Servace

arteriyel hipertansiyon;

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak);

diyabetik ve diyabetik nefropati, klinik öncesi ve klinik olarak eksprese edilmiş aşamalar, h. belirgin proteinüri ile, özellikle arteriyel hipertansiyon ve mikroalbüminüri varlığı ile birleştirildiğinde;

miyokard enfarktüsü riskini azaltmak, kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan hastalarda inme veya kardiyovasküler mortalite (IBS doğrulanmış hastalar, anamnez içinde veya olmadan miyokard enfarktüsü, transdermal trans-çoğul koroner anjiyoplasti geçirenler dahil, aortokroner bypass ameliyatı; tarihte inme olan hastalar, periferik arterlerin oklüzyon lezyonları, en az bir ek risk faktörü olan diyabet (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, toplam X'lerin plazma konsantrasyonlarında artış, X-LPVP plazma konsantrasyonlarının azaltılması, Sigara içmek)

akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün arasında) kalp yetmezliği gelişti.

arteriyel hipertansiyon (monoterapide veya diüretikler ve BKK gibi diğer hipotensif ilaçlarla kombinasyon halinde);

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde);

diyabetik veya diyabetik nefropati, klinik öncesi veya klinik olarak eksprese edilmiş aşamalar, h. belirgin proteinüri ile, özellikle arteriyel hipertansiyon ile birleştirildiğinde;

yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskinin azaltılması:

- transplural koroner anjiyoplasti, aortokoroner bypass aşılaması geçiren hastalar da dahil olmak üzere, anamnez içinde veya anamnez olmadan miyokard enfarktüsü;

- tarihte felçli;

- tarihte periferik arterlerin oklüzyon lezyonları ile;

- en az bir ek risk faktörü olan diyabetle (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, OX'un plazma konsantrasyonlarının arttırılması, XS-LPVP'nin plazma konsantrasyonlarının azaltılması, sigara içilmesi);

akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün arasında) klinik kalp yetmezliği gelişti (bkz. "Farmakodinamik").

esansiyel hipertansiyon;

kronik kalp yetmezliği (kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak, özellikle diüretiklerle kombinasyon halinde);

diyabetik veya diyabetik nefropati klinik öncesi ve klinik olarak eksprese edilmiş aşamalar, h. özellikle arteriyel hipertansiyon ile birleştirildiğinde belirgin proteinüri ile;

yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskinin azaltılması:

- doğrulanmış IBS'si olan hastalarda, transdermal transplural anjiyoplasti, aortokoroner bypass grefti geçiren hastalar da dahil olmak üzere, öykü içinde veya olmadan miyokard enfarktüsü;

- tarihte inme olan hastalarda;

- periferik arterlerin oklüzyon lezyonları olan hastalarda;

- en az bir ek risk faktörü olan diyabetli hastalarda (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, OX'un plazma konsantrasyonlarının arttırılması, XS-LPVP'nin plazma konsantrasyonlarının azaltılması, sigara içilmesi);

akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün (2-9 gün) boyunca kalp yetmezliği gelişti (bkz. bölüm "Farmakodinamik").

İçeride, ne olursa olsun, çiğnemeden, yeterince su içmeden. Doz, ilacın hasta tarafından terapötik etkisine ve toleransına bağlı olarak seçilir.

Arteriyel hipertansiyon

Önerilen başlangıç Servace dozu^® diüretikleri kabul etmeyen kalp yetmezliği olan hastalar için günde 2.5 mg'dır. Etki ve toleransa bağlı olarak doz her 2-3 haftada bir kademeli olarak arttırılabilir. Maksimum doz günde 1 kez 10 mg'dır. Tipik olarak, destekleyici doz günde 1 kez 2.5-5 mg'dır. İlacın 10 mg / gün Servace alırken tatmin edici bir terapötik etkinin yokluğunda^® kombine ilaç tedavisinin atanması tavsiye edilir.

Hasta diüretik alırsa, Servace ile tedaviye başlamadan 2-3 gün önce alımını bitirmeli veya dozu düşürmelisiniz^® Bu tür hastalar için, ilacın önerilen başlangıç dozu günde 1 kez 1.25 mg'dır.

XSN

Önerilen başlangıç Servace dozu^® günde 1.25 mg'dır. Doz, etkiye ve toleransa bağlı olarak kademeli olarak arttırılabilir ve her 1-2 haftada bir iki katına çıkarılabilir. 2.5 mg / gün ve üzeri dozlar 1-2 dozda alınabilir. Maksimum doz günde 1 kez 10 mg'dır.

Yüksek dozda diüretik alan hastalar için Servace ile tedaviye başlamadan önce dozları azaltılmalıdır^®semptomatik arteriyel hipotansiyon gelişme riskini en aza indirmek.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskini azaltmak

Önerilen başlangıç dozu günde 2.5 mg'dır. Toleransa bağlı olarak, doz 1 haftalık tedaviden sonra iki katına çıkarılabilir ve tedavinin sonraki 3 haftasında, günde bir kez 10 mg'lık normal destekleyici doza yükseltin.

Akut miyokard enfarktüsü nedeniyle kalp yetmezliği

Tedavi akut miyokard enfarktüsünden sonraki 3-10. günde başlar. Servace'ın başlangıç dozu^® günde 5 mg'dır (sabah ve akşam 2.5 mg), iki gün sonra doz günde 2 kez 5 mg'a çıkarılır. Başlangıç dozu günde 2 kez 2.5 mg zayıf tolere edilirse, 2 gün içinde günde 2 kez 1.25 mg'lık bir doz reçete edilmeli, daha sonra dozu günde 2 kez 2.5 ve 5 mg'a çıkarılmalıdır. Servace ilaç dozu desteği^® günde 2 kez 2.5-5 mg'dır. Maksimum günlük doz 10 mg'dır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati

Önerilen başlangıç Servace dozu^® günde 1.25 mg'dır. Toleransa bağlı olarak, doz 2-3 haftalık aralıklarla maksimum 5 mg / gün dozuna iki katına çıkarılabilir.

Hasta diüretik alırsa, Servace ile tedaviye başlamadan 2-3 gün önce alımını bitirmeli veya dozu düşürmelisiniz^®; bu durumda, önerilen başlangıç dozu günde 1 kez 1.25 mg'dır.

Böbrek fonksiyonlarının ihlali

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için (Cl kreatinin 20-50 ml / dak / 1.73 m²) önerilen başlangıç Servace dozu^® günde 1.25 mg'dır ve maksimum doz günde 5 mg'ı geçmemelidir. Şiddetli böbrek yetmezliği ile (Cl kreatinin <20 ml / dak / 1.73 m²) önerilen başlangıç Servace dozu^® günde 1.25 mg'dır, gerekirse doz 2.5 mg / güne çıkarılabilir.

Karaciğer fonksiyonunun ihlali

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Servace'in terapötik etkisinin hem artışı hem de zayıflaması görülebilir^® Tedavi, 1.25 mg'lık bir dozla bir doktorun gözetiminde başlamalıdır. Maksimum doz günde 2.5 mg'ı geçmemelidir.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)

Servace reçete edilirken dikkatli olunmalıdır^® böbrek veya karaciğer yetmezliği, kalp yetmezliği ve / veya aynı anda diüretik kabulü varsa yaşlılık grubundaki hastalar. Doz, hedef kan basıncı seviyesine bağlı olarak ayrı ayrı seçilmelidir. Başlangıç dozu günde 1.25 mg'a düşer.

İçeride, bütünü yutmak ve yemeye bakılmaksızın yeterince (1/2 bardak) su içmek (ör. kapsüller hem yemeklerden önce hem de yemek sırasında veya sonrasında alınabilir). Doz, ilacın hasta tarafından terapötik etkisine ve toleransına bağlı olarak seçilir.

Aşağıdaki dozlama modunu sağlamak için ramipril ilacını başka bir tıbbi formda kullanmalısınız: pirinçli 2.5 mg tabletler.

Arteriyel hipertansiyon. Başlangıç dozu sabah bir kez 2.5 mg'dır. İlacı 3 hafta veya daha fazla süreyle bu dozda alırken kan basıncını normalleştirmek mümkün değilse, doz Servace ilacının 5 mg / gün'üne yükseltilebilir^® 2-3 hafta sonra 5 mg'lık bir dozla, yine de önerilen maksimum günlük 10 mg'lık doza iki katına çıkarılabilir (2 kapak alınabilir. 5 mg veya 1 kapak./ sekmesi. 10 mg ramipril).

Günlük 5 mg'lık bir dozun yetersiz antihipertansif etkisi ile dozu 10 mg / güne yükseltmeye alternatif olarak, tedaviye, özellikle diüretiklere veya BKK'ya başka hipotansif ilaçlar eklemek mümkündür

XSN . Başlangıç dozu 1.25 mg / gündür (ilaç şeklindeki ramipril tabletleri, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticiler mümkündür). Hastanın tedaviye tepkisine bağlı olarak doz artırılabilir. 1-2 haftalık aralıklarla iki katına çıkarılması önerilir. 2.5 mg veya daha fazla dozlar bir kez alınır veya 2 doza bölünür. Maksimum günlük doz 10 mg'dır (2 kapak mevcuttur. 5 mg veya 1 kapak./ sekmesi. 10 mg ramipril).

Akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün içinde (2 ila 9 gün) gelişen klinik belirtilerle kardiyak yetmezlik. Başlangıç dozu 5 mg / gün, 2 doza, sabah ve akşam 2.5 mg'a bölünür. Hasta bu başlangıç dozunu tolere etmezse (kan basıncında aşırı bir azalma vardır), 2 gün boyunca günde 2 kez 1.25 mg almanız önerilir (ilaç bazlı ramipril kullanılabilir, tabletler, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticiler). Daha sonra hastanın reaksiyonuna bağlı olarak doz arttırılabilir. Dozun 1-3 günlük bir artışla iki katına çıkması önerilir. Daha sonra, günlük doz alma sıklığı günde 1 defaya düşürülebilir.

Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır (2 kapak mevcuttur. 5 mg veya 1 kapak./ sekmesi. 10 mg ramipril).

Şu anda, ciddi CSN (III - IV fonksiyonel sınıf) olan hastaları sınıflandırmaya göre tedavi etme deneyimi NYHA) akut miyokard enfarktüsünden hemen sonra ortaya çıkan yetersizdir.

Servace ilacı olan bu tür hastalarda tedavi yapılmasına karar verilirse^®Tedavinin mümkün olan en az dozla başlaması önerilir - günde 1.25 mg 1 kez (ilaç şeklindeki ramipril, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticilerle kullanılabilir). Her doz artışı ile özellikle dikkat edilmelidir.

Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati. Başlangıç dozu günde bir kez 1.25 mg'dır (ilaç şeklindeki ramipril tabletleri, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticiler mümkündür). Doz günde 1 kez 5 mg'a yükselebilir. Maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskini azaltmak. Önerilen başlangıç dozu günde 2.5 mg'dır. Hastanın toleransına bağlı olarak, doz kademeli olarak arttırılabilir. Dozun 1 haftalık tedaviden sonra iki katına çıkarılması ve tedavinin sonraki 3 haftasında - normal destekleyici doza yükseltilmesi önerilir - günde 1 kez 10 mg. 10 mg'ı aşan dozlar iyi anlaşılmamıştır. 0.6 ml / s'den daha az cl kreatininli hastalarda ramipril kullanımı yeterince araştırılmamıştır.

Özel hasta grupları

Böbrek fonksiyonlarının ihlali. Cl kreatininde 50 ila 20 ml / dakika / 1.73 m² vücut yüzeyleri, başlangıç günlük dozu genellikle 1.25 mg'dır (ilaç şeklindeki ramipril, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticilerle kullanılabilir). Maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Tamamen ayarlanmış su-elektrolit dengesi, şiddetli arteriyel hipertansiyon ve ayrıca kan basıncının aşırı azalması belirli bir risk oluşturan hastalar (örneğin, koroner ve beyin arterlerinde ciddi aterosklerotik hasar). Başlangıç dozu günde 1.25 mg'a düşürülür (ilaç şeklindeki ramipril tabletleri, 2.5 mg, pirinç ile ve diğer üreticiler mümkündür).

Diüretiklerle önceki tedavi. Mümkünse, Servace ile tedaviye başlamadan önce diüretikleri 2-3 gün içinde (diüretiklerin süresine bağlı olarak) iptal etmek gerekir^® veya en azından kabul edilen diüretiklerin dozunu azaltın. Bu tür hastaların tedavisi, sabahları günde bir kez alınan 1.25 mg ramipril'e eşit en düşük dozla başlamalıdır (ilaç şeklindeki ramipril, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticilerle kullanılabilir). İlk dozu aldıktan sonra ve ramipril ve (veya) döngü diüretiklerinin dozunu arttırdıktan sonra her seferinde, kontrolsüz bir hipotensiyöz reaksiyondan kaçınmak için hastalar en az 8 saat tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Başlangıç dozu günde 1.25 mg'a düşer (ilaç şeklindeki ramipril tabletleri, 2.5 mg, pirinç ve diğer üreticiler mümkündür).

Karaciğer fonksiyonunun ihlali. Servace alımına AD yanıtı^® hem ramiprilatın çıkarılmasının yavaşlaması nedeniyle hem de azalabilir (ramiprilin ramiprilata dönüşümünün yavaşlaması nedeniyle). Bu nedenle, tedavinin başlangıcında dikkatli tıbbi gözetim gereklidir. İzin verilen maksimum günlük doz 2.5 mg'dır.

İçeride, bütün (çiğneme değil) yutmak ve yemekten bağımsız olarak yeterince (1/2 bardak) su içmek (ör. tabletler hem yemeklerden önce hem de yemek sırasında veya sonrasında alınabilir). Doz, ilacın terapötik etkisine ve hastalara toleransına bağlı olarak seçilir.

Tritatse ile tedavi^® genellikle uzun ve her vakadaki süresi doktor tarafından belirlenir.

Aksi belirtilmedikçe, normal böbrek ve karaciğer fonksiyonu için aşağıda sunulan doz modları önerilir.

Esansiyel hipertansiyon ile

Genellikle başlangıç dozu sabahları günde 1 kez 2.5 mg'dır (bir tablo. Tritace^® 2.5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 5 mg). İlacı 3 hafta veya daha fazla süreyle bu dozda alırken kan basıncını normalleştirmek mümkün değilse, doz günde 5 mg ramipril'e yükseltilebilir. 2-3 hafta sonra 5 mg'lık bir doz oranı ile, yine de önerilen maksimum günlük 10 mg / gün dozuna iki katına çıkarılabilir.

5 mg'lık yetersiz hipotansif günlük doz verimliliği ile dozu 10 mg / güne çıkarmaya alternatif olarak, tedaviye, özellikle diüretiklere veya BKK'ya başka hipotansif ilaçlar eklemek mümkündür

Kronik kalp yetmezliği ile

Önerilen başlangıç dozu - günde 1 kez 1.25 mg (1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg). Tedaviye verilen reaksiyona bağlı olarak doz artabilir. Dozun 1-2 hafta arayla iki katına çıkarılması önerilir. Günlük 2.5 mg ve daha yüksek bir doz gerekiyorsa, hem günde bir kez kabul edilebilir hem de 2 doza bölünebilir.

Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır.

Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropati ile

Önerilen başlangıç dozu - günde 1 kez 1.25 mg (1/2 tablo. Tritace^® 2.5 mg pirinç). Doz günde bir kez 5 mg'a yükselebilir. Bu doz koşulları günde bir kez 5 mg'dan fazla olduğunda, kontrollü klinik çalışmalar yeterince çalışılmamıştır.

Yüksek kardiyovasküler riski olan hastalarda miyokard enfarktüsü, inme veya kardiyovasküler mortalite gelişme riskini azaltmak

Önerilen başlangıç dozu - günde 2.5 mg 1 kez (1 tablo. Tritace^® 2.5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 5 mg).

Hastanın toleransına bağlı olarak, doz kademeli olarak arttırılabilir. Dozun 1 haftalık tedaviden sonra iki katına çıkarılması ve tedavinin sonraki 3 haftasında - günde bir kez 10 mg'lık normal destekleyici doza yükseltilmesi önerilir.

Kontrollü klinik çalışmalarda 10 mg'ı aşan dozlar yeterince çalışılmamıştır.

İlacın 0.6 ml / s'den daha az Cl kreatininli hastalarda kullanımı yeterince araştırılmamıştır.

Akut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk birkaç gün (2-9 gün) boyunca gelişen kalp yetmezliği ile

Önerilen başlangıç dozu günde 5 mg'dır, biri sabah, ikincisi akşam alınır 2.5 mg'lık bir kerelik 2.5 mg'lık dozlara bölünür (1 tablo. Tritace^® 2.5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 5 mg). Hasta bu başlangıç dozunu tolere etmezse (kan basıncında aşırı bir azalma vardır), iki gün boyunca günde 2 kez 1.25 mg vermesi önerilir (1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg).

Daha sonra hastanın reaksiyonuna bağlı olarak doz arttırılabilir. Dozun arttırıldığında 1-3 günlük aralıklarla iki katına çıkması önerilir. Daha sonra, ilk başta iki doza bölünen toplam günlük doz bir kez verilebilir.

Önerilen maksimum doz 10 mg'dır.

Şu anda, akut miyokard enfarktüsünden hemen sonra ortaya çıkan şiddetli kalp yetmezliği olan hastaları (NYHA sınıflandırmasına göre III - IV fonksiyonel sınıf) tedavi etme deneyimi yetersizdir. Bu tür hastalar Tritace'ı tedavi etmeye karar verirse^®tedavinin mümkün olan en az dozla başlaması önerilir - günde bir kez 1.25 mg (1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg) ve her doz artışı ile özel dikkat gösterilmelidir.

Tritace ilacının kullanımı^® bazı hasta gruplarında

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Cl kreatininde 50 ila 20 ml / dakika / 1.73 m² başlangıç günlük dozu genellikle 1.25 mg'dır (1/2 sekme. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg). İzin verilen maksimum günlük doz 5 mg'dır.

Eksik ayarlanmış sıvı ve elektrolit kaybı olan hastalar, şiddetli arteriyel hipertansiyonu olan hastalar ve aşırı kan basıncının azalması belirli bir risk oluşturan hastalar (örneğin, koroner ve beyin arterlerinin şiddetli aterosklerotik lezyonları ile). Başlangıç dozu günde 1.25 mg'a düşer (1/2 sekme. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg).

Daha önce diüretik tedavisi olan hastalar. Mümkünse, Tritace ile tedaviye başlamadan önce diüretikleri 2-3 gün içinde (diüretiklerin süresine bağlı olarak) iptal etmek gerekir^® veya en azından kabul edilen diüretiklerin dozunu azaltın. Bu tür hastaların tedavisi 1.25 mg ramipril'e eşit en düşük dozla başlamalıdır (1/2 tablo. Tritace^® 2.5 mg pirinç ile), günde bir kez, sabah alınır. İlk dozu aldıktan sonra ve ramipril ve (veya) “petal” diüretiklerin dozunu arttırdıktan sonra her seferinde, kontrolsüz bir hipotansif reaksiyonu önlemek için hastalar en az 8 saat tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Başlangıç dozu günde 1.25 mg'a düşer (1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 2.5 mg).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Tritatse ilacına AD yanıtı^® hem artabilir (ramiprilatın çıkarılmasının yavaşlaması nedeniyle) hem de azalabilir (aktif olmayan bir ramiprilin aktif ramiprilata dönüşümünün yavaşlaması nedeniyle). Bu nedenle, tedavinin başlangıcında dikkatli tıbbi gözetim gereklidir. İzin verilen maksimum günlük doz 2.5 mg'dır (1 tablo. Tritace^® 2.5 mg veya 1/2 tablo. Tritace^® Pirinç ile 5 mg).

ramipril, diğer APF inhibitörleri veya ilacın yardımcı bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık;

Quinka'nın kalıtsal veya idiyopatik ödemi (dahil. tarihte APF inhibitörlerinin alımı nedeniyle);

böbrek arterlerinin hemodinamik olarak anlamlı stenozu (tek bir böbrek durumunda iki taraflı veya tek taraflı);

kardiyojenik şok;

ağır arteriyel hipotansiyon (SAD <90 mm RT.Art.) veya kararsız hemodinamik göstergelere sahip bir durum;

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak / 1.73 m²);

ciddi karaciğer yetmezliği (klinik deneyim yok);

negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak hemodiyaliz veya hemofiltrasyon (poliakril nitrilden yapılmış yüksek mukavemetli membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski);

Sülfat dekstran kullanılarak LDL aferezi (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski);

miyokard enfarktüsünün akut kullanımı: şiddetli kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre IV fonksiyonel sınıf NYHA), kararsız angina pektoris, kalp ritminin hayatı tehdit eden mide bozuklukları, pulmoner kalp;

diğer APF inhibitörlerinde olduğu gibi, ramipril ve diyabetes mellitus veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda aliskiren içeren preparatların ortak kullanımı kontrendikedir (Cl kreatinin <60 ml / dak / 1.73 m²);

diyabetik nefropatili hastalarda ARA II ile eşzamanlı kullanım;

tedavisi SCS, NPVS, immünomodülatörler ve / veya diğer sitotoksik ilaçlar tarafından gerçekleştirilen nefropati (politika deneyimi yetersizdir);

hemodinamik olarak anlamlı aort veya mitral stenoz (sonraki böbrek fonksiyon bozukluğu ile kan basıncında aşırı azalma riski (Cl kreatinin> 20 ml / dak / 1.73 m²), hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar yaş (kullanım verimliliği ve güvenliği araştırılmamıştır).

Dikkatle: aliskiran içeren ilaçlarla veya ARA II ile eşzamanlı kullanım, RAAS'ın çift blokajına yol açar; hiperkalemi; hiponatremi (dah. sofra tuzu tüketiminin sınırlandırılmasıyla diüretiklerin ve diyetlerin arka planına karşı) diabetes mellitus (hiperkalemi gelişme riski) kronik kalp yetmezliği, özellikle ağır veya antihipertansif etkileri olan diğer ilaçların kabul edildiği; koroner ve serebral arterlerin şiddetli lezyonları (kan basıncında aşırı azalma ile kan akışında azalma riski) renal arterin hemodinamik olarak anlamlı tek taraflı darlığı (her iki böbreğin varlığında) durum, KİK'de bir azalma eşlik ediyor (t.h. ishal, kusma); lityum, immünosüpresanlar ve salüretiklerin eşzamanlı kullanımı; bağ dokusu hastalıkları (dah. sistemik kırmızı lupus, sklerodermi - artmış nötropeni veya agranülositoz riski); duyarsızlaştırıcı tedavi; yaşlılık (65 yaş üstü) (eşzamanlı karaciğer ve / veya böbrek fonksiyonu ve kalp yetmezliği riski artar); displantasyon sonrası durum, karaciğer yetmezliği.

ramipril, diğer APF inhibitörleri veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık (bkz. "Kompozisyon");

anamnezde anjiyonörotik şişlik (miras veya idiyopatik ve APF inhibitörleri aldıktan sonra) - anjiyonörotik ödemin hızlı gelişme riski;

böbrek arterlerinin hemodinamik olarak anlamlı stenozu (tek bir böbrek durumunda iki taraflı veya tek taraflı);

arteriyel hipotansiyon (SAD <90 mm RT. Art.) veya kararsız hemodinamik göstergelere sahip bir durum;

antagonistlerle diyabetik nefropatisi olan hastalarda antijiyotensin II reseptörlerinin eşzamanlı kullanımı;

aort veya mitral kapakta hemodinamik olarak anlamlı stenoz veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;

birincil hiperaldosteronizm;

şiddetli böbrek yetmezliği (Cl kreatinin <20 ml / dak, vücut yüzey alanı 1.73 m²);

hemodiyaliz;

tedavisi SCS, NPVS, immünomodülatörler ve / veya diğer sitotoksik ilaçlar tarafından gerçekleştirilen nefropati (bkz. "Etkileşim");

dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği (açık deneyim yetersizdir);

poliakrilnitrilden yapılmış yüksek mukavemetli membranlar (şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme riski) gibi negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak hemodiyaliz veya hemofiltrasyon;

Sülfat dekstran kullanılarak LDL aferezi (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski);

arılar, eşekarısı gibi pepon kanatlı gıdalara aşırı duyarlılık reaksiyonlarında duyarsızlaştırıcı tedavi;

diyabetes mellitus ve böbrek yetmezliği olan hastalarda (60 ml / dakikadan az Cl kreatinin) aliskireil içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı;

laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glikoz-galaktoz malabsorpsiyonu;

gebelik;

emzirme dönemi;

18 yaşına kadar (politika deneyimi yetersiz).

Servace ilacını kullanırken ek kontrendikasyonlar^® miyokard enfarktüsünün akut aşamasında:

şiddetli kronik kalp yetmezliği (sınıflandırmaya göre IV fonksiyonel sınıf NYHA);

kararsız angina pektoris;

hayatı tehdit eden mide kalp ritmi bozuklukları;

pulmoner kalp.

Dikkatle: Servace ilacının eşzamanlı kullanımı^® ilaçlarla, aliskirers içeren, veya Anjiyotensin II reseptörlerinin antagonistleri (RAAS'ın çift ablukası ile kan basıncında keskin bir azalma riski artar, hiperkaleminin gelişimi ve monoterapiye kıyasla böbrek fonksiyonunun bozulması) durum, kan basıncında aşırı bir düşüşün özellikle tehlikeli olduğu durumlarda (koroner ve beyin arterlerinin aterosklerotik lezyonları) durum, RAAS'ın artan aktivitesi ile birlikte, APF inhibisyonu sırasında, böbreklerin fonksiyonunda bir bozulma ile kan basıncında keskin bir azalma riski vardır (şiddetli arteriyel hipertansiyon, özellikle malign arteriyel hipertansiyon; kronik kalp yetmezliği, özellikle ağır veya antihipertansif etkileri olan diğer ilaçların kabul edildiği; her iki böbreğin varlığında hemodinamik olarak anlamlı tek taraflı her derde deva stenozu (bu hastalarda, kan plazmasındaki kreatinin konsantrasyonunda hafif bir artış bile böbreklerin fonksiyonunda tek taraflı bir bozulmanın bir tezahürü olabilir) diüretiklerin önceki alımı; sıvı ve sofra tuzu tüketiminin yetersiz olmasından kaynaklanan su-elektrolit denge bozuklukları, ishal, kusma, bol terleme) karaciğer fonksiyon bozuklukları (uygulama deneyimi eksikliği — muhtemelen amplifikasyon olarak, ve ramiprilin etkilerini zayıflatmak; hastalarda asit ve şişlik ile siroz varsa, RAAS'ın önemli ölçüde etkinleştirilmesi mümkündür, görmek. daha yüksek); diabetes mellitus (hiperkalemi gelişme riski); bozulmuş böbrek fonksiyonu (Cl kreatinin> 20 ml / dak, vücut yüzey alanı 1.73 m²) hiperkalemi ve lökopeni gelişme riski nedeniyle; böbrek nakli sonrası durum; bağ dokusunun sistemik hastalıkları, h. sistemik kırmızı lupus, sklerodermi, periferik kan resminde değişikliklere neden olabilecek miyelotoksik ilaçlarla birlikte tedavi (kemik-beyin kanı iletme, nötropeni veya agranülositoz geliştirme mümkündür); yaşlılık (hipotensitik etkinin amplifikasyon riski); hiperkalemi.

ramipril, diğer APF inhibitörleri veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm "Bileşim ve serbest bırakma şekli");

anamnezde anjiyonörotik şişlik (miras veya idiyopatik ve APF inhibitörleri aldıktan sonra) - anjiyonörotik ödemin hızlı gelişme riski (bkz. bölüm "Mezar etkileri");

böbrek arterlerinin hemodinamik olarak anlamlı stenozu (tek bir böbrek durumunda iki taraflı veya tek taraflı);

arteriyel hipotansiyon (gARD 90 mm Hg'den az. Sanat.) veya kararsız hemodinamik göstergelere sahip bir durum;

aort veya mitral kapak veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatinin (GOKMP) hemodinamik olarak anlamlı darlığı;

birincil hiperaldosteronizm;

belirgin böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 20 ml / dak / 1.73 m'den az²) (politika deneyimi yetersizdir).

hemodiyaliz (açık kullanım deneyimi yetersizdir);

gebelik;

emzirme dönemi;

tedavisi SCS, NPVS, immünomodülatörler ve / veya diğer sitotoksik ilaçlar tarafından gerçekleştirilen nefropati (klinik deneyim yetersizdir, bkz. bölüm "Etkileşim");

dekompansasyon aşamasında kronik kalp yetmezliği (açık deneyim yetersizdir);

18 yaşına kadar (politika deneyimi yetersiz);

poliakrilnitrilden yapılmış yüksek mukavemetli membranlar (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski) gibi negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı membranlar kullanılarak hemodiyaliz veya hemofiltrasyon (bkz. "Etkileşim", "Özel talimatlar" bölümleri);

Dekstran sülfat kullanan LDL aferezi (aşırı duyarlılık reaksiyonları geliştirme riski) (bkz. bölüm "Özel talimatlar");

arılar, eşekarısı gibi böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarında hiposensitizing tedavisi (bkz. bölüm "Özel talimatlar").

Tritatse kullanırken ek kontrendikasyonlar^® miyokard enfarktüsünün akut aşamasında:

şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıflandırmasına göre fonksiyonel sınıf IV);

kararsız angina pektoris;

hayatı tehdit eden mide kalp ritmi bozuklukları;

"hafif" kalp.

Dikkatle:

kan basıncında aşırı bir azalmanın özellikle tehlikeli olduğu durumlar (koroner ve beyin arterlerinin aterosklerotik lezyonları ile);

APF'yi inhibe ederken böbreklerin fonksiyonunda bir bozulma ile kan basıncında keskin bir azalma riski bulunan renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktivitesinde bir artış eşlik eder:

- belirgin arteriyel hipertansiyon, özellikle malign arteriyel hipertansiyon;

- kronik kalp yetmezliği, özellikle şiddetli veya hipotensitif etkileri olan diğer ilaçlar alınır;

- böbrek arterinin hemodinamik olarak anlamlı tek taraflı stenozu (her iki böbrek varsa);

- diüretiklerin önceki alımı;

- sıvı ve sofra tuzu, ishal, kusma, bol terleme tüketiminin yetersiz olması nedeniyle su-elektrolit dengesi bozuklukları;

karaciğer fonksiyon bozuklukları (uygulama deneyimi eksikliği: ramiprilin etkilerinin hem amplifikasyonu hem de zayıflaması mümkündür; hastaların asit ve ödem ile sirozu varsa, RAAS'ın önemli ölçüde aktivasyonu mümkündür, bkz. yukarıda “RAAS faaliyetinde bir artış eşliğinde devletler”);

böbrek fonksiyon bozuklukları (Cl kreatinin 20 ml / dak / 1.73 m'den fazla²) hiperkalemi ve lökopeni gelişme riski nedeniyle;

böbrek nakli sonrası durum;

bağ dokusunun sistemik hastalıkları, h. sistemik kırmızı lupus, sklerodermi, periferik kan resminde değişikliklere neden olabilecek ilaçlarla birlikte tedavi (kemik beyni kan yetiştiriciliği yapmak, nötropeni veya agranülositoz geliştirmek mümkündür). bölüm Etkileşim);

diabetes mellitus (hiperkalemi riski);

yaşlılık (hipotensitif amplifikasyon riski);

hiperkalemi.

İstenmeyen etkiler, DSÖ sınıflandırmasına göre aşağıdaki gelişme sıklıklarına göre verilir: çok sık (> 1/10); sıklıkla (> 1/100, <1/10); seyrek olarak (> 1/1000, <1/100); nadiren (> 1/1000, <1/1000); çok nadiren ulaşılabilir.

Kardiyovasküler sistemden: sık — kan basıncında belirgin azalma, vasküler tonun ortostatik regülasyonunun ihlali (ortostatik hipotansiyon) senkopal durumlar; seyrek — ortostatik çöküş, miyokard iskemisi, anjina pektoris veya miyokard enfarktüsü atağının geliştirilmesi dahil, serebrovasküler olay (risk altındaki hastalarda kan basıncında keskin bir düşüş nedeniyle) taşikardi, aritmi, periferik ödem, çarpıntı, yüzün derisine kan gelgiti; nadiren — stenozing vasküler lezyonların arka planına karşı dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya yoğunlaşması, vaskülit; frekans bilinmiyor — Reino Sendromu.

Kan oluşturan organların yanından: seyrek - eozinofili; nadiren - nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni (nötropeni ve agranülositoz geri dönüşümlüdür ve APF inhibitörleri iptal edildiğinde kaybolur), anemi, trombositopeni, lenfoadenopati ve hemoglobin azalması; sıklığı bilinmemektedir - baskı.

Sinir sisteminin yanından: sık - zayıflık, baş ağrısı; seyrek - değişkenlik, anksiyete, sinirlilik, parestezi, baş dönmesi, uyku bozuklukları, uykusuzluk, motor anksiyete; nadiren - titreme, dengesizlik, karışıklık; frekans bilinmiyor - beynin iskemisi, inme ve serebral dolaşımın geçici rahatsızlığı, passimi (algı ihlali).

Duyuların yanından: seyrek olarak - bulanık görüntüler, bozulmuş tat duyumları dahil görme bozuklukları; nadiren - konjonktivit, işitme bozukluğu, kulak çınlaması (çalma hissi, kulak çınlaması).

Solunum sisteminden: sıklıkla - kuru öksürük, bronşit, sinüzit, nefes darlığı; seyrek olarak - bronşiyal astım seyrinin ağırlığı, burun tıkanıklığı dahil bronkospazm.

Sindirim sisteminden: sık — mide ve bağırsaklarda enflamatuar reaksiyonlar, sindirim bozuklukları, karında rahatsızlık hissi, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma; seyrek — pankreatit, hepatik transaminazların aktivitesinde artış ve kan plazmasında konjuge bilirubin konsantrasyonu, pankreas enzimlerinin aktivitesinde artış, bağırsak anjiyonörotik şişlik, karın ağrısı, gastrit, kabızlık, ağız kuruluğu mukozası; nadiren — parlak; kolestatik sarılık, hepatosellüler lezyonlar; frekans bilinmiyor — aftozny stomatit (oral mukozanın enflamatuar reaksiyonu) akut karaciğer yetmezliği, kolestatik veya sitolitik hepatit, t.h. ölümcül sonuç ile.

İdrar yolundan: akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, idrar tahsisinde bir artış, önceden var olan proteinüri artışı, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış dahil olmak üzere nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu.

Cildin ve mukoza zarının yanından: sıklıkla - deri döküntüsü, özellikle makülopapülöz; seyrek olarak - anjiyonörotik şişlik, h. ölümcül sonuç ile (laringeal ödem solunum tıkanıklığına neden olabilir, ölüme yol açar) cilt kaşıntı, hiperhidroz (terleme arttı) nadiren — eksfolyatif dermatit, ürtiker, onikoliz (tırnağın parmağın yumuşak dokularından ayrılması) çok nadiren — ışığa duyarlılık reaksiyonları; frekans bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem, pemphigus (kabarcık döküntüsü) sedef hastalığının seyrinin ağırlığı, psoriazo benzeri dermatit, pemfigoid veya lychenoid muayenesi veya enantem, alopesi.

Kas-iskelet sistemi tarafından: sık sık - kas krampları, kas ağrısı; seyrek - artralji.

Metabolik taraftan: sıklıkla - kandaki potasyum içeriğinde bir artış; seyrek olarak - anoreksiya, iştahta bir azalma; sıklığı bilinmemektedir - kandaki sodyum içeriğinde bir azalma.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmiyor - anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar, antinüklear antikorların titresinde bir artış.

Endokrin sistemden: frekans bilinmiyor - ADG yetersiz sekresyon sendromu.

Üreme sisteminden: seyrek olarak - erektil disfonksiyona bağlı geçici iktidarsızlık, libidoda azalma; frekans bilinmiyor - jinekomasti.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - göğüs ağrısı, artan yorgunluk; seyrek - ateş; nadiren - asteni.

Yan etkilerin gelişme sıklığının WHO önerilerine göre sınıflandırılması: çok sık (≥1 / 10); sıklıkla (≥1 / 100'den <1/10'a); seyrek olarak (≥1 / 1000'den <1/100'e); nadiren (≥1 / 1000'den <1/1000'e); çok nadiren bulunur (0.

Kalpten : seyrek olarak - anjina pektoris veya miyokard enfarktüsü, taşikardi, kalp ritmi bozuklukları (görünüm veya amplifikasyon), kalp atışı hissi, periferik ödem atağı dahil miyokard iskemisi.

Gemilerin yanından: sıklıkla - kan basıncında aşırı azalma, ortostatik hipotansiyon, senkopal durumlar; seyrek olarak - kan yüzün derisine doğru kayar; nadiren - stenize vasküler lezyonların, vaskülit arka planında dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya yoğunlaşması; frekans bilinmiyor - Reino sendromu.

Sinir sisteminin yanından: sık - baş ağrısı, baş dönmesi (kafada hafiflik hissi); seyrek olarak - baş dönmesi, parestezi, agevsi (tat duyarlılığı kaybı), disgevsi (tat duyarlılığının ihlali); nadiren - titreme, dengesizlik; frekans bilinmiyor - iskemik kalp inmesi ve geçici rahatsızlık dahil serebral ekelmi.

Görüş gövdesinin yanından: seyrek olarak - görüntünün belirsizliği dahil görme bozuklukları; nadiren - konjonktivit.

İşitme organının yanından: nadiren - işitme bozukluğu, kulak çınlaması.

Hareket bozuklukları : seyrek olarak - depresif bir ruh hali, kaygı, sinirlilik, motor kaygı, uyuşukluk dahil uyku bozuklukları; nadiren - karışıklık; frekans bilinmiyor - dikkat bozukluğu.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: sıklıkla - kuru öksürük (gece takviye ve pozisyonda yatma), bronşit, sinüzit, nefes darlığı; seyrek olarak - bronşiyal astım seyrinin ağırlığı, burun tıkanıklığı dahil bronkospazm.

Sindirim sisteminden: sık — mide ve bağırsaklarda enflamatuar reaksiyonlar, sindirim bozuklukları, karında rahatsızlık hissi, hazımsızlık, ishal, mide bulantısı, kusma; seyrek — ölümcül pankreatit (APF inhibitörleri alırken ölümcül pankreatit vakaları oldukça nadirdi) kan plazmasındaki pankreas enzimlerinin aktivitesinde artış, ince bağırsağın anjiyonörotik ödemi, üst karın ağrısı, t.h. gastrit, kabızlık, oral mukoza zarının kuruluğu ile ilişkili; nadiren - parlak; frekans bilinmiyor - aftozny stomatit (oral mukozanın enflamatuar reaksiyonları).

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış ve kan plazmasındaki konjüge bilirubin konsantrasyonu; nadiren - kolestatik sarılık, hepatoselüler lezyonlar; sıklığı bilinmiyor - akut karaciğer yetmezliği, kolestatik veya sitolitik hepatit (ölümcül sonuçla son derece nadir).

Böbreklerden ve idrar yollarından: akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, tahsis edilen idrar miktarında bir artış, önceden var olan proteinüri artışı, kan plazmasındaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış dahil olmak üzere nadiren bozulmuş böbrek fonksiyonu.

Cinsel organlardan ve meme bezinden: seyrek olarak - geçici iktidarsızlık ile erektil disfonksiyon, libidoda azalma; frekans bilinmiyor - jinekomasti.

Kan ve lenfatik sistemden: seyrek olarak - eozinofili; nadiren - nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin, trombositopenide azalma; sıklığı bilinmiyor - kemik-nozematik hematopi, pansitopeni, hemolitik aneminin inhibisyonu.

Cildin ve deri altı dokusunun yanından: sıklıkla - deri döküntüsü, özellikle maküler-papula; seyrek olarak - anjiyonörotik şişlik, h. ve ölümcül (laringeal ödem solunum tıkanıklığına neden olabilir, ölüme yol açar) cilt kaşıntı, hiperhidroz (terleme arttı) nadiren — eksfolyatif dermatit, ürtiker, onikoliz; çok nadiren — ışığa duyarlılık reaksiyonları; frekans bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem, pemphigus, sedef hastalığının seyrinin ağırlığı, psoriazo benzeri dermatit, pemfigoid veya lychenoid (yakılmış) ekzantem veya enantem, alopesi.

İskelet kasının ve bağ dokusunun yanından: sık sık - kas krampları, kas ağrısı; seyrek - artralji.

Endokrin sistemden: frekans bilinmiyor - ADG yetersiz sekresyon sendromu (ADG SNA).

Metabolizma ve beslenme açısından: sıklıkla - kandaki potasyum içeriğinde bir artış; seyrek olarak - anoreksiya, iştahta bir azalma; sıklığı bilinmemektedir - kandaki sodyum içeriğinde bir azalma.

Bağışıklık sisteminin yanından: frekans bilinmemektedir - anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (APF inhibe edilirken, zar zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların şiddeti artar), anti-çekirdek antikorlarının titresindeki artış.

Uygulama yerinde genel bozukluklar ve bozukluklar: sıklıkla - göğüs ağrısı, yorgunluk hissi; seyrek olarak - vücut ısısında bir artış; nadiren - asteni (zayıflık).

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, ortaya çıkma sıklığının aşağıdaki derecelerine uygun olarak verilir: çok sık - ≥% 10; genellikle -> 1– <% 10; bazen -> 0.1– <% 1; nadiren -% 0.01-0.1; çok nadiren - <% 0.01, bireysel mesajlar dahil; mevcut verilere göre frekans bilinmiyor, genellikle kurmak mümkündür.

Kalp bozuklukları : bazen - anjina pektoris veya miyokard enfarktüsü, taşikardi, aritmi (görünüm veya amplifikasyon), kalp atışı, periferik ödem atağının geliştirilmesi dahil miyokardiyal iskemi.

Gemilerin ihlali: genellikle - kan basıncında aşırı azalma, vasküler tonun ortostatik regülasyonunun ihlali (ortostatik hipotansiyon) senkopal koşullar; bazen - yüzün derisine kan “lastik”; nadiren - stenozan vasküler lezyonların arka planına karşı dolaşım bozukluklarının ortaya çıkması veya yoğunlaşması, vaskülit; frekans bilinmiyor - Reino sendromu.

CNS tarafından ihlaller: sık - baş ağrısı, kafada "hafiflik" hissi; bazen baş dönmesi, agevsi (tat duyarlılığı kaybı), disgeusia (tat duyarlılığının ihlali); nadiren - titreme, dengesizlik; frekans bilinmiyor - iskemik inme ve geçici serebrovasküler kaza dahil serebral iskemi, psikomorr bozukluğu.

Görüş yetkisinin ihlali: bazen - görsel algının belirsizliği dahil görsel bozukluklar; nadiren - konjonktivit.

İşitme organı bozuklukları: nadiren - işitme bozukluğu, kulak çınlaması.

Ruh tarafından ihlaller: bazen - depresif bir ruh hali, kaygı, sinirlilik, motor kaygı, uyuşukluk dahil uyku bozuklukları; nadiren - karışıklık; frekans bilinmiyor - dikkat bozukluğu.

Solunum sisteminden kaynaklanan bozukluklar: sık sık - “kuru” öksürük (geceleri sıyırma ve pozisyonda yatma), bronşit, sinüzit, nefes darlığı; bazen - bronşiyal astım seyrinin ağırlığı, burun tıkanıklığı dahil bronkospazm.

Sindirim sisteminden kaynaklanan bozukluklar: sıklıkla - mide ve bağırsaklarda inflamatuar reaksiyonlar, sindirim bozuklukları, karın rahatsızlığı hissi, hazımsızlık, ishal, bulantı, kusma; bazen - pankreatit, h. ve ölümcül (APF inhibitörleri alırken ölümcül pankreatit vakaları son derece nadirdi) kan plazmasında pankreas enzimlerinin aktivitesi, bağırsak anjiyonörotik şişme, karın ağrısı, gastrit, kabızlık, ağız kuruluğu mukozası; nadiren - parlak; frekans bilinmiyor - aftozny stomatit (oral mukozanın inflamatuar reaksiyonu).

Hepatobiliyer sistem tarafından ihlaller: bazen - hepatik enzimlerin aktivitesinde bir artış ve kan plazmasındaki konjuge bilirubin konsantrasyonu; nadiren - kolestatik sarılık, hepatoselüler lezyonlar; sıklığı bilinmiyor - akut karaciğer yetmezliği, kolestatik veya sitolitik hepatit (ölümcül sonuç oldukça nadirdi).

Böbrek ve idrar yolu ihlalleri: bazen - akut böbrek yetmezliğinin gelişimi, idrar tahsisinde bir artış, önceden var olan proteinüri artışı, kandaki üre ve kreatinin konsantrasyonunda bir artış dahil olmak üzere böbrek fonksiyon bozukluğu.

Üreme sistemi ve meme bezlerinin ihlali: bazen - erektil disfonksiyona bağlı geçici iktidarsızlık, libidoda azalma; frekans bilinmiyor - jinekomasti.

Kan ve lenfatik bozukluklar: bazen - eozinofili; nadiren - nötropeni ve agranülositoz dahil lökopeni, periferik kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma, hemoglobin, trombositopeni konsantrasyonunda azalma; sıklığı bilinmiyor - kemik-beyin hematopisi, pansitofeni, hemolitik aneminin baskısı.

Deri ve mukoza zarından kaynaklanan ihlaller: sıklıkla - deri döküntüsü, özellikle makülopapülöz; bazen - anjiyonörotik şişlik, h. ve ölümcül (laringeal ödem solunum tıkanıklığına neden olabilir, ölüme yol açar) cilt kaşıntı, hiperhidroz (terleme arttı) nadiren — eksfolyatif dermatit, ürtiker, onikoliz; çok nadiren — ışığa duyarlılık reaksiyonları; frekans bilinmiyor — toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson Sendromu, çok formlu eritem, pemphigus, sedef hastalığının seyrinin ağırlığı, psoriazo benzeri dermatit, pemfigoid veya lychenoid (yakılmış) ekzantem veya enantem, alopesi.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu ihlalleri: sık sık - kas krampları, kas ağrısı; bazen - artralji.

Metabolizma, beslenme ve laboratuvar göstergeleri nedeniyle ihlaller: sıklıkla - kandaki potasyum konsantrasyonunda bir artış; bazen - anoreksiya, iştahta bir azalma; sıklığı bilinmemektedir - kandaki sodyum konsantrasyonunda bir azalma.

Bağışıklık sistemi tarafından ihlaller: frekans bilinmemektedir - anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (APF inhibe edilirken, böcek zehirlerine anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonların sayısı artar) ve antinüklear antikorların konsantrasyonu artar.

Genel ihlaller: sıklıkla - göğüs ağrısı, yorgunluk hissi; bazen - vücut ısısında artış; nadiren - asteni (zayıflık).

Belirtiler : kan basıncında belirgin bir azalma, şok gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon; bradikardi, su-elektrolit dengesinin ihlali, akut böbrek yetmezliği, stupor.

Tedavi: hafif doz aşımı vakalarında - midenin yıkanması, adsorbanların uygulanması, sodyum sülfat (tercihen kabulden sonraki ilk 30 dakika boyunca). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda, kan basıncını stabilize etmek için önlemler alınmalıdır -% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi, plazma ikameleri, ilaca dirençli bradikardi, hemodiyaliz ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması. KİK'yi doldurmak ve su-elektrolit dengesini düzeltmek için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma ile a-adrenerjik agonistlerin (norepinefrin, dopamin) sokulması eklenebilir. Bradikardi durumunda, atropin atamanız veya geçici bir yapay ritim sürücüsü takmanız önerilir. Kan serumundaki kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolit içeriğini dikkatle izlemeye dikkat edilmelidir.

Ramiprilin vücuttan hızlandırılmış olarak çıkarılması için zorlanmış diüreks, idrar pH'ındaki değişiklikler, hemofiltrasyon veya diyaliz konusunda deneyim yoktur. Hemodiyaliz, böbrek yetmezliğinin geliştiği durumlarda gösterilir.

Belirtiler : kan basıncında belirgin bir azalma, şok gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon; bradikardi; su-elektrolit bozuklukları; akut böbrek yetmezliği; stupor.

Tedavi: Hafif durumlarda - mideyi yıkamak, adsorban almak, sodyum sülfat (tercihen 30 dakika). Hayati organların işlevi izlenmelidir. Daha ciddi vakalarda, kan basıncını stabilize etmeyi amaçlayan önlemler,% 0.9'luk bir sodyum klorür çözeltisi, plazmos ikameleri, ilaca dirençli bradikardi ile geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması içinde / içindedir. KİK'yi doldurmak ve su-elektrolit dengesini düzeltmek için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma ile alfa-adrenerjik agonistlerin (norepinefrin, dopamin) sokulması eklenebilir. Bradikardi durumunda, atropin atamanız veya geçici bir yapay ritim sürücüsü takmanız önerilir. Kan plazmasındaki kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolit içeriğini dikkatle izlemeye dikkat edilmelidir. Ramiprilin vücuttan hızlandırılmış olarak çıkarılması için zorlanmış diüreks, pH idrarı, hemofiltrasyon veya diyaliz konusunda deneyim yoktur. Hemodiyaliz, böbrek yetmezliğinin geliştiği durumlarda gösterilir.

Belirtiler : kan basıncında belirgin bir azalma, şok gelişimi ile aşırı periferik vazodilatasyon; bradikardi, su-elektrolitik bozukluklar, akut böbrek yetmezliği, stupor.

Tedavi: mide lavajı, adsorban randevusu (mümkünse ilk 30 dakikada). KİK'yi doldurmak ve elektrolit dengesini düzeltmek için tedaviye kan basıncında belirgin bir azalma olması durumunda, alfa girişi ayrıca atanabilir₁-adrenerjik agonistler (norepinefrin), dopamin ve anjiyotensin-II (anjiyotensinamid). İlaç tedavisi için refrakter tedavi durumunda, geçici bir yapay ritim sürücüsünün kurulması gerekebilir. Doz aşımı durumunda, kreatinin ve elektrolitlerin serum konsantrasyonları izlenmelidir.

Ramipril hızla gastrointestinal sisteme emilir ve aktif emiprilat metaboliti oluşumu ile karaciğerde hidrolize uğrar. Ramiprilat, Anjiyotensin I'in aniyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden bir enzim olan APF'nin uzun etkili bir inhibitörüdür .

Ramipril, kan plazmasındaki aniyotenzen II seviyesinde bir azalmaya, renin aktivitesinde bir artışa ve aldosteron salınımında bir azalmaya neden olur. Kinaz II seviyesini baskılar, bradikininin bozulmasını önler, GHG'lerin sentezini arttırır. Ramiprilin etkisi altında, periferik kaplar genişler ve OPSF azalır.

Arteriyel hipertansiyon

Hasta yalan söylerken ve ayakta dururken hipotansif bir etkiye sahiptir. CCC'de telafi edici bir artış olmadan pulmoner kılcal damarlarda kama basıncı olan OPS'yi (postload) azaltır. SKF'yi etkilemeden koroner ve renal kan akışını artırır

Hipotensitif eylemin başlangıcı - içeri girdikten 1-2 saat sonra, maksimum etki aldıktan sonra 3-6 saat sonra gelişir. Eylem en az 24 saat kaydedilir.

Akut miyokard enfarktüsü nedeniyle XSN ve kalp yetmezliği

Ramipril CPSU'yu ve nihayetinde AD'yi azaltır. Kalbin dakika hacmini ve fiziksel efor toleransını arttırır. Uzun süreli kullanımda, sınıflandırmaya göre fonksiyonel sınıfın kalp yetmezliği I ve II olan hastalarda miyokardiyal hipertrofinin ters gelişimi, miyokardiyal hipertrofinin ters gelişimine katkıda bulunur NYHAiskemize miyokardın kan akışını iyileştirir.

Ramipril, miyokard enfarktüsünden sonra geçici veya XS semptomları olan hastaların sağkalım oranını arttırır. Kardiyoprotektif bir etkiye sahiptir, koroner iskemik atakları önler, miyokard enfarktüsü olasılığını azaltır ve hastaneye yatış süresini azaltır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatisi olan hastalarda, ramipril alımı böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin terminal aşamasının süresini yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında ramipril, albüminüri ekspresyon derecesini azaltır.

Vasküler lezyonlara bağlı yüksek kardiyovasküler hastalık riski olan hastalarda (IBS teşhisi kondu, anamnezde periferik arter veya inme hastalıklarının yok edilmesi) en az bir ek risk faktörü olan diyabet (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, toplam X'lerin plazma konsantrasyonlarında artış, X-LPVP plazma konsantrasyonlarının azaltılması, Sigara içmek) ramiprilin standart tedaviye katılması miyokard enfarktüsü sıklığını önemli ölçüde azaltır, inme ve kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan mortalite.

Aktif emipril metaboliti - ramiprilat - karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşur - peptildipeptidaz olan uzun etkili bir APF inhibitörüdür (eş anlamlılar - Kininaz II, dipeptidilarboksidiptidaz I). Kan ve doku plazmasındaki APF, Anjiyotensin I'in vazodize edici bir etkiye sahip olan aniyotensin II'ye dönüşümünü ve vazodilatör etkisi olan bradikininin bozulmasını katalize eder. Bu nedenle, ramipril içe doğru alınırken, aniyotenzin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi meydana gelir, bu da kan damarlarının genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya yol açar. Kan ve dokulardaki kalikrein-kinin sisteminin aktivitesindeki artış, GHG sistemini aktive ederek ve buna bağlı olarak azot oksit (NO) oluşumunu uyaran GHG'lerin sentezini artırarak ramiprilin kardiyoprotektif ve endoteloprotektif etkisini belirler. endotelositlerde.

Anjiyotensin II aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril almak aldosteron salgılanmasında bir azalmaya ve kan plazmasındaki potasyum iyonlarının içeriğinde bir artışa yol açar.

Kandaki aniyotenzen II konsantrasyonu azaldığında, renyumun negatif geri besleme tipine göre salgılanması üzerindeki inhibitör etkisi ortadan kaldırılır, bu da kan plazma reninin aktivitesinde bir artışa yol açar.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişiminin de bradikinin aktivitesindeki bir artışla ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril almak, NSS'de telafi edici bir artış olmadan yalan söyleme ve ayakta durmadaki kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kan akışında ve top filtreleme hızında değişikliklere neden olmadan pratik olarak CPSU'yu önemli ölçüde azaltır. Antihipertansif etki, ilacın bir kerelik dozunu aldıktan sonra 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-6 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat devam eder. Kurs alımında, antihipertansif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle düzenli ilacın 3-4. Haftalarına stabilize olur ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın aniden kesilmesi, kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa ( yoksunluk sendromu eksikliği) yol açmaz.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal hipertrofi ve vasküler duvarın gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

XSN hastalarında ramipril CPSU'yu (kalp üzerindeki yüklemenin azaltılması) azaltır, venöz kanalın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını azaltır, bu da kalp üzerindeki ön yükte bir azalmaya yol açar. Bu hastalarda, ramipril alırken, kalp emisyonlarında bir artış, bir fırlatma fraksiyonu ve fiziksel aktiviteye toleransda bir iyileşme vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati ile ramipril alımı, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin terminal aşamasının zamanını azaltır ve böylece hemodiyaliz ve böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında ramipril, albüminüri ekspresyon derecesini azaltır.

Kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek olan hastalarda vasküler hastalıklar nedeniyle (IBS teşhisi kondu, anamnezde periferik arter hastalıklarının yok edilmesi, tarihte inme) veya en az bir ek risk faktörü olan diyabet (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, toplam kolesterol artışı (OH) LPVP kolesterol konsantrasyonunda azalma (XS-LPVP) Sigara içmek) ramiprilin standart tedaviye katılması miyokard enfarktüsü sıklığını önemli ölçüde azaltır, inme ve kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan mortalite. Ek olarak, ramipril genel mortalite oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve CNN'nin oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır

Akut miyokard enfarktüsünün ilk günlerinde (2-9 gün) gelişen klinik belirtileri olan kalp yetmezliği olan hastalarda3 ila 10 günlük akut miyokard enfarktüsü, mortalite oranı (% 27), ani ölüm riski (% 30), XN'nin şiddetli (III - IV fonksiyonel sınıfı) sınıflandırma NYHA) / tedaviye dirençli (% 23 oranında), kalp yetmezliğinin gelişmesi nedeniyle daha sonra hastaneye yatış olasılığı (% 26 oranında).

Genel hasta popülasyonunda ve diyabetes mellituslu hastalarda (hem arteriyel hipertansiyon hem de normal AD göstergeleri olan)ramipril nefropati gelişme ve mikroalbüminüri oluşumunu önemli ölçüde azaltır.

Karaciğer enzimlerinin etkisi altında oluşan aktif ramipril metaboliti - ramiprilat, bir peptildipeptidaz olan uzun etkili bir APF inhibitörüdür. Kan ve doku plazmasındaki APF, Anjiyotensin I'in anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve bradikininin bozulmasını katalize eder.

Bu nedenle, ramipril içe doğru alınırken, aniyotenzin II oluşumu azalır ve bradikinin birikimi meydana gelir, bu da kan damarlarının genişlemesine ve kan basıncında bir azalmaya yol açar. Kan ve dokulardaki kalikrein-kinin sisteminin aktivitesindeki artış, prostaglandin sistemini aktive ederek ve buna bağlı olarak azot oksit (NO) oluşumunu uyaran GHG'lerin sentezini artırarak ramiprilin kardiyoprotektif ve endoteloprotektif etkisini belirler. endotelit.

Anjiyotensin II, aldosteron üretimini uyarır, bu nedenle ramipril alımı, aldosteron salgılanmasında bir azalmaya ve potasyum iyonlarının serum konsantrasyonlarında bir artışa yol açar.

Kandaki aniyotenzen II konsantrasyonu azaldığında, renyumun negatif geri besleme tipine göre salgılanması üzerindeki inhibitör etkisi ortadan kaldırılır, bu da kan plazma reninin aktivitesinde bir artışa yol açar.

Bazı istenmeyen reaksiyonların (özellikle kuru öksürük) gelişiminin de bradikinin konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ramipril alımı, NSS'de telafi edici bir artış olmadan, yatma ve ayakta durma pozisyonunda kan basıncında bir azalmaya yol açar. Ramipril, böbrek kanı akışında ve top filtreleme hızında değişikliklere neden olmadan pratik olarak OPSS'yi önemli ölçüde azaltır. Hipotensif etki, ilacın bir kerelik dozunu aldıktan sonra 1-2 saat sonra ortaya çıkmaya başlar, 3-9 saat sonra en yüksek değere ulaşır ve 24 saat devam eder. Kurs alımında, hipotensif etki yavaş yavaş artabilir, genellikle 3-4 haftalık düzenli ilaçlarla stabilize edilir ve daha sonra uzun süre devam eder. İlacın aniden kesilmesi, kan basıncında hızlı ve önemli bir artışa yol açmaz (“iptal” sendromu eksikliği).

Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda ramipril, miyokardiyal hipertrofi ve vasküler duvarın gelişimini ve ilerlemesini yavaşlatır.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ramipril OPS'yi (kalp üzerindeki yüklemenin azaltılması) azaltır, venöz kanalın kapasitesini arttırır ve sol ventrikülün dolum basıncını azaltır, bu da buna göre kalp üzerinde ön yük. Bu hastalarda, ramipril alırken, kalp emisyonlarında bir artış, bir fırlatma fraksiyonu ve fiziksel aktiviteye toleransda bir iyileşme vardır.

Diyabetik ve diyabetik olmayan nefropati ile ramipril alımı, böbrek yetmezliğinin ilerleme hızını ve böbrek yetmezliğinin terminal aşamasının süresini yavaşlatır ve bu nedenle hemodiyaliz veya böbrek nakli prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır. Diyabetik veya diyabetik olmayan nefropatinin ilk aşamalarında ramipril, albüminüri ekspresyon derecesini azaltır.

Vasküler lezyonların varlığı nedeniyle kardiyovasküler hastalık geliştirme riski yüksek olan hastalarda (tanı konmuş koroner kalp hastalığı, anamnezde periferik arter hastalıklarının yok edilmesi, tarihte inme) veya en az bir ek risk faktörü olan diyabet (mikroalbüminüri, arteriyel hipertansiyon, toplam kolesterol konsantrasyonlarında artış (OH) yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol konsantrasyonlarında azalma (XS-LPVP, Sigara içmek) ramiprilin standart tedaviye katılması miyokard enfarktüsü sıklığını önemli ölçüde azaltır, inme ve kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan mortalite. Ek olarak, ramipril genel mortalite oranlarını ve revaskülarizasyon prosedürlerine olan ihtiyacı azaltır ve kronik kalp yetmezliğinin oluşumunu veya ilerlemesini yavaşlatır.

Kalp yetmezliği olan hastalarda, akut miyokard enfarktüsünün ilk günlerinde gelişmiştir (2-9 gün) ramipril alırken, 3 ila 10 günlük akut miyokard enfarktüsünden başlayarak, ölüm riskinin azalması (% 27 oranında) ani ölüm riski (% 30 oranında) kronik kalp yetmezliğinin şiddetli ilerlemesine neden olma riski (NYHA sınıflandırmasına göre III - IV fonksiyonel sınıf)/ tedaviye dayanıklı (% 27 oranında) kalp yetmezliğinin gelişmesi nedeniyle daha sonra hastaneye yatış olasılığı (% 26 oranında).

Hem arteriyel hipertansiyonu olan hem de normal AD göstergeleri olan diyabetes mellituslu hastalarda, ramipril nefropati gelişme riskini ve mikroalbüminüri oluşumunu önemli ölçüde azaltır.

Ramipril içeri alındıktan sonra hızla LCD'ye emilir. Emilim yemekten bağımsızdır.

Emiliminden sonra, ramipril hızlı ve neredeyse tamamen karaciğerdeki esteraz enziminin etkisi altında ramiprilatın aktif metabolitine dönüşür. Ramiprilat, APF'yi ramiprilden yaklaşık 6 kat daha fazla inhibe eder. Farmakolojik olarak aktif olmayan diğer metabolitler de keşfedildi.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, ramiprilin ramiprilata dönüşümü, esterin nispeten kısa periyodu nedeniyle yavaşlar, bu nedenle bu hastalarda kan plazmasındaki ramipril seviyesi artar.

C_mak bir kan plazması ramipriline, uygulamadan sonraki bir saat içinde, ramiprilat - ilacı aldıktan sonra 2-4 saat içinde ulaşılır. Ramiprilin biyoyararlanımı% 60'tır. Kan plazması bağlanması ramipril için% 73'e ve ramiprilat için% 56'ya ulaşır. 5 mg aldıktan sonra, ramiprilin renal klerensi 10-55 ml / dakikadır, saat sonrası klerens 750 ml / dakikaya ulaşır. Ramiprilat için, bu göstergeler sırasıyla 70-120 ml / dakika ve yaklaşık 140 ml / dakikadır. Ramipril ve ramiprilat esas olarak böbrekler tarafından atılır (% 40-60). Böbreklerin işlevi bozulursa, çıkarılmaları yavaşlar.

T_1/2 günde 1 kez 5-10 mg'lık bir dozda uzun süreli kullanım ile ramiprilat 13-17 saattir.

Emme. İçeri girdikten sonra ramipril hızlı bir şekilde LCD'den emilir (% 50-60). Yeme emilimini yavaşlatır, ancak emişin bütünlüğünü etkilemez.

Dağıtım. 2.5-5 mg -% 15-28 içe alındıktan sonra ramipril için biyoyararlanım; ramiprilat için -% 45. Ramipril'i plazma C içine aldıktan sonra_mak ramipril ve ramiprilata sırasıyla 1 ve 2-4 saat sonra ulaşılır. Günlük 5 mg / gün alımından sonra, kan plazmasında stabil bir ramiprilat konsantrasyonuna 4. gün ulaşılır. Ramipril için kan plazmasının proteinleri ile bağlantı% 73, ramiprilat% 56'dır. V_d ramipril - 90 l, ramiprilata - 500 l.

Metabolizma. Karaciğerde, aktif bir metabolit - ramiprilat (ramiprilden 6 kat daha aktif olarak APF'yi inhibe eder) ve aktif olmayan metabolitler - diketopiperazin eter, diketopiperazinik asit ve ayrıca ramipril ve ramiprilatın glukuronidleri oluşturmak için metabolize edilir. Ramiprilat hariç, ortaya çıkan tüm metabolitlerin farmakolojik aktivitesi yoktur.

Sonuç. T_1/2 ramipril için - 5.1 saat; dağılım ve eliminasyon aşamasında, T ile kan plazmasındaki ramiprilat konsantrasyonunda bir azalma meydana gelir_1/23 saate eşit, daha sonra T ile geçiş aşamasını takip eder_1/215 saate eşit ve kan plazması ve T'de çok düşük ramiprilat konsantrasyonlarına sahip uzun bir sonlu faz_1/24-5 güne eşit. T_1/2 CNN ile artar .

Böbrekler tarafından -% 60, bağırsaklardan -% 40 (esas olarak metabolitler şeklinde) atılır.

Özel hasta grupları

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65-76 yaş), genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı olmayan ramipril ve ramiprilat farmakokinetiğine sahiptir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, ramipril ve metabolitlerinin çıkarılması, kreatinin klerensindeki azalma ile orantılı olarak yavaşlar; karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda, ramiprilata dönüşüm yavaşlar; kalp yetmezliğinde ramiprilat konsantrasyonu 1.5-1.8 kat artar.

İçeri girdikten sonra ramipril hızlı bir şekilde LCD'den emilir (% 50-60). Yeme emilimini yavaşlatır, ancak emişin bütünlüğünü etkilemez. Ramipril, APF'nin inhibisyonu ile ilgili aktivitesi ramipril aktivitesinden yaklaşık 6 kat daha yüksek olan tek aktif metaboliti - ramiprilat ile sonuçlanan yoğun sistem metabolizması / aktivasyonuna (esas olarak hidroliz ile karaciğerde) uğrar. Ek olarak, metabolizmanın bir sonucu olarak, ramipril farmakolojik aktiviteye sahip olmayan bir diketopiperazin oluşturur ve daha sonra glukuronik asit ile konjügasyona tabi tutulur. Ramiprilat diketopiperasik aside metabolize edilir ve glukurine edilir.

Ramiprilin alındıktan sonra biyoyararlanımı% 15 (2.5 mg'lık bir doz için) ila% 28 (5 mg'lık bir doz için) arasında değişir. 2.5 mg ve 5 mg ramipril aldıktan sonra aktif metabolitin - ramiprilatın biyoyararlanımı yaklaşık% 45'tir (aynı dozlarda intravenöz uygulamadan sonra biyoyararlanımına kıyasla).

Ramipril'i C içine aldıktan sonra_mak plazmada ramipril ve ramiprilat sırasıyla 1 ve 2-4 saat sonra elde edilir. Ramiprilatın plazma konsantrasyonundaki azalma birkaç aşamada meydana gelir: T ile dağılım ve atılım fazı_1/2 yaklaşık 3 saatlik ramiprilat, daha sonra T ile ara faz_1/2 yaklaşık 15 saatlik ramiprilat ve kan plazmasında ve T'de çok düşük bir ramiprilat konsantrasyonu ile son faz_1/2 ramiprilat, yaklaşık 4-5 gün. Bu son aşama, ramiprilatın APF reseptörleri ile güçlü bir bağlantıdan yavaş salınmasından kaynaklanmaktadır. 2.5 mg veya daha yüksek bir dozda ramiprilin tek seferlik alımına sahip uzun son aşamaya rağmen, ramiprilatın denge plazma konsantrasyonu yaklaşık 4 günlük tedaviden sonra elde edilir. İlaç "etkili" ders yaparken T_1/2 doza bağlı olarak 13-17 saattir.

Kan plazması bağlanması ramipril için yaklaşık% 73 ve ramiprilat için% 56'dır.

İntravenöz uygulamadan sonra, ramipril ve ramiprilat dağılımı sırasıyla yaklaşık 90 ve 500 l'dir.

Radyoaktif izotop (10 mg) ile etiketlenmiş ramipril içine alındıktan sonra, radyoaktivitenin% 39'u bağırsaklardan ve yaklaşık% 60'ı böbrekler tarafından boşaltılır. Ramipril sokulduktan sonra, dozun% 50-60'ı idrarda ramipril ve metabolitleri şeklinde bulunur. Ramiprilat girişinden sonra, dozun yaklaşık% 70'i idrarda ramiprilat ve metabolitleri şeklinde bulunur, başka bir deyişle, ramipril ve ramiprilat uygulandığında, dozun önemli bir kısmı safra ile bağırsaklardan atılır, böbrekleri atlamak (% 50 ve 30, sırasıyla). Safra kanallarının drenajı olan hastalarda 5 mg ramipril aldıktan sonra, hemen hemen aynı miktarda ramipril ve metabolitleri, kabulden sonraki ilk 24 saat boyunca böbrekler ve bağırsaklar tarafından yayılır.

İdrar ve safra içindeki metabolitlerin yaklaşık% 80-90'ı ramiprilat ve emiprilat metabolitleri olarak tanımlandı. Glukuronid emipril ve diketopiperazin emipril toplamın yaklaşık% 10-20'sini oluşturur ve metabolize olmayan ramiprilin idrar içeriği yaklaşık% 2'dir.

Hayvan çalışmaları ramiprilin anne sütüne salındığını göstermiştir.

Cl kreatinin ile 60 ml / dakikadan daha az böbrek fonksiyon bozukluğu durumunda, ramiprilat ve metabolitlerinin böbrekler tarafından çıkarılması yavaşlar. Bu, normal böbrek fonksiyonu olan hastalara göre daha yavaş azalan ramiprilatın plazma konsantrasyonunda bir artışa yol açar.

Yüksek doz ramipril (10 mg) alırken, bozulmuş karaciğer fonksiyonu ramiprilin sistem metabolizmasını aktif ramiprilata yavaşlatır ve ramiprilatın daha yavaş geri çekilmesini sağlar.

Sağlıklı gönüllülerde ve günlük 5 mg dozda ramipril ile 2 haftalık tedaviden sonra arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, klinik olarak anlamlı ramipril ve ramiprilat birikimi yoktur. Günlük 5 mg'lık bir dozda bir emipril ile 2 haftalık tedaviden sonra kronik kalp yetmezliği olan hastalarda, ramiprilat ve EAA'nın plazma konsantrasyonlarında 1.5-1.8 kat artış kaydedildi .

Sağlıklı yaşlı gönüllüler (65-76 yaş), genç sağlıklı gönüllülerden önemli ölçüde farklı olmayan ramipril ve ramiprilat farmakokinetiğine sahiptir.

• Aniyotensin-transvers enzim (APF) inhibitörü [APF inhibitörleri]

• Anjiyotensin-transvers enzim (APF) inhibitörü [APF inhibitörleri]

• APF inhibitörleri

Kontraved kombinasyonlar

Negatif yüklü bir yüzeye sahip bazı yüksek mukavemetli membranların kullanımı (örneğin poliakrilnitril membranlar) hemodiyaliz veya hemofiltrasyon yaparken, LDNP aferezi sırasında sülfat dekstrana kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyonlar gelişme riskine yol açabilir; hastanın bu prosedürleri yerine getirmesi gerekiyorsa, başka tipte membranlar kullanılmalıdır (plazmaferez ve hemofiltrasyon durumunda) veya hastayı diğer hipotensit ilaçlara aktarın.

Diğer APF inhibitörlerinde olduğu gibi, diyabetes mellitus veya orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda emiprilin aliskiren ve aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir (Cl kreatinin <60 ml / dak / 1.73 m²).

Diğer APF inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım, böbrek yetmezliği gelişme riskini artırır (dah. akut), hiperkalemi. Diyabetik nefropatili hastalarda ilacın ve ARA II'nin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmez.

Dikkatle kullanılması gereken kombinasyonlar

Potasyum tuzları, potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler (ör. amilorid, triamter, spironolakton) ve ayrıca kan serumundaki potasyum içeriğini arttıran ilaçlar (trimetoprim, tarolimus, siklosporin, ARA II dahil) kan serumundaki potasyum içeriğinde bir artışa neden olabilir (.

Hipotansif ilaçlar (alfuzosin, doksazozin, prazosin, tamulosin, terazosin), kepçelen, diüretikler, nitratlar, trisiklik antidepresanlar, antiproleptikler, uyku hapları, ilaç analjeziği, ramiprilin antihipertansif etkisini güçlendirir.

Vasopressor pitomimetikleri ve antihipertansif etkiye neden olan diğer ilaçlar (ör. izoproteren, dobutamin, dopamin, epinefrin) ramiprilin antihipertansif etkisini azaltırken, düzenli AD kontrolü gereklidir.

Allopurinol, prokinamid, sitostatik ajanlar, immünosüpresanlar, kortikosteroidler (GKS ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer araçlarla eşzamanlı kullanım lökopeni riskini artırır. Kortikosteroid ramiprilin eşzamanlı kullanımı önerilmez.

Lityum tuzları, kan serumundaki lityum konsantrasyonunda bir artışa ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinde bir artışa yol açar.

Ramipril, hipoglisemi gelişene kadar hipoglisemik ajanların (insülin, hipoglisemik alım araçları (türev sülfonil üre) etkisini arttırır. Glikoz konsantrasyon kontrolü gereklidir.

Vildagliptin, anjiyonörotik ödemin gelişme sıklığında bir artışa yol açar.

MTOR inhibitörü ramiprilin eşzamanlı kullanımı (Rapamisin'in memeli hedefi - memeli hücrelerinde rapamisinin hedefi) -kinaz, örneğin temsirolimus ile, anjiyonörotik ödem gelişme sıklığında bir artışa yol açabilir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NPV'ler (ör. asetilsalisilik asit (günde 3 g'dan fazla), TSOG2 inhibitörleri) ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatabilir ve ayrıca böbrek fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir, bu da bazen böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açar.

Heparin kan serumunun potasyum içeriğini artırabilir.

Sodyum klorür ramiprilin etkisini zayıflatabilir.

Ramipril ile tedavi sırasında etanol kullanılmamalıdır (etanolün merkezi sinir sistemi üzerindeki iç karartıcı etkisi arttırılmıştır). Östrojenler antihipertansif etkiyi zayıflatır (sıvı gecikme).

Böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık ile duyarsızlaştırıcı tedavi

Ramipril dahil APF inhibitörleri, böcek zehirlerine şiddetli anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını arttırır.

Kontraved kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya hemofiltrasyon sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin, poliakrilnitril membranlar) sahip bazı yüksek mukavemetli membranların kullanılması ve LDL aferez sırasında sülfat dekstrana kullanımı ciddi anafilaktik reaksiyonlar gelişme riskini artırır. Hastanın bu prosedürleri yerine getirmesi gerekiyorsa, başka tipte membranlar kullanılmalıdır (plazmaferez ve hemofiltrasyon durumunda) veya hasta diğer grupların hipotensitif ilaçlarının kullanımına aktarılmalıdır. Servace ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve aliskireil içeren ilaçlar diyabetes mellitus ve böbrek yetmezliği (Cl kreatinin 60 ml / dakikadan az) olan hastalarda kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmez. Servace ilacının eşzamanlı kullanımı^® ve aniyotenzin II reseptörlerinin antagonistleri diyabetik nefropatili hastalarda kontrendikedir ve diğer hastalarda önerilmez.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tuzları ile eşzamanlı kullanımda, potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler (ör. amilorid, triamter, spironolakton), kan plazmasındaki potasyum içeriğini artırabilen diğer ilaçlar (trimetoprim, tarolimus, siklosporin dahil), kan plazmasındaki potasyum içeriğinde bir artış mümkündür (kan plazmasında düzenli kullanımla).

Ramipril ve telmisartanın birlikte kullanılması önerilmez, çünkü. ayrı kullanıma kıyasla daha iyi bir etki sağlamaz. Ek olarak, kombine tedavide hiperkalemi, böbrek yetmezliği, arteriyel hipotansiyon ve baş dönmesi insidansı daha yüksekti.

Dikkatle kullanılması gereken kombinasyonlar

Aynı zamanda, hipotensif ilaçlar (örneğin diüretikler) ve kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla (nitratlar, trisiklik antidepresanlar, genel ve lokal anestezi, baklofen, alfa-benzin, doksazosin, tamsulosin, terazosin), bir antihipertansif etki not edilir; kombinasyon halinde.

Ramipril'in RAAS'ı bloke eden ilaçlarla kombinasyonu dikkatle kullanılmalıdır.

Uygulamada / uygulamada altın (sodyum aurotiomalat) hazırlanmasıyla yüz hiperemi, bulantı, kusma, arteriyel hipotansiyon nadiren mümkündür.

Uyku hapları, narkotik ve ağrı kesiciler ile ilaçlar antihipertansif etkileri artırabilir

Vazopresör sempatomimetikleri (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) ile ramiprilin antihipertansif etkisinde bir azalma not edilir, kan basıncının düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Allopurinol, prokineamid, sitostatikler, immünosüpresanlar, kortikosteroidler (GX ve mineralokortikosteroidler) ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer ilaçlarla hematolojik reaksiyonlar geliştirme riski artar.

Lityum tuzları ile lityumun plazma konsantrasyonunda bir artış ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinde bir artış kaydedilmiştir. Bu nedenle, kan plazmasındaki lityum içeriği kontrol edilmelidir.

Ramipril etkisi altında insülin direncindeki bir azalmaya bağlı olarak hipoglisemik ilaçlarla (örneğin, insülin, hipoglisemik araçlarla (türev sülfonil üre), hipoglisemi gelişene kadar bu ilaçların hipoglisemik etkisini arttırmak mümkündür. Hipoglisemik ajanların APF inhibitörleri ile birlikte kullanımının başlangıcında özellikle kan şekeri konsantrasyonlarının kapsamlı bir şekilde izlenmesi önerilir.

APF ve vildagliptin inhibitörlerini aynı anda alan hastalarda, anjiyonörotik ödem gelişme sıklığında bir artış vardı.

APF inhibitörleri ve inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı ile mTOR (Rapamisin'in memeli hedefi - memeli hücrelerinde rapamisinin hedefi, örneğin temsirolimus), anjiyonörotik ödem gelişme sıklığında bir artış gözlenmiştir.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NPV'ler (günlük dozda 3 g'dan fazla indometasin, asetilsalisilik asit, TSOG-2 inhibitörleri) ile ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan plazmasındaki potasyum içeriğini arttırmak mümkündür.

Heparin ile kan plazmasındaki potasyum içeriğinde bir artış mümkündür.

Sodyum klorür ile ramiprilin antihipertansif etkisini zayıflatmak ve XSN semptomlarının daha az etkili tedavisini zayıflatmak mümkündür

Etanol ile vazodilatasyon semptomlarında bir artış kaydedildi. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojen, ramiprilin antihipertansif etkisi (sıvı gecikmesi) ile zayıflar.

Diğer APF inhibitörleri ile eşzamanlı kullanım, böbrek yetmezliği gelişme riskini artırır (dah. akut böbrek yetmezliği), hiperkalemi.

Membran zehirlerine aşırı duyarlılık ile duyarsızlaştırıcı tedavi: ramipril dahil APF inhibitörleri, membranöz böceklerin zehirlerine şiddetli anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyon olasılığını arttırır. Bu etkinin diğer alerjenler kullanılırken ortaya çıkabileceği varsayılmaktadır. APF inhibitörleri ile tedavinin arka planına karşı, böcek zarlarının (örneğin arılar, eşekarısı) zehirine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının aşırılıkları daha hızlı gelişir ve daha ciddi ilerler. Hipokharöz böceklerin gözeneklerini duyarsızlaştırmak gerekirse, APF inhibitörü geçici olarak başka bir sınıfa uygun bir ilaçla değiştirilmelidir.

Kontraved kombinasyonlar

Hemodiyaliz veya hemofiltrasyon sırasında negatif yüklü bir yüzeye (örneğin, poliakril nitril membranlar) sahip bazı yüksek mukavemetli membranların kullanılması; LDNP aferezi sırasında dekstran sülfat kullanımı - şiddetli anafilaktik reaksiyonlar geliştirme riski.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar

Potasyum tuzları ile potasyum tasarrufu sağlayan diüretikler (ör. amilorid, triamter, spironolakton) - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunda muhtemelen daha belirgin bir artış (kullanım sırasında kan serumundaki potasyum konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde kontrol edilmesini gerektirir).

Dikkatle kullanılması gereken kombinasyonlar

Hipotensif ilaçlar (özellikle diüretikler) ve kan basıncını düşüren diğer ilaçlarla (nitratlar, trisiklik antidepresanlar) - hipotansif etkinin güçlendirilmesi; diüretiklerle birleştirildiğinde, kan serumundaki sodyum seviyesi kontrol edilmelidir.

Uyku hapları, ilaçlar ve ağrı kesiciler ile - kan basıncında daha belirgin bir azalma.

Vazopresör güzel (epinefrin) ile - ramiprilin hipotensitif etkisinin azaltılması, kan basıncının dikkatli kontrolü gereklidir.

Allopurinol, prokineamid, sitostatikler, immünosüpresanlar, sistem SCS ve hematolojik göstergeleri etkileyebilecek diğer araçlarla - ortak kullanım lökopeni riskini artırır.

Lityum tuzları ile - lityumun serum konsantrasyonunun arttırılması ve lityumun kardiyo ve nörotoksik etkisinin arttırılması.

Hipoglisemik yutma araçları (türev sülfonil üre, biguanidler), insülin - ramipril etkisi altında insülin direncindeki azalma ile bağlantılı olarak, bu ilaçların hipoglisemik etkisini hipoglisemi gelişimine kadar güçlendirmek mümkündür.

Dikkate alınması gereken kombinasyonlar

NPV (indometasin, asetilsalisilik asit) ile - ramiprilin etkisini zayıflatmak, böbrek fonksiyon bozukluğu riskini arttırmak ve kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Heparin ile - kan serumundaki potasyum konsantrasyonunu arttırmak mümkündür.

Sodyum klorür ile - ramiprilin hipotansif etkisinin zayıflaması ve kronik kalp yetmezliği semptomlarının daha az etkili tedavisi.

Etanol ile - Vazodilasyonun güçlendirilmesi. Ramipril, etanolün vücut üzerindeki olumsuz etkilerini artırabilir.

Östrojenlerle - ramiprilin hipotansif etkisinin zayıflaması (sıvı gecikmesi).

Böcek zehirlerine karşı aşırı duyarlılık ile duyarsızlaştırıcı tedavi - Ramipril dahil APF inhibitörleri, böcek zehirlerine şiddetli anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme olasılığını arttırır.