Acapril (Ramipril)

arteriyel hipertansiyon,

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon terapisinin bir parçası olarak),

diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati, klinik öncesi ve klinik olarak belirgin Aşamalar, KDV. belirgin proteinüri ile, özellikle arteriyel hipertansiyon ve mikroalbüminüri varlığı ile kombinasyon halinde,

risk azaltma, miyokard enfarktüsü, ınme veya kardiyovasküler ölüm riski yüksek olan hastalarda kardiyovasküler hastalıklar (hasta ile teyit koroner kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü öyküsü olan veya olmayan, dahil olmak üzere, uygulanan чрескожную транслюминальную koroner anjiyoplasti, koroner arter bypass ameliyatı olan hastalar, ınme öyküsü, окклюзионными lezyonlar periferik arter hastalığı, diabetes mellitus ıle en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış plazma konsantrasyonları toplam Kolesterol, azalmış plazma konsantrasyonları, HDL-Kolesterol, sigara),

akut miyokard enfarktüsünden sonra ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün arasında) gelişen kalp yetmezliği.

arteriyel hipertansiyon (monoterapide veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde, örneğin diüretikler ve BKC),

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde),

diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati, preklinik veya klinik olarak belirgin Aşamalar, KDV. belirgin proteinüri ile, özellikle arteriyel hipertansiyon ile kombinasyon halinde,

yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite riskinin azaltılması:

- doğrulanmış iskemik kalp hastalığı ile, perkütan translüminal koroner anjiyoplasti geçiren hastalar da dahil olmak üzere, miyokard enfarktüsü öyküsü veya öyküsü olmayan, aortokoroner bypass cerrahisi,

- inme öyküsü ile,

- tarihte periferik arterlerin tıkayıcı lezyonları ile,

- en az bir ek risk faktörü ile diabetes mellitus ile (mikroalbüminüri, hipertansiyon, plazma konsantrasyonlarında artış oh, plazma konsantrasyonlarında azalma XC-HDL, sigara),

akut miyokard enfarktüsünden sonra ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün) gelişen klinik bulguları olan kalp yetmezliği (bkz. «farmakodinamik»).

esansiyel hipertansiyon,

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon terapisinin bir parçası olarak, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde),

diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati preklinik ve klinik olarak belirgin Aşamalar, KDV. özellikle belirgin proteinüri ile, arteriyel hipertansiyon ile kombinasyon halinde,

yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite riskinin azaltılması:

- doğrulanmış koroner arter hastalığı olan hastalarda, perkütan translüminal koroner anjiyoplasti geçiren hastalar da dahil olmak üzere, miyokard enfarktüsü öyküsü veya öyküsü olmayan, aortokoronal bypass cerrahisi,

- inme öyküsü olan hastalarda,

- periferik arterlerin tıkayıcı lezyonları olan hastalarda,

- en az bir ek risk faktörü ile diyabetli hastalarda (mikroalbüminüri, hipertansiyon, plazma oh konsantrasyonlarında artış, plazma XC-HDL konsantrasyonlarında azalma, sigara),

akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün içinde (2-9 gün) gelişen kalp yetmezliği(bkz.

İçine, yemek ne olursa olsun, çiğnemeden, yeterli su ile yıkanır. Doz, hastanın terapötik etkisine ve ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak seçilir.

Arteriyel hipertansiyon

Acapril (Ramipril) ilacının önerilen başlangıç dozu)^® kalp yetmezliği olmayan hastalar için, diüretik almayan, 2.5 mg/gün. Doz, etki ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak her 2-3 haftada bir kademeli olarak arttırılabilir. Maksimum doz günde bir kez 10 mg 1'dir. Genellikle idame dozu günde bir kez 2.5 - 5 mg 1'dir. Yokluğunda tatmin edici bir terapötik etki alırken 10 mg / gün ilaç Acapril (Ramipril)^® kombine ilaç tedavisinin atanması önerilir.

Hasta diüretik alırsa, acapril (Ramipril) ile tedaviye başlamadan önce 2-3 gün boyunca alımlarını bitirmeli veya dozu azaltmalıdır)^®. Bu hastalar için, ilacın önerilen başlangıç dozu günde bir kez 1.25 mg 1'dir.

HSN

Acapril (Ramipril) ilacının önerilen başlangıç dozu)^® günde bir kez 1.25 mg 1'dir. Doz, etki ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak kademeli olarak arttırılabilir ve her 1-2 haftasında ikiye katlanabilir. 2,5 mg/gün ve üzeri dozlar 1-2 alımında alınabilir. Maksimum doz günde bir kez 10 mg 1'dir.

Yüksek dozda diüretik alan hastalar için, acapril (Ramipril) ile tedaviye başlamadan önce dozları azaltılmalıdır)^®. semptomatik arteriyel hipotansiyon riskini en aza indirmek için.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite riskinin azaltılması

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg 1'dir. Tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz 1 hafta tedaviden sonra ikiye katlanabilir ve sonraki 3 haftaları boyunca, günde bir kez 10 mg 1 normal idame dozuna yükseltilebilir.

Akut miyokard enfarktüsüne bağlı kalp yetmezliği

Tedavi akut miyokard enfarktüsünden sonra 3-10. günde başlar. Acapril (Ramipril) ilacının başlangıç dozu)^® 5 mg/gün (2.5 mg 2 kez sabah ve akşam), iki gün sonra doz günde 5 mg 2 kez arttırılır. İlk dozun zayıf tolere edilebilirliği ile 2,5 mg 2 günde bir kez 2 gün boyunca günde bir kez 1,25 mg 2 dozu reçete edilmeli, daha sonra dozu günde bir kez 2,5 ve 5 mg 2'e yükseltilmelidir. Acapril'in (Ramipril) idame dozu)^®

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati

Acapril (Ramipril) ilacının önerilen başlangıç dozu)^® günde bir kez 1.25 mg 1'dir. Tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz 2-3 hafta aralıklarla maksimum 5 mg/gün dozuna kadar ikiye katlanabilir.

Hasta diüretik alırsa, acapril (Ramipril) ile tedaviye başlamadan önce 2-3 gün boyunca alımlarını bitirmeli veya dozu azaltmalıdır)^®. bu durumda, önerilen başlangıç dozu günde bir kez 1.25 mg 1'dir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için (Cl kreatinin 20-50 ml / dak / 1.73 m² Acapril (Ramipril) ilacının önerilen başlangıç dozu)^® 1,25 mg 1 günde bir kez ve maksimum doz 5 mg/günü geçmemelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin < 20 ml/dak/1.73 m² Acapril (Ramipril) ilacının önerilen başlangıç dozu)^® 1,25 mg 1 günde bir kez, gerekirse, doz 2,5 mg/güne yükseltilebilir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, acapril (Ramipril) ilacının terapötik etkisinin hem güçlendirilmesi hem de zayıflaması olabilir)^®. Tedavi bir doz atanması ile bir doktor gözetiminde başlamalıdır 1,25 mg. maksimum doz geçmemelidir 2,5 mg / gün.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)

Acapril (Ramipril) ilacını reçete ederken dikkatli olunmalıdır)^® böbrek veya karaciğer yetmezliğinin yanı sıra kalp yetmezliği ve/veya eş zamanlı diüretik alımı olan yaşlı yaş grubundaki hastalar. Doz, hedef kan basıncı seviyesine bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir. Başlangıç dozu 1,25 mg/gün'e düşer.

İçine, tamamen yutmak ve yiyecek alımından bağımsız olarak yeterli miktarda (1/2 bardak) su içmek (yani, kapsüller hem yemeklerden önce hem de yemek sırasında veya sonrasında alınabilir). Doz, hastanın terapötik etkisine ve ilacın tolere edilebilirliğine bağlı olarak seçilir.

Aşağıdaki dozaj rejimini sağlamak için, ramipril ilacının başka bir dozaj formunda kullanılması gerekir: risk ile 2.5 mg tabletler.

Hipertansiyon. Başlangıç dozu sabah bir kez 2.5 mg'dır. 3 haftaları veya daha fazlası için bu dozda ilacı alırken kan basıncını normalleştiremezseniz, doz 5 mg / gün ilaca arttırılabilir acapril (Ramipril)^®. 5 hafta sonra 2-3 mg dozunun yetersiz etkinliği ile, önerilen maksimum günlük doza iki katına çıkarılabilir — 10 mg (2 kapaklar alınabilir. 5 mg veya 1 kapaklar./ tablo. 10 mg ramipril).

Alternatif olarak, dozun 10 mg/gün'e yükseltilmesi, günlük 5 mg dozunun yetersiz antihipertansif etkisi ile, diğer antihipertansif ajanların, özellikle diüretiklerin veya CCC'NİN tedavisine eklenebilir.

CHF. Başlangıç dozu-1.25 mg / gün (tabletin dozaj formunda ramipril kullanımı mümkündür, 2,5 mg, risk, diğer üreticiler). Hastanın tedaviye tepkisine bağlı olarak, doz arttırılabilir. 1-2 hafta aralıklarla ikiye katlanması önerilir. 2,5 mg veya daha fazla dozlar bir kez alınır veya 2 doza bölünür. Maksimum günlük doz 10 mg'dır (2 kapaklar alınabilir. 5 mg veya 1 kapaklar./ tablo. 10 mg ramipril).

Akut miyokard enfarktüsünden sonra ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün) gelişen klinik bulguları olan kalp yetmezliği. Başlangıç dozu-5 mg / gün, bölünmüş 2 alımı, tarafından 2.5 mg sabah ve akşam. Hasta bu başlangıç dozunu tolere etmezse (kan basıncında aşırı bir azalma vardır), 2 gün boyunca günde 2 kez 1.25 mg alması önerilir (ramipril tabletin dozaj formunda, 2.5 mg, risk, diğer üreticiler). Daha sonra, hastanın tepkisine bağlı olarak, doz arttırılabilir. Artan dozun 1-3 günlük aralıklarla iki katına çıkması önerilir. Daha sonra, günlük dozun çokluğu günde 1 kez azaltılabilir.

Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır (2 kapaklar alınabilir. 5 mg veya 1 kapaklar./ tablo. 10 mg ramipril).

Şu anda şiddetli CHF (sınıflandırma III–IV fonksiyonel sınıf) olan hastaların tedavisinde deneyim NYHA) akut miyokard enfarktüsünden hemen sonra ortaya çıkan yetersizdir.

Bu hastalarda acapril (Ramipril) ile tedavi yapmaya karar verilirse)^®, tedavinin mümkün olan en düşük dozla başlaması önerilir-günde bir kez 1.25 mg 1 (ramiprilin tabletin dozaj formunda, 2.5 mg, risk, diğer üreticiler ile birlikte kullanılması mümkündür). Dozdaki her artışta özel dikkat gösterilmelidir.

Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati. Başlangıç dozu günde bir kez 1.25 mg'dır (ramipril tabletin dozaj formunda, 2.5 mg, risk, diğer üreticiler ile birlikte kullanılabilir). Doz günde bir kez 5 mg 1'e yükseltilebilir. Maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite riskinin azaltılması. Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 2.5 mg 1'dir. İlacın hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz kademeli olarak arttırılabilir. 1 hafta tedaviden sonra dozu iki katına çıkarmanız ve bir sonraki 3 hafta boyunca tedavinin normal idame dozuna yükseltilmesi önerilir-günde bir kez 10 mg 1. 10 mg'ı aşan dozlar yeterince çalışılmamıştır. Cl kreatinin az 0.6 ml/s olan hastalarda ramipril kullanımı yeterince çalışılmamıştır.

Özel hasta grupları

Böbrek ihlali. Cl kreatinin 50 ila 20 ml / dak / 1.73 m² vücut yüzeyinin ilk günlük dozu genellikle 1.25 mg'dır (ramiprilin tabletin dozaj formunda, 2.5 mg, risk, diğer üreticiler ile birlikte kullanılması mümkündür). Maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Tam olarak düzeltilmiş su-elektrolit dengesi, şiddetli arteriyel hipertansiyon ve kan basıncında aşırı bir düşüşün belirli bir risk oluşturduğu hastalar (örneğin koroner ve serebral arterlerin şiddetli aterosklerotik lezyonu). Başlangıç dozu 1,25 mg/gün'e düşürülür (ramiprilin tabletin dozaj formunda kullanılması mümkündür, 2,5 mg, risk, diğer üreticiler).

Önceki diüretik tedavisi. Mümkünse, Acapril (Ramipril) ile tedaviye başlamadan önce 2-3 gün boyunca (diüretiklerin süresine bağlı olarak) diüretikleri iptal etmek gerekir)^® veya en azından alınan diüretik dozunu azaltın. Bu hastaların tedavisi en düşük doz ile başlamalıdır, eşit 1.25 mg ramipril, günde 1 kez alınan, sabah (tablet dozaj formunda ramipril kullanımı mümkündür, 2.5 mg, risk, diğer üreticiler ile). İlk dozu aldıktan sonra ve ramipril ve (veya) loop diüretiklerin dozunu arttırdıktan sonra, hastalar kontrolsüz hipotansif reaksiyonu önlemek için en az 8 saat tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Başlangıç dozu azalır 1,25 mg / gün (tablet dozaj formunda ramipril kullanımı mümkündür, 2,5 mg, risk, diğer üreticiler ile).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu. Acapril (Ramipril) ilacına kan basıncının reaksiyonu)^® hem güçlendirilebilir (ramiprilat atılımını yavaşlatarak) hem de azaltılabilir (ramiprilin ramiprilat haline dönüşmesini yavaşlatarak). Bu nedenle, tedavinin başlangıcında dikkatli tıbbi gözetim gereklidir. İzin verilen maksimum günlük doz 2,5 mg'dır.

İçine, tamamen yutmak (çiğnememek) ve yemeklerden bağımsız olarak yeterli miktarda (1/2 bardak) su içmek (yani, tabletler yemeklerden önce veya sonra alınabilir). Doz, terapötik etkiye ve ilacın hastalara tolere edilebilirliğine bağlı olarak seçilir.

Tritase ile tedavi^® genellikle uzundur ve vaka bazında süresi doktor tarafından belirlenir.

Aksi takdirde reçete edilmezse, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonlarında aşağıdaki dozaj rejimleri önerilir.

Esansiyel hipertansiyon ile

Genellikle başlangıç dozu sabah günde bir kez 2.5 mg 1'dir (bir tablo. Tritace^® 2,5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 5 mg). 3 haftaları veya daha fazlası için bu dozda ilaç alırken kan basıncını normalleştiremezseniz, doz günde 5 mg ramiprile arttırılabilir. 5 mg dozunun 2-3 haftaları boyunca yetersiz etkinliği ile, önerilen maksimum günlük doza — 10 mg/gün-iki katına çıkarılabilir.

Alternatif olarak, dozu 10 mg/gün'e, 5 mg'lık bir günlük dozun yetersiz antihipertansif etkinliği ile arttırmak için, diğer antihipertansif ajanların, özellikle de diüretiklerin veya CCC'NİN tedavisine eklenebilir.

Kronik kalp yetmezliğinde

Önerilen başlangıç dozu-1,25 mg 1 günde bir kez (1 / 2 tablo. Tritace^® Risk ile 2.5 mg). Uygulanan tedaviye tepkiye bağlı olarak, doz artabilir. 1-2 hafta aralıklarla dozu iki katına çıkarmanız önerilir. 2,5 mg veya daha yüksek bir günlük doz almanız gerekiyorsa, günde bir kez alınabilir ve 2 dozuna bölünebilir.

Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır.

Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati ile

Önerilen başlangıç dozu-1,25 mg 1 günde bir kez (1 / 2 tablo. Tritace^® 2,5 mg risk). Doz günde bir kez 5 mg'a kadar çıkabilir. Bu koşullar altında, kontrollü klinik çalışmalarda günde bir kez 5 mg'dan fazla dozlar yeterince incelenmemiştir.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite riskini azaltmak için

Önerilen başlangıç dozu-2,5 mg 1 günde bir kez (1 tablo. Tritace^® 2,5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 5 mg).

İlacın hastanın tolere edilebilirliğine bağlı olarak, doz kademeli olarak arttırılabilir. 1 haftalık tedaviden sonra dozu iki katına çıkarmanız ve sonraki 3 haftalarında tedavinin günde bir kez 10 mg 1 normal idame dozuna yükseltilmesi önerilir.

Kontrollü klinik çalışmalarda 10 mg'ı aşan dozlar yeterince incelenmemiştir.

Cl kreatinin daha az olan hastalarda ilacın kullanımı 0.6 ml / s yetersiz çalışılmıştır.

At kalp yetmezliği, akut miyokard enfarktüsünden sonra ilk birkaç gün içinde (2-9 gün) gelişti

Önerilen başlangıç dozu günde 5 mg'dır, biri sabah alınan 2 tek doz 2,5 mg'a bölünür ve ikincisi akşamdır (1 tablosu. Tritace^® 2,5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 5 mg). Eğer hasta taşımaz bu bir başlangıç dozu (gözlenen aşırı düşürücü REKLAM), o zaman ona bir tavsiye, iki gün içinde verilmesi ve 1,25 mg 2 günde bir kez (1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 2.5 mg).

Daha sonra, hastanın tepkisine bağlı olarak, doz arttırılabilir. Arttırıldığında dozun 1-3 günlük aralıklarla iki katına çıkması önerilir. Daha sonra, başlangıçta iki doza bölünen toplam günlük doz bir kez verilebilir.

Önerilen maksimum doz 10 mg'dır.

Şu anda, akut miyokard enfarktüsünden hemen sonra ortaya çıkan şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre III–IV fonksiyonel sınıf) olan hastaların tedavi deneyimi yetersizdir. Bu tür hastalarda tritace'nin tedavisi konusunda karar verilirse^®. tedavinin mümkün olan en düşük dozla başlaması önerilir — günde bir kez 1.25 mg (1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 2.5 mg) ve dozdaki her artışta özel dikkat gösterilmelidir.

İlaç Tritace'nin kullanımı^® bireysel hasta gruplarında

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Cl kreatinin 50 ila 20 ml / dak / 1.73 m² ilk günlük doz genellikle 1.25 mg'dır (1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 2.5 mg). İzin verilen maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Eksik düzeltilmiş sıvı ve elektrolit kaybı olan hastalar, şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan hastalar ve kan basıncında aşırı bir düşüşün belirli bir risk oluşturduğu hastalar (örneğin, koroner ve serebral arterlerin şiddetli aterosklerotik lezyonlarında). Başlangıç dozu azalır 1,25 mg/gün (1 / 2 tablo. Tritace^® Risk ile 2.5 mg).

Önceden diüretik tedavisi olan hastalar. Mümkünse, tritace ile tedaviye başlamadan önce 2-3 gün boyunca (diüretiklerin etki süresine bağlı olarak) diüretikleri iptal etmek gerekir^® veya en azından alınan diüretiklerin dozunu azaltın. Bu hastaların tedavisi en düşük doz ile başlamalıdır, eşit 1,25 mg ramipril (1/2 tablo. Tritace^® Günde bir kez, sabahları alınan 2.5 mg risk). İlk dozu aldıktan sonra ve ramipril ve (veya) «loop» diüretiklerin dozunu arttırdıktan sonra, hastalar kontrolsüz hipotansif reaksiyonu önlemek için en az 8 saat tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Başlangıç dozu günde 1,25 mg'a düşürülür (1 / 2 tablosu. Tritace^® Risk ile 2.5 mg).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. İlaç Tritace'e kan basıncının reaksiyonu^® hem artabilir (ramiprilat atılımını yavaşlatarak) hem de azalabilir (düşük aktif ramiprilin aktif ramiprilat haline dönüşmesini yavaşlatarak). Bu nedenle, tedavinin başlangıcında dikkatli tıbbi gözetim gereklidir. İzin verilen maksimum günlük doz 2,5 mg'dır (1 tablo. Tritace^® 2,5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Risk ile 5 mg).

ramiprile, diğer ACE inhibitörlerine veya ilacın yardımcı bileşenlerine aşırı duyarlılık,

kalıtsal veya idiyopatik Quincke ödemi (KDV. tarihte ACE inhibitörlerinin alınmasından kaynaklanan),

hemodinamik olarak anlamlı renal arter stenozu (tek böbrek durumunda bilateral veya tek taraflı),

kardiyojenik şok,

şiddetli arteriyel hipotansiyon(sad < 90 mmHg.St.) veya kararsız hemodinamik indeksleri olan durumlar,

şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin Cl < 20 ml/ dak/1.73 m²),

şiddetli karaciğer yetmezliği (klinik kullanım deneyimi yok),

negatif yüklü yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak hemodiyaliz veya hemofiltrasyon (poliakrilnitrilden yüksek akışlı membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski),

dekstran sülfat kullanılarak LDL aferez (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski),

miyokard enfarktüsünün akut evresinde uygulama: şiddetli kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre IV fonksiyonel sınıf NYHA), kararsız angina, hayatı tehdit eden ventriküler kalp ritmi bozuklukları, pulmoner kalp,

diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, diabetes mellitus veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <60 ml/dak/1,73 m) ramipril ve aliskiren içeren ilaçların birlikte kullanılması kontrendikedir²),

diyabetik nefropati hastalarında Ara II ile eşzamanlı kullanım,

nefropati, tedavisi GCS, NSAID'LER, immünomodülatörler ve/veya diğer sitotoksik ilaçlar (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),

hemodinamik olarak önemli aort veya mitral stenoz (böbrek fonksiyon bozukluğu (Cl kreatinin >20 ml/dak/1,73 m) ardından kan basıncında aşırı azalma riski²), hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati,

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar (uygulamanın etkinliği ve güvenliği araştırılmamıştır).

Dikkatle: aliskiren veya ara II içeren ilaçlarla eşzamanlı kullanım, RAAS, hiperkalemi, hiponatremi (t.H. diyabet (hiperkalemi riski), kronik kalp yetmezliği, özellikle şiddetli veya antihipertansif etkisi olan diğer ilaçlar, koroner ve serebral arterlerin şiddetli lezyonları (kan basıncında aşırı azalma ile kan akışının azalması tehlikesi), hemodinamik olarak önemli tek taraflı renal arter stenozu (her iki böbreğin varlığında), BCC azalması eşliğinde durumlar (t.H. ishal, kusma), lityum preparatlarının eşzamanlı kullanımı, immünosupresanlar ve salüretik, bağ dokusu hastalıkları (t.H. sistemik lupus eritematozus, skleroderma-nötropeni veya agranülositoz riski), duyarsızlaştırma tedavisi, yaşlılık (65 yaş üstü) (karaciğer ve/veya böbrek ve kalp yetmezliği eşlik eden bozukluklar riski), böbrek nakli sonrası durum, karaciğer yetmezliği

ramiprile, diğer ACE inhibitörlerine veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık (bkz.»),

anjiyoödem (kalıtsal veya idiyopatik ve ACE inhibitörleri aldıktan sonra) öyküsü-anjioödem hızlı gelişme riski,

hemodinamik olarak anlamlı renal arter stenozu (tek böbrek durumunda bilateral veya tek taraflı),

arteriyel hipotansiyon (sad < 90 mmHg. St.) veya kararsız hemodinamik indeksleri olan durumlar,

diyabetik nefropati hastalarında anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile eşzamanlı kullanım,

hemodinamik olarak anlamlı aort veya mitral kapak stenozu veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati,

birincil hiperaldosteronizm,

şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin Cl <20 ml/dak vücut yüzey alanı 1.73 m²),

hemodiyaliz,

tedavi GCS, NSAID'LER, immünomodülatörler ve/veya diğer sitotoksik ilaçlar ile yapılan nefropati (bkz.»),

dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),

hemodiyaliz veya hemofiltrasyon, yüksek akışlı poliakrilnitril membranlar (şiddetli anafilaktoid reaksiyonları geliştirme riski) gibi negatif yüklü yüzeyli bazı membranlar kullanılarak),

dekstran sülfat kullanılarak LDL aferez (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski),

arılar, eşekarısı gibi hymenoptera böceklerin zehirlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarında duyarsızlaştırma tedavisi,

aliskiren içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı, diyabet ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin az 60 ml / dak),

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoznaa malabsorbsiyonuna,

gebelik,

emzirme dönemi,

18 yaşına kadar (klinik kullanım deneyimi yetersizdir).

Acapril (Ramipril) kullanırken ek KONTRENDİKASYONLAR)^® miyokard enfarktüsünün akut aşamasında:

şiddetli kronik kalp yetmezliği (sınıflamaya göre IV fonksiyonel sınıf NYHA),

kararsız angina,

hayatı tehdit eden ventriküler kalp ritmi bozuklukları,

pulmoner kalp.

Dikkatle: acapril (Ramipril) ilacının eşzamanlı kullanımı)^®. yukarıda), diabetes mellitus (hiperkalemi riski), böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin Cl >20 ml/dak vücut yüzey alanı 1,73 m²) riski nedeniyle, hiperkalemi gelişimi ve lökopeni, durumu sonra böbrek nakli, sistemik hastalıklar bağ dokusu, dahil olmak üzere sistemik lupus eritematozus, skleroderma, eşlik eden terapi mielotoksičnymi ilaçlar, yetenekli değişikliklere neden resim periferik kan (belki baskıya kostnomozgovy kan, gelişimi, nötropeni veya agranülositoz), ileri yaş (risk artan gipotenzivnogo eylemler), hiperkalemi.

ramiprile, diğer ACE inhibitörlerine veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine aşırı duyarlılık (bkz.»),

anjiyonörotik ödem (kalıtsal veya idiyopatik ve ACE inhibitörlerini aldıktan sonra) öyküsü-anjiyoödem hızlı gelişme riski «bkz.»),

hemodinamik olarak anlamlı renal arter stenozu (tek böbrek durumunda bilateral veya tek taraflı),

arteriyel hipotansiyon (sad 90 mm hg'den az. St.) veya kararsız hemodinamik indeksleri olan durumlar,

hemodinamik olarak anlamlı aort veya mitral kapak stenozu veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati (GOCMP),

birincil hiperaldosteronizm,

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin az 20 ml / dak / 1.73 m²) (klinik kullanım deneyimi yetersizdir).

hemodiyaliz (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),

gebelik,

emzirme dönemi,

tedavi GCS, NSAID'LER, immünomodülatörler ve/veya diğer sitotoksik ajanlar tarafından yapılan nefropati (klinik kullanım deneyimi yetersizdir, bkz.»),

dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),

18 yaşına kadar (klinik kullanım deneyimi yetersizdir),

hemodiyaliz veya hemofiltrasyon, poliakrilnitrilden yüksek akışlı membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonlarının gelişmesi tehlikesi) gibi negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak (bkz.»),

dekstran sülfat ile LDL aferezi (aşırı duyarlılık reaksiyonları riski) (bkz.»),

arılar, eşekarısı gibi böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları için hiposensitize edici tedavi(bkz.

İlaç Tritace'i kullanırken ek KONTRENDİKASYONLAR^® miyokard enfarktüsünün akut aşamasında:

şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf IV),

kararsız angina,

hayatı tehdit eden ventriküler kalp ritmi bozuklukları,

"pulmoner" kalp.

Dikkatle:

kan basıncında aşırı azalmanın özellikle tehlikeli olduğu durumlar (koroner ve serebral arterlerin aterosklerotik lezyonları ile),

renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivitesinde bir artış eşlik eden koşullar, ACE inhibisyonu sırasında böbrek fonksiyonunun bozulması ile kan basıncında keskin bir azalma riski vardır:

- şiddetli arteriyel hipertansiyon, özellikle malign arteriyel hipertansiyon,

- kronik kalp yetmezliği, özellikle şiddetli veya hipotansif etkisi olan diğer ilaçların alındığı,

- renal arterin hemodinamik olarak anlamlı tek taraflı stenozu (her iki böbreğin varlığında),

- önceki diüretik alımı,

-yetersiz sıvı alımı ve sofra tuzu, ishal, kusma, aşırı terleme sonucu su-elektrolit dengesinin ihlali,

karaciğer fonksiyon bozukluğu (uygulama deneyiminin yetersizliği: hem ramiprilin etkilerini arttırmak hem de zayıflatmak mümkündür, asit ve ödem ile karaciğer sirozu olan hastalarda RAAS'IN önemli aktivasyonu mümkündür, yukarıda "RAAS aktivitesinde bir artış eşlik eden durumlar" na bakınız»),

böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin Cl 20 ml/dak/1.73 m'den fazla² hiperkalemi ve lökopeni riski nedeniyle,

böbrek nakli sonrası durum,

sistemik bağ dokusu hastalıkları, KDV. sistemik lupus eritematozus, skleroderma, periferik kan (kemik iliği hematopoezinin Olası inhibisyonu, nötropeni veya agranülositoz gelişimi, etkileşim bölümüne bakınız) resimde değişikliklere neden olabilir ilaçlarla birlikte tedavi),

diabetes mellitus (hiperkalemi riski),

yaşlılık (artan hipotansif etki riski),

hiperkalemi.

İstenmeyen etkiler, DSÖ'nün gelişim sıklığına göre sınıflandırmasına göre aşağıdaki gibi verilmiştir: çok sık (>1/10), sıklıkla (>1/100, <1/10), seyrek olarak (>1/1000, <1/100), nadiren (>1/10000, <1/1000), çok nadiren (<1/10000), frekans bilinmemektedir (olayların sıklığı mevcut verilere dayanarak belirlenemez).

Kardiyovasküler sistemden: sık sık ifade alt ad, bozulmuş ortostatik regülasyon vasküler tonusu (ortostatik hipotansiyon), sincopale durumu, nadiren ortostatik çöküşü, miyokard iskemisi, dahil olmak üzere, kalkınma krizi, anjina veya miyokard enfarktüsü, serebral kan dolaşımı (nedeniyle keskin düşüş REKLAM riskli hastalarda), taşikardi, aritmi, periferik ödem, çarpıntım, gelgit yüz cilt için kan, nadiren ortaya çıkması veya artan kan dolaşımı bozuklukları zemin стенозирующих damar lezyonları, vaskülit, sıklığı bilinmeyen — Raynaud sendromu.

Hematopoez organlarından: nadiren — eozinofili, nadiren-lökopeni, nötropeni ve agranülositoz dahil (nötropeni ve agranülositoz tersine çevrilebilir ve ACE inhibitörleri iptal edildiğinde kaybolur), anemi, trombositopeni, lenfadenopati, düşük hemoglobin, frekans bilinmemektedir-kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, pansitopeni, hemolitik anemi.

Sinir sisteminden: kez — zayıflığı, baş ağrısı, seyrek olarak, ruh lability, anksiyete, sinirlilik, paresthesia, baş dönmesi, uyku bozuklukları, uykusuzluk, motor huzursuzluk, nadiren tremor, denge bozukluğu, konfüzyon, sıklığı bilinmeyen — iskemi, beyin dahil olmak üzere, inme ve geçici beyin dolaşımı, parosmia (ihlali algı koku), anormal duygusal tepkiler, konsantrasyon bozukluğu.

Duyu organlarından: seyrek olarak — görüntünün belirsizliği, tat duyularının ihlali, nadiren-konjonktivit, işitme bozukluğu, kulak çınlaması (çınlama hissi, kulak çınlaması) dahil olmak üzere görsel bozukluklar.

Solunum sisteminden: genellikle — kuru öksürük, bronşit, sinüzit, nefes darlığı, nadiren-bronşiyal astım, burun tıkanıklığı dahil olmak üzere bronkospazm.

Sindirim sisteminden:.H. ölümcül

İdrar yolu tarafında: nadiren-akut böbrek yetmezliği gelişimi, idrar miktarında artış, önceden var olan proteinüride artış, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda artış da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.

Cilt ve mukoza zarlarından: sık — deri döküntüleri, özellikle makülopapüler, nadiren — anjiyonörotik ödem, dahil olmak üzere. ölümcül kazalar (boğaz şişmesi neden olabilir, solunum yolu tıkanıklığı neden olan öldürücü), kaşıntı, hiperhidroz (terleme), nadiren eksfoliyatif dermatit, ürtiker, onycholysis (dekolmanı tırnak yumuşak doku parmak), çok nadiren fotosensitivite reaksiyonları, sıklık bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, pemfigus (kistik döküntü), ağırlık akım sedef, псориазоподобный dermatit, пемфигоидная veya лихеноидная eksantem veya энантема, saç dökülmesi.

Kas-iskelet sistemi tarafında: genellikle-kas krampları, miyalji, nadiren-artralji.

Metabolizmanın yanından: genellikle-kandaki potasyum içeriğinde bir artış, nadiren-anoreksiya, iştah azalması, sıklık bilinmemektedir-kandaki sodyum içeriğinde bir azalma.

Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, antinükleer antikorların titresinde bir artış.

Endokrin sistemden: frekans bilinmemektedir-ADH'NİN yetersiz salgılanması sendromu.

Üreme sistemi tarafından: nadiren-erektil disfonksiyon nedeniyle geçici iktidarsızlık, libido azalması, sıklık bilinmemektedir-jinekomasti.

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle - göğüs ağrısı, yorgunluk, nadiren-ateş, nadiren-asteni.

Yan etkilerin sıklığı sınıflandırılması önerilerine göre, DSÖ: çok sık (≥1/10), sık (≥1/100 ila <1/10), seyrek (≥1/1000 ila <1/100), seyrek (≥1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000, tek iletileri de dahil olmak üzere), sıklığı bilinmiyor (mevcut verilere göre sıklığını ayarlamak mümkün değildir).

Kalp tarafından: nadiren-anjina veya miyokard enfarktüsü, taşikardi, kalp ritmi bozuklukları (görünüm veya kazanç), çarpıntı hissi, periferik ödem gelişimi de dahil olmak üzere miyokardiyal iskemi.

Gemilerin yanından: genellikle-kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon, senkopal durumlar, nadiren-yüz derisine kan akması, nadiren — stenoz vasküler lezyonların arka planına karşı dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya artması, vaskülit, frekans bilinmemektedir-Raynaud sendromu.

Sinir sisteminden: sık sık baş ağrısı, baş dönmesi (hafiflik hissi, baş), nadiren vertigo, parestezi, агевзия (kaybı tat duyarlılık), konuşmada (tat duyarlılık ihlali), nadiren tremor, denge bozukluğu, sıklığı bilinmeyen — iskemi, beyin de dahil olmak üzere iskemik ınme ve geçici beyin dolaşımı, anormal duygusal tepkiler (yavaş reaksiyon), yanma hissi, parosmia (ihlali algı koku).

Görme organının yanından: seyrek olarak-görüntü belirsizliği de dahil olmak üzere görsel bozukluklar nadiren konjonktivittir.

İşitme organından: nadiren-işitme bozuklukları, kulak çınlaması.

Ruhsal bozukluklar: nadiren-depresif ruh hali, anksiyete, sinirlilik, motor anksiyete, uyku bozuklukları, uyuşukluk da dahil olmak üzere, nadiren-karışıklık, frekans bilinmeyen-dikkat bozukluğu.

Solunum sistemi, göğüs organları ve mediasteni: genellikle — kuru öksürük (geceleri ve yüzüstü pozisyonda yoğunlaşır), bronşit, sinüzit, nefes darlığı, nadiren-bronşiyal astım, burun tıkanıklığı dahil olmak üzere bronkospazm.

Sindirim sisteminden: genellikle inflamatuar reaksiyon, mide ve bağırsak, sindirim bozuklukları, duygu karın bölgesinde rahatsızlık, dispepsi, ishal, bulantı, kusma, seyrek olarak ölümcül pankreas iltihabı (pankreatit vakaları, ölümcül ACE inhibitörü çekerken gözlenmiştir, çok nadir), enzim artan etkinliği, pankreas, kan, plazma, anjiyonörotik ödem, ince bağırsak ağrısı, mide üst bölümü, t. h. ile ilişkili gastrit, kabızlık, ağız müköz membranlar ve ağız boşluğu, nadiren, glossitis, sıklığı bilinmeyen — aftöz stomatit (iltihabi reaksiyon müköz membranlar ve ağız boşluğu).

Karaciğer ve safra yolları: nadiren-hepatik enzimlerin artan aktivitesi ve kan plazmasındaki konjuge bilirubin konsantrasyonu, nadiren - KOLESTATİK sarılık, hepatoselüler lezyonlar, frekans bilinmemektedir-akut karaciğer yetmezliği, KOLESTATİK veya sitolitik hepatit (son derece nadiren ölümcül).

Böbrek ve idrar yolundan: nadiren-akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, atılan idrar miktarında bir artış, önceden var olan proteinüride bir artış, kan plazmasındaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış da dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun ihlali.

Genital organlardan ve meme bezinden: nadiren — geçici iktidarsızlığa sahip erektil disfonksiyon, libido azalması, sıklık bilinmemektedir-jinekomasti.

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren — eozinofili, nadiren-nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin azalması, trombositopeni, sıklık bilinmemektedir-kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, pansitopeni, hemolitik anemi.

Deri ve deri altı dokulardan: sık — deri döküntüleri, özellikle макулезно-papüler, nadiren — anjiyonörotik ödem dahil fatal (boğaz şişmesi neden olabilir, solunum yolu tıkanıklığı neden olan öldürücü), kaşıntı, hiperhidroz (terleme), nadiren eksfoliyatif dermatit, ürtiker, onycholysis, çok nadiren fotosensitivite reaksiyonları, sıklık bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, pemfigus, ağırlık akım sedef, псориазоподобный dermatit, пемфигоидная veya лихеноидная (лишаевидная) eksantem veya энантема, saç dökülmesi.

Bir taraftan kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu: genellikle-kas krampları, miyalji, nadiren-artralji.

Endokrin sistemden: frekans bilinmemektedir - ADH'NİN yetersiz salgılanması sendromu (SNS ADH).

Metabolizma ve beslenme: genellikle-kandaki potasyum içeriğinde bir artış, nadiren-anoreksiya, iştah azalması, sıklık bilinmemektedir-kandaki sodyum içeriğinde bir azalma.

Bağışıklık sisteminden: frekans bilinmemektedir-anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (ACE inhibisyonu ile, antinükleer antikorların titresinde bir artış, hymenoptera böceklerin zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların şiddetini arttırır).

Uygulama yerinde yaygın bozukluklar ve bozukluklar: genellikle-göğüs ağrısı, yorgunluk hissi, nadiren-ateş, nadiren-asteni (zayıflık).

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, ortaya çıkma sıklığının aşağıdaki dereceleri ile birlikte verilir: çok sık — ≥10%, genellikle — >1–<10%, bazen — >0,1–<1%, nadiren — 0,01–0,1%, çok nadiren — <0,01%, bireysel mesajlar dahil, frekans bilinmemektedir — raporlara göre, ortaya çıkma sıklığını ayarlamak mümkün değildir.

Kalp rahatsızlıkları: bazen-anjina veya miyokard enfarktüsü, taşikardi, aritmiler (görünüm veya kazanç), çarpıntı, periferik ödem de dahil olmak üzere miyokardiyal iskemi.

Kan damarlarının ihlalleri: genellikle-kan basıncında aşırı azalma, vasküler tonusun ortostatik regülasyonunun ihlali (ortostatik hipotansiyon), senkopal durumlar, bazen — yüzün derisine kanın «sıcak basması», nadiren — stenoz vasküler lezyonların arka planına karşı dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya artması, vaskülit, frekans bilinmemektedir — Raynaud sendromu.

Merkezi sinir sistemi bozuklukları: sık sık baş ağrısı, duygu «hafiflik», baş bazen baş dönmesi, агевзия (kaybı tat duyarlılık), konuşmada (tat duyarlılık ihlali), nadiren tremor, denge bozukluğu, sıklığı bilinmeyen — iskemi, beyin de dahil olmak üzere iskemik ınme ve geçici beyin dolaşımı, anormal duygusal tepkiler, parestezi (batma hissi), parosmia (ihlali algı koku).

Görme organından ihlaller: bazen-görsel algı bulanıklığı da dahil olmak üzere görsel bozukluklar, nadiren-konjonktivit.

İşitme organından ihlaller: nadiren-işitme bozuklukları, kulak çınlaması.

Ruhsal bozukluklar: bazen-depresif ruh hali, anksiyete, sinirlilik, motor anksiyete, uyku bozuklukları, uyuşukluk da dahil olmak üzere, nadiren-karışıklık, frekans bilinmeyen-dikkat bozukluğu.

Solunum sistemi bozuklukları: genellikle — «kuru» öksürük (geceleri ve yüzüstü pozisyonda yoğunlaşır), bronşit, sinüzit, nefes darlığı, bazen-bronşiyal astım, burun tıkanıklığı dahil olmak üzere bronkospazm.

Sindirim sistemi bozuklukları: genellikle inflamatuar reaksiyon, mide ve bağırsak, sindirim bozuklukları, duygu karın bölgesinde rahatsızlık, dispepsi, ishal, bulantı, kusma, bazen pankreatit, saat ve fatal (olgu pankreatit, ölümcül ACE inhibitörü çekerken gözlenmiştir, çok nadir), enzim artan etkinliği, pankreas, kan, plazma, интестинальный anjiyonörotik ödem, karın ağrısı, gastrit, kabızlık, ağız müköz membranlar ve ağız boşluğu, nadiren, glossitis, sıklığı bilinmeyen — aftöz stomatit (inflamatuar reaksiyon, müköz membranlar ve ağız boşluğu).

Hepatobiliyer sistemin ihlalleri: bazen-karaciğer enzimlerinin aktivitesinde bir artış ve kan plazmasındaki konjuge bilirubin konsantrasyonu, nadiren - KOLESTATİK sarılık, hepatoselüler lezyonlar, frekans bilinmemektedir-akut karaciğer yetmezliği, KOLESTATİK veya sitolitik hepatit(ölümcül sonuç son derece nadirdir).

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: Bazen-akut böbrek yetmezliği gelişimi, idrar miktarında artış, önceden var olan proteinüride artış, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda artış da dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.

Üreme sistemi ve meme bezlerinin bozuklukları: bazen - erektil disfonksiyon nedeniyle geçici iktidarsızlık, libido azalması, sıklık bilinmemektedir — jinekomasti.

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları: bazen — eozinofili, nadiren — nötropeni ve agranülositoz da dahil olmak üzere lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin konsantrasyonunda azalma, trombositopeni, frekans bilinmemektedir-kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, pansitopeni, hemolitik anemi.

Deri ve mukoza zarlarının ihlalleri: sık — deri döküntüleri, özellikle makülopapüler, bazen anjiyonörotik ödem dahil fatal (boğaz şişmesi neden olabilir, solunum yolu tıkanıklığı neden olan öldürücü), kaşıntı, hiperhidroz (aşırı terleme), nadiren eksfoliyatif dermatit, ürtiker, onycholysis, çok nadiren fotosensitivite reaksiyonları, sıklık bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, pemfigus, ağırlık akım sedef, псориазоподобный dermatit, пемфигоидная veya лихеноидная (лишаевидная) eksantem veya энантема, saç dökülmesi.

Bozuklukları kas-iskelet ve bağ dokusu: genellikle-kas krampları, miyalji, bazen-artralji.

Metabolik bozukluklar, beslenme ve laboratuvar göstergeleri: genellikle-kandaki potasyum konsantrasyonunda bir artış, bazen-anoreksiya, iştah azalması, sıklık bilinmemektedir-kandaki sodyum konsantrasyonunda bir azalma.

Bağışıklık sistemi bozuklukları: frekans bilinmemektedir - anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (ACE inhibisyonu ile, böcek zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların sayısı artar), antinükleer antikorların konsantrasyonu artar.

Genel ihlaller: sık sık-göğüs ağrısı, yorgunluk hissi, bazen-ateş, nadiren-asteni (zayıflık).

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit dengesinin ihlali, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: hafif doz aşımı vakalarında-gastrik lavaj, adsorbanların uygulanması, sodyum sülfat (tercihen Uygulamadan sonraki ilk 30 dakika içinde). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda, kan basıncını stabilize etmeyi amaçlayan önlemler yapılmalıdır-%0,9 sodyum klorür çözeltisi, plazma ikame maddeleri, bradikardi ilaca dirençli, hemodiyaliz ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması. BCC'Yİ yenilemek ve su-elektrolit dengesini düzeltmek için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma ile α-adrenerjik agonistlerin (norepinefrin, dopamin) uygulanması eklenebilir). Bradikardi durumunda, atropin atanması veya geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması önerilir. Kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve serumdaki elektrolit içeriğini dikkatlice izlemek gerekir

Ramiprilin vücuttan hızlı bir şekilde uzaklaştırılması için zorla diürez, idrar ph'sında değişiklikler, hemofiltrasyon veya diyaliz kullanma deneyimi yoktur. Hemodiyaliz böbrek yetmezliği vakalarında endikedir.

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit bozuklukları, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: Hafif vakalarda-gastrik lavaj, adsorban alımı, sodyum sülfat (tercihen 30 dakika içinde). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda — kan basıncını stabilize etmeyi amaçlayan önlemler - %0.9 sodyum klorür çözeltisi, plazma ikame maddeleri, bradikardi ilaca dirençli tedavi ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması. Kan basıncında belirgin azalma, tedaviye göre doldurmak GİZLİ ve kurtarma vodno-elektrolitnogo denge olabilir, eklendi, giriş, alfa-adrenerjik agonistler (norapinefrin, dopamin). Bradikardi durumunda, atropin atanması veya geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması önerilir. Kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve kan plazmasındaki elektrolit içeriğini dikkatlice izlemek gerekir. Ramiprilin vücuttan hızlı bir şekilde çıkarılması için zorlanmış diürez, idrar ph'ında değişiklikler, hemofiltrasyon veya diyaliz kullanma deneyimi yoktur. Hemodiyaliz böbrek yetmezliği vakalarında endikedir

Belirtiler: kan basıncında belirgin bir azalma, şok, bradikardi, su-elektrolit bozuklukları, akut böbrek yetmezliği, stupor gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon.

Tedavi: gastrik lavaj, adsorbanların atanması (mümkünse ilk 30 dakika boyunca). BCC'NİN yenilenmesi ve elektrolit dengesinin restorasyonu için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, alfa uygulaması da atanabilir₁- adrenerjik agonistler (norepinefrin), dopamin ve anjiyotensin-II (anjiyotensinamid). Bradikardi ilaç tedavisine refrakter durumunda, geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması gerekebilir. Doz aşımı durumunda, serum kreatinin ve elektrolit konsantrasyonları izlenmelidir.

Ramipril hızla gastrointestinal sisteme emilir ve aktif metabolit ramiprilatı oluşturmak üzere karaciğerde hidrolize edilir. Ramiprilat, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir enzim olan ACE için uzun etkili bir inhibitördür.

Ramipril, kan plazmasındaki anjiyotensin II seviyelerinde bir azalmaya, renin aktivitesinde bir artışa ve aldosteron salınımında bir azalmaya neden olur. Kinaz II seviyesini bastırır, bradikinin parçalanmasını önler, PG sentezini arttırır. Ramiprilin etkisi altında periferik damarlar genişler ve OPSS azalır.

Arteriyel hipertansiyon

Hastanın yatarken ve ayakta dururken hipotansif bir etkiye sahiptir. Kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın, pulmoner kılcal damarlarda OPSS (postnagrozka), sıkışma basıncını azaltır. GFR'Yİ etkilemeden koroner ve renal kan akışını arttırır.

Hipotansif eylemin başlangıcı-oral uygulamadan 1-2 saat sonra, maksimum etki uygulamadan 3-6 saat sonra gelişir. Eylem en az 24 saat saklanır.

Akut miyokard enfarktüsüne bağlı CHF ve kalp yetmezliği

Ramipril OPSS ve sonuçta kan basıncını düşürür. Kalbin dakika hacmini ve egzersiz toleransını arttırır. Uzun süreli kullanımı ile kalp yetmezliği olan hastalarda miyokard hipertrofisi ters gelişimini teşvik I ve II fonksiyonel sınıf sınıflandırma NYHA. iskemik miyokardın kan akışını iyileştirir.

Ramipril, miyokard enfarktüsünden sonra geçici veya CHF semptomları olan hastaların sağkalımını artırır. Kardiyoprotektif bir etkiye sahiptir, koroner iskemik atakları önler, miyokard enfarktüsü gelişme olasılığını azaltır ve hastaneye yatış süresini azaltır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatili hastalarda ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Riski yüksek olan hastalarda kalp ve damar hastalıkları nedeniyle vasküler lezyonlar (teşhisi koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalıkları çıkarılması veya inme öyküsü), diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış plazma konsantrasyonları toplam Kolesterol, azalmış plazma konsantrasyonları, HDL-Kolesterol, sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar.

Karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşan ramipril aktif metaboliti-ramiprilat — uzun etkili bir ACE inhibitörüdür (eşanlamlılar-kininaz II, dipeptidilkarboksidipeptidaz I), bir peptidildipeptidazdır. Kan plazması ve dokularındaki ACE, anjiyotensin I'in vazokonstriktör etkiye sahip anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve vazodilatatör etkiye sahip bradikinin parçalanmasını katalize eder. Bu nedenle, ramipril alındığında, anjiyotensin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi oluşur, bu da damarların genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya neden olur. Kan ve dokulardaki kallikrein-kininik sistemin aktivitesindeki artış, PG sisteminin aktivasyonu nedeniyle ramiprilin kardiyoprotektif ve endotelioprotektif etkisine neden olur ve buna bağlı olarak, ENDOTELİYOSİTLERDE nitrik oksit (NO) oluşumunu uyaran PG sentezini arttırır

Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron sekresyonunda bir azalmaya ve kan plazmasındaki potasyum iyonlarının içeriğinde bir artışa neden olur.

Kandaki anjiyotensin II konsantrasyonunun azalmasıyla, renin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, negatif geri besleme Türüne göre ortadan kaldırılır ve bu da kan plazmasının renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişmesinin de bradikinin aktivitesindeki artışla ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Hipertansiyon hastalarında ramipril alımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın yüzüstü ve ayakta pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve glomerüler filtrasyon hızında neredeyse hiç değişikliğe neden olmadan OPSS'Yİ önemli ölçüde azaltır. Antihipertansif etki, ilacın tek bir dozunun yutulmasından 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-6 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat boyunca devam eder. Ders alımı ile antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle ilacın düzenli olarak 3-4. haftasına stabilize olur ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın ani kesilmesi kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz (yoksunluk sendromu yoktur)

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal ve vasküler duvar hipertrofisinin gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

CHF hastalarında ramipril, OPSS'Yİ (kalpteki yükleme sonrası yükün azaltılması) azaltır, venöz yatağın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını düşürür, bu da kalpteki ön yükün azalmasına neden olur. Bu hastalarda ramipril alırken kardiyak output, ejeksiyon fraksiyonu ve egzersiz toleransında bir artış vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatide ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını azaltır ve bu nedenle hemodiyaliz ve böbrek transplantasyonu prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek olan hastalar nedeniyle vasküler hastalıklar (iskemik kalp hastalığı teşhisi, periferik arter hastalıkları çıkarılması öyküsü, inme öyküsü) ya da diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış total kolesterol konsantrasyonu (OH), konsantrasyon azalması HDL kolesterol (HDL-KOLESTEROL), sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar. Buna ek olarak, ramipril genel ölüm oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve CHF'NİN oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Akut miyokard enfarktüsünün ilk günlerinde gelişen klinik bulguları olan kalp yetmezliği olan hastalarda (2-9. gün) 3-x'den 10-e gün akut miyokard enfarktüsü ile başlayan ramipril alındığında, ölüm oranı ('), ani ölüm riski (0), CHF'NİN şiddetli (III–IV fonksiyonel sınıf sınıflandırma) ilerlemesi riski azalır NYHA) / tedaviye dirençli (#), kalp yetmezliğinin gelişmesi nedeniyle sonraki hastaneye yatma olasılığı (

Genel hasta popülasyonunda ve diabetes mellituslu hastalarda (hem arteriyel hipertansiyon hem de normal kan basıncı göstergeleri ile). ramipril, nefropati ve mikroalbüminüri riskini önemli ölçüde azaltır.

Karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşan ramiprilin aktif metaboliti-ramiprilat-peptidildipeptidaz olan uzun etkili bir ACE inhibitörüdür. Kan plazması ve dokularındaki ACE, anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve bradikinin parçalanmasını katalize eder.

Bu nedenle, ramipril alındığında, anjiyotensin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi oluşur, bu da damarların genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya neden olur. Kan ve dokulardaki kallikrein-kininik sistemin aktivitesindeki artış, prostaglandin sisteminin aktivasyonu nedeniyle ramiprilin kardiyoprotektif ve endotelioprotektif etkisine neden olur ve buna bağlı olarak, ENDOTELİYOSİTLERDE nitrik oksit (NO) oluşumunu uyaran PG sentezini arttırır.

Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron sekresyonunda bir azalmaya ve Potasyum iyonlarının serum konsantrasyonlarında bir artışa neden olur.

Kandaki anjiyotensin II konsantrasyonunun azalmasıyla, renin sekresyonu üzerindeki inhibitör etkisi, negatif geri besleme Türüne göre ortadan kaldırılır ve bu da kan plazmasının renin aktivitesinde bir artışa neden olur.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle «kuru» öksürük) gelişmesinin de bradikinin konsantrasyonundaki artışla ilişkili olduğu düşünülmektedir.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ramipril alımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın, yüzüstü ve ayakta pozisyonda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve glomerüler filtrasyon hızında neredeyse hiç değişikliğe neden olmadan OPSS'Yİ önemli ölçüde azaltır. Hipotansif etki, ilacın tek bir dozunun yutulmasından 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-9 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat boyunca devam eder. Ders alımı ile antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle ilacın düzenli olarak 3-4 haftalarına stabilize edilir ve daha sonra uzun süre korunur. İlacın ani kesilmesi kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz ("yoksunluk" sendromunun olmaması»)

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal ve vasküler duvar hipertrofisinin gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ramipril OPSS'Yİ azaltır (kalpteki yükleme sonrası yükün azaltılması), venöz yatağın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını düşürür, bu da kalpteki ön yükün azalmasına neden olur. Bu hastalarda ramipril alırken kardiyak output, ejeksiyon fraksiyonu ve egzersiz toleransında bir artış vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati ile ramipril, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin son aşamasının başlama zamanını yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında, ramipril albüminüri şiddetini azaltır.

Hastalarda riski yüksek olan kalp-damar hastalıkları nedeniyle vasküler lezyonlar (teşhisi koroner kalp hastalığı, periferik arter hastalıkları çıkarılması öyküsü, inme öyküsü olan) veya diyabet ile en az bir ek risk faktörü (microalbumin idrar testi, arteriyel hipertansiyon, artmış total kolesterol konsantrasyonları (OH), düşük konsantrasyonlarda kolesterol, yüksek yoğunluklu lipoprotein (HDL-KOLESTEROL, sigara) katılma ramiprila standart tedavi önemli ölçüde sıklığını azaltır, miyokard infarktüsü, inme ve ölüm nedeni kalp-damar. Buna ek olarak, ramipril genel ölüm oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve kronik kalp yetmezliğinin oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Kalp yetmezliği olan hastalarda, gelişmiş ilk günlerinde akut miyokard infarktüsü (2-9 gün), alırken ramiprila başlayan 3 ile 10 gün akut miyokard enfarktüsü riskini azaltır mortalite ('), ani ölüm riski (0), ilerleme riskini, kronik kalp yetmezliği, şiddetli (III–IV fonksiyonel sınıfı NYHA sınıflandırma)/tedaviye dirençli ('), bir olasılık, bir sonraki yatış gelişimi, kalp yetmezliği (

Genel hasta popülasyonunda ve diyabetli hastalarda, hem arteriyel hipertansiyon hem de normal kan basıncı göstergeleri ile, ramipril nefropati ve mikroalbüminüri riskini önemli ölçüde azaltır.

Ramipril, Yuttuktan sonra sindirim sistemine hızla emilir. Emilim gıda alımından bağımsızdır.

Emildikten sonra, ramipril, karaciğerdeki esteraz enziminin etkisi altında ramiprilatın aktif metabolitine hızla ve neredeyse tamamen dönüştürülür. Ramiprilat, ramiprilden ACE inhibisyonu için yaklaşık 6 kat daha güçlüdür. Diğer, farmakolojik olarak inaktif metabolitler de bulunur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ramiprilin ramiprilata dönüşümü, esterazın nispeten kısa bir periyodu nedeniyle yavaşlar, bu nedenle bu hastalarda kan plazmasındaki ramipril seviyesi yükselir.

C_max kan plazmasındaki ramipril, uygulamadan bir saat sonra, ramiprilat-ilacı aldıktan sonra 2-4 saat içinde elde edilir. Ramiprilin biyoyararlanımı `'tır. Plazma proteinlerine bağlanma ramipril için s ve ramiprilat için V'ya ulaşır. 5 mg böbrek ramipril klirensi aldıktan sonra 10-55 ml/dak, böbrek dışı klirensi 750 ml/dak'a ulaşır.ramiprilat için, bu göstergeler sırasıyla 70-120 ml/dak ve yaklaşık 140 ml/dak'dır. Ramipril ve ramiprilat esas olarak böbrekler tarafından atılır (@-60). Böbrek fonksiyon bozukluğu ile atılımları yavaşlar.

T_1/2 günde bir kez 5-10 mg 1 dozunda uzun süreli kullanım için ramiprilat 13-17 h'dir.

Emme. Oral uygulamadan sonra ramipril gastrointestinal sistemden hızla emilir (50-60%). Yemek emilimini yavaşlatır, ancak emilimin dolgunluğunu etkilemez.

Dağıtım. Oral uygulamadan sonra ramipril için biyoyararlanım 2,5 — 5 mg-15-28%, ramiprilat için-45%. Plazma C içine ramipril aldıktan sonra_max ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 H ile elde edilir. 5 mg/gün günlük alımından sonra, kan plazmasındaki ramiprilat stabil konsantrasyonuna 4. güne ulaşılır. Ramipril için plazma proteinleri ile bağlantı — 73%, ramiprilat-56%. V_d ramipril — 90 l, ramiprilat-500 l.

Metabolizma. Karaciğerde, aktif bir metabolit oluşturmak üzere metabolize edilir — ramiprilat (ramiprilden 6 kat daha aktif ACE inhibe eder) ve inaktif metabolitler — diketopiperazin Ester, diketopiperazinik asit ve glukuronidler ramipril ve ramiprilat. Ramiprilat hariç tüm metabolitler, farmakolojik aktiviteye sahip değildir.

Atılım. T_1/2 ramipril için-5.1 H, dağıtım ve eliminasyon fazında, kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonunda bir azalma T ile gerçekleşir_1/2 3 h'ye eşit, daha sonra t ile bir geçiş fazı izler_1/2 15 h'ye eşit ve çok düşük plazma ramiprilat konsantrasyonları ve T ile uzun süreli son faz_1/2. 4-5 güne eşittir. T_1/2 CRF ile artar.

Böbrekler tarafından atılır-60%, bağırsak yoluyla-40% (esas olarak metabolitler şeklinde).

Özel hasta grupları

Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65-76 yaş), ramipril ve ramiprilat farmakokinetiği genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı değildir.

Böbrek fonksiyonunun ihlali durumunda, ramipril ve metabolitlerinin atılımı, kreatinin klirensindeki azalmaya orantılı olarak yavaşlar, karaciğer fonksiyonunun ihlali, ramiprilat dönüşümünü yavaşlatır, kalp yetmezliği ile ramiprilat konsantrasyonu 1,5-1,8 kat artar.

Oral uygulamadan sonra ramipril gastrointestinal sistemden hızla emilir (50-60%). Yemek emilimini yavaşlatır, ancak emilimin dolgunluğunu etkilemez. Ramipril, ACE inhibisyonuna karşı aktivitesi ramiprilin aktivitesinin yaklaşık 6 katı olan tek aktif metaboliti olan ramiprilat ile sonuçlanan yoğun bir presistemik metabolizma/aktivasyona (esas olarak hidroliz yoluyla karaciğerde) uğrar. Buna ek olarak, ramiprilin metabolizmasının bir sonucu olarak, farmakolojik aktiviteye sahip olmayan diketopiperazin oluşur ve daha sonra glukuronik asit ile konjugasyona uğrar. Ramiprilat diketopiperazik aside metabolize edilir ve glukuronize edilir

Oral uygulamadan sonra ramiprilin biyoyararlanımı (2.5 mg doz için) ile ( (5 mg doz için) arasında değişmektedir. Aktif metabolitin biyoyararlanımı - ramiprilat-2.5 mg ve 5 mg ramiprilin oral uygulamasından sonra yaklaşık E'tir (aynı dozlarda intravenöz uygulamadan sonra biyoyararlanımına kıyasla).

C içinde ramipril aldıktan sonra_max plazmada ramipril ve ramiprilat, sırasıyla 1 ve 2-4 H ile elde edilir. Ramiprilat plazma konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada gerçekleşir: T ile dağılım ve atılım aşaması_1/2 ramiprilat, yaklaşık 3 H, daha sonra-t ile ara faz_1/2 ramiprilat, yaklaşık 15 saat ve kan plazmasında çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonuna sahip son faz ve T_1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son faz, ramiprilatın ACE reseptörlerine güçlü bir bağdan yavaş salınmasından kaynaklanır. 2,5 mg veya daha fazla bir dozda ramiprilin tek bir günde alınmasıyla uzun süreli son aşamaya rağmen, ramiprilatın denge plazma konsantrasyonu yaklaşık 4 gün tedaviden sonra elde edilir. İlacın «etkili» t_1/2 doza bağlı olarak 13-17 hayır.

Plazma proteinlerine bağlanma yaklaşık olarak ramipril s ve ramiprilat için V'dır.

İntravenöz uygulamadan sonra, ramipril ve ramiprilat dağılımının hacmi sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.

Radyoaktif izotop etiketli ramiprilin (10 mg) yutulmasından sonra, radyoaktivitenin 9'u bağırsaklardan ve yaklaşık `'ı böbrekler tarafından atılır. Ramiprilin intravenöz uygulamasından sonra, dozun P-60'i idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat intravenöz uygulamasından sonra, dozun yaklaşık p'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, diğer bir deyişle, ramipril ve ramiprilat intravenöz uygulamasıyla, dozun önemli bir kısmı safra ile bağırsaktan atılır, böbrekleri atlar (50 ve 30%, sırasıyla). Oral uygulamadan sonra 5 mg ramipril safra kanallarının drenajı olan hastalarda, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri böbrekler tarafından ve bağırsaktan ilk 24 saat sonra atılır

İdrar ve safra metabolitlerinin yaklaşık �-90'ı ramiprilat ve ramiprilat metabolitleri olarak tanımlanmıştır. Ramipril glukuronid ve ramipril diketopiperazin toplamın yaklaşık -20'sini oluşturur ve metabolize edilmemiş ramiprilin idrar içeriği yaklaşık %2'dir.

Hayvan çalışmalarında ramiprilin anne sütüne salındığı gösterilmiştir.

Cl kreatinin ile böbrek fonksiyon bozukluğu 60 ml/dak'dan daha az olduğunda, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından atılımı yavaşlar. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalan ramiprilat plazma konsantrasyonunda bir artışa neden olur.

Yüksek dozlarda ramipril alırken (10 mg), karaciğer fonksiyon bozukluğu, ramiprilin aktif ramiprilata presistemik metabolizmasının yavaşlamasına ve ramiprilatın daha yavaş atılımına yol açar.

Sağlıklı gönüllülerde ve hipertansiyonu olan hastalarda, 2 haftalık ramipril tedavisinden sonra, 5 mg'lık bir günlük dozda, klinik olarak anlamlı ramipril ve ramiprilat birikimi yoktur. Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda sonra 2 günlük dozda ramipril ile tedavi Hafta 5 mg ramiprilat ve AUC plazma konsantrasyonlarında 1.5–1.8 kat artış kaydetti.

Yaşlı sağlıklı gönüllülerde (65-76 yaş), ramipril ve ramiprilat farmakokinetiği genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı değildir.

• Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü [ACE inhibitörleri]

• Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü [ACE inhibitörleri]

• ACE inhibitörleri

Kontrendike kombinasyonlar

Uygulama bazı yüksek dayanımlı membran ile negatif yüklü yüzey (örneğin полиакрилнитриловые membran) böbrek diyaliz veya hemofiltration, uygulama dekstran sülfat sırasında LDL afereze ile sonuçlanabilir riskini ciddi anafilaktik reaksiyonlar, bir hastaya yapılması gerekir yordamları kullanmanız gerekir diğer tip membranlar (durumunda plazmaferez ve hemofiltration) ya çevirmek için hasta alımı diğer antihipertansif ilaçlar.

Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, diabetes mellitus veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cl kreatinin <60 ml/ dak/1,73 m) aliskiren ve aliskirens içeren ilaçlarla birlikte ramiprilin kullanımı kontrendikedir²).

Diğer ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım böbrek yetmezliği riskini artırır (KDV. akut), hiperkalemi. Diyabetik nefropati olan hastalarda ilacın ve ara II'nin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmemektedir.

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler (örneğin, amilorid, triamteren, spironolakton) ve serum potasyum içeriğini arttırmaya yardımcı olan ilaçlar (trimetoprim, takrolimus, siklosporin, Ara II dahil) ile eşzamanlı kullanım, serum potasyumunda bir artışa neden olabilir (serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi gerekir).

Antihipertansif ajanlar (alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin), baklofen, diüretikler, nitratlar, trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler, uyku hapları, narkotik analjezikler, genel ve lokal anestezi için araçlar ramiprilin antihipertansif etkisini arttırır.

Vazopresör sempatomimetikler ve antihipertansif etkiye neden olan diğer ilaçlar (örneğin, izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin) RAMİPRİLİN antihipertansif etkisini azaltır ve kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler (GCS ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik parametreleri etkileyebilecek diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanım, lökopeni gelişme riskini artırır. Ramiprilin kortikosteroidlerle eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Lityum tuzları, kan serumundaki lityum konsantrasyonunun artmasına ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinin artmasına neden olur.

Ramipril, hipoglisemik ajanların (insülin, oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri) hipoglisemi gelişimine kadar etkisini arttırır. Glikoz konsantrasyonunun izlenmesi gereklidir.

Vildagliptin, anjiyoödem insidansında artışa neden olur.

Ramiprilin mTOR inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımı (mammalian Target of Rapamycin - memeli hücrelerinde rapamisin hedefi) - kinazlar, örneğin temsirolimus ile anjiyoödem insidansında artışa neden olabilir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID'LER (örneğin, asetilsalisilik asit (daha fazla 3 g / gün), COX2 inhibitörleri) ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatabilir ve bazen böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açan böbrek fonksiyonunun bozulmasına neden olabilir.

Heparin kan serumundaki potasyum içeriğini artırabilir.

Sodyum klorür ramipril etkisini zayıflatabilir.

Ramipril ile tedavi sırasında etanol kullanmayın (etanolün merkezi sinir sistemi üzerindeki baskıcı etkisi artar). Östrojenler antihipertansif etkisini zayıflatır (sıvı tutma).

Böcek zehirlerine aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi

Ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır.

Kontrendike kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya HEMOFİLTRASYON sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin poliakrilnitril membranlar) sahip bazı yüksek akışlı membranların kullanımı ve LDL aferezinde dekstran sülfat kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyon riskini artırır. Hastanın bu prosedürleri gerçekleştirmesi gerekiyorsa, diğer membran tiplerini (plazmaferez ve hemofiltrasyon durumunda) kullanmalı veya hastayı diğer grupların antihipertansif ilaçlarına aktarmalıdır. Acapril (Ramipril) ilacının eşzamanlı kullanımı)^® ve aliskiren içeren ilaçlar, diabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (60 ml/dak'dan daha az kreatinin Cl) ve diğer hastalarda önerilmez. Acapril (Ramipril) ilacının eşzamanlı kullanımı)^® ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri diyabetik nefropatili hastalarda kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmemektedir.

Önerilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tuzları, potasyum tutucu diüretikler (örneğin, amilorid, triamteren, spironolakton), kan plazmasındaki potasyum içeriğini artırabilen Diğer İlaçlar (trimetoprim, takrolimus, siklosporin dahil) ile eşzamanlı olarak kullanıldıĞında, kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür (aynı anda kullanıldığında, kan plazmasındaki potasyum içeriğinin düzenli olarak izlenmesi gerekir).

Ramipril ve telmisartanın kombine kullanımı önerilmez, çünkü ayrı bir uygulamaya kıyasla daha iyi bir etki sağlamaz. Ek olarak, kombine tedavide hiperkalemi, böbrek yetmezliği, arteriyel hipotansiyon ve baş dönmesi insidansı daha yüksektir.

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

Atanması ile birlikte hipotansif İLAÇLAR (örneğin diüretikler) ve diğer ilaçlar, daha düşük oluyor CEHENNEM (nitratlar, trisiklik antidepresanlar, ilaçları, genel ve lokal anestezi, baklofen, алфузозин, doksazosin, prazosin, tamsulosin, terazozin), notları kullanılmasının muhtemelen antihipertansif etkisi, bir diüretikler ile birlikte kontrol edilmelidir sodyum, kan plazması.

RAAS bloke edici ilaçlarla ramipril kombinasyonunun dikkatli kullanılması gerekir.

İntravenöz uygulama için altın (sodyum aurotiomalat) preparatı ile nadiren yüz kızarması, mide bulantısı, kusma, arteriyel hipotansiyon mümkündür.

Uyku hapları, narkotik ve analjezik ilaçlar ile antihipertansif etkiyi arttırmak mümkündür

Vazopresör sempatomimetikler (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) ile ramiprilin antihipertansif etkisinde bir azalma vardır, kan basıncının düzenli kontrolü gereklidir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler (GCS ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik parametreleri etkileyebilen diğer ilaçlar ile hematolojik reaksiyon riski artar.

Lityum tuzları ile lityum plazma konsantrasyonunda bir artış ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinde bir artış vardır. Bu nedenle, kan plazmasındaki lityum içeriği izlenmelidir.

Hipoglisemik ajanlarla (örneğin, insülinler, oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri), ramiprilin etkisi altında insülin direncinde bir azalmaya bağlı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar arttırmak mümkündür. Hipoglisemik ajanların ACE inhibitörleri ile birlikte kullanılmasının başlangıcında kandaki glikoz konsantrasyonunun özellikle dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.

Aynı anda ACE inhibitörleri ve vildagliptin alan hastalarda anjiyoödem insidansında bir artış oldu.

ACE inhibitörleri ve inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile mTOR (mammalian Target of Rapamycin - memeli hücrelerinde rapamisin hedefi, örneğin temsirolimus) anjiyoödem insidansında bir artış oldu.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID'LER ile (indometasin, asetilsalisilik asit, 3 g'dan fazla günlük dozda, COX-2 inhibitörleri), ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Heparin ile kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatmak ve CHF semptomlarının daha az etkili tedavisi mümkündür.

Etanol ile vazodilatasyon semptomlarında bir artış vardır. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojen ile ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması vardır (sıvı tutma).

Diğer ACE inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım böbrek yetmezliği riskini artırır (KDV. akut böbrek yetmezliği), hiperkalemi.

Hymenoptera böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi: ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, hymenoptera böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır. Bu etkinin diğer alerjenler kullanıldığında da ortaya çıkabileceği düşünülmektedir. ACE inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı, hymenoptera böceklerin (örneğin arılar, eşekarısı) zehirine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları daha hızlı gelişir ve daha ağır ilerler. Hymenoptera böceklerin zehirine duyarsızlaştırma yapılması gerekiyorsa, ACE inhibitörü geçici olarak başka bir sınıfın uygun bir ilacı ile değiştirilmelidir

Kontrendike kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya HEMOFİLTRASYON sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin poliakrilnitril membranlar) sahip bazı yüksek akışlı membranların kullanımı, LDL aferezinde dekstran sülfat kullanımı - şiddetli anafilaktik reaksiyon riski.

Önerilen kombinasyonlar değil

Potasyum tuzları ile, kalisberegatmi dioretikami (örneğin, amiloridom, triamterenom, spironolakton) - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda daha belirgin bir artış olabilir (eşzamanlı uygulama serum potasyum konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesini gerektirir).

Dikkatle uygulanması gereken kombinasyonlar

İle hipotansif anlamına gelir (özellikle diüretikler) ve diğer ilaçlar, daha düşük oluyor CEHENNEM (nitrat, trisiklik antidepresanlar) - antihipertansif etkinin güçlendirilmesi, diüretiklerle kombinasyon halinde, kan serumundaki sodyum seviyesi izlenmelidir.

Uyku hapları, narkotik ve ağrı kesiciler ile - kan basıncında belki daha belirgin bir azalma.

Vazopresör sempatomimetikleri (epinefrin) ile) - ramiprilin hipotansif etkisinin azaltılması, kan basıncının dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir.

Allopurinol, prokainamid, sitostatikler, immünosupresanlar, sistemik kortikosteroidler ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer ilaçlar ile - ortak kullanım lökopeni riskini artırır.

Lityum tuzları ile - serum lityum konsantrasyonunu arttırmak ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisini arttırmak.

Oral uygulama için hipoglisemik ajanlar (sülfonilüre türevleri, biguanidler), insülin ile - ramiprilin etkisi altındaki insülin direncindeki azalma ile bağlantılı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar arttırmak mümkündür.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NSAID ile (indometasin, asetilsalisilik asit) - ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Heparin ile - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile - ramiprilin antihipertansif etkisinin zayıflaması ve kronik kalp yetmezliği semptomlarının daha az etkili tedavisi.

Etanol ile - artan vazodilatasyon. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojen ile - ramiprilin hipotansif etkisinin zayıflaması (sıvı tutma).

Böcek zehirlerine aşırı duyarlılık için duyarsızlaştırma tedavisi - ramipril dahil olmak üzere ACE inhibitörleri, böcek zehirlerine ciddi anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını artırır.