A Rui Si

Donepezil tabletleri, hafif ila orta dereceli şuiddetli Alzheimer hastalığının semptomatik tedavisi için endiktir.

Yetişkin Yaşlı/:

Tedavi 5 mg / gün (günde bir kez dozlama) ile başlar. Donepezil, emekliye ayrılmadan hemen önce, akşam saatlerinde ağızdan alınmalı. Tedavi en erken klinik yanıtıların değerlendirilmesine ve bir Rui Si'nin kararlılarının durum konsantrasyonlarının elinde olmasına izin vermek için 5 mg/gün dozu en az bir ay boyu muhafaza edilmelidir. 5 mg / gün'de bir aylık klinik tedavi değerlendirmesinin ardından, Donepezil dozu 10 mg / gün'e yükseltilebilir (günde bir kez dozlama). Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Klinik çalışmalarda 10 mg / gün'den büyük dozlar çalışılmamıştır.

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, kabul edilen yönergelere göre yapılmalıdır (e.bin dolar. DSM IV, ICD 10). Donepezil ile tedavi sadece hasta için ilaç alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Bakım tedavisi, hasta için terapötik bir fayda olduğu süre devam edebilir. Bu nedenle, donepezil'in klinik faydaları düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığı için ilacın kesilmesi dikkate alınmalıdır. Donepezil'e bireysel tepki tahmin edilemez

Tedavinin kesilmesinden sonra, Donepezil'in yararlı etkilerinin kademeli olarak azaltılması görülür.

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

Börek yetmezliği olan hastalar için benzer bir doz çizelgesi takip edilebilir, çünkü bir Rui Si'nin klirensi bu durumdan etkilenmez.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliğinde olması artan maruz kalma nedeniyle, doz artışı bireysel tolere edilebilirliğe göre yapılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar için veri yoktur.

Çocuklar:

Donepezil çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez.

Donepezil, Rui Si, piperidin türevlerine veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı madde karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Şiddetli Alzheimer demansı, diğer demans türleri veya diğer hafıza bozukluğu türleri (örneğin, yaşa bağlı bilişim gerileme) olan hastalarda Donepezil kullanımı araştırılmamıştır.

Anestezi: donepezil, bir kolinesteraz inhibitörü olarak, anestezi sırasında suksinilkolin tipi Kas gevşemesini abartır.

Kardiyovasküler durumlar: farmakolojik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri kalp hızı üzerinde vagotonik etkilere sahip olabilir (örneğin, bradikardi). Bu eylemin potansiyeli, "Hasta sinüs sendrom" veya sinoatriyal veya atriyoventrikler blok gibi diğer supraventrikler kardiyak iletişim koşuları olan hastalar için özel olarak önemli olabilir.

Bayılma ve nöbet raporları var. Bu tür hastaları incelerken, kalp bloğu veya uzun süreli sinir durakları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Gastrointestinal durumlar: ülser gelişme riski yüksek olan hastalar, örneğin ülser hastalığı öyküsü veya eşzamanlı nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) alan hastaları semptomlar açısından izlenmelidir. Bununla birlikte, Donepezil ile yapılan klinik çalışmalar, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre herhangi bir artı göstermedi.

Genitoüriner: Donepezil'in klinik çalışmalarında gözlenmemekle birlikte, kolinomimetikler mesane çıkış tıkanıklığına neden olabilir.

Nörojik durumlar: nöbetler: Kolinomimetiklerin genelleştirilmiş konvülsiyonlara neden olma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir.

Kolinomimetikler ekstrapiramidal semptomları şiddetleme veya indükleme potansiyeline sahip olabilir

Hipertermi, kas sertliği, otonomik dengesizlik (NMS) şuuru ve yüksek serum kreatin fosfakinaz düzeyleri ile karakterize, nöroleptik Malign sendrom olgusunu sunmaktır: NMS, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum, çok nadir donepezil ile işbirliği yapılmasına, özellikle de birlikte antipsikotik alan hastalarda bildirilmiştir. Ek tanımlar miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut börek yetmezliğini ıçerebilir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya nms'nin ek klinik bulguları olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.

Pulmoner'lar: kolinomimetik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciger hastası öyküsü olan hastalara dikkatla yeniden yazılmalıdır.

Donepezil'in diğer asetilkolinesteraz inhibitörleri, agonistler veya kolinerjik sistemin antagonistleri ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

Şiddetli karaciger yetmezlik: şiddetli karaciger yetmezlik olan hastalar için veri yoktur.

Bu tıbbi ürün laktoz ıçerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalital sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Vasküler demans klinik çalışmalarında mortite

Muhtemel veya olası vasküler demans (VaD) için NİNDS-AİREN kriterlerini karşılaştıran bireyleri inceleyen 6 aylık üç klinik çalışma yapılmıştır). NİNDS-AİREN kriterleri, demansı sadece vasküler nedenlerden kaynaklanan hastaları tanımak ve Alzheimer hastalığı olan hastaları dışlamak için tasarlandı. İlk çalışmada ölümcül oranlari 2/198 (1) ıdi.0%) bir Rui Si 5 mg, 5/206 (2.4%) Bir Rui Si 10 mg ve 7/199 (3.5%) plaseboda. İkinci çalışmada ölümcül oranlari 4/208 (1.9%) bir Rui Si 5 mg, 3/215 (1.4%) Bir Rui Si 10 mg ve 1/193 (0.5%) plaseboda. Üçüncü çalışmada ölümcül oranlari 11/648 (1) ıdi.7%) üzerinde bir Rui Si 5 mg ve 0/326 (0%) üzerinde plasebo. A Rui Si grubunda kombine edilen üç VaD çalışması için ölümcül oran (1.%7) plasebo grubuna göre daha yüksek (1.1%), Ancak, bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil . Rui Si veya plasebo alan hastalarda ölülerin çoğu, altta yatan vasküler hastalığı olan bu yaşlı popülasyonda beklenebilecek çeşitli vasküler nedenlerden kaynaklanmaktadır. Tüm ciddi ölümcül olan ve ölümcül vasküler olayların analizi, plaseboya göre A Rui Si grubundaki oluşum hızında bir fark göstermedi

Alzheimer hastalığı çalışmalarında (n=4146) ve bu Alzheimer hastalığı çalışmalarında vasküler demans çalışmaları da dahil olmak üzere diğer demans çalışmaları ile birleştirildiğinde (toplam n = 6888), plasebo gruplarındaki ölüm oranı sayısaldır.Rui si gruplarındaki ölümleri aştı.

Donepezil, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir.

Demans, sürüş performansının bozulmasına neden olabilir veya makine kullanma yeteneğini tehlikeye atabilir. Ayrıca, donepezil, esas olarak dozunu başlatırken veya arttırırken yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Tedavi eden doktor, donepezil'deki hastaların karmaşık makineleri sürmeye veya çalışmaya devam etme yeteneklerini rutin olarak değerlendirmelidir.

En sık görülen yan etkiler işhal, Kaş krampları, yorgunluk, bulantıları, kusma ve uykusuzdur.

Izole bir vakadan daha fazla olarak bildirilen ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfına ve frekansa göre aşağıda listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (>1/10) ortak (>1/100, < 1/10), nadir (> 1/1,000, < 1/100), nadir (> 1/10,000, < 1/1,000)

Kalp bloğu veya uzun sinüs duraksaması üzerinde düşünülebilir *senkop veya nöbet için sorgulama hastalarında

** Halüsinasyonlar, anormal rüyalar, kabuslar, ajitasyon ve agresif davranış raporları, doz azaltma veya tedavinin kesilmesi üzerine çözümlenmiştir.

*** Açıklanamayan karaciger fonksiyon bozukluğu vakalarında, Donepezil'in geri çekilmesi düşünülür.

^# Rhabdomyolysis has been reported to occur independently of neuroleptic malignant syndrome and in close temporal association with donepezil initiation or dose increase.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürünün yetkinleştirilmesinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart şemasında listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir, Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Farelerde ve sıcanlarda tek bir oral dozun uygulanmasından sonra bir Rui Si'nin tahmini medyan öldürücü dozu sırasıyla 45 ve 32 mg/kg'dır veya günde 10 mg'lık maksimum önerinin dozunun yaklaşık 225 ve 160 katıdır. Hayvanlarda doza bağlı kolinerjik stimülasyon tanıları gözlendi ve azalmış spontan hareket, yüzüstü pozisyon, şaşıran yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif huzurum, tükür, miyoz, fasikülasyon ve güç tasarımı alt yüz dahil edildi.

Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantıları, kusma, tükürük, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlar ile karakterizedir kolinerjik kriz neden olabilir. Artan kas gücü bir olasılıktır ve solunumkasları söz konusu olduğunda ölümle sonuçlanabilir.

Herhangi bir doz aşımı durumunda olduğu gibi, genel destek öncelikleri kullanılmalıdır. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, Donepezil doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etkisi için titreye verilen atropin sülfatın intravenöz uygulaması önerilir: intravenöz olarak 1.0 ila 2.0 mg'lık bir başlangıç dozu ve klinik cevap dayalı sonraki dozlar. Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında, kan basıncı ve kalp atış hızındaki atipik yanıtlar diğer kolinomimetiklerle bildirildi. Bir Rui Si ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir

Farmakoterapötik grup: anti-demans ilaçları

Bir Rui Si, beyindeki baskın kolinesteraz olan asetilkolinesterazın spesifik ve geri dönüşümlü bir inhibitörüdür. Bir Rui Si, bu enzimin, esas olarak merkezi sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirilkolinesterazdan 1000 kat daha güçlü bir inhibitördür.

Alzheimer Demansı

Klinik çalışmalara katılan Alzheimer Demansı olan hastalarda, 5 mg veya 10 mg donepezilin tek günlük dozlarının uygulanması, asetilkolinesteraz aktivitesinin (eritrosit zarlarında ölçülen) 63 kararlı hal inhibisyonu üretimi.6 % ve 77.Doz sonu ölçülen sırasıyla %3. Bir Rui Si ile kırmızı kan hücrelerinde asetilkolinesterazın (AChE) inhibisyonunun, bilginin seçilen yönlerini inceleyen hassas bir ölçü olan ADAS-cog değişiklikleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bir Rui Si'nin altta yatan nöropatolojinin seyrini değiştirme potansiyeli araştırılmamıştır. Bu nedenle, Donepezil hastalığının seyri üzerinde herhangi bir etkiye sahip olarak kabul edilemez

Donepezil ile tedavinin etkinliği dört plasebo kontrollü çalışmada, 6 ayda 2 denemede ve 1 yılda 2 denemede araştırılmıştır.

6 ay klinik araştırma, analiz donepezil tedavi bitiminde Bakıcı (topluluk işlerine yeteneklerini ölçmek, ev ve hobiler ve kişisel bakım) Klinik Demans Derecelendirme Ölçeği, Günlük Yaşam Alt global fonksiyon (bir varlıklar boyut) Giriş ve Faaliyetleri ile Değişim İzlenim Tabanlı üç etkinlik kriterleri bir arada: bu ADAŞ-bilişsel performans ( bir varlıklar boyut) Cog, Klinik Görüşme ile yapıldı.

Aşağıda listelenen kriterleri yerine getiren hastalar tedaviye cevap verenler olarak kabul edildi.

Yanıt = en az 4 puan ADAS-Cog ıyileşmesi

CİBİC'TE bozulma yok

Klinik demans değerlendirme ölçeğinin günlük yaşam aktivitelerinde bozulma yok

* p < 0.05

** p < 0.01

Donepezil, tedavi cevap veren hastaların yüzünde doza bağlı istatistiksel olarak anlamlı bir artı sağlandı.

Emilim: maksimum plazma seviyelerine oral uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra ulaşılır. Kan plazmasındaki konsantrasyonlar ve eğrin altındaki alan dozla oran olarak artar. Terminal eğiliminin yarısı ömür boyu yaklaşık70 saat, bu nedenle birden fazla tek günlük dozun uygulanması, kararlı'nın durum kademeli bir yaklaşımla sonuçlanır. Yaklaşık karar durumu, tedavinin başlamasından sonra 3 hafta içinde elden geçirilir. Bir kez kararlı'da, plazma a Rui Si konsantrasyonları ve ilgili farmakodinamik aktivite gün boyu çok az değişim gösterir.

Gıda bir Rui si'nin emilimini etkilemedi.

Dağıtım: A Rui Si is approximately 95% bound to human plasma proteins. The plasma protein binding of the active metabolite 6-O-desmethyldonepezil is not known. The distribution of A Rui Si in various body tissues has not been definitively studied. However, in a mass balance study conducted in healthy male volunteers, 240 hours after the administration of a single 5 mg dose of 14C-labeled A Rui Si, approximately 28% of the label remained unrecovered. This suggests that A Rui Si and/or its metabolites may persist in the body for more than 10 days.

Metabolizma / Atılım: A Rui Si is both excreted in the urine intact and metabolised by the cytochrome P450 system to multiple metabolites, not all of which have been identified. Following administration of a single 5 mg dose of 14C-labeled A Rui Si, plasma radioactivity, expressed as a percent of the administered dose, was present primarily as intact A Rui Si (30%), 6-O-desmethyl donepezil (11% - only metabolite that exhibits activity similar to A Rui Si), donepezil-cis-N-oxide (9%), 5-O-desmethyl donepezil (7%) and the glucuronide conjugate of 5-O-desmethyl donepezil (3%). Approximately 57% of the total administered radioactivity was recovered from the urine (17% as unchanged donepezil), and 14.5% was recovered from the faeces, suggesting biotransformation and urinary excretion as the primary routes of elimination. There is no evidence to suggest enterohepatic recirculation of A Rui Si and/or any of its metabolites.

Kan plazmasındaki donepezil konsantrasyonu yaklaşık 70 saatlik bir yarılma ömür ile azalır.

Cinsiyet, ırk ve sigara hikayesi, Bir Rui Si'nin plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki sahibi değildir. Donepezil'in farmakokineti, sağlıklı yaşam deneylerinde veya Alzheimer veya vasküler demans hastalarında resmi olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, hastalardaki ortalamadaki plazma seviyeleri, genç sağlıklı gönüllülerin seviyeleri ile yakından tutarlıdır.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda donepezil kararlı'nın durum konsantrasyonları artmıştır

Deney hayvanlarında yapılan kapsamlı testler, bu bilginin, kolinerjik bir uyarıcı olarak etkisine karşı gelen amaçlanan farmakolojik etkilerden başka çok az etkisi neden olduğunu göstermiştir. Donepezil, bakteriyel ve memeli hücre mutasyon testlerinde mutajenik değildir. Bazı klasojenik etkiler, in vitro olarak, hücreler için açıkça toksik olan konsantrasyonlarda ve kan plazmasındaki kararları konsantrasyonların 3000 katından daha fazla gözlemlenmiştir. Fare mikroonükleus modelinde in vivo olarak klasojenik veya diğer genotoksik'in etkileri gözlenmedi. Sıcaklarda veya farelerde uzun süre kanserojenlik çalışmalarında onkojenik potansiyele sahip olduğuna dair bir kanıt yoktu

Bir Rui Si'nin sıcanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu ve sıcanlarda veya tavşanlarda teratojenik değil, ancak insan dozunun 50 kat hamile sıcanlara uygulamasında hala doğumlar ve erken yavaş sağlığı üzerinde hafif bir etkisi vardı.

Uygulanamaz

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.