Reminyl

Farmakoterapötik grup: Antidemans ilaçları ATC kodu: N06D A04 Etki Mekanizması Tersiyer bir alkaloid olan galantamin, asetilkolinesterazın seçici, yarışmalı ve geri dönüşlü bir inhibitörüdür. Ayrıca galantamin, asetilkolinin nikotinik reseptörler üzerindeki intrinsik etkisini muhtemelen reseptörün allosterik bir bölgesine bağlanarak artırır. Bunun sonucunda Alzheimer tipi demansı olan hastalarda kolinerjik sistemde aktivite artışıyla ilişkili olarak bilişsel fonksiyonda iyileşme sağlanabilir. Klinik çalışmalar Beş-altı ay süren plasebo-kontrollü klinik çalışmalarda etkili olan galantamin dozları günde 16, 24 ve 32 mg dır. Günde 16 ve 24 mg dozların en iyi yarar/risk oranına sahip olduğu belirlenmiş ve bu dozlar, idame dozlar olarak önerilmiştir. Galantaminin etkinliği hastalığın üç majör semptom kompleksini değerlendiren sonuç ölçütleri ve bir global ölçek kullanılarak gösterilmiştir: ADAS-cog (performansa dayalı bir bilişsel fonksiyon ölçütü), DAD ve ADCS-ADL-Envanteri (temel ve enstrümental Günlük Yaşam Aktiviteleri ölçümleri) CIBIC-plus (hasta ve bakım veren kişi ile yapılan klinik görüşmeye dayalı olan ve bağımsız bir hekim tarafından yapılan global bir değerlendirme), ve Nöropsikiyatrik Envanter (NPI, davranış bozukluklarını ölçen bir ölçek). ADAS-Cog/11 de başlangıca göre en az 4 puan iyileşme ve değişmemiş + iyileşmiş CIBIC-plus (1-4) ve değişmemiş + iyileşmiş DAD/ADL skoruna dayanan birleşik yanıt veren hasta analizi. Bkz. aşağıdaki Tablo. Tedavi ADAS-Cog/11 de başlangıca göre en az 4 puan iyileşme ve CIBIC-plus da Değişiklik Yok+İyileşme Var DAD da 0 değişiklik GAL-USA-1 ve GAL-INT-1 (6. Ay) ADCS/ADL Envanterinde 0 Değişiklik GAL-USA-10 (5.Ay) N Yanıt veren hasta sayısı, n (%) Plasebo ile karşılaştırma N Yanıt veren hasta sayısı, n (%) Plasebo ile karşılaştırma Fark (%95 GA) p-değeri† Fark (%95 GA) p-değeri† Klasik ITT# Plasebo Gal 16 mg/gün Gal 24 mg/gün 422 - 424 21 (5.0) - 60 (14.2) - - 9.2 (5, 13) - - <0.001 273 266 262 18 (6.6) 39 (14.7) 40 (15.3) - 8.1 (3, 13) 8.7 (3, 14) - 0.003 0.002 Geleneksel LOCF* Plasebo Gal 16 mg/gün Gal 24 mg/gün 412 - 399 23 (5.6) - 58 (14.5) - - 8.9 (5, 13) - - <0.001 261 253 253 17 (6.5) 36 (14.2) 40 (15.8) - 7.7 (2, 13) 9.3 (4, 15) - 0.005 0.001 # ITT: Tedavi Amaçlı. † Plaseboya göre farkın CMH testi. * LOCF: Son Gözlemin İleri Taşınması. Vasküler demans veya Alzheimer hastalığı ile birlikte serebrovasküler hastalık Vasküler demanslı hastaların ve Alzheimer hastalığıyla eş zamanlı serebrovasküler hastalığı ("mikst demans") olan hastaların dahil edildiği 26 haftalık çift-kör, plasebo-kontrollü bir çalışmanın sonuçları galantaminin semptomatik etkisinin Alzheimer hastalığıyla birlikte serebrovasküler hastalığı olan hastalarda korunduğunu göstermektedir (bkz. Bölüm 4.4). Bir posthoc alt grup analizinde, sadece vasküler demansı olan hasta alt grubunda istatistiksel olarak anlamlı hiçbir etki gözlenmemiştir. Muhtemel vasküler demanslı hastalarda yürütülen 26 haftalık ikinci bir plasebo-kontrollü çalışmada galantamin tedavisinin hiçbir klinik faydası gösterilmemiştir.