Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 30.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
UYARILAR
Bir parçası olarak içerir ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Hiperkalsemi
Hiperkalsemi RAYALDEE tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Akut hiperkalsemi kalbin riskini artırabilir Aritmiler ve nöbetler ve digitalisin etkisi üzerindeki etkisini etkileyebilir Kalpler. Kronik hiperkalsemi genel vasküler kalsifikasyona ve diğer yumuşak dokulara yol açabilir Kireç. Şiddetli hiperkalsemi acil bakım gerektirebilir.
Hiperkalsemi eşlik eden insanlar tarafından şiddetlendirilebilir Kalsiyum, tiazid içeren yüksek dozda preparatların uygulanması Diüretikler veya diğer D vitamini bileşikleri. Ek olarak, yüksek kalsiyum alımı ve fosfat D vitamini bileşikleri ile birlikte hiperkalsiüriye yol açabilir ve hiperfosfatemi. Bu koşullar altında yaygın serum kalsiyum izleme ve RAYALDEE doz ayarlamaları gerekebilir. Hikayesi olan hastalar RAYALDEE tedavisine başlamadan önce hiperkalsemi izlenmelidir tedavi sırasında olası hiperkalsemi için daha yaygındır.
Hastalar belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir yorgunluk, düşünme güçlüğü dahil olmak üzere artmış serum kalsiyum açıkça iştah kaybı, bulantı, kusma, kabızlık, artan susuzluk, artan idrara çıkma ve kilo kaybı.
Dijital toksisite
RAYALDEE dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi riskini artırır dijital toksisite. RAYALDEE'yi digitalis ile aynı anda kullanan hastalarda bu nedenle hem serum kalsiyumunu hem de hastaları belirti ve semptomları açısından izleyin dijital toksisite ve başlatma sırasında izleme sıklığını artırmak veya RAYALDEE dozunu ayarlayın .
Adinamik kemik hastalığı
Adinamik kemik hastalığı ve ardından artmış risk Bozulmamış PTH seviyeleri RAYALDEE tarafından bastırılırsa kırıklar gelişebilir alışılmadık derecede düşük değerler. Bozulmamış PTH seviyelerini izleyin ve RAYALDEE dozunu ayarlayın ihtiyaç.
Klinik olmayan toksikoloji
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Neoplastik değişiklik yok. kalsifediole 3, 10 ve 33 mcg / kg / gün subkütan dozlarda gözlendi 26 haftalık rasH2 transgenik fare çalışmasında.
İn vitro veya in vivo mutajenite çalışmaları değildi RAYALDEE ile gerçekleştirilir. Genotoksik veya mutajenik etki bildirilmemiştir kalsifediol ile.
Kalsifediol önemli ölçüde gösterilmemiştir Sıçanlarda doğurganlık üzerindeki etkiler.
Belirli popülasyonlarda kullanın
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C: Kalsifediol gösterilmiştir insandan 8 ila 16 kat dozlarda uygulandığında tavşanlarda teratojenik olun Vücut yüzeyine göre günde 60 mcg doz. Yeterli ve yok hamile kadınlarda iyi kontrollü çalışmalar. RAYALDEE kullanılırken kullanılmalıdır Hamilelik sadece potansiyel kullanım fetus için potansiyel bir riski haklı çıkarsa.
Kalsifediol oral olarak üzerinde yetiştirilen tavşanlar üzerinde Hamilelik günü, kaba visseral ve iskelet muayenesi yavruların bileşiğin 25 ve 50 dozlarında teratojenik olduğunu gösterdi mcg / kg / gün. 5 mcg / kg / gün'lük bir doz teratojenik değildir. Benzer bir çalışmada Sıçanlar, kalsifediol, 60'a kadar olan dozlarda teratojenik değildi mcg / kg / gün.
İş ve teslimat
Bu ilacın anne ve fetus üzerindeki etkisi İş ve teslimat bilinmemektedir.
Emziren anneler
Sınırlı kanıt, kalsifediolün olduğunu göstermektedir anne sütüne kötü bir şekilde atıldı. RAYALDEE olduğunda dikkatli olunmalıdır emziren bir kadına uygulanır.
Pediatrik kullanım
RAYALDEE'nin güvenliği ve etkinliği değildi pediyatrik hastalarda kurulmuştur.
Geriatrik uygulama
Faz 3'teki toplam denek sayısı RAYALDEE tarafından yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalar,% 63'ü 65 yaşında ve 65 yaşındaydı Yaş ve% 22'si 75 yaşındaydı. Güvenlikte genel bir fark yok veya RAYALDEE'nin etkinliği 65 yaşından büyük denekler arasında gözlenmiştir son konular.
Böbrek yetmezliği
Hastalar arasında etkinlik farkı gözlenmedi evre 3 kronik böbrek hastalığı veya alt grupta evre 4 hastalığı olanlar Analiz. Güvenlik sonuçları bu alt gruplarda benzerdi. Güvenlik ve İkincil hiperparatiroidizm tedavisinde RAYALDEE'nin etkinliği Evre 2 veya 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalar ve hastalar Diyalizde son dönem böbrek hastalığı tespit edilmemiştir.
Yan etkiler
Aşağıdaki önemli yan etkiler tartışılmaktadır Etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı:
- Hiperkalsemi
- Adinamik kemik hastalığı
Klinik çalışma deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı koşullar, gözlenen yan etki oranları doğrudan karşılaştırılamaz diğer çalışmalarda tavsiyelerde bulunmak ve klinik çalışmalarda gözlemlenen oranları yansıtmayabilir Uygulama.
Tablo 1'deki veriler iki merkezi çalışmadan alınmıştır tarif. Bu veriler maruz kalmayı yansıtır 285 denek RAYALDEE 6 aya kadar günde 30 veya 60 mcg (ortalama 24 hafta, Aralık 1 ila 31 hafta). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 idi (Alan 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkek,% 65'i beyaz ve% 32'si erkekti Afrikalı ya da siyahtı. Çalışmanın başında deneklerin ikincil konuları vardı Hiperparatiroidizm, evre 3 (% 52) veya 4 (% 48) kronik böbrek hastalığı olmadan makroalbüminüri ve serum toplamı 30 ng / mL'den az 25hidroksivitamin D seviyesi . Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diyabet ve yüksek tansiyon idi ve başlangıçtaki sahtekarlıktaki ortalama tahmini GFR 31 mL / dak / 1.73 m². At başlangıç, ortalama plazma-intact PTH 148 pg / mL, ortalama serum kalsiyum-9.2 idi mg / dL, ortalama serum fosforu 3.7 mg / dL idi) ve ortalama serum 25-hidroksitamin D 20 ng / mL idi .
Tablo 1, ilişkili ortak yan etkileri göstermektedir havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDEE kullanımı. Bunlar dezavantajlı Çalışmanın başlangıcında reaksiyonlar mevcut değildi, RAYALDEE'de olduğundan daha yaygındı plasebo ile tedavi edilen ve RAYALDEE ile tedavi edilen hastaların en az% 1.4'ünde meydana gelmiştir
Tablo 1: Yaygın yan etkiler
RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1.4'ünde plasebo kontrollü çalışmalar
Serum kalsiyumunda artış
Hastalar RAYALDEE'ye randomize edildi serum kalsiyumunda (P <0.001) daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı Plaseboya randomize hastalar [ör., RAYALDEE üzerinde 0.1'e karşı 0.2 (0.02) mg / dL (0.03) taban çizgisinden deneme sonuna kadar plasebo üzerinde mg / dL]. Altı konu (% 2) RAYALDEE tedavi grubu ve plasebo grubunda hiçbir denek (% 0) gerekli değildir Protokol tanımlı hiperkalsemide dozun azaltılması (art arda iki serum kalsiyum değerleri 10.3 mg / dL'den büyük). RAYALDEE'nin toplam% 4.2'si tedavi edildi Plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.1'inde en az 1 artış görülmüştür serum kalsiyumunda normalin üst sınırının üstünde (10.5 mg / dL).
Serum fosforunda artış
Hastalar RAYALDEE'ye randomize edildi serum fosforunda randomize hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı plaseboya [yani., 0.1 (0.04) mg / dL'ye karşı RAYALDEE üzerinde 0.2 (0.03) mg / dL başlangıçtan deneme sonuna kadar plasebo]. RAYALDEE'de bir konu (% 0.4) Protokol tanımlı hiperfosfatemi (art arda iki serum) ile tedavi grubu fosfor değerleri> bir çalışma ilacı olarak elde edilen 5.5 mg / dL) no Plasebo grubundaki denekler. RAYALDEE ve ile tedavi edilen deneklerin toplam% 45'i Plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 44'ünde serumda en az bir artış görülmüştür Normal değerin üst sınırının (4.5 mg / dL) üzerindeki fosfor.
TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler
CYP3A inhibitörü
Sitokrom P450 inhibitörleri, ketokonazol, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol gibi nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, telitromisin veya vorikonazol, D vitamini metabolizmasında (CYP24A1 ve CYP27B1) yer alan enzimleri inhibe edebilir ve kalsifediolün serum seviyesini değiştirebilir. RAYALDEE doz ayarlaması olabilir gerekli ve serum 25hidroksvitamin D, bozulmamış PTH ve serum kalsiyum Konsantrasyonlar bir hasta başladığında veya yakından izlenmelidir güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ile tedavi sağlar.
Tiazid
Tiazidin, azaltarak hiperkalsemi indüklediği bilinmektedir İdrarda kalsiyumun ortadan kaldırılması.
Tiazidlerin RAYALDEE ile eşzamanlı uygulanması mümkündür Hiperkalsemi neden olur. Hastalar daha sık serum kalsiyuma ihtiyaç duyabilir bu ortamda izleme.
Kolestiramin
Kolestiraminin bağırsağı azalttığı bildirilmiştir yağda çözünen vitaminlerin emilmesi ve emilmesi kalsifediol, RAYALDEE'deki aktif madde. RAYALDEE'nin doz ayarlaması yapılabilir ve serum toplam 25-hidroksitamin D, bozulmamış PTH ve serum kalsiyum Konsantrasyonlar bir hasta başladığında veya yakından izlenmelidir kolestiramin ile tedaviyi keser.
diğer ajanlar
Fenobarbital veya diğer antikonvülzanlar veya diğer bileşikler mikrozomal hidroksilasyonu uyaran kalsifediolün yarılanma ömrünü azaltır RAYALDEE içindeki aktif bileşen. RAYALDEE doz ayarlaması gerekebilir ve serum toplam 25-hidroksitamin D, bozulmamış PTH ve serum kalsiyum Konsantrasyonlar bir hasta başladığında veya yakından izlenmelidir fenobarbital veya diğer antikonvülsanlarla tedaviyi keser.
Yan etkiler | Plasebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anemi | 3.5 | 4.9 |
Nazofarenjit | 2.8 | 4.9 |
kan kreatinin arttı | 1.4 | 4.9 |
Nefes darlığı | 2.8 | 4.2 |
Öksürük | 2.1 | 3.5 |
Konjestif kalp yetmezliği | 0.7 | 3.5 |
Kabızlık | 2.8 | 3.2 |
Bronşit | 0.7 | 2.8 |
Hiperkalemi | 0.7 | 2.5 |
Osteoartrit | 0.7 | 2.1 |
Hiperürisemi | 0.7 | 1.8 |
Efendim Duke | 0.0 | 1.8 |
Zatürree | 0.7 | 1.4 |
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı | 0.0 | 1.4 |
Aşağıdaki önemli yan etkiler tartışılmaktadır Etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı:
- Hiperkalsemi
- Adinamik kemik hastalığı
Klinik çalışma deneyimi
Çünkü klinik çalışmalar koşullar altında yürütülmektedir farklı koşullar, gözlenen yan etki oranları doğrudan karşılaştırılamaz diğer çalışmalarda tavsiyelerde bulunmak ve klinik çalışmalarda gözlemlenen oranları yansıtmayabilir Uygulama.
Tablo 1'deki veriler iki merkezi çalışmadan alınmıştır tarif. Bu veriler maruz kalmayı yansıtır 285 denek RAYALDEE 6 aya kadar günde 30 veya 60 mcg (ortalama 24 hafta, Aralık 1 ila 31 hafta). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 idi (Alan 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkek,% 65'i beyaz ve% 32'si erkekti Afrikalı ya da siyahtı. Çalışmanın başında deneklerin ikincil konuları vardı Hiperparatiroidizm, evre 3 (% 52) veya 4 (% 48) kronik böbrek hastalığı olmadan makroalbüminüri ve serum toplamı 30 ng / mL'den az 25hidroksivitamin D seviyesi . Kronik böbrek hastalığının en yaygın nedenleri diyabet ve yüksek tansiyon idi ve başlangıçtaki sahtekarlıktaki ortalama tahmini GFR 31 mL / dak / 1.73 m². At başlangıç, ortalama plazma-intact PTH 148 pg / mL, ortalama serum kalsiyum-9.2 idi mg / dL, ortalama serum fosforu 3.7 mg / dL idi) ve ortalama serum 25-hidroksitamin D 20 ng / mL idi .
Tablo 1, ilişkili ortak yan etkileri göstermektedir havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDEE kullanımı. Bunlar dezavantajlı Çalışmanın başlangıcında reaksiyonlar mevcut değildi, RAYALDEE'de olduğundan daha yaygındı plasebo ile tedavi edilen ve RAYALDEE ile tedavi edilen hastaların en az% 1.4'ünde meydana gelmiştir
Tablo 1: Yaygın yan etkiler
RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin ≥% 1.4'ünde plasebo kontrollü çalışmalar
Serum kalsiyumunda artış
Hastalar RAYALDEE'ye randomize edildi serum kalsiyumunda (P <0.001) daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı Plaseboya randomize hastalar [ör., RAYALDEE üzerinde 0.1'e karşı 0.2 (0.02) mg / dL (0.03) taban çizgisinden deneme sonuna kadar plasebo üzerinde mg / dL]. Altı konu (% 2) RAYALDEE tedavi grubu ve plasebo grubunda hiçbir denek (% 0) gerekli değildir Protokol tanımlı hiperkalsemide dozun azaltılması (art arda iki serum kalsiyum değerleri 10.3 mg / dL'den büyük). RAYALDEE'nin toplam% 4.2'si tedavi edildi Plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 2.1'inde en az 1 artış görülmüştür serum kalsiyumunda normalin üst sınırının üstünde (10.5 mg / dL).
Serum fosforunda artış
Hastalar RAYALDEE'ye randomize edildi serum fosforunda randomize hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı RAYALDEE üzerinde 0, 1 (0, 04) mg / dL'ye karşı plasebo [yani 0, 2 (0, 03) mg / dL başlangıçtan deneme sonuna kadar plasebo]. RAYALDEE'de bir konu (% 0.4) Protokol tanımlı hiperfosfatemi (art arda iki serum) ile tedavi grubu fosfor değerleri> bir çalışma ilacı olarak elde edilen 5.5 mg / dL) no Plasebo grubundaki denekler. RAYALDEE ve ile tedavi edilen deneklerin toplam% 45'i Plasebo ile tedavi edilen deneklerin% 44'ünde serumda en az bir artış görülmüştür Normal üst sınırın üzerindeki fosfor (4.5 mg / dL).
Yan etkiler | Plasebo N = 144 % |
RAYALDEE N = 285 % |
Anemi | 3.5 | 4.9 |
Nazofarenjit | 2.8 | 4.9 |
kan kreatinin arttı | 1.4 | 4.9 |
Nefes darlığı | 2.8 | 4.2 |
Öksürük | 2.1 | 3.5 |
Konjestif kalp yetmezliği | 0.7 | 3.5 |
Kabızlık | 2.8 | 3.2 |
Bronşit | 0.7 | 2.8 |
Hiperkalemi | 0.7 | 2.5 |
Osteoartrit | 0.7 | 2.1 |
Hiperürisemi | 0.7 | 1.8 |
Efendim Duke | 0.0 | 1.8 |
Zatürree | 0.7 | 1.4 |
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı | 0.0 | 1.4 |
RAYALDEE'nin aşırı uygulanması neden olabilir hiperkalsemi, hiperkalsemi, hiperfosfatemi veya bozulmadan aşırı baskı PTH. Doz aşımının yaygın belirtileri kabızlık olabilir iştah azalması, dehidrasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas güçsüzlüğü veya Kusmak.
RAYALDEE ile akut kazara aşırı doz tedavisi genel destek tedbirlerinden oluşmalıdır. Doz aşımı keşfedildiğinde kısa sürede kusmayı indükleyin veya daha fazla önlemek için mide lavajı yapın Emilim. Seri serum ve pisuar ölçümleri alın ve hepsini derecelendirin hiperkalsemiye bağlı elektrokardiyografik anomaliler. Ayarlamak ek kalsiyum. Kalıcı ise standart tıbbi bakım ile tedavi edin ve serum kalsiyum düzeylerinde önemli ölçüde artış meydana gelir.
Kalsifediol diyaliz ile önemli ölçüde çıkarılmaz.
Emilim
Gıda etkisi çalışması değildi RAYALDEE'den 30 mcg ve 60 mcg kutularla gerçekleştirilir. Ancak, bir gıda etkisi Sağlıklı gönüllülerde 450 mcg'lik supraterapötik doz ile yapılan çalışma bir tane gösterdi maksimum serum kalsifediol konsantrasyonunun yaklaşık 5 katı (CMaks) ve AUC'de 3,5 kat artış0 tyüksek bir RAYALDEE varsa Yağ, oruç ile karşılaştırıldığında yüksek kalorili yemek.
Kalsifediole maruz kalma tekrarlandıktan sonra doz aralığında orantılı olarak 30 ila 90 mcg arasında artmıştır ikincil hastalara yatmadan önce RAYALDEE'nin günlük uygulaması hiperparatiroidizm, kronik böbrek hastalığı ve D vitamini yetmezliği. Serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin kararlı durum seviyelerine ulaşılmıştır yaklaşık 3 ay.
Dağıtım
Kalsifediol geniştir plazma proteinlerine bağlanır (>% 98). Görünen ortalama dağılım hacmi Tek bir oral RAYALDEE ve 30.1 L dozundan sonra sağlıklı gönüllülerde 8.8 L tekrarlanan dozlamadan sonra evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda.
Eliminasyon
Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü kalsifediol sağlıklı insanlarda bir gün sonra yaklaşık 11 gündür Evre 3 veya olan hastalarda tek doz RAYALDEE ve yaklaşık 25 gün Günde bir kez dozlamadan sonra evre 4 kronik böbrek hastalığı.
Metabolizma
Kalsitriol üretimi kalsifediol, içinde bulunan 1-alfa-hidroksilaz enzimi CYP27B1 tarafından katalize edilir böbrek ve diğer dokular. CYP24A1, tüm D vitamini reseptörlerinde bulunur Doku, kalsifediol ve kalsitriolü inaktif metabolitlere katabolize eder.
Eliminasyon
Kalsifediolün eliminasyonu meydana gelir esas olarak safra kanalı yolu üzerinden.