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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O citrato de cafeína é indicado para o tratamento a curto prazo da apneia precoce em bebês entre 28 e <33 semanas de idade gestacional.
Antes de começar a tomar citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína em bebês previamente tratados com teofilina devem ser medidos porque bebês prematuros metabolizam a teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês nascidos de mães que consumiram cafeína antes do parto, porque a cafeína atravessa facilmente a placenta.
A dose de carga recomendada e as doses de manutenção das consequências do citrato de cafeína.
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NOTA de que a dosagem de inbase de caixão é a cobertura da dose quando expressa como CITRATO DE CÓFEGO (por exemplo,. 20 mg de citrato de cafeína corresponde a 10 mg à base de cafeína).
As concentrações séricas de cafeína podem precisar ser monitoradas regularmente durante todo o tratamento para evitar toxicidade. Toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L. O citrato de cafeína deve ser visualmente inspecionado quanto a partículas e descoloração antes da administração. Os frascos para injetáveis com solução descolorida ou partículas visíveis devem ser descartados.
Compatibilidade com medicamentos
Para testar a compatibilidade do medicamento com soluções ou medicamentos intravenosos comuns, A injeção de citrato de cafeína a 20 mL seria combinada com 20 mL de uma solução ou medicamento, com exceção de uma mistura Intralipid®, que foi combinado em 80 mL / 80 mL. A aparência física das soluções combinadas foi examinada quanto à precipitação. As misturas foram misturadas por 10 minutos e depois testadas quanto à cafeína. As misturas foram então misturadas continuamente por 24 horas, com amostragem adicional para ensaios de cafeína às 2,4, 8 e 24 horas. Com base neste teste, a injeção de citrato de cafeína, 60 mg / 3 mL é quimicamente estável por 24 horas em temperatura ambiente, em combinação com os seguintes produtos de teste.
- Injeção de dextrose, USP5%
- Injeção de dextrose a 50% USP
Dose do volume de citrato de cafeína | Dose de cafeína citrato mg / kg | Rota | Frequência | |
dose de carga | 1 mgG | 20 mg / kg | intravenoso * (mais de 30 minutos) | Um tempo |
Dose de manutenção | 0,25 ml / kg | 5 mg / kg | intravenoso * (mais de 10 minutos) oral | a cada 24 horas ** |
* Uso de uma bomba de infusão de seringa * * Inicie 24 horas após a dose de carga |
O citrato de cafeína é contra-indicado em pacientes que demonstraram ser hipersensíveis a qualquer um de seus componentes.
AVISO
Durante o estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo, seis casos de enterocolite necrosante (cafeína = 46, placebo = 39) se desenvolveram entre os 85 bebês examinados, com três casos levando à morte. Cinco dos seis pacientes com enterocolite necrosante foram randomizados ou expostos ao citrato de cafeína.
Relatórios na literatura publicada levantaram uma questão sobre o possível vínculo entre o uso de metilxantinas e o desenvolvimento de enterocolite necrosante, embora nenhum nexo de causalidade tenha sido estabelecido entre o uso de metilxantina e enterocolite necrosante. Portanto, como em todos os bebês prematuros tratados com citrato de cafeína, deve-se monitorar cuidadosamente o desenvolvimento de enterocolite necrosante.
PRECAUÇÕES
geral
Apnéia de parto prematuro é um diagnóstico de exclusão. Outras causas de apneia (por exemplo,. distúrbios do sistema nervoso central, doença pulmonar primária, anemia, sepse, distúrbios metabólicos, anormalidades cardiovasculares ou apneia obstrutiva) devem ser excluídos ou tratados adequadamente antes de começar a tomar citrato de cafeína.
A cafeína é um estimulante do sistema nervoso central e foram relatadas convulsões quando a cafeína é overdose. O citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês com convulsões.
A duração do tratamento da apneia precoce no estudo controlado por placebo foi limitada a 10 a 12 dias. A segurança e eficácia do citrato de cafeína por períodos de tratamento mais longos não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do citrato de cafeína para o tratamento profilático da síndrome da infância súbita (DSE) ou antes da extubação em bebês com ventilação mecânica também não foram estabelecidas.
Cardiovascular
Embora nenhum caso de toxicidade cardíaca tenha sido relatado no estudo controlado por placebo, foi demonstrado que a cafeína aumenta a freqüência cardíaca, a saída do ventrículo esquerdo e o volume de AVC em estudos publicados. Portanto, o citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês com doenças cardiovasculares.
Sistemas de rim e fígado
O citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês com insuficiência renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitoradas e a administração da dose de citrato de cafeína ajustada para evitar toxicidade nessa população. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Eliminação, Populações especiais).
Informações para pacientes
Os pais / cuidadores de pacientes que recebem solução de citrato de cafeína para tomar devem receber as seguintes instruções :
- O citrato de cafeína não contém conservantes e cada frasco é apenas para uso único. Qualquer parte não utilizada do medicamento deve ser descartada.
- é importante que a dose de citrato de cafeína seja medida com precisão, ou seja,., com uma seringa 1CC ou outra seringa adequada.
- Consulte o seu médico se o bebê ainda tiver eventos de apneia; não aumente a dose de citrato de cafeína sem orientação médica.
- Consulte o seu médico se o bebê mostrar sinais de intolerância gastrointestinal, como alongamento abdominal, vômito ou fezes sangrentas ou parecer letárgico.
- O citrato de cafeína deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Os frascos para injetáveis com solução descolorida ou partículas visíveis devem ser descartados. </ ol>
Testes de laboratório
Antes de começar a tomar citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína em bebês previamente tratados com teofilina devem ser medidos porque bebês prematuros metabolizam a teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês nascidos de mães que consumiram cafeína antes do parto, porque a cafeína atravessa facilmente a placenta.
No estudo clínico controlado por placebo, os níveis de cafeína estavam entre 8 e 40 mg / L., uma faixa terapêutica de concentração plasmática de cafeína não pôde ser determinada a partir do estudo clínico controlado por placebo. Toxicidade grave foi relatada na literatura quando os níveis séricos de cafeína excedem 50 mg / L. As concentrações séricas de cafeína podem precisar ser monitoradas regularmente durante todo o tratamento para evitar toxicidade.
Casos de hipoglicemia e hiperglicemia foram observados em estudos clínicos relatados na literatura. Portanto, a glicose sérica em bebês que recebem citrato de cafeína pode precisar ser monitorada regularmente.
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Num estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, a cafeína (à medida que se baseia na cafeína) administrada na água potável não era cancerígena em ratos machos em doses de até 102 mg / kg ou em ratos fêmeas em doses de até 170 mg / kg (aproximadamente o 2-ou. Em um estudo de 18 meses em camundongos c57bl / 6, nenhuma evidência de gênio do tumor foi observada em doses alimentares de até 55 mg / kg (menor que a dose máxima de carga intravenosa recomendada para bebês em mg / m² - base).
A cafeína (à medida que se baseia na cafeína) aumentou a troca cromática irmã (SCE) SCE / metafase celular (dependendo do tempo de exposição) em uma in vivo Análise da metáfase do mouse. A cafeína também potencializou a genotoxicidade de mutagênicos conhecidos e aumentou a micronucleação (5 vezes) em camundongos folatarm. No entanto, a cafeína não aumentou as aberrações cromossômicas in vitro As células chinesas de palito de ovo de hamster (CHO) e os ensaios de linfócitos humanos estavam em um in vitro CHO / hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (HGPRT) - teste de genmutação não mutagênico, exceto em concentrações citotóxicas. Além disso, a cafeína estava em um in vivo - Ensaio de micronúcleos de camundongos não clastogênico.
A cafeína (à base de cafeína) administrada por via subcutânea a 50 mg / kg / dia (aproximadamente igual à dose máxima de exposição intravenosa recomendada para bebês com base em mg / m²) quatro dias antes do acasalamento com mulheres não tratadas, causou um desempenho reprodutivo masculino reduzido, além de embriotoxicidade . Além disso, a exposição a longo prazo a altas doses orais de cafeína (3,0 g em 7 semanas) foi a mais tóxica para os ratos, o que se refletiu na degeneração celular espermatogênica.
Gravidez
Categoria de gravidez C
A preocupação com a teratogenicidade da cafeína não é relevante quando administrada a bebês. Em estudos, que foram realizados em animais adultos, causou cafeína (como uma base de cafeína) as camundongas grávidas como pellets retardados com 50 m G / kg (inferior à dose máxima de carga intravenosa recomendada para lactentes com base em mg / m²) foi administrado, durante a organogênese, há uma baixa incidência de fenda palatina e exencefalia nos fetos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
No geral, o número relatado de eventos adversos na fase duplo-cega do estudo controlado foi semelhante para os grupos citrato de cafeína e placebo. A tabela a seguir mostra os eventos adversos que ocorreram na fase duplo-cega do estudo controlado e foram mais comuns em pacientes tratados com citrato de cafeína do que no placebo.
Efeitos colaterais que ocorrem com PACIENTES TRATADOS COM INCITRATO DE CÓFEGO durante TERAPIA CEGA DUPLA DE PEDIDOS FREQUENTES como PLACEBO
Evento indesejado (AE) | Citrato de cafeína N = 46 n (%) | Placebo N = 39 n (%) |
CORPO INTEIRO | ||
Violação de acidente | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Intolerância alimentar | 4 (8,7) | 2 (5.1) |
Sepse | 2 (4,3) | 0 (0,0) |
SISTEMA DE Ciclo do CORAÇÃO | ||
Sangramento | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA DE DURAÇÃO | ||
Enterocolite necrosante | 2 (4,3) | 1 (2,6) |
Gastrite | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Sangramento gastrointestinal | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA HÊMICO E LINFÁTICO | ||
Coagulação intravascular disseminada | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
MUDANÇA TECIDO E DOENÇAS NUTRIÇÃO | ||
Azidose | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
anormalidades de cura | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA NERVOSO | ||
Hemorragia cerebral | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
ATEMWEGE | ||
Dispnéia | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Edema pulmonar | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
INVESTIGAÇÃO DA PELE E DA PELE | ||
Pele seca | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Erupção cutânea | 4 (8,7) | 3 (7,7) |
Colapso da pele | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SENTIDO ESPECIAL . | ||
Retinopatia do parto prematuro | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA DE UROGENITAL | ||
Insuficiência renal | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Além dos casos acima, três casos de enterocolite necrosante foram diagnosticados em pacientes que receberam citrato de cafeína durante a fase aberta do estudo.
Três dos bebês que desenvolveram enterocolite necrosante durante o processo morreram. Todo mundo foi exposto à cafeína. Dois foram randomizados para cafeína e um paciente placebo foi "salvo" com cafeína de rótulo aberto para apneia não controlada. Os eventos adversos descritos na literatura publicada incluem: estimulação do sistema nervoso central (ou seja,.Irritabilidade, inquietação, nervosismo), efeitos cardiovasculares (ou seja,. , Taquicardia, aumento da produção ventricular esquerda e aumento do volume de AVC), efeitos gastrointestinais (ou seja,., aumento do pirata gástrico, gastrointestinal na tolerância), alterações na glicose sérica (hipoglicemia e hiperglicemia) e efeitos renais (aumento da vazão da urina, aumento da depuração da creatinina e aumento da excreção de sódio e cálcio). Estudos de acompanhamento de longo prazo publicados não demonstraram que a cafeína afeta adversamente o desenvolvimento neurológico ou os parâmetros de crescimento.
Para relatar o MOVED BY-SIDES, entre em contato com a Sagent Pharmaceuticals, Inc., em 1-866-625-1618 ou FDA em 1-800-FD A-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
Após uma overdose, os níveis séricos de cafeína variaram entre aproximadamente 24 mg / L (um relato espontâneo de casos pós-comercialização em que uma criança mostrou irritabilidade, má nutrição e insônia) e 350 mg / L. A toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L associados (Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Sinais e sintomas relatados na literatura após uma overdose de cafeína em bebês prematuros incluem febre, taquipnéia, tremor, insônia, tremor fino das extremidades, hipertensão, opistótonos, movimentos tônico-clônicos, movimentos inadequados da mandíbula e dos lábios, vômitos, hiperglicemia, aumento do nitrogênio da uréia no sangue e aumento do leuco geral. Convulsões também foram relatadas com overdose. Foi relatado um caso de sobredosagem com cafeína, complicado pelo desenvolvimento de sangramento intraventricular e conseqüências neurológicas a longo prazo. Outro caso de overdose de citrato de cafeína (da Nova Zelândia; não CAFCIT) de um citrato estimado de 600 mg de cafeína (aproximadamente 322 mg / kg) administrado por mais de 40 minutos foi causado por taquicardia, depressão por ST
complicadoFalta de ar, insuficiência cardíaca, expansão do estômago, acidose e extravasamento grave queimam com necrose tecidual no local da injeção intravenosa periférica. Não foram relatadas mortes relacionadas à overdose de cafeína em bebês prematuros.
O tratamento de uma overdose de cafeína é principalmente sintomático e de suporte. Foi demonstrado que o nível de cafeína diminui após transfusões de troca. As cãibras podem ser tratadas com administração intravenosa de diazepam ou um barbitúrico, como pentobarbital sódico.
Após uma overdose, os níveis séricos de cafeína variaram entre aproximadamente 24 mg / L (um relato espontâneo de casos pós-comercialização em que uma criança mostrou irritabilidade, má nutrição e insônia) e 350 mg / L. A toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L associados (Vejo PRECAUÇÕES: Testes de laboratório e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Sinais e sintomas relatados na literatura após uma overdose de cafeína em bebês prematuros incluem febre, taquipnéia, tremor, insônia, tremor fino das extremidades, hipertensão, opistótonos, movimentos tônico-clônicos, movimentos inadequados da mandíbula e dos lábios, vômitos, hiperglicemia, aumento do nitrogênio da uréia no sangue e aumento do leuco geral. Convulsões também foram relatadas com overdose. Foi relatado um caso de sobredosagem com cafeína, complicado pelo desenvolvimento de sangramento intraventricular e conseqüências neurológicas a longo prazo. Outro caso de overdose de citrato de cafeína (da Nova Zelândia; não Xanfein) de um citrato estimado de 600 mg de cafeína (aproximadamente 322 mg / kg) administrado por mais de 40 minutos foi causado por taquicardia, depressão por ST
complicadoFalta de ar, insuficiência cardíaca, expansão do estômago, acidose e extravasamento grave queimam com necrose tecidual no local da injeção intravenosa periférica. Não foram relatadas mortes relacionadas à overdose de cafeína em bebês prematuros.
O tratamento de uma overdose de cafeína é principalmente sintomático e de suporte. Foi demonstrado que o nível de cafeína diminui após transfusões de troca. As cãibras podem ser tratadas com administração intravenosa de diazepam ou um barbitúrico, como pentobarbital sódico.
Absorção
Após administração oral de 10 mg à base de cafeína / kg a bebês prematuros, o nível plasmático máximo (Cmax) de cafeína ficou entre 6 e 10 mg / L e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) foi entre 3 0 minutos e 2 horas. O Tmax não foi afetado pela alimentação da fórmula. No entanto, a biodisponibilidade absoluta não foi totalmente investigada em bebês prematuros.
Distribuição
A cafeína é rapidamente distribuída no cérebro. Os níveis de cafeína no líquido cefalorraquidiano de bebês prematuros se aproximam dos níveis plasmáticos. O volume médio de distribuição de cafeína em bebês (0,8 a 0,9 L / kg) é um pouco maior do que em adultos (0,6 L / kg). Os dados de ligação às proteínas plasmáticas não estão disponíveis para recém-nascidos ou bebês. A ligação média às proteínas plasmáticas em adultos é in vitro relatar cerca de 36%.
Metabolismo
O citocromo hepático P450 1A2 (CYP1A2) é a biotransformação da cafeína. O metabolismo da cafeína em bebês prematuros é limitado devido aos seus sistemas imaturos de enzimas hepáticas.
Uma interação entre cafeína e teofilina foi relatada em bebês prematuros; os níveis de cafeína após a administração de teofilina são aproximadamente 25% dos níveis de teofilina e espera-se que aproximadamente 3 a 8% da cafeína administrada seja convertida em teofilina.
Eliminação
Em bebês jovens, a excreção de cafeína é muito mais lenta do que em adultos devido à função hepática e / ou renal imatura. Foi demonstrado que a meia-vida média (T½) e a fração que permanecem inalteradas na urina (Ae) excretado em bebês por cafeína, vice-versa relacionada à idade gestacional / pós-conceitual. Nos recém-nascidos, o T & frac12; cerca de 3 a 4 dias e o Ae cerca de 86% (dentro de 6 dias). Aos 9 meses de idade, o metabolismo da cafeína se aproxima do que em adultos (T½ = 5 horas e ae = 1%).
Populações especiais
Não foram realizados estudos sobre a farmacocinética da cafeína em recém-nascidos com insuficiência hepática ou renal. O citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês prematuros com insuficiência renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitoradas e a administração da dose de citrato de cafeína ajustada para evitar toxicidade nessa população.