Рамаг

esansiyel hipertansiyon;

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde);

diyabetik veya diyabetik nefropati klinik öncesi ve klinik olarak eksprese edilmiş aşamalar, h. özellikle arteriyel hipertansiyon ile birleştirildiğinde belirgin proteinüri ile;

yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskinin azaltılması:

- doğrulanmış IBS'si olan hastalarda, transdermal transplural anjiyoplasti, aortokoroner bypass grefti geçiren hastalar da dahil olmak üzere, öykü içinde veya olmadan miyokard enfarktüsü;

- tarihte inme olan hastalarda;

- periferik arterlerin oklüzyon lezyonları olan hastalarda;

- en az bir ek risk faktörü olan diyabetli hastalarda (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, OX'un plazma konsantrasyonlarının arttırılması, XS-LPVP'nin plazma konsantrasyonlarının azaltılması, sigara içilmesi);

akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün (2-9 gün) boyunca kalp yetmezliği gelişti (bkz. bölüm "Farmakodinamik").

İçeri girdikten sonra ramipril hızlı bir şekilde LCD'den emilir (% 50-60). Yeme emilimini yavaşlatır, ancak emişin bütünlüğünü etkilemez. Emipril, APF'nin inhibisyonu ile ilgili aktivitesi ramipril aktivitesinden yaklaşık 6 kat daha yüksek olan tek aktif metaboliti - ramiprilat ile sonuçlanan yoğun sistem metabolizması / aktivasyonuna (esas olarak hidroliz ile karaciğerde) uğrar. Ek olarak, metabolizmanın bir sonucu olarak, ramipril farmakolojik aktiviteye sahip olmayan bir diketopiperazin oluşturur ve daha sonra glukuronik asit ile konjügasyona tabi tutulur. Ramiprilat diketopiperasik aside metabolize edilir ve glukurine edilir.

Ramiprilin alındıktan sonra biyoyararlanımı% 15 (2.5 mg'lık bir doz için) ila% 28 (5 mg'lık bir doz için) arasında değişir. 2.5 mg ve 5 mg ramipril aldıktan sonra aktif metabolitin - ramiprilatın biyoyararlanımı yaklaşık% 45'tir (aynı dozlarda intravenöz uygulamadan sonra biyoyararlanımına kıyasla).

Ramipril'i C içine aldıktan sonra_mak plazmada ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 saat sonra elde edilir. Ramiprilatın plazma konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada meydana gelir: T ile dağılım ve atılım fazı_1/2 yaklaşık 3 saatlik ramiprilat, daha sonra T ile ara faz_1/2 yaklaşık 15 saatlik ramiprilat ve kan plazmasında ve T'de çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonu ile son faz_1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son aşama, ramiprilatın APF reseptörleri ile güçlü bir bağlantıdan yavaş salınmasından kaynaklanmaktadır. 2.5 mg veya daha yüksek bir dozda ramiprilin tek seferlik alımına sahip uzun son aşamaya rağmen, ramiprilatın denge plazma konsantrasyonu yaklaşık 4 günlük tedaviden sonra elde edilir. İlaç "etkili" ders yaparken T_1/2 doza bağlı olarak 13-17 saattir.

Kan plazması bağlanması ramipril için yaklaşık% 73 ve ramiprilat için% 56'dır.

İntravenöz uygulamadan sonra, ramipril ve ramiprilat dağılımı sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.

Radyoaktif izotop (10 mg) ile etiketlenmiş ramipril içine alındıktan sonra, radyoaktivitenin% 39'u bağırsaklardan ve yaklaşık% 60'ı böbrekler tarafından boşaltılır. Ramipril sokulduktan sonra, dozun% 50-60'ı idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat girişinden sonra, dozun yaklaşık% 70'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, başka bir deyişle, ramipril ve ramiprilat uygulandığında, dozun önemli bir kısmı safra ile bağırsaklardan atılır, böbrekleri atlamak (% 50 ve 30, sırasıyla). Safra kanallarının drenajı olan hastalarda 5 mg ramipril aldıktan sonra, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri, kabulden sonraki ilk 24 saat boyunca böbrekler ve bağırsaklar tarafından yayılır.

İdrar ve safra içindeki metabolitlerin yaklaşık% 80-90'ı ramiprilat ve emiprilat metabolitleri olarak tanımlandı. Glukuronid emipril ve diketopiperazin emipril toplamın yaklaşık% 10-20'sini oluşturur ve metabolize olmayan ramiprilin idrar içeriği yaklaşık% 2'dir.

Hayvan çalışmaları ramiprilin anne sütüne salındığını göstermiştir.

Cl kreatinin ile 60 ml / dakikadan daha az böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından çıkarılması yavaşlar. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalan ramiprilatın plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Yüksek doz ramipril (10 mg) alırken, bozulmuş karaciğer fonksiyonu ramiprilin sistem metabolizmasını aktif ramiprilata yavaşlatır ve ramiprilatın daha yavaş geri çekilmesini sağlar.

Sağlıklı gönüllülerde ve günlük 5 mg dozda ramipril ile 2 haftalık tedaviden sonra arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, klinik olarak anlamlı ramipril ve ramiprilat birikimi yoktur. Günlük 5 mg'lık bir dozda bir emipril ile 2 haftalık tedaviden sonra kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ramiprilat ve EAA'nın plazma konsantrasyonlarında 1.5-1.8 kat artış kaydedildi .

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65-76 yaş), genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı olmayan ramipril ve ramiprilat farmakokinetiğine sahiptir.