Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 07.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri
Genişletilmiş Salımlı Kapsüller
- 7 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: açık yeşil opak gövde ve siyahlı turuncu opak kapak “FL 7/10” radyal baskı
- 14 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: siyah “FL 14/10” radyaline sahip açık yeşil opak kapsüller baskı
- 21 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: beyaz opak gövde ve siyah “FL” ile turuncu opak kapak 21/10 ”radyal baskı
- 28 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: siyah “FL 28/10” radyal baskıya sahip mavi opak kapsüller
7 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: açık yeşil opak gövde ve siyah turuncu opak kapak “FL 7/10” radyal baskı.
Şişe 30: NDC# 0456-1207-30
14 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: siyah “FL 14/10” radyalli açık yeşil opak kapsüller baskı.
Şişe 30: NDC# 0456-1214-30
Şişe 90 : NDC# 0456-1214-90
Birim Doz kartonu (10x10): NDC# 0456-1214-63
Birim Doz blister (10): NDC# 0456-1214-11
21 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: beyaz opak gövde ve siyah “FL” ile turuncu opak kapak 21/10 ”radyal baskı.
Şişe 30: NDC# 0456-1221-30
28 mg memantin hidroklorür ve 10 mg donepezil hidroklorür: siyah “FL 28/10” radyal baskıya sahip mavi opak kapsüller.
Şişe 30: NDC# 0456-1228-30
Şişe 90 : NDC# 0456-1228-90
Birim Doz kartonu (10x10): NDC# 0456-1228-63
Birim Doz blister (10): NDC# 0456-1228-11
Titrasyon Paketi NDC# 0456-1229-29
28 kapsül (7 x 7mg / 10 mg, 7 x 14 mg / 10 mg, 7 x 21 mg / 10 mg, 7 x 28 mg / 10 mg)
Depolama ve Taşıma
20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; geziler 15 ° C ile 30 ° C (59 ° F ve 86 ° F) arasında izin verilir. Tanımlandığı gibi sıkı, ışığa dayanıklı bir kapta dağıtın USP .
Dağıtımı: Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612. Revize: Eylül 2016
NAMZARIC, orta ila tedavisi için endikedir 10 mg stabilize edilen hastalarda Alzheimer tipinde şiddetli demans günde bir kez donepezil hidroklorür.
Önerilen Dozlama
Önerilen NAMZARIC dozu bir kez 28 mg / 10 mg'dır günlük.
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize hastalar için ve şu anda memantin hidroklorürde değil, önerilen başlangıç dozu NAMZARIC, akşamları günde bir kez alınan 7 mg / 10 mg'dır. Doz olmalıdır memantin hidroklorür bileşeninin 7 mg'lık artışlarında önerilene kadar arttırıldı günde bir kez 28 mg / 10 mg idame dozu. Arasında önerilen minimum aralık doz artışları bir haftadır. Doz sadece öncekiyle arttırılmalıdır doz iyi tolere edilmiştir. Maksimum doz günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Memantin hidroklorür (10 mg günde iki kez veya günde bir kez 28 mg uzatılmış salım) ve donepezil hidroklorür Günde bir kez 10 mg, günde bir kez alınan 28 mg / 10 mg NAMZARIC'e geçirilebilir akşam. Hastalar son memantin dozunu takip eden gün NAMZARIC'e başlamalıdır hidroklorür ve donepezil hidroklorür ayrı ayrı uygulanır.
Bir hasta tek bir NAMZARIC dozunu kaçırırsa, bir sonraki doz, dozu iki katına çıkarmadan planlandığı gibi alınmalıdır.
Yönetim Bilgileri
NAMZARIC yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. NAMZARIC kapsüller bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresine serpilebilir ve çiğnemeden yutuldu. Her NAMZARIC kapsülünün tüm içeriği olmalıdır tüketilmek; doz bölünmemelidir.
Açıldığında ve elma suyuna serpildiğinde hariç yukarıda tarif edilen NAMZARIC kapsülleri tamamen yutulmalıdır. NAMZARIC kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için (kreatinin açıklık 5-29 mL / dak, Cockcroft-Gault denklemine dayanarak) stabilize edildi donepezil hidroklorür günde bir kez 10 mg ve şu anda memantin hidroklorürde değil NAMZARIC'in önerilen başlangıç dozu günde bir kez alınan 7 mg / 10 mg'dır akşam. Doz, önerilen idame dozu 14'e çıkarılmalıdır en az bir hafta sonra akşamları günde bir kez mg / 10 mg.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar stabilize edildi memantin hidroklorür (günde iki kez 5 mg veya günde bir kez 14 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür, NAMZARIC 14'e geçirilebilir mg / 10 mg, akşamları günde bir kez alınır.
NAMZARIC bilinen hastalarda kontrendikedir memantin hidroklorür, donepezil hidroklorür, aşırı duyarlılık piperidin türevleri veya formülasyonda kullanılan herhangi bir eksipiyanlara.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Anestezi
Donepezil hidroklorür, içinde aktif bir bileşen Bir kolinesteraz inhibitörü olarak NAMZARIC'in abartması muhtemeldir anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşemesi.
Kardiyovasküler Koşullar
Farmakolojik etkileri nedeniyle kolinesteraz inhibitörlerin sinoatriyal ve atriyoventriküler üzerinde vagotonik etkileri olabilir düğümler. Bu etki her iki hastada bradikardi veya kalp bloğu olarak ortaya çıkabilir altta yatan kardiyak iletim anormallikleri olan ve olmayan. Senkopal donepezil kullanımı ile ilişkili olarak bölümler bildirilmiştir NAMZARIC'te aktif bir bileşen olan hidroklorür .
Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
Birincil etkileri sayesinde kolinesteraz inhibitörleri artan kolinerjik nedeniyle mide asidi sekresyonunu arttırması beklenebilir aktivite. 5 mg / gün dozunda donepezil hidroklorürün klinik çalışmaları 10 mg / gün, plaseboya göre, insidansında bir artış göstermemiştir peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama. Hastalar tedavi edildi NAMZARIC, aktif veya gizli semptomlar açısından yakından izlenmelidir gastrointestinal kanama, özellikle gelişme riski yüksek olanlar ülserler, ör.ülser hastalığı öyküsü olanlar veya alanlar eşzamanlı steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler).
Bulantı ve Kusma
Donepezil hidroklorür, içinde aktif bir bileşen NAMZARIC, başlatıldığında, farmakolojikinin öngörülebilir bir sonucu olarak özelliklerin ishal, bulantı ve kusma ürettiği gösterilmiştir. Rağmen çoğu durumda, bu etkiler hafif ve geçicidir, bazen kalıcıdır bir ila üç hafta ve donepezil'in sürekli kullanımı sırasında çözüldü hidroklorür, hastalar başlangıcında yakından gözlemlenmelidir tedavisi.
Genitoüriner Koşullar
Donepezil klinik çalışmalarında gözlenmese de NAMZARIC'te aktif bir bileşen olan hidroklorür, kolinomimetikler neden olabilir mesane çıkış tıkanıklığı.
İdrar pH'ını yükselten koşullar idrarını azaltabilir NAMZARIC'te aktif bir bileşen olan memantin eliminasyonu ile sonuçlanır memantin plazma seviyelerinde artış.
Nöbetler
Dondurucu hidroklorür dahil kolinomimetikler, an NAMZARIC'teki aktif bileşenin, neden olma potansiyeli olduğuna inanılmaktadır genel konvülsiyonlar. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi de bir tezahür olabilir Alzheimer hastalığı.
Pulmoner Koşullar
Kolinomimetik etkileri nedeniyle kolinesteraz astım öyküsü olan hastalara inhibitörler dikkatle reçete edilmelidir veya obstrüktif akciğer hastalığı.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hastayı okumasını tavsiye edin etiketleme (HASTA BİLGİLERİ).
Dozlama Bilgileri
- Hastalara ve bakıcılara yalnızca NAMZARIC almalarını söyleyin akşamları günde bir kez, reçete edildiği gibi.
- Bir hasta tek bir NAMZARIC dozunu kaçırırsa, bu hasta bir sonraki dozda ikiye katlanmamalıdır. Bir sonraki doz şu şekilde alınmalıdır planlanmış.
- Hastalara ve bakıcılara NAMZARIC kapsüllerini söyleyin bütün olarak yutulmalıdır. Alternatif olarak, NAMZARIC kapsülleri açılabilir ve elma püresi serpilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Hastaları uyar ve bakıcılar hasarlı veya işaret gösteren NAMZARIC kapsüllerini kullanmamalıdır kurcalama.
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
NAMZARIC'in neden olabileceği hastalara ve bakıcılara tavsiyelerde bulunun baş ağrısı, ishal, baş dönmesi, anoreksiya, kusma, bulantı ve ekimoz.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Memantin
113 haftada kanserojenlik kanıtı yoktu 40 mg / kg / gün'e kadar olan dozlarda farelerde oral çalışma (memantin dozunun 7 katı NAMZARIC'in [28 mg / 10 mg] önerilen maksimum insan dozunda [MRHD] a mg / m² bazında). Sıçanlarda oral yoldan kanserojenlik kanıtı da yoktu 71 hafta boyunca 40 mg / kg / gün'e kadar dozlanır, ardından 20 mg / kg / gün (14 ve 7) uygulanır MRHD'nin sırasıyla mg / m² bazında) 128 haftaya kadar.
Memantin, genotoksik potansiyel kanıtı üretmedi değerlendirildiğinde in vitro S. typhimurium veya E. coli tersine mutasyon deneyi, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi sıçanlarda kromozom hasarı ve in vivo fare için bir in vivo sitogenetik test mikronükleus deneyi. Sonuçlar bir in vitro gen mutasyonu Çin hamster V79 hücrelerini kullanarak test edin.
Doğurganlık veya üreme performansında herhangi bir bozulma yoktur 18 mg / kg / gün'e kadar (memantin dozunun 6 katı) uygulanan sıçanlarda görülmüştür NAMZARIC'in MRHD'sinde mg / m² bazında) çiftleşmeden 14 gün önce oral olarak kadınlarda gebelik ve emzirme yoluyla veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce.
Donepezil
Birinde kanserojen potansiyel kanıtı elde edilmemiştir Farelerde oral dozlarda yapılan donepezilin 88 haftalık karsinojenite çalışması 180 mg / kg / gün'e kadar (MRHD'de donepezil dozunun yaklaşık 90 katı Mg / m² bazında NAMZARIC) veya sıçanlarda 104 haftalık kanserojenlik çalışmasında 30 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (donepezil dozunun yaklaşık 30 katı mg / m² bazında NAMZARIC MRHD'si).
Donepezil genotoksisite pilinde negatifti tahliller (in vitro bakteriyel ters mutasyon, in vitro fare lenfoma tk, içinde vitro kromozomal sapma ve in vivo fare mikronükleusu).
Donepezil'in oral sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi yoktu 10 mg / kg / gün'e kadar dozlar (donepezil dozunun yaklaşık 10 katı NAMZARIC'in MRHD'si mg / m² bazında) daha önce erkeklere ve kadınlara uygulandığında çiftleşme sırasında ve sırasında ve implantasyon yoluyla kadınlarda devam etmek.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur NAMZARIC veya aktif bileşenlerinin (memantin) kullanımı ile ilişkili hidroklorür ve donepezil hidroklorür) hamile kadınlarda. Olumsuz gelişimsel etkiler (ölüm ve azalmış vücut ağırlığı ve iskelet kemikleşme) memantin veya uygulanan sıçanların yavrularında gözlenmiştir minimal maternal toksisite ile ilişkili dozlarda hamilelik sırasında donepezil. Bu dozlar, önerilen günlük dozda insanlarda kullanılan dozlardan daha yüksektir NAMZARIC .
ABD genel nüfusunda tahmini arka plan klinik olarak tanındığında büyük doğum kusurları ve düşük riski gebelikler sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Büyük doğumun arka plan riski belirtilen popülasyon için kusurlar ve düşükler bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulaması (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) organogenez döneminde sıçanlara iskelet azalması ile sonuçlandı test edilen en yüksek dozda fetüslerde kemikleşme. Daha yüksek etkisiz doz olumsuz gelişimsel etkiler için (6 mg / kg) memantin dozunun 2 katıdır NAMZARIC'in önerilen insan günlük dozu (RHD) (28 mg memantin / 10 mg donepezil) vücut yüzey alanı (mg / m²) bazında.
Memantinin tavşanlara oral yoldan uygulanması (3, 10 veya 30 mg / kg / gün) organogenez döneminde hiçbir olumsuz sonuç vermedi gelişimsel etkiler. Test edilen en yüksek doz dozun yaklaşık 20 katıdır mg / m bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin. Sıçanlarda memantin (2, 6, veya 18 mg / kg / gün) çiftleşmeden önce ve çiftleşme sırasında oral olarak uygulandı kadınlar, organogenez dönemi boyunca veya emzirme boyunca devam ederler sütten kesime. Fetüslerde iskelet kemikleşmesinde azalma ve vücut azalması yavrulardaki ağırlık test edilen en yüksek dozda gözlendi. Daha yüksek etkisizlik olumsuz gelişimsel etkiler için doz (6 mg / kg / gün) dozunun 2 katıdır mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin.
Memantin oral uygulaması (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) emzirme boyunca geç gebelikten sütten kesmeye kadar sıçanlara yol açtı test edilen en yüksek dozda yavru ağırlıklarını azalttı. Daha yüksek etkisiz doz (6 mg / kg / gün) mg / m²'de NAMZARIC RHD'sinde memantin dozunun yaklaşık 2 katıdır temeli.
Donepezil Hidroklorür
Sıçanlara ve tavşanlara donepezil oral yoldan uygulanması organogenez döneminde olumsuz bir gelişim ile sonuçlanmadı etkileri. En yüksek dozlar (sırasıyla 16 ve 10 mg / kg / gün) yaklaşık olarak idi Sırasıyla 15 ve 7 kez, NAMZARIC'in RHD'sinde donepezil dozu a mg / m² bazında.
Dondurucu oral uygulama (1, 3 veya 10 mg / kg / gün) geç gebelik sırasında ve sütten kesime emzirme boyunca sıçanlara neden oldu test edilen en yüksek dozda ölü doğumlarda ve yavru ölümlerinde bir artış. Daha yüksek etkisiz doz (3 mg / kg / gün) dozunun yaklaşık 3 katıdır mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde donepezil.
Emzirme
Risk Özeti
Memantin veya varlığı hakkında veri yoktur anne sütünde donepezil, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya etkileri NAMZARIC veya süt üretimi üzerindeki metabolitleri.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları annenin NAMZARIC ve herhangi bir klinik ihtiyacı ile birlikte düşünülmelidir emzirilen bebek üzerinde NAMZARIC veya altta yatan anne durumu.
Pediatrik Kullanım
Pediatrikte NAMZARIC'in güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.
Memantin, 12 haftada iki kez etkinlik gösteremedi 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastanın kontrollü klinik çalışmaları otizm, Asperger bozukluğu ve otizm dahil otizm spektrum bozuklukları (ASD) Yaygın Gelişim Bozukluğu - Aksi Belirtilmemiş (PDD-NOS). Memantin 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır yaş. Memantin tedavisi 3 mg / gün'de başlatıldı ve doz yapıldı 6. haftaya kadar hedef doza (ağırlık bazlı) yükseltildi. Oral memantin dozları 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsüller günde bir kez uygulandı ağırlıkları <20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg ve ≥ 60 kg olan hastalar sırasıyla.
Randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü otizmli hastalarda paralel çalışma (Çalışma A), istatistiksel olarak yoktu Sosyal Duyarlılık Ölçeği (SRS) toplam ham puanındaki önemli fark memantin (n = 54) ile randomize edilen hastalar arasında (N = 53). 12 haftalık yanıtlayıcı açısından zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B) ASD'li 471 hastada istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybı devam etmektedir tam doz memantin (n = 153) ve plaseboya geçmek için randomize olanlar (n = 158).
Pediatrik memantin genel risk profili hastalar genellikle yetişkinlerde bilinen risk profili ile tutarlıydı.
Çalışma A'da memantin grubundaki advers reaksiyonlar (n = 56) hastaların en az% 5'inde ve en az iki kez bildirilmiştir plasebo grubunun sıklığı (N = 58) Tablo 3'te listelenmiştir:
Tablo 3: Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar Çalışması
Sıklığı ≥% 5 ve Plasebo'nun İki Kez
Olumsuz Reaksiyon | Memantin N = 56 |
Plasebo N = 58 |
Öksürük | % 8.9 | % 3.4 |
Grip | % 7.1 | % 3.4 |
Rinore | % 5.4 | 0% |
Ajitasyon | % 5.4 | % 1.7 |
Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesmelera | ||
Saldırganlık | % 3.6 | % 1.7 |
Sinirlilik | % 1.8 | % 3.4 |
a Bildirilen advers reaksiyonlar her iki tedavi grubunda birden fazla hastada kesilme. |
En az% 5 oranında bildirilen advers reaksiyonlar 12-48 haftalık açık etiketli çalışmada hastaların kayıt için yanıt verenleri tanımlamaları Çalışma B'de Tablo 4'te listelenmiştir:
Tablo 4: 12-48 Hafta Açık Etiket Çalışması Çalışması için Çalışıldı
B Sıklıkla Bildirilen Olumsuz Reaksiyonlar ≥% 5
Olumsuz Reaksiyon | Memantin N = 903 |
Baş ağrısı | % 8.0 |
Nazofarenjit | % 6.3 |
Pyrexia | % 5.8 |
Sinirlilik | % 5.4 |
Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesmelera | |
Sinirlilik | % 1.2 |
Saldırganlık | % 1.0 |
aEn az% 1 advers reaksiyon insidansı erken kesilmeye yol açar. |
Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), olumsuz plaseboya randomize edilen (n = 160) ve en az% 5 oranında bildirilen hastalarda reaksiyon hastaların ve tam doz memantin tedavisinin iki katı sıklıkta grup (n = 157) sinirlilikti (% 5.0'a karşı% 2.5).
Çocuk hayvan çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanları doğum sonrası başlayarak memantin (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı gün (PND) 14 ila PND 70. Vücut ağırlıkları 45 mg / kg / gün azaltıldı. Gecikmeler erkek ve dişi sıçanlarda ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşma kaydedildi. Memantin, PND 15 ve üzerinde beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonlara neden oldu 17 mg 30 mg / kg / gün dozlarında. Davranışsal toksisite (yüzde azalması işitsel ürkütücü alışkanlık) 45 mg / kg / gün dozunda hayvanlar için not edilmiştir grubudur. 15 mg / kg / gün doz, Gözlenmeyen-Olumsuz Etki Seviyesi olarak kabul edildi (NOAEL) bu çalışma için.
İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve kadın yavru sıçanlara memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı doğum sonrası gün (PND) 7'den PND 70'e kadar. Erken memantin nedeniyle mortalite, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla sonlandırıldı değerlendirme. Memantin, apoptoz veya nöronal dejenerasyonu birkaçında indükledi 15 mg / kg / gün dozunda beynin PND 8, 10 ve 17 üzerindeki bölgeleri. NOAEL apoptoz ve nöronal dejenerasyon için 8 mg / kg / gün idi. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık ve öğrenme üzerindeki etkiler ve hafıza) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında not edildi, ancak olmadı ilaç kesildikten sonra görülür. Bu nedenle, 1 mg / kg / gün dozu dikkate alınmıştır bu çalışmada nörodavranışsal etki için NOAEL.
Geriatrik Kullanım
Memantin Hidroklorür
Alzheimer hastalığı olan insanların çoğunluğu 65'tir yaş ve üstü. Memantin hidroklorürün klinik çalışmasında uzun süreli salınım, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; % 91'in üzerinde hastaların% 65'i 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üzerindeydi ve% 14'ü 85 yaş ve üzerindeydi. Sunulan etkinlik ve güvenlik verileri klinik çalışmalar bölümünde bu hastalardan elde edilmiştir. Hayır vardı hastalar tarafından bildirilen çoğu advers olayda klinik olarak anlamlı farklılıklar ≥ 65 yaşında ve <65 yaşında.
Donepezil Hidroklorür
Klinik çalışmalara kaydolan hastaların ortalama yaşı donepezil hidroklorür ile 73 yıl; Bu hastaların% 80'i arasındaydı 65 ve 84 yaş ve 75 yaş ve üstü hastaların% 49'u. klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri elde edilmiştir bu hastalardan. Çoğu klinik olarak anlamlı fark yoktu 65 yaş ve <65 yaş arası hastalar tarafından bildirilen advers olaylar.
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli hastalarda dozajın azaltılması önerilir böbrek yetmezliği. Hafif veya hafif hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur orta derecede böbrek yetmezliği.
Karaciğer yetmezliği
Hafif veya hafif hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur orta şiddette karaciğer yetmezliği. NAMZARIC hastalarında çalışılmamıştır şiddetli karaciğer yetmezliği.
YAN ETKİLER
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde.
- Kardiyovasküler Koşullar
- Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
- Bulantı ve Kusma
- Genitoüriner Koşullar
- Nöbetler
- Pulmoner Koşullar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Memantin Hidroklorür
Memantin hidroklorür uzatılmış salım değerlendirildi orta ila 676 hastada çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma Alzheimer tipinde şiddetli demans (memantin 28 ile tedavi edilen 341 hasta) mg / gün dozu ve plasebo ile tedavi edilen 335 hasta) 24 hafta. Randomize edilen hastaların 236'sı 28 mg / gün memantin ile tedavi edildi ve Plasebo ile tedavi edilen 227, 3 ay önce stabil bir dozda donepezil üzerindeydi taramaya.
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Memantin Hidroklorür
Memantinin plasebo kontrollü klinik çalışmasında hidroklorür uzatılmış salım, memantindeki hastaların oranı hidroklorür uzatılmış salım 28 mg / gün doz grubunda ve plasebo grubunda advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakan% 10 ve% 6 idi sırasıyla. Memantin hidroklorürde en yaygın advers reaksiyon tedavinin kesilmesine yol açan uzun süreli serbest bırakılmış tedavi grubu idi baş dönmesi,% 1.5 oranında.
Memantin ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Hidroklorür
Memantin ile en sık görülen advers reaksiyonlar orta ila şiddetli Alzheimer hastalarında hidroklorür uzun süreli salınım memantinde en az% 5 sıklıkta meydana gelenler olarak tanımlanan hastalık hidroklorür uzatılmış salım grubu ve plasebodan daha yüksek bir frekansta baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi idi.
Tablo 1, insidansta meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir memantin hidroklorür uzatılmış salimli işlem görmüş grupta ≥% 2 ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana geldi.
Tablo 1: Memantin ile advers reaksiyonlar
orta ila şiddetli Alzheimer hastalarında hidroklorür uzun süreli salınım
hastalık
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (n = 335)% |
Memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg (n = 341)% |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 4 | 5 |
Kabızlık | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 1 | 2 |
Kusma | 1 | 2 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Grip | 3 | 4 |
Soruşturmalar | ||
Artan ağırlık | 1 | 3 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 1 | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 5 |
Somnolans | 1 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 3 | 4 |
Depresyon | 1 | 3 |
Saldırganlık | 1 | 2 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||
Hipertansiyon | 2 | 4 |
Hipotansiyon | 1 | 2 |
Donepezil Hidroklorür
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Donepezil Hidroklorür
Donepezil hidroklorürün kontrollü klinik çalışmalarında tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme oranı donepezil hidroklorür, hastalar için% 7'ye kıyasla yaklaşık% 12 idi plasebo ile tedavi edildi. En yaygın advers reaksiyonlar donepezilin en az% 2'sinde meydana gelenler olarak tanımlanan kesilme hidroklorür hastaları ve plasebo ile görülen insidansın iki veya daha fazlasında anoreksiya (% 2), bulantı (% 2), ishal (% 2) ve idrar yolu enfeksiyonu (% 2) idi.
Donepezil ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Hidroklorür
Donepezil ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar Şiddetli Alzheimer hastalarında kontrollü klinik çalışmalarda hidroklorür hastalık, en az% 5 sıklıkta meydana gelenler olarak tanımlanır donepezil hidroklorür grubu ve plasebo oranının iki veya daha fazlasındaydı ishal, anoreksiya, kusma, bulantı ve ekimoz. En yaygın olumsuz kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen reaksiyonlar hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda uykusuzluk, kas vardı kramp ve yorgunluk.
Tablo 2, bir donepezil hidroklorür grubunda ve oranında ≥% 2 insidans Şiddetli Alzheimer hastalarında kontrollü çalışmalarda plasebodan daha büyük hastalık.
Tablo 2: Dondurucu ile advers reaksiyonlar
Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda hidroklorür
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Plasebo (n = 392)% |
Donepezil hidroklorür 10 mg / gün (n = 501)% |
Herhangi bir Olumsuz Olay Olan Hastaların Yüzdesi | 73 | 81 |
Bir bütün olarak beden | ||
Kaza | 12 | 13 |
Enfeksiyon | 9 | 11 |
Baş ağrısı | 3 | 4 |
Ağrı | 2 | 3 |
Sırt ağrısı | 2 | 3 |
Ateş | 1 | 2 |
Göğüs ağrısı | <1 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 3 |
Kanama | 1 | 2 |
Senkop | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 4 | 10 |
Kusma | 4 | 8 |
Anoreksiya | 4 | 8 |
Bulantı | 2 | 6 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 2 | 5 |
Metabolik ve Beslenme Sistemleri | ||
Artan kreatin fosfokinaz | 1 | 3 |
Dehidrasyon | 1 | 2 |
Hiperlipemi | <1 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 4 | 5 |
Düşmanlık | 2 | 3 |
Sinirlilik | 2 | 3 |
Halüsinasyonlar | 1 | 3 |
Somnolans | 1 | 2 |
Baş dönmesi | 1 | 2 |
Depresyon | 1 | 2 |
Karışıklık | 1 | 2 |
Duygusal değişkenlik | 1 | 2 |
Kişilik bozukluğu | 1 | 2 |
Cilt ve Ekler | ||
Egzama | 2 | 3 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır memantin hidroklorür ve donepezilin onay sonrası kullanımı sırasında hidroklorür. Çünkü bu reaksiyonlar bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaç maruziyeti ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak.
Memantin Hidroklorür
Akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, kalp yetmezliği konjestif, hepatit, lökopeni (nötropeni dahil), pankreatit, pansitopeni, Stevens-Johnson sendromu, intihar düşüncesi, trombositopeni, ve trombotik trombositopenik purpura.
Donepezil Hidroklorür
Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, kalp bloğu (her türlü), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom, pankreatit ve döküntü.
İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ
İdrar Alkalini Yapan İlaçlarla Memantin Kullanımı
Memantinin klerensi yaklaşık% 80 oranında azaltıldı pH 8'de alkalin idrar koşulları. Bu nedenle, idrar pH'ının değiştirilmesi alkalin durumu ilacın mümkün olduğunca birikmesine neden olabilir advers reaksiyonlarda artış. İdrar pH'ı diyet, ilaçlar (ör., karbonik anhidraz inhibitörleri, sodyum bikarbonat) ve klinik durumu hasta (ör., renal tübüler asidoz veya idrarın ciddi enfeksiyonları tract). Bu nedenle, memantin bu koşullar altında dikkatle kullanılmalıdır.
Memantinin Diğer N-metil-D-aspartat (NMDA) ile Kullanımı Antagonistler
Memantin hidroklorürün diğerleriyle birlikte kullanımı NMDA antagonistleri (amantadin, ketamin ve dekstrometorfan) olmamıştır sistematik olarak değerlendirilir ve bu kullanıma dikkatle yaklaşılmalıdır.
Diğer İlaçların Donepezil Metabolizması Üzerindeki Etkisi
CYP3A4 inhibitörleri (ör., ketokonazol) ve CYP2D6 (Örneğin., kinidin), donepezil metabolizmasını inhibe eder in vitro Varsa a. kinidin klinik etkisi bilinmemektedir.
CYP3A4 indükleyicileri (ör., fenitoin, karbamazepin, deksametazon, rifampin ve fenobarbital) eliminasyon oranını artırabilir donepezil.
Donepezil'in Antikolinerjiklerle Kullanımı
Etki mekanizmaları nedeniyle kolinesteraz donepezil hidroklorür dahil inhibitörler müdahale etme potansiyeline sahiptir antikolinerjik ilaçların aktivitesi ile.
Donepezil'in Kolinomimetik ve Diğerleriyle Kullanımı Kolinesteraz İnhibitörleri
Kolinesteraz olduğunda sinerjistik bir etki beklenebilir donepezil hidroklorür dahil inhibitörler ile eşzamanlı olarak verilir süksinilkolin, benzer nöromüsküler bloke edici ajanlar veya kolinerjik agonistler bethanechol gibi.
Risk Özeti
Gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur NAMZARIC veya aktif bileşenlerinin (memantin) kullanımı ile ilişkili hidroklorür ve donepezil hidroklorür) hamile kadınlarda. Olumsuz gelişimsel etkiler (ölüm ve azalmış vücut ağırlığı ve iskelet kemikleşme) memantin veya uygulanan sıçanların yavrularında gözlenmiştir minimal maternal toksisite ile ilişkili dozlarda hamilelik sırasında donepezil. Bu dozlar, önerilen günlük dozda insanlarda kullanılan dozlardan daha yüksektir NAMZARIC .
ABD genel nüfusunda tahmini arka plan klinik olarak tanındığında büyük doğum kusurları ve düşük riski gebelikler sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Büyük doğumun arka plan riski belirtilen popülasyon için kusurlar ve düşükler bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulaması (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) organogenez döneminde sıçanlara iskelet azalması ile sonuçlandı test edilen en yüksek dozda fetüslerde kemikleşme. Daha yüksek etkisiz doz olumsuz gelişimsel etkiler için (6 mg / kg) memantin dozunun 2 katıdır NAMZARIC'in önerilen insan günlük dozu (RHD) (28 mg memantin / 10 mg donepezil) vücut yüzey alanı (mg / m²) bazında.
Memantinin tavşanlara oral yoldan uygulanması (3, 10 veya 30 mg / kg / gün) organogenez döneminde hiçbir olumsuz sonuç vermedi gelişimsel etkiler. Test edilen en yüksek doz dozun yaklaşık 20 katıdır mg / m bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin. Sıçanlarda memantin (2, 6, veya 18 mg / kg / gün) çiftleşmeden önce ve çiftleşme sırasında oral olarak uygulandı kadınlar, organogenez dönemi boyunca veya emzirme boyunca devam ederler sütten kesime. Fetüslerde iskelet kemikleşmesinde azalma ve vücut azalması yavrulardaki ağırlık test edilen en yüksek dozda gözlendi. Daha yüksek etkisizlik olumsuz gelişimsel etkiler için doz (6 mg / kg / gün) dozunun 2 katıdır mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin.
Memantin oral uygulaması (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) emzirme boyunca geç gebelikten sütten kesmeye kadar sıçanlara yol açtı test edilen en yüksek dozda yavru ağırlıklarını azalttı. Daha yüksek etkisiz doz (6 mg / kg / gün) mg / m²'de NAMZARIC RHD'sinde memantin dozunun yaklaşık 2 katıdır temeli.
Donepezil Hidroklorür
Sıçanlara ve tavşanlara donepezil oral yoldan uygulanması organogenez döneminde olumsuz bir gelişim ile sonuçlanmadı etkileri. En yüksek dozlar (sırasıyla 16 ve 10 mg / kg / gün) yaklaşık olarak idi Sırasıyla 15 ve 7 kez, NAMZARIC'in RHD'sinde donepezil dozu a mg / m² bazında.
Dondurucu oral uygulama (1, 3 veya 10 mg / kg / gün) geç gebelik sırasında ve sütten kesime emzirme boyunca sıçanlara neden oldu test edilen en yüksek dozda ölü doğumlarda ve yavru ölümlerinde bir artış. Daha yüksek etkisiz doz (3 mg / kg / gün) dozunun yaklaşık 3 katıdır mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde donepezil.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar tartışılmaktadır etiketlemenin altında ve başka bir yerinde.
- Kardiyovasküler Koşullar
- Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
- Bulantı ve Kusma
- Genitoüriner Koşullar
- Nöbetler
- Pulmoner Koşullar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Çünkü klinik araştırmalar yaygın olarak yapılmaktadır değişen durumlar, a'nın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları ilaç, bir başkasının klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ilaç ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Memantin Hidroklorür
Memantin hidroklorür uzatılmış salım değerlendirildi orta ila 676 hastada çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma Alzheimer tipinde şiddetli demans (memantin 28 ile tedavi edilen 341 hasta) mg / gün dozu ve plasebo ile tedavi edilen 335 hasta) 24 hafta. Randomize edilen hastaların 236'sı 28 mg / gün memantin ile tedavi edildi ve Plasebo ile tedavi edilen 227, 3 ay önce stabil bir dozda donepezil üzerindeydi taramaya.
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Memantin Hidroklorür
Memantinin plasebo kontrollü klinik çalışmasında hidroklorür uzatılmış salım, memantindeki hastaların oranı hidroklorür uzatılmış salım 28 mg / gün doz grubunda ve plasebo grubunda advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakan% 10 ve% 6 idi sırasıyla. Memantin hidroklorürde en yaygın advers reaksiyon tedavinin kesilmesine yol açan uzun süreli serbest bırakılmış tedavi grubu idi baş dönmesi,% 1.5 oranında.
Memantin ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Hidroklorür
Memantin ile en sık görülen advers reaksiyonlar orta ila şiddetli Alzheimer hastalarında hidroklorür uzun süreli salınım memantinde en az% 5 sıklıkta meydana gelenler olarak tanımlanan hastalık hidroklorür uzatılmış salım grubu ve plasebodan daha yüksek bir frekansta baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi idi.
Tablo 1, insidansta meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir memantin hidroklorür uzatılmış salimli işlem görmüş grupta ≥% 2 ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana geldi.
Tablo 1: Memantin ile advers reaksiyonlar
orta ila şiddetli Alzheimer hastalarında hidroklorür uzun süreli salınım
hastalık
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (n = 335)% |
Memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg (n = 341)% |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 4 | 5 |
Kabızlık | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 1 | 2 |
Kusma | 1 | 2 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Grip | 3 | 4 |
Soruşturmalar | ||
Artan ağırlık | 1 | 3 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 1 | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 5 |
Somnolans | 1 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 3 | 4 |
Depresyon | 1 | 3 |
Saldırganlık | 1 | 2 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||
Hipertansiyon | 2 | 4 |
Hipotansiyon | 1 | 2 |
Donepezil Hidroklorür
Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar Donepezil Hidroklorür
Donepezil hidroklorürün kontrollü klinik çalışmalarında tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme oranı donepezil hidroklorür, hastalar için% 7'ye kıyasla yaklaşık% 12 idi plasebo ile tedavi edildi. En yaygın advers reaksiyonlar donepezilin en az% 2'sinde meydana gelenler olarak tanımlanan kesilme hidroklorür hastaları ve plasebo ile görülen insidansın iki veya daha fazlasında anoreksiya (% 2), bulantı (% 2), ishal (% 2) ve idrar yolu enfeksiyonu (% 2) idi.
Donepezil ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar Hidroklorür
Donepezil ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar Şiddetli Alzheimer hastalarında kontrollü klinik çalışmalarda hidroklorür hastalık, en az% 5 sıklıkta meydana gelenler olarak tanımlanır donepezil hidroklorür grubu ve plasebo oranının iki veya daha fazlasındaydı ishal, anoreksiya, kusma, bulantı ve ekimoz. En yaygın olumsuz kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen reaksiyonlar hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda uykusuzluk, kas vardı kramp ve yorgunluk.
Tablo 2, bir donepezil hidroklorür grubunda ve oranında ≥% 2 insidans Şiddetli Alzheimer hastalarında kontrollü çalışmalarda plasebodan daha büyük hastalık.
Tablo 2: Dondurucu ile advers reaksiyonlar
Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda hidroklorür
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Plasebo (n = 392)% |
Donepezil hidroklorür 10 mg / gün (n = 501)% |
Herhangi bir Olumsuz Olay Olan Hastaların Yüzdesi | 73 | 81 |
Bir bütün olarak beden | ||
Kaza | 12 | 13 |
Enfeksiyon | 9 | 11 |
Baş ağrısı | 3 | 4 |
Ağrı | 2 | 3 |
Sırt ağrısı | 2 | 3 |
Ateş | 1 | 2 |
Göğüs ağrısı | <1 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 3 |
Kanama | 1 | 2 |
Senkop | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 4 | 10 |
Kusma | 4 | 8 |
Anoreksiya | 4 | 8 |
Bulantı | 2 | 6 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 2 | 5 |
Metabolik ve Beslenme Sistemleri | ||
Artan kreatin fosfokinaz | 1 | 3 |
Dehidrasyon | 1 | 2 |
Hiperlipemi | <1 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 4 | 5 |
Düşmanlık | 2 | 3 |
Sinirlilik | 2 | 3 |
Halüsinasyonlar | 1 | 3 |
Somnolans | 1 | 2 |
Baş dönmesi | 1 | 2 |
Depresyon | 1 | 2 |
Karışıklık | 1 | 2 |
Duygusal değişkenlik | 1 | 2 |
Kişilik bozukluğu | 1 | 2 |
Cilt ve Ekler | ||
Egzama | 2 | 3 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır memantin hidroklorür ve donepezilin onay sonrası kullanımı sırasında hidroklorür. Çünkü bu reaksiyonlar bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir belirsiz boyutta, güvenilir bir şekilde tahmin etmek her zaman mümkün değildir ilaç maruziyeti ile sıklık veya nedensel bir ilişki kurmak.
Memantin Hidroklorür
Akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, kalp yetmezliği konjestif, hepatit, lökopeni (nötropeni dahil), pankreatit, pansitopeni, Stevens-Johnson sendromu, intihar düşüncesi, trombositopeni, ve trombotik trombositopenik purpura.
Donepezil Hidroklorür
Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, kalp bloğu (her türlü), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom, pankreatit ve döküntü.
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür NAMZARIC'in iki aktif bileşeni. Memantin için spesifik bir antidot yoktur hidroklorür doz aşımı bilinmektedir; bununla birlikte memantin eliminasyonu olabilir idrarın asitleştirilmesi ile arttırılır. Gibi üçüncül antikolinerjikler atropin, aşırı dozda donepezil hidroklorür için bir panzehir olarak kullanılabilir. İçinde aşırı doz vakalarını yönetmek, çoklu ilaç olasılığını düşünün katılım. Doz aşımı durumunda, 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehir Kontrol Merkezi'ni arayın en son öneri için. Genel olarak destekleyici önlemler alınmalıdır ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Memantin Hidroklorür
Doz aşımına en sık eşlik eden belirti ve semptomlar klinik çalışmalarda ve dünya çapında diğer memantin formülasyonları ile tek başına veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile birlikte pazarlama deneyimi ajitasyon, asteni, bradikardi, karışıklık, koma, baş dönmesi, EKG içerir değişiklikler, artan kan basıncı, uyuşukluk, bilinç kaybı, psikoz, huzursuzluk, yavaş hareket, uyku hali, stupor, kararsız yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma ve halsizlik. Bilinen en büyük yutma memantin, birlikte memantin alan bir kişide 2 gramdı belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla. Bu kişi koma yaşadı diplopi ve ajitasyon, ancak daha sonra iyileşti.
Memantin hidroklorüre katılan bir hasta uzun süreli salınan klinik çalışma istemeden 112 mg memantin aldı hidroklorür 31 gün boyunca günlük olarak uzatılmış ve serum artışı yaşamıştır ürik asit, yüksek serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı.
Aşırı memantin dozlarında ölüm kaydedilmemiştir tek başına. Memantin olduğunda çok nadiren ölümcül bir sonuç bildirilmiştir çoklu ilaçlarla aşırı dozun bir parçası olarak yutulur; bu durumlarda, memantin ve ölümcül sonuç arasındaki ilişki belirsizdir.
Donepezil Hidroklorür
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz oluşmasına neden olabilir şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgısı ile karakterize kolinerjik kriz terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlar. Kas zayıflığının arttırılması bir olasılıktır ve eğer ölümle sonuçlanabilir solunum kasları söz konusudur. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. İntravenöz etki için titre edilen atropin sülfat önerilir: başlangıç dozu 1.0 ila Klinik yanıta dayalı sonraki dozlarla 2.0 mg IV. Atipik kan basıncı ve kalp atış hızında yanıtlar diğerleriyle birlikte bildirilmiştir kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında kolinomimetikler glikopirrolat. Dondurucu hidroklorür ve / veya bunun olup olmadığı bilinmemektedir metabolitler diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya) ile uzaklaştırılabilir hemofiltrasyon).
Hayvanlarda doza bağlı toksisite belirtileri dahildir azaltılmış spontan hareket, eğilimli konum, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon klonik konvülsiyonlar, depresif solunum, tükürük salgısı, miyoz, titreme, fasikülasyon ve alt gövde yüzey sıcaklığı.
NAMZARIC
NAMZARIC, birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdir bireysel memantin hidroklorür uzatılmış salım ve donepezil hidroklorür.
Memantin ve donepezil maruziyeti (AUC ve Cmax) beslenen veya aç olan durumda NAMZARIC uygulamasını takiben benzerdi. Ayrıca, NAMZARIC uygulamasını takiben memantin ve donepezil maruziyeti elma püresine serpilmiş bozulmamış kapsül veya kapsül içeriği benzerdi sağlıklı konular.
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Atılır ağırlıklı olarak idrarda değişmez ve terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir yaklaşık 60-80 saat. Günde bir kez 28 mg memantin karşılaştıran bir çalışmada hidroklorür, günde iki kez memantin hidroklorür, Cmax'a 10 mg uzatılmış salım ve AUC0-24 değerleri memantin hidroklorür için% 48 ve% 33 daha yüksekti sırasıyla uzun süreli salım dozaj rejimi.
Emilim
Çok doz memantin uygulamasından sonra hidroklorür uzatılmış salım, memantin pik konsantrasyonları 9-12 civarında meydana gelir doz sonrası saatler. Memantin emiliminde fark yoktur hidroklorür, kapsül bozulmadan alındığında veya içerik elma püresine serpilir.
Tek doz uygulamadan sonra fark yoktur memantin hidroklorür için Cmax veya AUC bazlı memantin maruziyetinde ilaç ürünü yiyecekle veya boş bir yere uygulandığında uzun süreli salım mide. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra ulaşılır aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra yiyecekle.
Dağıtım
Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).
Metabolizma
Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi, önemli bir rol oynamaz memantin metabolizması.
Eliminasyon
Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır değişmedi ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahip. Hakkında Uygulanan ilacın% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı dönüştürülür öncelikle minimal NMDA reseptörüne sahip üç polar metabolite antagonistik aktivite: N-glukuronid konjugatı, 6-hidroksi memantin ve 1-nitroso-deamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana ilacın ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu içerir.