Asenta

Asenta EVESS orodispersible tabletler, hafif ila orta dereceli Şuiddetli Alzheimer hastalığının semptomatik tedavisi için endikedir.

Donepezil tabletleri, hafif ila orta dereceli şuiddetli Alzheimer hastalığının semptomatik tedavisi için endiktir.

Pozoloji

Yetişkinler / yaşlılar

Tedavi 5 mg / gün (günde bir kez dozlama) ile başlar. Tedavi en erken klinik yanıtlarının değerlendirilmesine ve donepezil hidroklorürünün kararlarının durum konsantrasyonlarının elinde olmasına izin vermek için 5 mg/gün dozu en az bir ay boyu muhafaza edilmelidir. 5 mg / gün'de bir aylık klinik tedavi değerlendirmesinin ardından, Asenta EVESS dozu 10 mg / gün'e yükseltilebilir (günde bir kez dozlama). Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Klinik çalışmalarda 10 mg / gün'den büyük dozlar çalışılmamıştır.

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, kabul edilen yönergelere göre yapılmalıdır (e.bin dolar. DSM IV, ICD 10). Donepezil ile tedavi sadece hasta için ilaç alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Bakım tedavisi, hasta için terapötik bir fayda olduğu süre devam edebilir. Bu nedenle, donepezil'in klinik faydaları düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığı için ilacın kesilmesi dikkate alınmalıdır. Donepezil'e bireysel tepki tahmin edilemez

Tedavinin kesilmesinden sonra, Asenta EVESS'İN yararlı etkilerinin kademeli olarak azaltılması görülür.

Pediatrik nüfus

Asenta EVESS, 18 yaş altı çocuklarında ve ergenlerde kullanımı önerilmez.

Börek ve karaciger yetmezliği olan hastalar

Donepezil hidroklorürün klirensi bu durumdan etkilenmediği için, börek yeteneği olan hastalar için benzer bir doz çizelgesi takip edilebilir.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliğinde olması artan maruz kalma nedeniyle, doz artışı bireysel tolere edilebilirliğe göre yapılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar için veri yoktur.

Uygulama yöntemi

Asenta EVESS, emekli olmadan hemen önce, akşamları ağızdan alınmalı. Tablet dil üzerine yerleştirilmeli ve hastanın tercihine göre su ile veya su olmadan yutulmadan önce parçalanmasına izin verilmelidir.

Yetişkin Yaşlı/:

Tedavi 5 mg / gün (günde bir kez dozlama) ile başlar. Donepezil, emekliye ayrılmadan hemen önce, akşam saatlerinde ağızdan alınmalı. Tedavi en erken klinik yanılarının değerlendirilmesine ve asenta'nın kararlarının durum konsantrasyonlarının elinde olmasına izin vermek için 5 mg/gün dozu en az bir ay boyu muhafaza edilmelidir. 5 mg / gün'de bir aylık klinik tedavi değerlendirmesinin ardından, Donepezil dozu 10 mg / gün'e yükseltilebilir (günde bir kez dozlama). Önerilen maksimum günlük doz 10 mg'dır. Klinik çalışmalarda 10 mg / gün'den büyük dozlar çalışılmamıştır.

Tedavi, Alzheimer demansının tanı ve tedavisinde denenmeli bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir. Tanı, kabul edilen yönergelere göre yapılmalıdır (e.bin dolar. DSM IV, ICD 10). Donepezil ile tedavi sadece hasta için ilaç alımını düzenli olarak izleyecek bir bakıcı varsa başlatılmalıdır. Bakım tedavisi, hasta için terapötik bir fayda olduğu süre devam edebilir. Bu nedenle, donepezil'in klinik faydaları düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir. Terapötik bir etkisi kanıtıdır artık mevcut olmadığı için ilacın kesilmesi dikkate alınmalıdır. Donepezil'e bireysel tepki tahmin edilemez

Tedavinin kesilmesinden sonra, Donepezil'in yararlı etkilerinin kademeli olarak azaltılması görülür.

Börek ve karaciger yetmezliği:

Asenta'nın klirensi bu durumdan etkilenmediği için, börek yeteneği olan hastalar için benzer bir doz çizelgesi takip edilebilir.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliğinde olması artan maruz kalma nedeniyle, doz artışı bireysel tolere edilebilirliğe göre yapılmalıdır. Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar için veri yoktur.

Çocuklar:

Donepezil çocuklarında kullanılması tavsiye edilmez.

Donepezil, Asenta, piperidin türevlerine veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı madde karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.

Şuiddetli Alzheimer demansı, diğer demans türleri veya diğer hafıza bozukluğu türleri (örneğin, yaşa bağlı bilişim gerileme) olan hastalarda Asenta EVESS kullanımı araştırılmamıştır.

Anestezi

Bir kolinesteraz inhibitörü olarak Asenta EVESS, anestezi sırasında suksinilkolin tipi Kas gevşemesini abartır.

Kardiyovasküler Durumlar

Farmakolojik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri kalp hızı üzerinde vagotonik etkilere sahip olabilir (örneğin bradikardi). Bu eylemin potansiyeli, sinoatriyal veya atriyoventrikler blok gibi "Hasta sinüs sendrom" veya diğer supraventrikler kardiyak iletişim koşuları olan hastalar için özel olarak önemli olabilir.

Bayılma ve nöbet raporları var. Bu tür hastaları incelerken, kalp bloğu veya uzun süreli sinir durakları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Gastrointestinal Koşullar

Ülser gelişme riski yüksek olan hastalar, örneğin ülser hastalığı öyküsü olan veya eşzamanlı nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) alan hastaları semptomlar için izlenmelidir. Bununla birlikte, Asenta EVESS ile yapılan klinik çalışmalar, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre herhangi bir artı göstermemiştir.

Genitoüriner

Asenta EVESS'İN klinik çalışmalarında gözlemlemekle birlikte, kolinomimetikler mesane çıkış tıkanıklığına neden olabilir.

Nörojik Durumlar

Nöbetler: Kolinomimetiklerin genelleştirilmiş konvülsiyonlara neden olma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir.

Kolinomimetler ekstrapiramidal semptomları kodlama veya indükleme potansiyeline sahip olabilir.

(NMS nöroleptik Malign Sendrom )

Hipertermi, kas sertliği, otonomik denge, şuuru ve yüksek serum kreatin fosfakinaz düzeleri ile karakterize NMS, potansiyel olarak yaşamak tehdit eden bir durum, çok nadir donepezil ile işbirliğine yapımına, özellikle de birlikte antipsikotik alan hastalarında bildirilmiştir. Ek tanımalar miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut börek yetmezliğini içerebilir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya nms'nin ek klinik bulguları olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.

Pulmoner Koşullar

Kolinomimetik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciger hastası öyküsü olan hastalara dikkatla yeniden yazılmalıdır.

Asenta EVESS'İN diğer asetilkolinesteraz inhibitörleri, agonistler veya kolinerjik sistemin antagonistleri ile eşzamanlı olarak uygulanmasından kaçılmalıdır.

Şiddetli Karaciger Yetmezliği

Şiddetli karaciger yetmezliği olan hastalar için veri yoktur.

Vasküler demans klinik çalışmalarında mortite

Muhtemel veya vasküler demans (VaD) için NİNDS-AİREN kriterlerini karşılaştıran bireyleri inceleyen 6 aylık üç klinik çalışma yapılmıştır). NİNDS-AİREN kriterleri, demansı sadece vasküler nedenlerden kaynaklanan hastaları tanımak ve Alzheimer hastalığı olan hastaları dışlamak için tasarlandı. İlk çalışmada ölümcül oranlari 2/198 (1) ıdi.0%) donepezil hidroklor 5 mg, 5/206 (2.4%) donepezil hidroklor 10 mg ve 7/199 (3.5%) plaseboda. İkinci çalışmada ölümcül oranlari 4/208 (1.9%) donepezil hidroklor 5 mg, 3/215 (1.4%) donepezil hidroklorür 10 mg ve 1/193 (0.5%) plaseboda. Üçüncü çalışmada ölümcül oranlari 11/648 (1) ıdi.7%) üzerinde donepezil hidroklorür 5 mg ve 0/326 (0%) üzerinde plasebo. Donepezil hidroklor grubunda kombine edilen üç VaD çalışması için ölümcül oran (1.%7) plasebo grubuna göre daha yüksek (1.1%), Ancak, bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil . Donepezil hidroklor veya plasebo alan hastalarda ölülerin çoğu, altta yatan vasküler hastalığı olan bu yaşlı popülasyonda beklenebilecek çeşitli vasküler nedenlerden kaynaklanmaktadır. Tüm ciddi ölümcül olmayan ve ölümcül vasküler olayların analizi, donepezil hidroklor grubundaki plaseboya göre oluşum hızında bir fark göstermedi

6888 (toplam n=) Birleştirilmiş Alzheimer hastalığı çalışmalarında (n = 4146) ve bu Alzheimer hastalığı çalışmaları vasküler demans çalışmaları da dahil olmak üzere diğer demans çalışmaları ile birleştirildiğinde, plasebo gruplarındaki ölüm oranı sayısal olarak donepezil hidroklorür gruplarındaki mortaliteyi aştı.

Şiddetli Alzheimer demansı, diğer demans türleri veya diğer hafıza bozukluğu türleri (örneğin, yaşa bağlı bilişim gerileme) olan hastalarda Donepezil kullanımı araştırılmamıştır.

Anestezi: donepezil, bir kolinesteraz inhibitörü olarak, anestezi sırasında suksinilkolin tipi Kas gevşemesini abartır.

Kardiyovasküler durumlar: farmakolojik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri kalp hızı üzerinde vagotonik etkilere sahip olabilir (örneğin, bradikardi). Bu eylemin potansiyeli, "Hasta sinüs sendrom" veya sinoatriyal veya atriyoventrikler blok gibi diğer supraventrikler kardiyak iletişim koşuları olan hastalar için özel olarak önemli olabilir.

Bayılma ve nöbet raporları var. Bu tür hastaları incelerken, kalp bloğu veya uzun süreli sinir durakları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Gastrointestinal durumlar: ülser gelişme riski yüksek olan hastalar, örneğin ülser hastalığı öyküsü veya eşzamanlı nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) alan hastaları semptomlar açısından izlenmelidir. Bununla birlikte, Donepezil ile yapılan klinik çalışmalar, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre herhangi bir artı göstermedi.

Genitoüriner: Donepezil'in klinik çalışmalarında gözlenmemekle birlikte, kolinomimetikler mesane çıkış tıkanıklığına neden olabilir.

Nörojik durumlar: nöbetler: Kolinomimetiklerin genelleştirilmiş konvülsiyonlara neden olma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir.

Kolinomimetikler ekstrapiramidal semptomları şiddetleme veya indükleme potansiyeline sahip olabilir

Hipertermi, kas sertliği, otonomik dengesizlik (NMS) şuuru ve yüksek serum kreatin fosfakinaz düzeyleri ile karakterize, nöroleptik Malign sendrom olgusunu sunmaktır olgusunu sunmaktır: NMS, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durum, çok nadir donepezil ile işbirliği yapılmasına, özellikle de birlikte antipsikotik alan hastalarda bildirilmiştir. Ek tanımalar miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut börek yetmezliğini içerebilir. Bir hasta NMS'Yİ gösteren belirti ve semptomlar geliştirirse veya nms'nin ek klinik bulguları olmadan açıklanamayan yüksek ateş ile ortaya çıkarsa, tedavi kesilmelidir.

Pulmoner'ler: kolinomimetik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciger hastası öyküsü olan hastalara dikkatla yeniden yazılmalıdır.

Donepezil'in diğer asetilkolinesteraz inhibitörleri, agonistler veya kolinerjik sistemin antagonistleri ile birlikte uygulanmasından kaçılmalıdır.

Şiddetli karaciger yetmezlik: şiddetli karaciger yetmezlik olan hastalar için veri yoktur.

Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksiği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonunun nadir kalite sorunları olan hastalar bu ilaç almamalıdır.

Vasküler demans klinik çalışmalarında mortite

Muhtemel veya vasküler demans (VaD) için NİNDS-AİREN kriterlerini karşılaştıran bireyleri inceleyen 6 aylık üç klinik çalışma yapılmıştır). NİNDS-AİREN kriterleri, demansı sadece vasküler nedenlerden kaynaklanan hastaları tanımak ve Alzheimer hastalığı olan hastaları dışlamak için tasarlandı. İlk çalışmada ölümcül oranlari 2/198 (1) ıdi.0%) Asenta 5 mg, 5/206 (2.4%) Asenta 10 mg ve 7/199 (3.5%) plaseboda. İkinci çalışmada ölümcül oranlari 4/208 (1.9%) Asenta 5 mg, 3/215 (1.4%) Asenta 10 mg ve 1/193 (0.5%) plaseboda. Üçüncü çalışmada ölümcül oranlari 11/648 (1) ıdi.7%) Asenta 5 mg ve 0/326 (0%) plasebo üzerinde. Asenta grubunda kombine edilen üç VaD çalışması için ölümcül oran (1.%7) plasebo grubuna göre daha yüksek (1.1%), Ancak, bu fark istatistiksel olarak anlamlı değil . Asenta veya plasebo alan hastalarda ölülerin çoğu, altta yatan vasküler hastalığı olan bu yaşlı popülasyonda beklenebilecek çeşitli vasküler nedenlerden kaynaklanmaktadır. Tüm ciddi ölümcül olmayan ve ölümcül vasküler olayların analizi, plaseboya göre Asenta grubundaki oluşum hızında bir fark göstermedi

6888 (toplam n =) Birleştirilmiş Alzheimer hastalığı çalışmalarında (n=4146) ve bu Alzheimer hastalığı çalışmaları vasküler demans çalışmaları da dahil olmak üzere diğer demans çalışmaları ile birleştirildiğinde, plasebo gruplarındaki mortalite oranı asenta gruplarındaki mortaliteyi sayısal olarak aştı.

Donepezil, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir.

Demans, sürüş performansının bozulmasına neden olabilir veya makine kullanma yeteneğini tehlikeye atabilir. Ayrıca, donepezil, esas olarak dozunu başlatırken veya arttırırken yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Tedavi eden doktor, donepezil'deki hastaların karmaşık makineleri sürmeye veya çalışmaya devam etme yeteneklerini rutin olarak değerlendirmelidir.

Donepezil, araba kullanma ve kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta derecede bir etkiye sahiptir.

Demans, sürüş performansının bozulmasına neden olabilir veya makine kullanma yeteneğini tehlikeye atabilir. Ayrıca, donepezil, esas olarak dozunu başlatırken veya arttırırken yorgunluk, baş dönmesi ve kas kramplarına neden olabilir. Tedavi eden doktor, donepezil'deki hastaların karmaşık makineleri sürmeye veya çalışmaya devam etme yeteneklerini rutin olarak değerlendirmelidir.

En sık görülen yan etkiler işhal, Kaş krampları, yorgunluk, bulantıları, kusma ve uykusuzdur.

Izole bir vakadan daha fazla olarak bildirilen ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfına ve frekansa göre aşağıda listelenmiştir. (Mevcut verilerden tahmin edilemez) 1/1 1/10 (1/100> ile <) Frekanslar şu şekilde tanımlanır: 1/10 ( > ) çok yard. ortak, T., nadir 1/100 (1/1>, 000 ıla), nadir (1/10> ıla 000.000), çok nadir 1/10 ( < , 000) ve bilinmiyor.

* Bayılma veya nöbet geçen hastaları incelerken, kalp bloğu veya uzun süreli sinir durakları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

** Halüsinasyonlar, anormal rüyalar, kabuslar, ajitasyon ve agresif davranış raporları, doz azaltma veya tedavinin kesilmesi üzerine çözümlenmiştir.

*** Açıklanamayan karaciger fonksiyon bozukluğu vakalarında, Asenta EVESS'İN geri çekilmesi düşünülür.

**** Rabdomiyolizin nöroleptik malign sendrom dan bağımsız olarak ve donepezil başlangıç veya doz artışı ile yakın temporal ilişki içinde meydan geldiği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, şüpheli advers reaksiyonları sarı kart Şeması aracılığıyla bildirmeleri istenir: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

En sık görülen yan etkiler işhal, Kaş krampları, yorgunluk, bulantıları, kusma ve uykusuzdur.

Izole bir vakadan daha fazla olarak bildirilen ADVERS tepkiler, sistem organ sınıfına ve frekansa göre aşağıda listelenmiştir. Frekanslar şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (>1/10) ortak (>1/100, < 1/10), nadir (> 1/1,000, < 1/100), nadir (> 1/10,000, < 1/1,000), çok nadir (<1/10000) ve bilinmiyor (mevcut verilerden tahmin edilemez).

Kalp bloğu veya uzun sinüs duraksaması üzerinde düşünülebilir *senkop veya nöbet için sorgulama hastalarında

** Halüsinasyonlar, anormal rüyalar, kabuslar, ajitasyon ve agresif davranış raporları, doz azaltma veya tedavinin kesilmesi üzerine çözümlenmiştir.

*** Açıklanamayan karaciger fonksiyon bozukluğu vakalarında, Donepezil'in geri çekilmesi düşünülür.

^# Rabdomiyolizin nöroleptik malign sendrom dan bağımsız olarak ve donepezil başlangıç veya doz artışı ile yakın temporal ilişki içinde meydan geldiği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden, sarı kart şemasında listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir, Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Farelerde ve sıcanlarda tek bir oral dozun uygulanmasından sonra tahmini medyan ölümcül donepezil hidroklor doz sırasıyla 45 ve 32 mg / kg veya günde 10 mg'lık maksimum önerilen insan dozunun yaklaşık 225 ve 160 katıdır. Hayvanlarda doza bağlı kolinerjik stimülasyon tanıları gözlendi ve azalmış spontan hareket, yüzüstü pozisyon, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif huzurum, tükür, miyoz, fasikülasyon ve alt vücut yüz sıcaklığı dahil verildi.

Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli mide bulantıları, kusma, tükür, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, kollaps ve konvüller ile karakterizedir kolinerjik kriz neden olabilir. Artan kas gücü bir olasılıktır ve solunumkasları söz konusu olduğunda ölümle sonuçlanabilir.

Herhangi bir doz aşımı durumunda olduğu gibi, genel destek öncelikleri kullanılmalıdır. Atropin gibi üçüncü antikolinerjikler, Asenta evess doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etkisi için titreye verilen intravenöz atropin sülfat önerilir: başlangıç dozu 1.0 için 2.Klinik cevaba dayalı sonraki dozlar ile 0 mg IV. Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığı kan basıncı ve kalp atış hızındaki atipik yanıtlar diğer kolinomimetiklerle bildirilmiştir. Donepezil hidroklor ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir)

Farelerde ve sıcanlarda tek bir oral dozun uygulanmasından sonra tahmini medyan ölümcül Asenta dozu sırasıyla 45 ve 32 mg / kg veya günde 10 mg'lık maksimum önerilen insan dozunun yaklaşımı 225 ve 160 katıdır. Hayvanlarda doza bağlı kolinerjik stimülasyon tanıları gözlendi ve azalmış spontan hareket, yüzüstü pozisyon, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif huzurum, tükür, miyoz, fasikülasyon ve alt vücut yüz sıcaklığı dahil verildi.

Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantıları, kuşma, tükür, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlar ile karakterizedir kolinerjik kriz neden olabilir. Artan kas gücü bir olasılıktır ve solunumkasları söz konusu olduğunda ölümle sonuçlanabilir.

Herhangi bir doz aşımı durumunda olduğu gibi, genel destek öncelikleri kullanılmalıdır. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, Donepezil doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etkisi için titreye verilen atropin sülfatın intravenöz uygulaması önerilir: intravenöz olarak 1.0 ila 2.0 mg'lık bir başlangıç dozu ve klinik cevap dayalı sonraki dozlar. Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında, kan basıncı ve kalp atış hızındaki atipik yanıtlar diğer kolinomimetiklerle bildirildi. Asenta ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir

Farmakoterapötik grup: anti-demans ilaçları, antikolinesteraz, ATC kodu N06DA02.

Etkisi mekanizasyonu

Donepezil hidroklor, beyindeki baskı kolinesteraz olan asetilkolinesterazın spesifik ve geri dönüştürülmüş bir inhibitörüdür. Donepezil hidroklor, in vitro olarak, bu enzimin, esas olarak merkezi sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirilkolinesterazdan 1000 kat daha güçlü bir inhibitördür.

Alzheimer Hastalığı

Klinik çalışmalara katılan Alzheimer Demansı olan hastalarda, 5 mg veya 10 mg Asenta EVESS'İN tek günlük dozlarının uygulanması, asetilkolinesteraz aktivitesinin (eritrosit zarlarında ölçülen) 63 kararlı hal inhibisyonu üretimi.6 % ve 77.Doz sonu ölçül sırasıyla %3. Donepezil hidroklor ile kırmızı kan hücrelerinde asetilkolinesterazın (AChE) inhibisyonunun, bilginin seçilen yönlerini inceleyen hassas bir ölçü olan ADAS-cog değişiklikleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Alttaki nevropatoloji için donatımı rota değiştirmek için donepezil hidroklor potansiyeli incelememiştir . Bu nedenle, Asenta EVESS'İN hastalığının ilerlemesi üzerinde herhangi bir etkisi olduğu düşünülmemelidir

Alzheimer hastalığının Asenta EVESS ile tedavisinin etkinliği, dört plasebo kontrollü çalışmada, 6 aylık 2 denemede ve 1 yıllık 2 denemede araştırılmıştır.

6 ay klinik araştırma, analiz donepezil tedavi bitiminde Bakıcı (topluluk işlerine yeteneklerini ölçmek, ev ve hobiler ve kişisel bakım) Klinik Demans Derecelendirme Ölçeği, Günlük Yaşam Alt global fonksiyon (varlıklar bir boyut) Giriş ve Faaliyetleri ile Değişim İzlenim Tabanlı üç etkinlik kriterleri bir arada: bu ADAŞ-bilişsel performans (bir varlıklar boyut) Cog, Klinik Görüşme ile yapıldı.

Aşağıda listelenen kriterleri yerine getiren hastalar tedaviye cevap verenler olarak kabul edildi.

* p < 0.05

** p < 0.01

Asenta EVESS, tedavi cevap veren hastaların yüzünde doza bağlı istatistiksel olarak anlamlı bir artı sağlandı.

Farmakoterapötik grup: anti-demans ilaçları, antikolinesteraz, ATC kodu N06DA02.

Asenta, beyindeki baskı kolinesteraz olan asetilkolinesterazın spesifik ve geri dönüştürülmüş bir inhibitörüdür. Asenta, in vitro olarak, bu enzimin, esas olarak merkezi sinir sisteminin dışında bulunan bir enzim olan butirilkolinesterazdan 1000 kat daha güçlü bir inhibitördür.

Alzheimer Hastalığı

Klinik çalışmalara katılan Alzheimer Demansı olan hastalarda, 5 mg veya 10 mg donepezilin tek günlük dozlarının uygulanması, asetilkolinesteraz aktivitesinin (eritrosit zarlarında ölçülen) 63 kararlı hal inhibisyonu üretimi.6 % ve 77.Doz sonu ölçül sırasıyla %3. Asenta tarafından kırmızı kan hücrelerinde asetilkolinesterazın (AChE) inhibisyonunun, bilginin seçilen yönlerini inceleyen hassas bir ölçü olan ADAS-cog değişiklikleriyle ilişkili olduğu gösterilmiştir. Asenta'nın altta yatan'daki nöropatolojinin seyrini değiştirme potansiyeli araştırılamamıştır. Bu nedenle, Donepezil hastalığının seyri üzerinde herhangi bir etkiye sahip olarak kabul edilemez

Donepezil ile tedavinin etkinliği dört plasebo kontrollü çalışmada, 6 ayda 2 denemede ve 1 yılda 2 denemede araştırılmıştır.

6 ay klinik araştırma, analiz donepezil tedavi bitiminde Bakıcı (topluluk işlerine yeteneklerini ölçmek, ev ve hobiler ve kişisel bakım) Klinik Demans Derecelendirme Ölçeği, Günlük Yaşam Alt global fonksiyon (varlıklar bir boyut) Giriş ve Faaliyetleri ile Değişim İzlenim Tabanlı üç etkinlik kriterleri bir arada: bu ADAŞ-bilişsel performans ( bir varlıklar boyut) Cog, Klinik Görüşme ile yapıldı.

Aşağıda listelenen kriterleri yerine getiren hastalar tedaviye cevap verenler olarak kabul edildi.

Yanıt = en az 4 puan ADAS-Cog ıyileşmesi

CİBİC'TE bozulma yok

Klinik demans değerlendirme ölçeğinin günlük yaşam aktivitelerinde bozulma yok

* p < 0.05

** p < 0.01

Donepezil, tedavi cevap veren hastaların yüzünde doza bağlı istatistiksel olarak anlamlı bir artı sağlandı.

Emme

Maksimum plazma seviyelerine oral uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra ulaşılır. Kan plazmasındaki konsantrasyonlar ve eğrin altındaki alan dozla oranı olarak artar. Terminal eğiliminin yarısı ömür boyu yaklaşık70 saat, bu nedenle birden fazla tek günlük dozun uygulanması, kararlı'nın durum kademeli bir yaklaşımla sonuçlanır. Yaklaşık karar durumu, tedavinin başlamasından sonra 3 hafta içinde elden geçirilir. Bir kez kararlı'da, plazma donepezil hidroklor konsantrasyonları ve ilgili farmakodinamik aktivite gün boyu çok az değişim gösterir.

Gıda donepezil hidroklor emilimini etkilemedi.

Dağıtım

Donepezil hidroklor, insan plazma proteinlerine yakındır. Aktif metabolit 6-o-desmetil donepezilin plazma proteininin bağlanması bilinmemektedir. Donepezil hidroklorürün çeşitli güç dokusunda dağılımı kesin olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir kitle dengesi çalışmasında, tek bir 5 mg dozunun uygulanmasından 240 saat sonra ¹⁴C-etiketli donepezil hidroklor, etiketin yakışık ('i keşfetmemiş kaldı. Bu, donepezil hidroklor ve / veya metabolitlerinin vücutta 10 gün sonunda devam edebileceğini göstermektedir.

Biyotransformasyon / Eleme

Donepezil hidroklor hem ıdrarda bozulmadan atılır hem de sitokrom P450 sistemi tarafından çoklu metabolitlere metabolize edilir, hepsi tanımlanmamıştır. Tek bir 5 mg dozunun uygulanmasından sonra ¹⁴( -Donepezil hidroklorür aktivite için benzer sergiler sadece metabolit) C-donepezil hidroklorür, plazma radyoaktivite, uygulanan dozun yüzdesi olarak ifade edilmiştir, donepezil-cis - 9 (%), N-oksit, (%) 5-bilgi donepezil O O 5 7 Bilgi donepezil ve glukuronid eşlenik-6 (3 (0) bozulmamış donepezil hidroklorür, O bilgi donepezil-birincil olarak mevcuttu etiketli %). Uygulanan topluluk radyoaktivitenin yakışık W'si (değişmemiş donepezil olarak) ve ' ünden kurtarıldı.Dışkıdan %5 geri kazanıldı, bu da biyotransformasyon ve idrar atılımını birincil eleme yolları olarak düşünüldü. Donepezil hidroklor ve / veya metabolitlerinden herhangi birinin enterohepatik devridaimini önerecek bir kanıt yoktur

Kan plazmasındaki donepezil konsantrasyonu yaklaşık 70 saatlik bir yarılma ömür ile azalır.

Cinsiyet, ırk ve sigara öyküsü, donepezil hidroklorürün plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki sahibi değildir. Donepezil'in farmakokineti, sağlıklı yaşam deneylerinde veya Alzheimer veya vasküler demans hastalarında resmi olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, hastalardaki ortalamadaki plazma seviyeleri, genç sağlıklı gönüllülerin seviyeleri ile yakından tutarlıdır.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda donepezil kararlı'nın durum konsantrasyonları, ortalamaa AUC H ve ortalamaa C_maksimum 9.

Emme: Oral uygulamadan yaklaşık 3-4 saat sonra maksimum plazma seviyelerine ulaşır. Kan plazmasındaki konsantrasyonlar ve eğrin altındaki alan dozla oranı olarak artar. Terminal eğiliminin yarısı ömür boyu yaklaşık70 saat, bu nedenle birden fazla tek günlük dozun uygulanması, kararlı'nın durum kademeli bir yaklaşımla sonuçlanır. Yaklaşık karar durumu, tedavinin başlamasından sonra 3 hafta içinde elden geçirilir. Bir kez kararlı'da, plazma Asenta konsantrasyonları ve ilgili farmakodinamik aktivite gün boyu çok az değişim gösterir.

Gıda Asenta emilimini etkilemedi.

Dağıtım: Asenta, insan plazma proteinlerine yakındır. Aktif metabolit 6-o-desmetildonepezilin plazma proteininin bağlanması bilinmemektedir. Asenta'nın çeşitli vücut dokusunda dağılımı kesin olarak incelenmemiştir. Bununla birlikte, sağlıklı erkek gönüllülerde yapılan bir kitle dengesi çalışmasında, tek bir 5 mglık 14c etiketli asenta dozunun uygulanmasından 240 saat sonra, etiketin yaklaşış ('i keşfetmemiş kaldı. Bu, Asenta ve / veya metabolitlerinin vücutta 10 gün sonunda devam edebileceğini göstermektedir.

Metabolizma / Atılım: Asenta hem sağlam ıdrarla atılır hem de sitokrom P450 sistemi tarafından çoklu metabolitlere metabolize edilir, hepsi tanımlanmamıştır. ( -Sadece metabolit), donepezil-cis - 9 (%), N-oksit, 5-14C tek bir 5 mg'lık bir doz aşağıdaki yönetim-Asenta, plazma radyoaktivite, uygulanan dozun yüzdesi olarak ifade edilen, ( % ) 7 öncelikle Asenta 14k aktivite sergiler 5 bilgi donepezil O O O-bilgi donepezil (0), 6-Bilgi donepezil ve glukuronid eşlenik sağlam Asenta mevcut idi (3 etiketli %). Uygulanan topluluk radyoaktivitenin yakışık W'si (değişmemiş donepezil olarak) ve ' ünden kurtarıldı.Dışkıdan %5 geri kazanıldı, bu da biyotransformasyon ve idrar atılımını birincil eleme yolları olarak düşünüldü. Asenta ve / veya metabolitlerinden herhangi birinin enterohepatik devridaimini önerecek bir kanıt yoktur

Kan plazmasındaki donepezil konsantrasyonu yaklaşık 70 saatlik bir yarılma ömür ile azalır.

Sinema, ırk ve sigara öyküsü, asenta'nın plazma konsantrasyonları üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Donepezil'in farmakokineti, sağlıklı yaşam deneylerinde veya Alzheimer veya vasküler demans hastalarında resmi olarak çalışılmamıştır. Bununla birlikte, hastalardaki ortalamadaki plazma seviyeleri, genç sağlıklı gönüllülerin seviyeleri ile yakından tutarlıdır.

Hafif ila orta derecede karaciger yetmezliği olan hastalarda donepezil kararlı'nın durum konsantrasyonları, ortalamaa AUC H ve ortalamaa Cmax 9 arttı.

Uygulanamaz.

Uygulanamaz

Özel bir ihtiyaç yok.

Herhangi bir tıbbi ürün veya atık malzeme yerel ihtiyaçlara uygun olarak bertaraf edilmelidir.