Rayaldee

Ryaldi

Kalsifediol

Kapsül

D3 analogu, evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan erişkin hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisi ve 30 ng / ml'den daha az serum toplam 25-hidroksivitamin d seviyeleri için endikedir.

Kullanım Kısıtlamaları

RAYALDİ, evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda veya diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisi için endike değildir.

Dozaj Ve Uygulama Yöntemi Hakkında Önemli Bilgiler

• Tedaviye başlamadan önce serum kalsiyum seviyelerinin 9.8 mg / dl'nin altında olduğundan emin olun.
• Hastalara rayaldee kapsüllerini tamamen yutmalarını söyleyin.
• Hastalara kaçırılan dozu atlamalarını ve ilacı bir sonraki düzenli olarak planlanan zamanda devam ettirmelerini söyleyin. Ekstra doz vermeyin.

Başlangıç Dozu Ve Doz Titrasyonu

• RAİALDİ'NİN başlangıç dozu, yatmadan önce günde bir kez oral olarak verilen 30 mcg'dir.
• Rayaldi'nin idame dozu, 30 ila 100 ng/mL'lik toplam serum 25-hidroksivitamin D seviyesini, istenen terapötik aralıkta bozulmamış paratiroid hormonu (PTH) seviyesini, normal aralıkta serum kalsiyum seviyesini (düşük albümin için ayarlanmış) ve serum fosfor seviyesini hedeflemelidir.5.5 mg/dl'nin altında.
• Serum kalsiyum, serum fosfor, toplam 25-hidroksivitamin D ve bozulmamış PTH seviyelerini tedaviye veya doz ayarına başladıktan en az 3 ay sonra ve en az 6-12 ayda bir izleyin.
• Sağlam PTH istenen terapötik aralığın üzerinde kalırsa, yaklaşık 3 ay sonra yatmadan önce günde bir kez oral olarak 60 mcg'ye kadar dozu artırın. Dozu arttırmadan önce, serum kalsiyum seviyelerinin 9.8 mg/dl'nin altında, serum fosforunun 5.5 mg/dl'nin altında ve serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin 100 ng/ml'nin altında olduğundan emin olun.
• Serum kalsiyum sürekli hiperkalsemi riskini azaltmak için normal aralığı aşarsa veya serum toplam 25-hidroksivitamin D sürekli 100 ng/ml'yi aşarsa , kemik hastalığının adinamik riskini azaltmak için bozulmamış PTH sürekli ve anormal derecede düşükse dozajı askıya alın.

Kimse.

UYARILAR

Kompozisyon bölümü önlemler içerir.

ÖNLEMLER

Hiperkalsemi

Raialdi tedavisi sırasında hiperkalsemi oluşabilir. Akut hiperkalsemi, kardiyak aritmiler ve nöbet riskini artırabilir ve digitalisin kalp üzerindeki etkisini güçlendirebilir. Kronik hiperkalsemi, damarların ve diğer yumuşak dokuların genelleştirilmiş kalsifikasyonuna yol açabilir. Şiddetli hiperkalsemi acil bakım gerektirebilir.

Hiperkalsemi, yüksek dozda kalsiyum içeren ilaçlar, tiyazid diüretikler veya diğer D vitamini bileşikleri ile birlikte ağırlaşabilir.ek olarak, D vitamini bileşikleri ile eşzamanlı olarak yüksek miktarda kalsiyum ve fosfat alımı hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye yol açabilir. Bu durumlarda, serum kalsiyum seviyelerinin sık izlenmesi ve RAİALDİ ilacının doz ayarlaması gerekli olabilir. RAİALDİ ile tedaviye başlamadan önce hiperkalsemi öyküsü olan hastalar, tedavi sırasında Olası hiperkalsemi açısından daha sık görülmelidir.

Hastalar, yorgunluk hissi, açık düşünme zorluğu, iştahsızlık, bulantı, kusma, kabızlık, susuzluk artışı, idrara çıkma ve kilo kaybı gibi yüksek serum kalsiyum belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir.

Digitalis Toksisitesi

Radyasyon da dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi, digitalis toksisitesi riskini artırır. Rayaldee kullanan hastalarda, digitalis bileşikleri ile eş zamanlı olarak, hem serum kalsiyumunu hem de hastaları digitalis toksisitesinin belirtileri ve semptomları için izleyin ve rayaldee dozunun başlangıcında veya ayarlanmasında izleme sıklığını artırın.

Adinamik Kemik Hastalığı

Sağlam PTH seviyeleri rayaldee tarafından anormal derecede düşük seviyelere bastırılırsa, adinamik kemik hastalığı ve ardından artmış kırık riski gelişebilir. Sağlam PTH seviyesini izleyin ve gerekirse RAYALDİ dozunu ayarlayın.

Klinik olmayan Toksikoloji

Karsinojenez, Mutagenez, Doğurganlık Bozukluğu

Rash2 transgenik farelerin 26 haftalık çalışmasında, kalsifediol ile ilişkili neoplastik değişiklikler, subkutan dozlarda 3, 10 ve 33 mcg/kg/gün gözlenmedi.

Yapay or doğal koşullar altında mutagenicity studies have not been performed with RAYALDEE. No genotoxic or mutagenic effects have been reported with calcifediol.

Kalsifediolün sıçanlarda doğurganlık üzerinde önemli bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Teratojenik etkiler

Gebelik Kategorisi C: Calcifediol has been shown to be teratogenic in rabbits when given in doses of 8 to 16 times the human dose of 60 mcg/day, based on body surface area. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. RAYALDEE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies potential risk to the fetus.

Kalsifediolün gebeliğin 6. ve 18. günlerinden itibaren üreme tavşanlarına oral olarak uygulandığında, yavruların kaba bir visseral ve iskelet muayenesi, bu bileşiğin 25 ve 50 mcg/kg/gün dozlarında teratojenik olduğunu göstermiştir. 5 mcg/kg/gün dozu teratojenik değildi. Sıçanlarda yapılan benzer bir çalışmada, kalsifediol, 60 mcg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.

Emek Ve Teslimat

Bu ilacın doğum ve doğum sırasında anne ve fetus üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Mevcut sınırlı kanıtlar, kalsifediolün insan sütüne iyi atılmadığını göstermektedir. Rayaldi'yi emziren bir kadına uygularken dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik kullanım

Raialdi ilacının pediatrik hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanımlar

RAYALDEE plasebo kontrollü klinik çalışmaların toplam faz 3 katılımcılarının %63'ü ≥65 yaş ve %22'si ≥75 yaşındaydı. 65 yaş üstü denekler ile daha genç denekler arasında RAYALDİ'NİN güvenliği veya etkinliği konusunda genel bir fark görülmemiştir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Alt grup analizi, evre 3 kronik böbrek hastalığı olan hastalar ile evre 4 böbrek hastalığı olan hastalar arasında etkinlikte hiçbir fark göstermedi. Güvenlik sonuçları bu alt gruplarda aynıydı. 2.veya 5. evre kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisinde rayaldi ilacının güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Aşağıdaki önemli ADVERS REAKSİYONLAR etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Hiperkalsemi
• Adinamik Kemik Hastalığı

Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yürütüldüğünden, gözlemlenen advers reaksiyon oranları diğer çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tablo 1'deki veriler, aşağıda açıklanan iki ana çalışmadan elde edilmiştir. Bu veriler, 6 ay boyunca günde 30 veya 60 mcg RAYALDEE deneklerinin 285'ine Maruz kalmayı yansıtmaktadır (ortalama 24 hafta, Aralık 1 ila 31 hafta). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 idi (Aralık 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkekti, %65'i beyazdı ve %32'si Afrikalı-Amerikalı veya siyahtı. Başlangıçta, hastalar sekonder hiperparatiroidizm, makroalbüminüri olmayan 3. (%52) veya 4. (%48) evre kronik böbrek hastalığı ve 30 ng/ml'den daha az serum toplam 25hidroksivitamin D seviyesine sahipti. Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diabetes mellitus ve arteriyel hipertansiyondu ve başlangıçta ortalama tahmini GFR 31 ml / dak / 1 idi.73m2. Başlangıçta, kan plazmasındaki bozulmamış PTH'NİN ortalama seviyesi 148 pg / ml, ortalama serum kalsiyum seviyesi-9 idi.2 mg/dl, ortalama serum fosfor seviyesi 3 idi.7 mg/dl ve ortalama serum 25-hidroksivitamin D 20 ng / ml idi

Tablo 1, Birleşik plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDİ kullanımı ile ilişkili yaygın advers reaksiyonları özetlemektedir. Bu ADVERS REAKSİYONLAR başlangıçta mevcut değildi, rayaldi alırken plaseboya göre daha sık görülüyordu ve RAYALDİ ile tedavi edilen hastaların en az %1,4'ünde görülüyordu.

Tablo 1: plasebo kontrollü çalışmalarda yaygın ADVERS REAKSİYONLAR, RAYALDİ ile tedavi edilen hastaların ≥%1.4'ünde bildirilmiştir

Artan Serum Kalsiyum Seviyeleri

RAYALDEE'YE randomize edilen hastalar, plaseboya randomize edilen hastalara göre serum kalsiyumunda (p<0.001) daha büyük bir ortalama (GP) artış yaşadı [t. e. RAYALDEE'DE 0.2 (0.02) mg / dl, başlangıç seviyesinden çalışmanın sonuna kadar plaseboda 0.1 (0.03) mg / dl'dir]. RAİALDİ tedavi grubunda altı kişi (%2) ve plasebo grubunda hiç kimse (%0) belirli bir hiperkalsemi protokolü için doz azaltımı gerektirmedi (iki ardışık serum kalsiyum değeri 10.3 mg / dl'yi aştı). RAYALDİ ile tedavi edilen hastaların toplam %4.2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %2.1'i, normalin üst sınırının (10.5 mg/dl) üzerinde en az 1 serum kalsiyum artışı yaşadı)

Serum Fosfor Artışı

RAYALDEE'YE randomize edilen hastalar, plaseboya randomize edilen hastalara göre serum fosforunda daha büyük bir ortalama (GP) artış yaşadı [t. e. RAYALDEE'DE 0.2 (0.03) mg / dl, başlangıç seviyesinden çalışmanın sonuna kadar plaseboda 0.1 (0.04) mg / dl'dir]. RAİALDİ tedavi grubundaki bir denek (%0.4), plasebo grubundaki hastaların yokluğuna kıyasla, belirli bir protokol hiperfosfatemi (çalışma ilacıyla ilişkili olarak kabul edilen iki ardışık serum fosfor değeri >5.5 mg/dl) gözlemlemiştir. RAYALDİ ile tedavi edilen hastaların toplam %45'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %44'ü, normalin üst sınırının (4.5 mg/dl) üzerinde serum fosfor seviyelerinde en az bir artış yaşadı)

RAİALDİ'NİN aşırı uygulanması hiperkalsiüri, hiperkalsemi, hiperfosfatemi veya aşırı miktarda bozulmamış PTH'YE neden olabilir. D vitamini doz aşımının yaygın belirtileri kabızlık, iştah azalması, dehidratasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas güçsüzlüğü veya kusmayı içerebilir.

RAİALDİ ilacı ile akut kazara aşırı dozun tedavisi genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Doz aşımı kısa bir süre içinde tespit edilirse, daha fazla emilimi önlemek için kusmaya neden olun veya mide lavajı yapın. Serum ve idrarda seri kalsiyum ölçümleri alın ve hiperkalseminin neden olduğu elektrokardiyografik anormallikleri değerlendirin. Ekstra kalsiyum almayı bırakın. Kan serumunda kalıcı ve belirgin şekilde artmış kalsiyum seviyeleri ortaya çıktığında, standart tıbbi bakım ile tedavi edilir.

Kalsifediol diyaliz ile önemli ölçüde ortadan kaldırılmaz.

Tekrarlanan klinik çalışmalar ile uygulama RAYALDEE düzeyini yükselterek toplam 25 digidroksivitamina D serum bağlandı ile ilgili artan konsantrasyonları ile toplam 1,25 digidroksivitamina D ve serum düzeylerinde azalma olduğu gibi PTH dolaşan, kan plazması, наблюдавшимся ilk iki hafta boyunca tedavi RAYALDEE.

Emilim

Beslenme etkisi çalışması 30 mcg ve 60 mcg RAYALDİ dozları ile yapılmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde 450 mcg supraterapi dozu ile yapılan bir gıda etkisi çalışması, yüksek yağlı, yüksek kalorili gıdalarla RAYALDİ uygulandığında maksimum serum kalsifediol konsantrasyonunda (Cmax) yaklaşık 5 kat artış ve auc0-t'de 3.5 kat artış gösterdi.oruç ile karşılaştırıldığında.

Kalsifediol maruziyeti, sekonder hiperparatiroidizm, kronik böbrek hastalığı ve D vitamini eksikliği olan hastalara RYALDİ'NİN yatmadan önce tekrarlanan günlük uygulamasını takiben 30 ila 90 mcg doz aralığında orantılı olarak artmıştır.serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin stabil seviyeleri yaklaşık 3 ay sonra elde edilir.

Dağıtım

Kalsifediol plazma proteinlerine yoğun olarak bağlanır (>98%). Ortalama görünür dağılım hacmi, tek bir oral RAYALDİ dozunu takiben sağlıklı bireylerde 8.8 l ve tekrarlanan dozdan sonra evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda 30.1 l'dir.

Giderme

Kalsifediolün ortalama yarı ömrü, raialdi ilacının tek bir dozunu takiben sağlıklı kişilerde yaklaşık 11 gündür ve ilacı günde bir kez tekrar aldıktan sonra evre 3 veya evre 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yaklaşık 25 gündür.

Metabolizma

Kalsifediolden kalsitriol üretimi, böbreklerde ve diğer dokularda bulunan enzim 1-alfa hidroksilaz CYP27B1 tarafından katalize edilir. D vitaminine duyarlı tüm dokularda bulunan CYP24A1, hem kalsifediol hem de kalsitriolü inaktif metabolitlere katabolize eder.

Atılım

Kalsifediol atılımı esas olarak safra dışkısı yoluyla gerçekleşir.