikotrop ilaçlarla birlikte alınırken venlafaksin doz aşımı olduğunda ölümcül bir sonuç bildirilmiştir.

Tedavi: semptomatik. Spesifik panzehirler bilinmemektedir. Hayati fonksiyonların (nefes alma ve kan dolaşımı) sürekli izlenmesi önerilir. Aktif karbonun amacı ilacın emilimini azaltmaktır. Aspirasyon riski nedeniyle kusmaya neden olması önerilmez. Venlafaksin ve EFA diyaliz ile atılmaz.

Venlafaksin bir antidepresandır. Kimyasal yapıda, bilinen herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) atfedilemez. İki aktif enantiyomerik rasemik formu vardır.

Venlafaksinin antidepresif etkisi, CNS'deki nörotransmitter aktivitesindeki bir artışla ilişkilidir. Venlafaksin ve ana O-desmetilvenlafaksin (ODV) metaboliti, serotonin ve norepinefrin ters yakalanması için güçlü inhibitörlerdir ve dopaminin nöronlar tarafından ters yakalanmasını zayıf bir şekilde bastırır. Venlafaksin ve EFA, nörotransmitterlerin ters yakalanmasını eşit derecede etkili bir şekilde etkiler. Venlafaksin ve EFA beta-adrenerjik reaksiyonları azaltır.

Venlafaksin, muskarin, kolinerjik, histon H için bir afiniteye sahip değildir₁- ve α₁-adrenerjik beyin reseptörleri. Venlafaksin IAO'nun aktivitesini baskılamaz. Opiat, benzodiazepin, fensiklidin veya N-metil-D-apartat (NMDA) reseptörlerine afinitesi yoktur.

Herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) kimyasal olarak ait olmayan bir antidepresan olan Venlafaksin, iki aktif enantiyomerin rasematıdır.

Venlafaksin ve ana metaboliti - O-desmetilvenlafaksin (ODV) - güçlü SIOZSN ve zayıf dopamin ters inhibitörleridir.

İlacın antidepresif etki mekanizması, merkezi sinir sisteminde sinir impulsunun iletimini güçlendirme yeteneği ile ilişkilidir.

Venlafaksin ve EFA, afiniteleri olmasa da yukarıdaki nörotransmitterlerin ters yakalanmasını eşit derecede etkili bir şekilde etkiler (çalışıldı in vitro) kolinerjik (muscarin), H₁-histaminikler, alfa₁-adrenerjik, opiat ve benzodiazepin reseptörleri MAO aktivitesini baskılamaz. Ayrıca opiat, fensiklidin veya N-metil-d-apartat için bir afiniteye sahip değildir (NMDA) reseptörler. Serotoninin ters yakalanmasını inhibe ederek Venlafaksin SSRI'lardan daha düşüktür. Ek olarak, Venlafaksin ve ODV hem tek bir girişten sonra hem de sürekli alımla beta-adrenerjik reaktiviteyi azaltır.

Antidepresan, bilinen herhangi bir antidepresan sınıfına ait olmayan kimyasal yapıda (dah. trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri). İki aktif enantiyomerin bir rasematıdır. Korollafaksinin antidepresif etkisi, merkezi sinir sisteminde sinir impulsunun iletimini güçlendirme yeteneği ile ilişkilidir. Venlafaksin ve ana O-desmetilvenlafaksin (ODV) metaboliti, serotonin ve norepinefrin nöronlar tarafından ters yakalanması ve dopaminin ters yakalanmasını zayıf bir şekilde bastırması için güçlü inhibitörlerdir. Venlafaksin ve EFA, hem tek bir alımdan sonra hem de sürekli alımla CNS'nin beta-adrenerjik reaktivitesini azaltır.

Venlafaksin m-kolinerjik, N için afiniteye sahip değildir₁-histaminikler ve α₁-adrenerjik beyin reseptörleri. IAO'nun aktivitesini baskılamaz. İlaç, beyin dokusundan norepinefrin salınımını etkilemez.

Herhangi bir antidepresan sınıfına (trisiklik, tetrasiklik veya diğerleri) kimyasal olarak ait olmayan bir antidepresan olan Venlafaksin, iki aktif enantiyomerin bir karışımıdır.

İlacın antidepresif etkilerinin mekanizması, merkezi sinir sisteminde sinir impulsunun bulaşmasını güçlendirme yeteneği ile ilişkilidir. Venlafaksin ve ana O-desmetilvenlafaksin (ODV) metabolitleri, serotonin ve norepineflin (SNRI) ve zayıf dopamin ters inhibitörlerinin güçlü inhibisyonudur. Ek olarak, Venlafaksin ve O-desmetilvenlafaksin hem tek bir girişten sonra hem de sürekli alım ile beta-adrenerjik reaktiviteyi azaltır. Venlafaksin ve EFA, nörotransmitterlerin ters yakalanmasını eşit derecede etkili bir şekilde etkiler.

Venlafaksin, muskarin kolinerjik, histamin ve a'ya yakın değildir₁-adrenerjik beyin reseptörleri. Venlafaksin IAO'nun aktivitesini baskılamaz. Opiat, benzodiazepin, fensiklidin veya N-metil-d-apart (NMDA) reseptörlerine afinitesi yoktur.

Efexor-XR aldıktan sonra^® uzun süreli kapsüller, C_mak plazmada venlafaksin ve EFA (temel metabolit) sırasıyla (6.0 ± 1.5) ve (8.8 ± 2.2) saat içinde elde edilir. Uzun süreli etki kapsüllerinden korollafaksinin emilim oranı, eliminasyon hızından daha düşüktür. Bu nedenle T_1/2 Efexor-XR'nin atanmasından sonra Vollafaxin^® uzun süreli etki kapsülleri şeklinde - (15 ± 6) h - aslında T'dir_1/2 T'den emme_1/2 Efexor-XR ilacının atanmasından sonra not edilen dağılım - (5 ± 2) h^® tablet şeklinde.

Korollafaksin ve EFA'nın kan plazma proteinleri ile bağlanması sırasıyla% 27 ve 30'dur. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra metabolize olmayan venlafaksin böbrekler tarafından salgılanır. Çoklu giriş C ile_ss Venlafaksin ve EFA'ya 3 gün içinde ulaşılır. Günlük 75-450 mg doz aralığında Venlafaksin ve ODV doğrusal kinetiğe sahiptir. T yerken ilacı aldıktan sonra_mak kan plazmasında 20-30 dakika artar, ancak C değerleri_mak ve kaldırma işlemleri değişmez.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, korollafaksin ve ODV'nin kan plazmasındaki konsantrasyonlar artar ve atılım oranları azalır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği ile Venlafaksin ve ODV'nin toplam klerensi azalır ve T_1/2 artar. Toplam klerensde bir azalma esas olarak 30 ml / dk'nın altında Cl kreatininli hastalarda görülür.

Hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Emilim. LCD'den emme iyidir, tek bir doz için yaklaşık% 92, yazının alınmasından kantitatif olarak bağımsızdır.

Dağıtım. Toplam biyoyararlanım% 40-45'tir, bu da karaciğerdeki yoğun sistem metabolizması ile ilişkilidir. Venlafaksin ve EFA insan plazma proteinlerine sırasıyla% 27 ve 30 oranında bağlanır; ikisi de anne sütüne nüfuz eder. Günlük Venlafaksin 75-450 mg dozları aralığında Venlafaksin ve ODV doğrusal kinetiklere sahiptir. T_mak Venlafaksin tabletlerini içeri aldıktan sonra sırasıyla korollafaksin ve EFA - 2 ve 3 saatin kan plazmasında.

Venlafaksin'in uzun süreli formlarının alınması durumunda, göstergeler T_mak - Sırasıyla 5.5 ve 9 saat.

T_1/2 venlafaksin ve EFA için sırasıyla (5 ± 2) s ve (11 ± 2) h olarak gerçekleşti.

C_ss venlafaksin ve EFA için 3 günlük çoklu terapötik dozlardan sonra elde edilir.

Metabolizma. CYP2D6 izoprozisinin sadece farmakolojik olarak aktif metabolite (ODV) ve inaktif N-desmetilvenlafaksin metabolitine katılımıyla esas olarak karaciğerde metabolize edilir.

Venlafaksin, CYP2D6 izopurjunun zayıf bir inhibitörüdür, CYP1A2, CYP2C9 veya CYP3A4'ü inhibe etmez.

Sonuç. Esas olarak böbrekler tarafından türetilir: kabul edilen tek dozun yaklaşık% 87'si 48 saat içinde idrarla atılır (% 5 - değişmedi, % 29 - konjuge olmayan EFA şeklinde, % 26 - konjuge EFA şeklinde, % 27 - diğer aktif olmayan metabolitler şeklinde) ve böbrekler tarafından 72 saat sonra.

Venlafaksin ve EFA'nın plazma klerensi için ortalama değer ± standart sapma sırasıyla (1.3 ± 0.6) ve (0.4 ± 0.2) l / h / kg'dır; görünen T_1/2 (5 ± 2) ve (11 ± 2) s; görünen V_ss (7.5 ± 3.7) ve (5.7 ± 1.8) l / kg.

Özel hasta grupları

Cinsiyet ve yaş hastanın venlafaksin ve EFA'nın farmakokinetik parametreleri üzerinde önemli bir etkisi yoktur

Yaşlı hastalar için yaşa bağlı olarak özel doz ayarlaması gerekli değildir.

CYP2D6 izopurj aktivitesi düşük olan hastalarda bireysel dozlar seçmeye gerek yoktur. Ayrı olarak alınan konsantrasyonlardaki çok yönlü değişikliğe, yani korlafaksine (artmış) ve EFA'ya (azalmış) rağmen, bu iki aktif maddenin AUC miktarı, sırasıyla CYP2D6 izofermentinin aktivitesindeki bir azalma nedeniyle değişmez. gerekli değil.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda orta ila şiddetli derecede, venlafaksin metabolizması ve EFA'nın çıkarılması azalır, C yükselir_mak Venlafaxina ve ODV T_1/2 Venlafaksin toplam klerensindeki azalma en çok 30 ml / dk'nın altındaki Cl kreatininli hastalarda ve ayrıca böbrek diyalizi olan hastalarda (T_1/2 venelafaksin için% 180 ve EFA için% 142 artar ve her iki aktif maddenin temizlenmesi yaklaşık% 57 azalır). Bu tür hastalar, özellikle hemodiyaliz hastaları için, bu ilaçla tedavi süresi dikkate alınarak, bir doz venlafaksin ve kinetik kontrolün bireysel olarak seçilmesi gereklidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar için veriler Child Pugh ölçeğinde şiddetli olmasına rağmen, farmakokinetiğin bireysel varyasyonlarının, özellikle ilacın ve T'nin temizlenmesinin akılda tutulması gerekir_1/2doğada çok çeşitlidir, bu tür hastalara bir venlafaksin atarken dikkate alınmalıdır. Child Pugh tarafından A sınıfı (hafif karaciğer fonksiyon bozuklukları) ve Child Pugh tarafından B sınıfı (ortalama bozukluklar) T_1/2 Vollafaksin ve EFA, sağlıklı hastalardakilere göre yaklaşık 2 kat uzar ve klerens yarıdan fazla azalır.

İçeri alındıktan sonra, korollafaksin LCD'den iyi emilir. Tek bir 25-150 mg C dozundan sonra_mak kan plazmasında yaklaşık 2.4 saat ulaşılır ve 33-172 ng / ml'dir. Yemek yerken ilacı aldıktan sonra, başarı zamanı C_mak kan plazmasında 20-30 dakika artar, ancak C değerleri_mak ve kaldırma işlemleri değişmez.

Venlafaksin, karaciğerden ilk geçişte yoğun metabolizmaya uğrar. Ana metabolit EFA'dır. C_mak Kan plazmasındaki EFA'ya uygulamadan yaklaşık 4.3 saat sonra ulaşılır ve 61-325 ng / ml'dir. Günlük 75-450 mg doz aralığında, Venlafaksin ve ODV'nin farmakokinetiği doğrusaldır.

Korollafaksin ve EFA'nın kan plazma proteinleri ile bağlanması sırasıyla% 27 ve 30'dur. Birden fazla resepsiyonda C_ss Venlafaksin ve EFA'ya 3 gün içinde ulaşılır.

T_1/2 Vollafaksin ve EFA sırasıyla 5 ve 11 saattir. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra değişmemiş venlafaksin böbrekler tarafından görüntülenir.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, korollafaksin ve ODV'nin kan plazmasındaki konsantrasyonlar artar ve atılım oranları azalır. Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <30 ml / dak) ile Venlafaksin ve EFA'nın toplam klerensi azalır ve T_1/2 artar.

Hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.

Venlafaksin LCD'den iyi emilir. 25-150 mg C'lik tek bir alımdan sonra_mak kan plazmasında yaklaşık 2.4 saat boyunca 33-172 ng / ml'ye ulaşır. Karaciğerden "ilk geçiş" olduğunda yoğun metabolizmaya uğrar. Ana metaboliti O-desmetilvenlafaksindir (ODV). T_1/2 Vollafaksin ve EFA sırasıyla 5 ve 11 saattir. C_mak Kan plazmasındaki EFA (61-325 ng / ml) uygulamadan yaklaşık 4.3 saat sonra elde edilir. Corolla ve EFA'nın kan plazma proteinleri ile bağlanması sırasıyla% 27 ve 30'dur. EFA ve diğer metabolitlerin yanı sıra metabolize olmayan venlafaksin böbrekler tarafından salgılanır. Çoklu giriş ile venlafaksin ve EFA'nın denge konsantrasyonlarına 3 gün içinde ulaşılır. Günlük 75-450 mg doz aralığında Venlafaksin ve ODV doğrusal kinetiğe sahiptir. Yemek sırasında ilacı aldıktan sonra, kan plazmasında maksimum konsantrasyon elde etme süresi 20-30 dakika artar, ancak maksimum konsantrasyon ve emilim değişmez.

Karaciğer sirozu olan hastalarda, korollafaksin ve ODV'nin kan plazmasındaki konsantrasyonlar artar ve atılım oranları azalır. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği ile korollafaksin ve EFA'nın genel klerensi azalır ve yarılanma ömrü uzar. Toplam klerensde bir azalma esas olarak 30 ml / dk'nın altında Cl kreatininli hastalarda görülür. Hastanın yaşı ve cinsiyeti ilacın farmakokinetiğini etkilemez.