Caldiol

Caldiole

Kalsifediol

RAYALDEE bir D vitamini₃ -Evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan yetişkin hastalarda sekonder Hiperparatiroidizmin tedavisi için endikedir ve toplam serum 25-hidroksivitamin d değerleri 30 ng/ml'den azdır.

Kullanım kısıtlamaları

RAYALDEE, evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda veya Diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda sekonder Hiperparatiroidizmin tedavisi için endike değildir.

önemli doz ve uygulama bilgileri

• serum kalsiyumun 9'unun altında emin ol.Tedaviye başlamadan önce 8 mg / dL.
• Hastalara Rayaldee kapsüllerini tamamen yutmalarının soyleyin.
• hastalara kaçınma bir dozun atlamalarının ve düzgünlüklerinin planlandığı bir sonraki tarih ilacı'ya olan bağlılığınızı ifade edin. Ek bir doz uygulayın'ın.

Başlangıç dozu ve doz titrasyonu

• RAYALDEE ' nin başlangıç dozu, yatmadan önce günde bir kez oral olarak uygulanır 30 µg'dir.
• Rayaldee idame dozu, 30 ila 100 ng/mL arasında toplam serum 25-hidroksivitamin d, istenen terapi aralıkta paratiroid hormonu (PTH), normal aralıkta serum kalsiyum (ince albümin için düzeltilmiş) ve 5 ng / ml'nin altın serum fosfor sevilerini hedefliyor..5 mg/dL.
• 3 ay sonra ve daha sonra 6-12 ayda bir serum kalsiyum, serum fosfor, serum toplam 25 hidroksivitamin D ve sağlıklı PTH sevilerini izle.
• Sağlıklı PTH istenen terapötik aralıkta kalırsa, yatmadan önce günde bir kez 3 ay sonra doz oral olarak 60 µg'a yükseltin. Dozu arttırmadan önce serum kalsiyumun 9'unun altında emin ol.8 mg / dL, serum fosfor 5.5 mg / dl'nin altındır ve toplam serum 25-hidroksivitamin d 100 ng / ml'nin altındır.
• Adynamic kemik hastası riskini azaltmak için sağlıklı PTH kalıcı ve anormal derecede düşük İMKB, serum kalsiyum sürekkli olaraknormal aralıkta, hiperkalsemi riskini azaltmak için iç ve toplam serum 25-hidroksivitamin d sürekkli olarak100 ng/ml'nin sürekkli olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml'nin seyrek olarak100 ng / ml. Bu laboratuvar değişimleri normal bir dönüşün ardından dozda yeniden başlatın.

Hiç kimse.

Özel uyarı (lar)

Bir parçası olarak dahil Şarap üreticileri Bölüm.

Önlemler

Hiperkalsemi

Hiperkalsemi RAYALDEE tedavisi sırasında ortaya çıkabilir. Akut hiperkalsemi, kardiyak aritmiler ve nöbetler riskini artırabilir ve digitalis'in kalp üzerindeki etkisini artırabilir. Kronik hiperkalsemi, Genelleştirilmiş Vasküler Kalsifikasyona ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna yol açabilir. Şiddetli hiperkalsemi acil bakım gerektirebilir.

Hiperkalsemi, yüksek dozda kalsiyum içeren preparatların, tiyazid diüretiklerin veya diğer D vitamini bileşiklerinin eşzamanlı kullanımı ile daha da kötüleşebilir. Ek olarak, D vitamini bileşikleri ile eşzamanlı olarak yüksek kalsiyum ve fosfat alımı hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye neden olabilir. Bu gibi durumlarda, serum kalsiyumunun sık izlenmesi ve RAYALDEE doz ayarlamaları gerekebilir. RAYALDEE ile tedaviye başlamadan önce hiperkalsemi öyküsü olan hastalar, tedavi sırasında Olası hiperkalsemi için daha sık izlenmelidir.

Hastalar, yorgunluk, net düşünme zorluğu, iştahsızlık, bulantı, kusma, Kabızlık, artan susuzluk, artan idrara çıkma ve kilo kaybı gibi yüksek serum kalsiyum semptomları hakkında bilgilendirilmelidir.

Digitalis Toksisitesi

RAYALDEE de dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi, digitalis toksisitesi riskini artırır. Digitalis bileşikleri ile birlikte rayaldee kullanan hastalarda, hem serum kalsiyumunu hem de hastaları Digitalis Toksisitesinin belirti ve semptomları için izleyin ve Rayaldee dozunu başlatırken veya ayarlarken izleme sıklığını artırın.

Adynamic Kemik Hastalığı

Adynamic kemik hastalığı ve ardından kırık riskinin artması, RAYALDEE'NİN bozulmamış PTH seviyeleri anormal derecede düşük seviyelere bastırıldığında gelişebilir. Sağlam PTH seviyelerini izleyin ve gerekirse RAYALDEE dozunu ayarlayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Kanserojenez, Mutajenez, doğurganlık bozukluğu

26 haftalık transgenik rash2 fare çalışmasında 3, 10 ve 33 mcg/kg/gün subkutan dozlarda kalsifediol ile ilişkili neoplastik değişiklikler gözlenmedi.

in vitro veyain vivo rayaldee ile mutajenite çalışmaları yapılmamıştır. Kalsifediol ile genotoksik veya mutajenik etkiler bildirilmemiştir.

Kalsifediolün sıçanlarda doğurganlık üzerinde önemli bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Belirli Popülasyonlarda kullanım

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C: Kalsifediolün, vücut yüzey alanına bağlı olarak 60 mcg / gün insan dozunun 8 ila 16 katı dozlarda uygulandığında tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. RAYALDEE hamilelik sırasında ancak potansiyel fayda fetus için potansiyel bir riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Kalsifediol, gebeliğin 6-18. günlerinde yetiştirilen Tavşanlara oral olarak uygulandığında, yavruların kaba bir visseral ve iskelet çalışması, bileşiğin 25 ve 50 µg/kg/gün dozlarında teratojenik olduğunu göstermiştir. 5 mcg/kg/gün doz teratojenik değildir. Sıçanlarda benzer bir çalışmada, 60 mcg/kg/gün'e kadar olan dozlarda kalsifediol teratojenik değildi.

İş ve teslimat

Bu ilacın Doğum ve doğum sırasında anne ve fetus üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Sınırlı kanıtlar, Kalsifediolün anne sütünde zayıf bir şekilde atıldığını göstermektedir. RAYALDEE emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Pediatrik hastalarda Rayaldee'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Rayaldee ile faz 3 plasebo kontrollü klinik çalışmalarda toplam deneklerin %63'ü 65 ve %22'si 75 yaşındaydı. 65 yaşın üzerindeki denekler ile genç denekler arasında Rayaldee'nin güvenliği veya etkinliğinde Genel Bir Fark gözlenmedi.

Böbrek yetmezliği

Alt grup analizinde, evre 3 kronik böbrek hastalığı olan hastalar veya evre 4 hastalığı olan hastalar arasında etkinlik farkı gözlenmedi. Güvenlik sonuçları bu alt gruplarda benzerdi. Evre 2 veya evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve Diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda sekonder Hiperparatiroidizm tedavisinde Rayaldee'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Aşağıdaki önemli yan etkiler etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Hiperkalsemi
• Adynamic Kemik Hastalığı

Klinik Deneyim

Klinik çalışmalar çok farklı koşullar altında yürütüldüğünden, gözlenen ADVERS REAKSİYONLAR doğrudan diğer çalışmalarda gözlemlenenlerle karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenenleri yansıtmayabilir.

Tablo 1'deki veriler, aşağıda açıklanan iki önemli çalışmadan alınmıştır. Bu veriler, 285 deneğin 6 aya kadar günlük 30 veya 60 mcg RAYALDEE maruziyetini yansıtmaktadır (ortalama 24 Hafta, 1 ila 31 hafta arasında değişen). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 yıldı (Aralık 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkek, %65'i beyaz ve %32'si Afrikalı-Amerikalı veya Siyahtı. Başlangıçta, deneklerde sekonder Hiperparatiroidizm, Makroalbüminüri olmayan evre 3 (%52) veya 4 (%48) kronik böbrek hastalığı ve toplam serum 25hidroksivitamin d seviyesi 30 ng / ml'den azdı. Kronik böbrek hastalığının en sık nedenleri diyabet ve Hipertansiyondu ve başlangıçtaki tahmini ortalama GFR 31 mL / dak / 1 idi.73 m2. Başlangıçtaki ortalama plazma sağlam PTH 148 pg/ mL, ortalama serum kalsiyum 9 idi..2 mg / dL, ortalama serum fosfor 3.7 mg/dL) ve ortalama serum 25-hidroksivitamin d 20 ng / mL idi.

Tablo 1, birleştirilmiş plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDEE kullanımı ile ilişkili yaygın Advers reaksiyonları göstermektedir. Bu ADVERS REAKSİYONLAR başlangıçta meydana gelmedi, rayaldee ile plasebodan daha sık meydana geldi ve en az 1 hastada meydana geldi.Rayaldee ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %4'ü.

Tablo 1: plaseboyu kontrol edin.Rayaldee ile tedavi asil deneklerin %4 ' ü

Serum Kalsiyumunda artış

RAYALDEE için randomize edilen hastalar serum kalsiyumunda daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı (P < 0.001) plaseboya randomize edilen hastalar olarak [ı.e., 0.2 (0.02) RAYALDEE üzerinde 0 mg / dL.1 (0.03) başlangıçtan sonuna kadar plaseboya mg / dL]. Rayaldee tedavi grubundaki altı denek (%2) ve plasebo grubundaki hiçbir denek (%0) protokol tanımlı hiperkalsemi için doz azaltımı gerektirdi (10'un üzerinde iki ardışık serum kalsiyum seviyesi.3 mg / dL). Toplam 4.Rayaldee ile tedavi edilen deneklerin %2'si ve 2'si.Plasebo ile tedavi edilen deneklerin %1'i, normalin üst sınırının üzerinde serum kalsiyumunda en az 1 artış yaşadı (10.5 mg / dL)

Serum Fosforunda artış

RAYALDEE için randomize edilen hastalar, plasebo için randomize edilen hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) serum fosfor artışına sahipti [yani RAYALDEE için 0.2 (0.03) mg/dL, plasebo için 0.1 (0.04) mg/dl'den başlangıçtan çalışma sonuna kadar]. Rayaldee tedavi grubundaki bir denek (%0.4), plasebo grubundaki hiçbir deneğe kıyasla protokol tanımlı hiperfosfatemi (çalışma ilacı olarak >5.5 mg / dL ile ilgili iki ardışık serum fosfor değeri) ile karşılaştı. Genel olarak, Rayaldee ile tedavi edilen deneklerin %45'i ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin %44'ü normalin üst sınırının (4.5 mg/dL) üzerinde serum fosforunda en az bir artışa sahipti)

Aşırı RAYALDEE uygulaması hiperkalsiüri, hiperkalsemi, hiperfosfatemi veya bozulmamış PTH aşırı baskılanmasına neden olabilir. D vitamini aşırı dozunun yaygın belirtileri Kabızlık, İştah kaybı, dehidratasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas güçsüzlüğü veya kusma olabilir.

Rayaldee ile akut kazara aşırı doz tedavisi Genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Doz aşımı kısa bir süre içinde tespit edilirse, daha fazla emilimi önlemek için Emese'yi indükleyin veya gastrik lavaj yapın. Seri serum ve idrar kalsiyum ölçümleri alın ve hiperkalsemiye bağlı elektrokardiyografik anormallikleri değerlendirin. Ekstra kalsiyumu bitirin. Serum kalsiyum seviyelerinde kalıcı ve belirgin bir artış varsa, standart tıbbi bakım ile tedavi edin.

Kalsifediol diyaliz ile önemli ölçüde çıkarılmaz.

rayaldee ile tekrarlanan doz klinik çalışmalarında, toplam serum 25hidroksivitamin d konsantrasyonlarındaki artışlar, rayaldee tedavisinin ilk iki haftasında gözlenen toplam serum 1.25-dihidroksivitamin d Konsantrasyonlarındaki karşılık gelen artışlar ve dolaşımdaki plazma sağlam PTH Azalmaları ile ilişkilendirilmiştir.

Emilim

Rayaldee 30 mcg ve 60 mcg dozları ile gıda etkileri üzerine hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, sağlıklı gönüllülerde 450 mcg supratherapeutic doz ile yapılan bir gıda etkisi çalışması, maksimum serum kalsifediol konsantrasyonunda yaklaşık 5 kat artış gösterdi (C_max) ve AUC'DE 3.5 kat artış_0-t RAYALDEE, Oruç tutmaya kıyasla yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekle verildiğinde.

Kalsifediol maruziyeti, sekonder Hiperparatiroidizm, kronik böbrek hastalığı ve D vitamini yetmezliği olan hastalarda yatmadan önce rayaldee'nin tekrarlanan günlük uygulamasından sonra 30 ila 90 µg doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Toplam serum 25-hidroksivitamin D'nin kararlı durum seviyelerine yaklaşık 3 ay sonra ulaşılır.

Dağıtım

Kalsifediol büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (>%98). Ortalama görünür dağılım hacmi, tek bir oral rayaldee dozundan sonra sağlıklı gönüllülerde 8.8 L ve tekrarlanan dozdan sonra evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda 30.1 L idi.

Bertaraf

Kalsifediolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, sağlıklı bireylerde tek bir RAYALDEE dozundan sonra yaklaşık 11 gün ve evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda günde bir kez tekrarlanan dozdan sonra yaklaşık 25 gündür.

Metabolizma

Kalsifediolden kalsitriol üretimi, böbrek ve diğer dokularda 1-alfa hidroksilaz enzimi CYP27B1 tarafından katalize edilir. Tüm D vitamini reaktif dokularda bulunan CYP24A1, hem kalsifediol hem de kalsitriolü inaktif Metabolitlere katabolize eder.

Boşaltım

Kalsifediolün atılımı esas olarak safra kesesi yolu ile gerçekleşir.