Devisol

Devisol

Kalsifediol

RAYALDEE bir D vitamini₃ analog evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı ve serum toplam 25-hidroksivitamin d düzeyleri 30 ng/ml'den az olan erişkin hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisi için endikedir.

Kullanım Sınırlamaları

RAYALDEE, evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda veya diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisi için endike değildir.

Dozaj Ve Uygulama Hakkında Önemli Bilgiler

• Tedaviye başlamadan önce serum kalsiyumunun 9.8 mg / dl'nin altında olduğundan emin olun.
• Hastalara RAYALDEE kapsüllerini tamamlaman yutmalarını söyle.
• Hastalara kaçıran bir doz atlamaları ve ilacı bir sonraki düzenli olarak planlanan zamanda almaya devam etmeleri için talimat ver. Fazdan bir doz daha vermeyin.

Başlangıç Dozu Ve Doz Titrasyonu

• Rayaldee'nin başlangıç dozu, yatmadan önce günde bir kez oral olarak uygulanan 30 mcg'dir.
• RAYALDEE'NİN idame dozu (en düşük albümin için düzeltilmiş) 30 ıla 100 ng/mL arasında serum toplam 25-hidroksivitamin d seviyelerini, istenen terapötik aralıkta sağlam paratiroid hormon (PTH) seviyelerini normal aralıkta serum kalsiyumunu ve 5.5 mg/dl'nin altındaki serum fosforunu hedeflemelidir.
• Tedavinin başlamasından veya doz ayarlamasından en az 3 ay sonra ve daha sonra en az 6 ila 12 ayda bir serum kalsiyum, serum fosforu, serum toplama 25-hidroksivitamin D ve bozulmamış PTH seviyelerini izleyin.
• Sağlam PTH istenen terapötik aralığın üzerinde kalırsa, yaklaşık3 ay sonra yatmadan önce günde bir kez oral olarak doz 60 mcg'ye yükseltin. Doz yükseltmeden önce, serum kalsiyumunun 9.8 mg/dl'nin altında, serum fosforunun 5.5 mg/dl'nin altında ve serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin 100 ng / ml'nin altında olduğundan emin olun.
• Adinamik kemik hastalığı riski azaltmak için sağlam PTH kalıcı ve anormal derecede düşük , serum kalsiyumu hiperkalsemi riski azaltmak için kalıcı olarak normal aralığın üzerindeyse veya serum toplam 25-hidroksivitamin D kalıcı olarak 100 ng/ml'nin üzerinde dozlamayı askıya alın. Bu laboratuvar değerleri normalleştikten sonra azalmış bir dozda yeniden başlayın.

Yok.

UYARMALAR

Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.

TEDBİRLER

Hiperkalsemi

RAYALDEE tedavisi sırasında hiperkalsemi oluşabilir. Akut hiperkalsemi, kardiyak aritmi ve nöbet riskini artırabilir ve digitalis'in kalp üzerindeki etkisini güçlendirebilir. Kronik hiperkalsemi, genel vasküler kalsifikasyona ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna yol açabilir. Şiddetli hiperkalsemi acil müdahale gerektirebilir.

Hiperkalsemi, yüksek dozda kalsiyum içeren preparatlar, tiyazid diüretikler veya diğer D vitamini bileşiklerinin eşzamanlı olarak uygulanmasıyla daha da kötüleşebilir. Ek olarak, D vitamini bileşikleri ile birlikte yüksek miktarda kalsiyum ve fosfat alımı hiperkalsiüri ve hiperfosfatemiye yol açabilir. Bu durumlarda, sık serum kalsiyum izleme ve RAYALDEE doz ayarlamaları gerekebilir. RAYALDEE ile tedaviye başlamadan önce hiperkalsemi öyküsü olan hastalar, tedavi sırasında Olası hiperkalsemi için daha sık izlenmelidir.

Hastalar, yorgunluk hissi, açıkça düşünmekte zorluk, iştahsızlık, bulantı, kusma, kabızlık, artan susuzluk, artan idrara çıkma ve kilo kaybı gibi yüksek serum kalsiyum belirtileri hakkında bilgilendirilmelidir.

Digitalis Toksisitesi

RAYALDEE de dahil olmak üzere herhangi bir nedenin hiperkalsemi, digitalis toksisitesi riskini artırır. Rayaldee'yi digitalis bileşikleri ile birlikte kullanan hastalarda, hem serum kalsiyumunu hem de hastaları digitalis toksisitesinin belirti ve semptomları için izleyin ve RAYALDEE'NİN dozunu başlatırken veya ayarlarken izleme sıklığını artırın.

Adynamic Bone Disease

Sağlam PTH seviyeleri rayaldee tarafından anormal derecede düşük seviyelere bastırılırsa, adinamik kemik hastalığı ve daha sonra kırık riskinin artması gelişebilir. Sağlam PTH seviyelerini izleyin ve gerekirse RAYALDEE dozunu ayarlayın.

Klinik Olmayan Toksikoloji

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

26 haftalık rash2 transgenik fare çalışmasında 3, 10 ve 33 mcg/kg/gün subkutan dozlarda kalsifediole atfedilebilecek neoplastik değişiklikler gözlenmedi.

İn vitro veya in vivo RAYALDEE ile mutajenite çalışmaları yapılmamıştır. Kalsifediol ile genotoksik veya mutajenik etkiler bildirilmemiştir.

Kalsifediolün sıçanlarda doğurganlık üzerinde önemli bir etkisi olmadığı gösterilmiştir.

Belirli Popülasyonlarda Kullanım

Teratojenik Etkiler

Gebelik Kategorisi C: Kalsifediolün, vücut yüzey alanına bağlı olarak 60 mcg/gün insan dozunun 8 ila 16 katı dozlarda verildiğinde tavşanlarda teratojenik olduğu gösterilmiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. RAYALDEE hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılmalıdır.

Kalsifediol, gebeliğin 6. ve 18. günlerinde yetiştirilen tavşanlara oral olarak verildiğinde, yavruların brüt visseral ve iskelet muayenesi, bileşiğin 25 ve 50 mcg/kg/gün dozlarında teratojenik olduğunu gösterdi. 5 mcg/kg/gün doz teratojenik değildi. Sıçanlarda benzer bir çalışmada, kalsifediol, 60 mcg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenik değildi.

Emek Ve Teslimat

Bu ilacın doğum ve doğum sırasında anne ve fetus üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

Emziren Anneler

Mevcut sınırlı kanıtlar, kalsifediolün insan sütüne zayıf bir şekilde atıldığını göstermektedir. Rayaldee emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır.

Pediatrik Kullanım

Rayaldee'nin güvenliği ve etkinliği pediatrik hastalarda belirlenmemiştir.

Geriatrik Kullanım

Rayaldee'nin faz 3 plasebo kontrollü klinik çalışmalarında toplam denek sayısının %63'ü ≥65 yaş ve %22'si ≥75 yaş idi. 65 yaşından büyük ve daha genç denekler arasında rayaldee'nin güvenliği veya etkinliğinde genel bir fark gözlenmedi.

Böbrek Yetmezliği

Alt grup analizinde evre 3 kronik böbrek hastalığı olan hastalar veya evre 4 hastalığı olan hastalar arasında etkinlik açısından fark gözlenmedi. Güvenlik sonuçları bu alt gruplarda benzerdi. Evre 2 veya evre 5 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda ve diyalizde son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda sekonder hiperparatiroidizm tedavisinde rayaldee'nin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Aşağıdaki önemli ADVERS REAKSİYONLAR etiketin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak tartışılmaktadır:

• Hiperkalsemi
• Adynamic Bone Disease

Klinik Deneme Deneyimi

Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, gözlemlenen advers reaksiyon oranları diğer çalışmalardaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve klinik uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Tablo 1'deki veriler, aşağıda açıklanan iki önemli çalışmadan türetilmiştir. Bu veriler, 285 deneğin rayaldee 30 veya 60 mcg'ye 6 aya kadar (ortalama 24 hafta, Aralık 1 ila 31 hafta) maruz kalmasını yansıtmaktadır). Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 66 yıldı (Aralık 25-85 yıl). Deneklerin yarısı erkek, %65'i beyaz ve %32'si Afrikalı-Amerikalı veya Siyahtı. Başlangıçta, denekler sekonder hiperparatiroidizm, evre 3 (%52) veya 4 (%48) makroalbüminüri olmayan kronik böbrek hastalığı ve serum toplam 25hidroksivitamin d seviyeleri 30 ng/ml'den azdı. Kronik böbrek hastalığının en sık nedenleri diyabet ve hipertansiyondu ve başlangıçtaki ortalama tahmini GFR 31 mL/dak/1 idi.73m2. Başlangıçta, ortalama plazma bozulmamış PTH 148 pg / mL, ortalama serum kalsiyum 9 idi.2 mg / dL, ortalama serum fosforu 3 idi.7 mg / dL ve ortalama serum 25-hidroksivitamin D 20 ng/mL idi

Tablo 1, kombine plasebo kontrollü çalışmalarda RAYALDE kullanımı ile ilişkili yaygın advers reaksiyonları göstermektedir. Bu ADVERS REAKSİYONLAR başlangıçta mevcut değildi, rayaldee'de plasebodan daha sık meydana geldi ve RAYALDE ile tedavi edilen hastaların en az %1.4'ünde meydana geldi.

Tablo 1: Rayaldee ile tedavi edilen deneylerin Bild %1.4'ünde bildirilen plasebo kontrol çalışmalarında yayın ADVERS tepkiler

Serum Kalsiyumunda Artış

RAYALDEE'YE randomize edilen hastalar, serum kalsiyumunda (P<0.001) plaseboya randomize edilen hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı [yani, rayaldee'de 0.2 (0.02) mg/dL, başlangıçtan deneme sonuna kadar plaseboda 0.1 (0.03) mg/dL]. Rayaldee tedavi grubunda altı denek (%2) ve plasebo grubunda hiçbir denek (%0) protokol tanımlı hiperkalsemi için doz azaltımı gerektirdi (ardışık iki serum kalsiyum değeri 10.3 mg/dl'den büyük). RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin toplam %4.2'si ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin %2.1'i, normalin üst sınırının (10.5 mg/dL) üzerinde serum kalsiyumunda en az 1 yükselme yaşadı.

Serum Fosforunda Artış

RAYALDEE'YE randomize edilen hastalar, serum fosforunda plaseboya randomize edilen hastalardan daha büyük bir ortalama (SE) artış yaşadı [yani, rayaldee'de 0.2 (0.03) mg/dL, başlangıçtan deneme sonuna kadar plaseboda 0.1 (0.04) mg/dL]. RAYALDEE tedavi grubundaki bir denek (%0.4), plasebo grubundaki hiçbir deneğe kıyasla protokol tanımlı hiperfosfatemi (iki ardışık serum fosfor değeri >5.5 mg/dL, çalışma ilaca bağlı olarak kabul edilir) ile karşılaştı. RAYALDEE ile tedavi edilen deneklerin toplam %45'i ve plasebo ile tedavi edilen deneklerin %44'ü, serum fosforunda normalin üst sınırının (4.5 mg/dL) üzerinde en az bir yükselme yaşadı.

RAYALDEE'NİN aşırı uygulanması hiperkalsiüri, hiperkalsemi, hiperfosfatemi veya bozulmamış PTH'NİN aşırı baskılanmasına neden olabilir. D vitamini doz aşımının yaygın belirtileri kabızlık, iştah azalması, dehidratasyon, yorgunluk, sinirlilik, kas güçsüzlüğü veya kusmayı içerebilir.

Akut kazara aşırı dozun rayaldee ile tedavisi genel destekleyici önlemlerden oluşmalıdır. Doz aşımı kısa bir süre içinde tespit edilirse, daha fazla emilimi önlemek için kusmaya neden olun veya gastrik lavaj yapın. Seri serum ve idrar kalsiyum ölçümleri elde etmek ve yüksek kalsiyum nedeniyle herhangi bir elektrokardiyogram anormallikleri değerlendirmek. Ek kalsiyumu almayı bırakın. Kalıcı ve belirgin şekilde yüksek serum kalsiyum seviyeleri ortaya çıkarsa standart tıbbi bakım ile tedavi edin.

Kalsifediol diyaliz ile önemli ölçüde giderilmez.

Rayaldee ile yapılan tekrar dozlu klinik çalışmalarda, serum total 25hidroksivitamin D seviyelerinde artış, serum total 1,25-dihidroksivitamin d konsantrasyonlarında karşılık gelen artışlar ve rayaldee tedavisinin ilk iki haftasında gözlenen dolaşımdaki plazma bozulmamış PTH'DE azalma ile ilişkiliydi.

Emilme

30 mcg ve 60 mcg dozlarında RAYALDEE ile gıda etkisi çalışması yapılmadı. Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde 450 mcg supratherapeutic dozu ile yapılan bir gıda etkisi çalışması, maksimum serum kalsifediol konsantrasyonunda yaklaşık 5 kat artış gösterdi (Orta_maksimum) ve auc'de 3.5 kat artış_0-t RAYALDEE, oruç tutmaya kıyasla yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekle uygulandığında.

Kalsifediole maruz kalma, sekonder hiperparatiroidizm, kronik böbrek hastalığı ve D vitamini yetmezliği olan deneklere yatmadan önce tekrarlanan günlük rayalde uygulamasını takiben 30 ila 90 mcg doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Serum toplam 25-hidroksivitamin D'nin kararlı durum seviyelerine yaklaşık 3 ay sonra ulaşılır.

Dağıtım

Kalsifediol, plazma proteinlerine yoğun bir şekilde bağlanır (>%98). Ortalama görünür dağılım hacmi, tek bir oral RAYALDE dozunu takiben sağlıklı deneklerde 8.8 L ve tekrarlanan dozlamayı takiben evre 3 veya 4 kronik böbrek hastalığı olan deneklerde 30.1 l'dir.

Eleme

Kalsifediolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, tek bir RAYALDE dozundan sonra sağlıklı bireylerde yaklaşık 11 gün ve günde bir kez tekrarlanan dozdan sonra evre 3 veya evre 4 kronik böbrek hastalığı olan hastalarda yaklaşık 25 gündür.

Metabolizma

Kalsitriolün kalsifediolden üretimi, böbrek ve diğer dokularda bulunan 1-alfa-hidroksilaz enzimi CYP27B1 tarafından katalize edilir. D vitaminine duyarlı tüm dokularda bulunan CYP24A1, hem kalsifediol hem de kalsitriolü inaktif metabolitlere katabolize eder.

Boşaltım

Kalsifediol atılımı öncelikle biliyer fekal yolla gerçekleşir.