Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 27.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
RAYALDEE bir D vitamini3 - Yetişkinlerde sekonder hiperparatiroidizmin tedavisi için belirtilen analog Evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalar ve 25 ng / mL'den az 25-hidroksivitamin D toplam serum değerleri .
Uygulama kısıtlamaları
RAYALDEE, evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda veya diyalizli son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizmin tedavisi için endike değildir.
önemli doz ve uygulama bilgileri
- tedaviye başlamadan önce serum kalsiyumun 9.8 mg / dL'nin altında olduğundan emin olun.
- Hastalara RAYALDEE kapsüllerini tamamen yutmasını söyleyin.
- hastalara kaçırılan bir dozu atlamalarını ve ilacı düzenli olarak planlanan bir sonraki saatte almaya devam etmelerini söyleyin. Ek bir doz vermeyin.
Başlangıç dozu ve doz titrasyonu
- RAYALDEE'nin başlangıç dozu, yatmadan önce günde bir kez oral yoldan uygulanan 30 ug'dur
- RAYALDEE idame dozu, 30 ila 100 ng / mL arasındaki toplam 25-hidroksivitamin D serum değerlerine dayanmalıdır, paratiroid hormonunun bozulmamış seviyeleri (PTH) istenen terapötik aralık dahilinde, serum kalsiyum (düşük albümin için düzeltildi) normal aralıkta ve serum fosforu 5 ng / mL hedefin altında..5 mg / dL .
- serum kalsiyum, serum fosfor, toplam serum 25-hidroksitamin D ve bozulmamış PTH seviyelerini tedavinin başlamasından veya doz ayarlamasından en az 3 ay sonra ve en az 6 ila 12 ayda bir izleyin.
- Bozulmamış PTH istenen terapötik aralığın üzerinde kalırsa, yatmadan önce günde yaklaşık 3 ay sonra dozu oral olarak 60 ug'a yükseltin. Dozu artırmadan önce, serum kalsiyumun 9.8 mg / dL'nin altında, serum fosforunun 5.5 mg / dL'nin altında ve serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin 100 ng / mL'nin altında olduğundan emin olun .
- Serum kalsiyum hiperkalsemi riskini azaltmak için sürekli olarak normal aralığın üzerindeyse, adinamik kemik hastalığı riskini azaltmak için bozulmamış PTH kalıcı ve alışılmadık derecede düşük olduğunda dozu bırakın, veya serum toplam 25-hidroksivitamin D sabit ise 100 ng / mL'dir. Bu laboratuvar değerleri normalleştikten sonra düşük dozda yeniden başlatın.
Yok.
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hiperkalsemi
Hiperkalsemi RAYALDEE tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Akut hiperkalsemi, düzensiz kalp atışı ve nöbetler riskini artırabilir ve dijitalin kalp üzerindeki etkisini artırabilir. Kronik hiperkalsemi genel vasküler kalsifikasyona ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna yol açabilir. Şiddetli hiperkalsemi acil bakım gerektirebilir.
Hiperkalsemi, yüksek dozlarda kalsiyum içeren preparatlar, tiazid diüretikleri veya diğer D vitamini bileşiklerinin birlikte uygulanmasıyla şiddetlenebilir. Ek olarak, D vitamini bileşikleriyle aynı anda yüksek seviyelerde kalsiyum ve fosfat hiperkalsüri ve hiperfosfatemiye yol açabilir. Bu durumlarda, serum kalsiyum ve RAYALDEE doz ayarlarının sık sık izlenmesi gerekebilir. RAYALDEE tedavisine başlamadan önce hiperkalsemi öyküsü olan hastalar, tedavi sırasında olası hiperkalsemi açısından daha sık izlenmelidir.
Hastalar yorgunluk, açık düşünme zorluğu, iştahsızlık, bulantı, kusma, kabızlık, artan susuzluk, artan idrara çıkma ve kilo kaybı gibi serum kalsiyum seviyelerinin belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir.
Dijital toksisite
RAYALDEE dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi, dijital toksisite riskini artırır. RAYALDEE'yi sayısallaştırılmış bileşiklerle aynı anda kullanan hastalarda, hem serum kalsiyumunu hem de hastaları dijital toksisite belirtileri ve semptomları açısından izleyin ve RAYALDEE dozunu başlatırken veya ayarlarken izleme sıklığını artırın
Adinamik kemik hastalığı
Bozulmamış PTH RAYALDEE seviyeleri alışılmadık derecede düşük seviyelere bastırılırsa, adinamik kemik hastalığı ve ardından kırık riski artabilir. Bozulmamış PTH değerlerini izleyin ve gerekirse RAYALDEE dozunu ayarlayın.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
3, 10 ve 33 mcg / kg / gün subkütan dozlarda, 26 haftalık transgenik rasH2 fare çalışmasında kalsifediole atfedilebilecek neoplastik değişiklikler gözlenmemiştir.
in vitro veyain vivo mutajenite çalışmaları RAYALDEE ile yapılmamıştır. Kalsifediol ile genotoksik veya mutajenik etki bildirilmemiştir.
Kalsifediolün sıçanlarda doğurganlık üzerinde anlamlı bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C: Kalsifediolün, vücut yüzeyine göre insan dozunun 60 mcg / gün 8 ila 16 katı dozlarda uygulandığında tavşanlarda teratojenik olduğu bulunmuştur. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. RAYALDEE hamilelik sırasında sadece potansiyel kullanım fetus için potansiyel bir riski haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
6. kalsifediol ise. 18'e kadar. gebelik günü, tavşana oral yoldan uygulandı, yavruların kaba viseral ve iskelet muayenesi, bileşiğin 25 ve 50 ug / kg / gün dozlarında teratojenik olduğunu gösterdi. 5 mcg / kg / gün'lük bir doz teratojenik değildir. Sıçanlarda yapılan benzer bir çalışmada, kalsifediol 60 mcg / kg / gün'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.
İş ve teslimat
Bu ilacın doğum ve doğum sırasında anne ve fetus üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Emziren anneler
Sınırlı kanıt, kalsifediolün anne sütüne zayıf bir şekilde atıldığını göstermektedir. Hemşirelik bir kadına RAYALDEE verildiğinde dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik kullanım
RAYALDEE'nin güvenliği ve etkinliği pediyatrik hastalarda belirlenmemiştir.
Geriatrik uygulama
RAYALDEE ile yapılan faz 3 plasebo kontrollü klinik çalışmalardaki toplam denek sayısının% 63'ü 65,% 22'si 75 idi. 65 yaşın üzerindeki denekler ve daha genç denekler arasında RAYALDEE'nin güvenliği veya etkinliği konusunda genel bir fark gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Alt grup analizinde evre 3 kronik böbrek hastalığı olan hastalar veya evre 4 hastalığı olan hastalar arasında etkinlik farkı gözlenmemiştir. Güvenlik sonuçları bu alt gruplarda benzerdi. Evre 2 veya evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve diyalizde son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizmin tedavisinde RAYALDEE'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Aşağıdaki önemli yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak ele alınmaktadır:
- Hiperkalsemi
- Adinamik kemik hastalığı
Klinik çalışma deneyimi
Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, gözlenen yan etkiler diğer çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.
Tablo 1'deki veriler, aşağıda açıklanan onayla ilgili iki çalışmadan alınmıştır. Bu veriler, 285 hastanın 6 aya kadar günde 30 veya 60 mcg'ye maruz kalmasını yansıtmaktadır (ortalama 24 hafta, aralık 1 ila 31 hafta). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 idi (aralık 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkek,% 65'i beyaz ve% 32'si Afrikalı-Amerikalı veya siyahtır. Çalışmanın başında, deneklerin ikincil hiperparatiroidizmi vardı, evre 3'te kronik böbrek hastalığı (% 52) veya 4 (% 48) makroalbüminüri ve serumda 30 ng / mL'den az toplam 25hidroksivitamin D seviyesi olmadan. Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diyabet ve yüksek tansiyon idi ve başlangıçta tahmini ortalama GFR 31 mL / dak / 1.73 m² idi. Çalışmanın başlangıcında, ortalama plazma bozulmamış PTH 148 pg / mL, ortalama serum kalsiyum 9.2 mg / dL, ortalama serum fosfor sahtekarlığı 3.7 mg / dL) ve ortalama serum 25-hidroksivitamin D 20 ng / mL oldu .
Tablo 1, havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDEE kullanımı ile ilişkili yaygın yan etkileri göstermektedir. Bu yan etkiler çalışmanın başlangıcında ortaya çıkmadı, RAYALDEE'de plasebodan daha yaygındı ve RAYALDEE ile tedavi edilen hastaların en az% 1.4'ünde meydana geldi
Tablo 1: ≥1'de bildirilen plasebo kontrollü çalışmalarda yaygın yan etkiler. RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin% 4'ü
Yan etkiler | Plasebo N = 144 % | RAYALDEE N = 285 % |
Anemi | 3.5 | 4.9 |
Nazofarenjit | 2.8 | 4.9 |
kan kreatinin arttı | 1.4 | 4.9 |
Dispne | 2.8 | 4.2 |
1 | 2.1 | 3.5 |
Konjestif kalp yetmezliği | 0.7 | 3.5 |
1 | 2.8 | 3.2 |
Bronşit | 0.7 | 2.8 |
Hiperkalemi | 0.7 | 2.5 |
Osteoartrit | 0.7 | 2.1 |
Hiperürisemi | 0.7 | 1.8 |
Prellung | 0.0 | 1.8 |
Zatürree | 0.7 | 1.4 |
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı | 0.0 | 1.4 |
Serum kalsiyumunda artış
RAYALDEE'ye randomize edilen hastalar serum kalsiyumunda (P <0.001) randomize hastalardan plaseboya göre daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı [ör., taban çizgisinden deneme sonuna kadar plasebo üzerinde 0.1 (0.03) mg / dL'ye karşı RAYALDEE üzerinde 0.2 (0.02) mg / dL]. RAYALDEE tedavi grubunda altı denek (% 2) ve plasebo grubunda hiçbir denek (% 0) protokol tanımlı hiperkalsemi (10.3 mg / dL'nin üzerinde iki ardışık serum kalsiyum değeri) için doz azaltımı gerektirmedi. RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin toplam% 4.2'si ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.1'i, normal değerin üst sınırının (10.5 mg / dL) üzerinde serum kalsiyumunda en az 1 artış yaşadı.
Serum fosforunda artış
RAYALDEE'ye randomize edilen hastalar, serum fosforunda plasebo ile randomize edilen hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) artış gösterdi [yani RAYALDEE'de 0, 2 (0, 03) mg / dL'ye karşı plasebo ile 0, 1 (0, 04) mg / dL başlangıçtan çalışmaya]. RAYALDEE tedavi grubundaki bir denek (% 0.4), plasebo grubundaki hiçbir denek ile karşılaştırıldığında protokol tanımlı hiperfosfatemi (bir çalışma ilacı olarak elde edilen iki ardışık serum fosfor değeri> 5.5 mg / dL) ile karşılaştı. Genel olarak, RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin% 45'i ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 44'ü serum fosforunda normal değerin üst sınırının (4, 5 mg / dL) üzerinde en az bir artışa sahipti.
Aşırı RAYALDEE uygulaması hiperkalsemi, hiperkalsemi, hiperfosfatemi veya bozulmamış PTH'nin aşırı baskılanmasına neden olabilir. D vitamini doz aşımının yaygın belirtileri kabızlık, iştah kaybı, dehidrasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas güçsüzlüğü veya kusma olabilir.
Akut kazara aşırı dozun RAYALDEE ile tedavisi genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Doz aşımı kısa sürede keşfedilirse, daha fazla emilimi önlemek için bir emese neden olun veya mide lavajı yapın. Seri serum ve idrar kalsiyum ölçümleri alın ve hiperkalsemi nedeniyle elektrokardiyografik anormallikleri değerlendirin. Ek kalsiyumu durdurun. Kalıcı ve önemli ölçüde artmış serum kalsiyum seviyeleri yaşıyorsanız standart tıbbi bakım ile tedavi edin.
Kalsifediol diyaliz ile önemli ölçüde çıkarılmaz.
Tekrarlanan doz rayalde ile yapılan klinik çalışmalarda, 25hidroksivitamin D'lik artmış toplam serum konsantrasyonları, 1,25-dihidroksivitamin D'nin toplam serum konsantrasyonlarında karşılık gelen artışlar ve RAYALDEE Tedavisinin ilk iki haftasında dolaşımdaki plazma bozulmamış PTH'deki azalmalar ile ilişkilendirilmiştir. .
Emilim
RAYALDEE'den 30 mcg ve 60 mcg dozlarla gıda etkileri ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde supraterapötik 450 mcg doz ile yapılan bir gıda etkisi çalışması, serumdaki maksimum kalsifediol konsantrasyonunda yaklaşık 5 kat artış göstermiştir (CMaks) ve AUC'de 3,5 kat artış0 tRAYALDEE'ye oruçla karşılaştırıldığında yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemek verildiğinde.
Sekonder hiperparatiroidizm, kronik böbrek hastalığı ve D vitamini yetmezliği olan hastalarda yatmadan önce RAYALDEE'nin tekrar tekrar uygulanmasından sonra kalsifediole maruz kalma 30 ila 90 ug doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin kararlı durum seviyelerine yaklaşık 3 ay sonra ulaşılır.
Dağıtım
Kalsifediol büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (>% 98). Tek bir oral RAYALDEE dozundan sonra sağlıklı gönüllülerde ortalama görünür dağılım hacmi 8.8 L ve tekrarlanan dozlamadan sonra evre 3 veya 4'te kronik böbrek hastalığı olan hastalarda 30.1 L'dir.
Eliminasyon
Kalsifediolün ortalama eliminasyon yarılanma ömrü, tek bir RAYALDEE dozundan sonra sağlıklı bireylerde yaklaşık 11 gündür ve günde bir kez dozlandıktan sonra evre 3 veya 4'te kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yaklaşık 25 gündür.
Metabolizma
Kalsifediolden kalsitriol üretimi, böbrek ve diğer dokularda 1-alfa-hidroksilaz enzimi CYP27B1 tarafından katalize edilir. Tüm D vitamini reaktif dokularında bulunan CYP24A1, hem kalsifediol hem de kalsitriolü inaktif metabolitlere katabolize eder.
Eliminasyon
Kalsifediol esas olarak safra kanalı yoluyla atılır.