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Medicamente revisado por Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Farmácia Última atualização em 30.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O citrato de cafeína é indicado para o tratamento a curto prazo da apneia de prematuridade em bebês entre 28 e <33 semanas de idade gestacional.
Antes do início do citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês previamente tratados com teofilina, uma vez que bebês prematuros metabolizam a teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês nascidos de mães que consumiram cafeína antes do parto, uma vez que a cafeína atravessa prontamente a placenta.
A dose de carga recomendada e as doses de manutenção do citrato de cafeína seguem.
Dose do volume de citrato de cafeína | Dose de citrato de cafeína mg / kg | Rota | Frequência | |
Dose de carregamento | 1 mUkg | 20 mg / kg | Intravenoso * (mais de 30 minutos) | Uma vez |
Dose de manutenção | 0,25 mL / kg | 5 mg / kg | Intravenoso * (mais de 10 minutos) ou oralmente | A cada 24 horas ** |
* usando uma bomba de infusão de seringa ** a partir de 24 horas após a dose de carga |
NOTA DE QUE A DOSE DA BASE DE CAFFEINE É MEIO DA DOSE QUANDO EXPRESSADA COMO CITRATA DE CAFFEINE (por exemplo,., 20 mg de citrato de cafeína é equivalente a 10 mg de base de cafeína).
As concentrações séricas de cafeína podem precisar ser monitoradas periodicamente durante todo o tratamento para evitar toxicidade. Toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L. O citrato de cafeína deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. Os frascos para injetáveis que contenham solução descolorida ou material particulado visível devem ser descartados.
Compatibilidade com drogas
Testar a compatibilidade com medicamentos com soluções ou medicamentos intravenosos comuns, 20 mL de injeção de citrato de cafeína são combinados com 20 mL de uma solução ou medicamento, com exceção de uma mistura Intralipid®, que foi combinado como 80 mL / 80 mL. A aparência física das soluções combinadas foi avaliada quanto à precipitação. As misturas foram misturadas por 10 minutos e depois analisadas quanto à cafeína. As misturas foram então misturadas continuamente por 24 horas, com amostragem adicional para ensaios de cafeína em 2,4,8 e 24 horas. Com base neste teste, a injeção de citrato de cafeína, 60 mg / 3 mL é quimicamente estável por 24 horas em temperatura ambiente, quando combinada com os seguintes produtos de teste.
- Injeção de Dextrose, USP5%
- Injeção de Dextrose a 50% USP
O citrato de cafeína é contra-indicado em pacientes que demonstraram hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes.
AVISO
Durante o ensaio clínico duplo-cego, controlado por placebo, seis casos de enterocolite necrosante se desenvolveram entre os 85 bebês estudados (cafeína = 46, placebo = 39), com três casos resultando em morte. Cinco dos seis pacientes com enterocolite necrosante foram randomizados ou expostos ao citrato de cafeína.
Relatórios na literatura publicada levantaram uma questão sobre a possível associação entre o uso de metilxantinas e o desenvolvimento de enterocolite necrosante, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o uso de metilxantina e a enterocolite necrosante. Portanto, como em todos os bebês prematuros, os pacientes em tratamento com citrato de cafeína devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de enterocolite necrosante.
PRECAUÇÕES
Geral
Apnéia de prematuridade é um diagnóstico de exclusão. Outras causas de apneia (por exemplo,., distúrbios do sistema nervoso central, doença pulmonar primária, anemia, sepse, distúrbios metabólicos, anormalidades cardiovasculares ou apneia obstrutiva) devem ser descartados ou tratados adequadamente antes do início do citrato de cafeína.
A cafeína é um estimulante do sistema nervoso central e, em casos de overdose de cafeína, foram relatadas convulsões. O citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês com distúrbios convulsivos.
A duração do tratamento da apneia de prematuridade no estudo controlado por placebo foi limitada a 10 a 12 dias. A segurança e eficácia do citrato de cafeína por períodos mais longos de tratamento não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do citrato de cafeína para uso no tratamento profilático da síndrome da morte súbita do bebê (SIDS) ou antes da extubação em bebês com ventilação mecânica também não foram estabelecidas.
Cardiovascular
Embora nenhum caso de toxicidade cardíaca tenha sido relatado no estudo controlado por placebo, demonstrou-se que a cafeína aumenta a freqüência cardíaca, a saída do ventrículo esquerdo e o volume de AVC em estudos publicados. Portanto, o citrato de cafeína deve ser usado com cautela em bebês com doença cardiovascular.
Sistemas renais e hepáticos
O citrato de cafeína deve ser administrado com cautela em bebês com insuficiência renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitoradas e a administração da dose de citrato de cafeína deve ser ajustada para evitar toxicidade nessa população. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA, Eliminação, Populações especiais).
Informações para pacientes
Os pais / cuidadores de pacientes que recebem solução oral de citrato de cafeína devem receber as seguintes instruções :
- O citrato de cafeína não contém conservantes e cada frasco é apenas para uso único. Qualquer porção não utilizada do medicamento deve ser descartada.
- É importante que a dose de citrato de cafeína seja medida com precisão, ou seja,., com uma seringa de 1cc ou outra seringa apropriada.
- Consulte o seu médico se o bebê continuar a ter eventos de apneia; não aumente a dose de citrato de cafeína sem consulta médica.
- Consulte o seu médico se o bebê começar a demonstrar sinais de intolerância gastrointestinal, como distensão abdominal, vômito ou fezes sangrentas, ou parecer letárgico.
- O citrato de cafeína deve ser inspecionado visualmente quanto a partículas e descoloração antes de sua administração. Os frascos para injetáveis que contenham solução descolorida ou material particulado visível devem ser descartados.
Testes de laboratório
Antes do início do citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês previamente tratados com teofilina, uma vez que bebês prematuros metabolizam a teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em bebês nascidos de mães que consumiram cafeína antes do parto, uma vez que a cafeína atravessa prontamente a placenta.
No ensaio clínico controlado por placebo, os níveis de cafeína variaram de 8 a 40 mg / L. Uma faixa terapêutica de concentração plasmática de cafeína não pôde ser determinada a partir do ensaio clínico controlado por placebo. Toxicidade grave foi relatada na literatura quando os níveis séricos de cafeína excedem 50 mg / L. As concentrações séricas de cafeína podem precisar ser monitoradas periodicamente durante todo o tratamento para evitar toxicidade.
Em estudos clínicos relatados na literatura, foram observados casos de hipoglicemia e hiperglicemia. Portanto, a glicose sérica pode precisar ser monitorada periodicamente em bebês que recebem citrato de cafeína.
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Em um estudo de 2 anos em ratos Sprague-Dawley, cafeína (como base de cafeína) administrado em água potável não era cancerígeno em ratos machos em doses de até 102 mg / kg ou em ratos fêmeas em doses de até 170 mg / kg (aproximadamente 2 e 4 vezes, respectivamente, a dose máxima de carga intravenosa recomendada para bebês com base em mg / m²). Em um estudo de 18 meses em camundongos C57BL / 6, nenhuma evidência de tumorigenicidade foi observada em doses alimentares de até 55 mg / kg (menor que a dose máxima de carga intravenosa recomendada para bebês com base em mg / m²).
A cafeína (como base de cafeína) aumentou a troca cromática irmã (SCE) SCE / metafase celular (dependente do tempo de exposição) em um in vivo análise da metáfase do mouse. A cafeína também potencializou a genotoxicidade de mutagênicos conhecidos e aumentou a formação de micronúcleos (5 vezes) em camundongos com deficiência de folato. No entanto, a cafeína não aumentou as aberrações cromossômicas in vitro Ensaios de células ovárias de hamster chinês (CHO) e linfócitos humanos e não foi mutagênico em um in vitro Ensaio de mutação genética CHO / hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), exceto em concentrações citotóxicas. Além disso, a cafeína não era clastogênica em um in vivo ensaio de micronúcleo de camundongo.
A cafeína (como base de cafeína) administrada a ratos machos a 50 mg / kg / dia por via subcutânea (aproximadamente igual à dose máxima de carga intravenosa recomendada para bebês com base em mg / m²) por quatro dias antes do acasalamento com fêmeas não tratadas, causou diminuição desempenho reprodutivo masculino, além de causar embriotoxicidade. Além disso, a exposição a longo prazo a altas doses orais de cafeína (3,0 g durante 7 semanas) foi tóxica para os testículos de ratos, manifestada pela degeneração celular espermatogênica.
Gravidez
Categoria de gravidez C
A preocupação com a teratogenicidade da cafeína não é relevante quando administrada a bebês. Em estudos realizados em animais adultos, cafeína (como base de cafeína) administrado a camundongos prenhes como pellets de liberação sustentada a 50 m g / kg (inferior à dose máxima de carga intravenosa recomendada para lactentes com base em mg / m²) durante o período de organogênese, causou baixa incidência de fenda palatina e exencefalia nos fetos. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
No geral, o número relatado de eventos adversos no período duplo-cego do estudo controlado foi semelhante para os grupos citrato de cafeína e placebo. A tabela a seguir mostra os eventos adversos que ocorreram no período duplo-cego do estudo controlado e que foram mais frequentes em pacientes tratados com citrato de cafeína do que o placebo.
EVENTOS ADVERSOS QUE OCORRERAM MAIS FREQUENTES EM PACIENTES TRATADOS DE CITRATO DE CAFFEINE DO QUE O PLACEBO DURANTE A TERAPIA DUPLO
Evento Adverso (AE) | Citrato de cafeína N = 46 n (%) | Placebo N = 39 n (%) |
CORPO COMO UM TODO | ||
Lesão acidental | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Intolerância alimentar | 4 (8,7) | 2 (5.1) |
Sepse | 2 (4.3) | 0 (0,0) |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Hemorragia | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Enterocolite necrosante | 2 (4.3) | 1 (2,6) |
Gastrite | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Hemorragia Gastrointestinal | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA HÊMICO E LINFÁTICO | ||
Coagulação Intravascular Divulgada | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
TRANSTORNOS METABÓLICOS E NUTRITIVOS | ||
Acidose | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Cura anormal | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA NERVOSO | ||
Hemorragia Cerebral | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Dispnéia | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Edema pulmonar | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
PELE E APENDAGENS | ||
Pele seca | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Erupção cutânea | 4 (8,7) | 3 (7,7) |
Quebra de pele | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Retinopatia da prematuridade | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Falha nos rins | 1 (2.2) | 0 (0,0) |
Além dos casos acima, três casos de enterocolite necrosante foram diagnosticados em pacientes recebendo citrato de cafeína durante a fase aberta do estudo.
Três dos bebês que desenvolveram enterocolite necrosante durante o julgamento morreram. Todos foram expostos à cafeína. Dois foram randomizados para cafeína e um paciente placebo foi "resgatado" com cafeína de rótulo aberto para apneia não controlada. Os eventos adversos descritos na literatura publicada incluem: estimulação do sistema nervoso central (ou seja,.irritabilidade, inquietação, nervosismo), efeitos cardiovasculares (ou seja,. taquicardia, aumento da produção ventricular esquerda e aumento do volume de AVC), efeitos gastrointestinais (ou seja,., aumento do aspiração gástrica, gastrointestinal na linguagem), alterações na glicose sérica (hipoglicemia e hiperglicemia) e efeitos renais (aumento da vazão da urina, aumento da depuração da creatinina e aumento da excreção de sódio e cálcio). Estudos de acompanhamento de longo prazo publicados não demonstraram que a cafeína afeta adversamente os parâmetros de desenvolvimento ou crescimento neurológico.
Para relatar REAÇÕES ADVERSAS SUSPEITAD, entre em contato com a Sagent Pharmaceuticals, Inc., em 1-866-625-1618 ou FDA em 1-800-FD A-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
Após a overdose, os níveis séricos de cafeína variaram de aproximadamente 24 mg / L (um relato de caso espontâneo pós-comercialização em que uma criança exibia irritabilidade, alimentação precária e insônia) a 350 mg / L. A toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Os sinais e sintomas relatados na literatura após overdose de cafeína em bebês prematuros incluem febre, taquipnéia, nervosismo, insônia, tremor fino das extremidades, hipertonia, opistótonos, movimentos tônico-clônicos, movimentos não intencionais da mandíbula e dos lábios, vômitos, hiperglicemia, sangue elevado nitrogênio da uréia e concentração total elevada de leucócitos. Convulsões também foram relatadas em casos de overdose. Foi relatado um caso de overdose de cafeína complicada pelo desenvolvimento de hemorragia intraventricular e sequelas neurológicas a longo prazo. Outro caso de sobredosagem com citrato de cafeína (da Nova Zelândia; não CAFCIT) de um citrato estimado de 600 mg de cafeína (aproximadamente 322 mg / kg) administrado por mais de 40 minutos foi complicado pela taquicardia, depressão por ST
Angústia respiratória, insuficiência cardíaca, distensão gástrica, acidose e uma queimadura grave por extravasamento com necrose tecidual no local da injeção intravenosa periférica. Nenhuma morte associada à overdose de cafeína foi relatada em bebês prematuros.
O tratamento da sobredosagem com cafeína é principalmente sintomático e de suporte. Demonstrou-se que os níveis de cafeína diminuem após a troca de transfusões. As convulsões podem ser tratadas com administração intravenosa de diazepam ou um barbitúrico, como pentobarbital sódico.
Após a overdose, os níveis séricos de cafeína variaram de aproximadamente 24 mg / L (um relato de caso espontâneo pós-comercialização em que uma criança exibia irritabilidade, alimentação precária e insônia) a 350 mg / L. A toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg / L (ver PRECAUÇÕES: Testes de laboratório e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Os sinais e sintomas relatados na literatura após overdose de cafeína em bebês prematuros incluem febre, taquipnéia, nervosismo, insônia, tremor fino das extremidades, hipertonia, opistótonos, movimentos tônico-clônicos, movimentos não intencionais da mandíbula e dos lábios, vômitos, hiperglicemia, sangue elevado nitrogênio da uréia e concentração total elevada de leucócitos. Convulsões também foram relatadas em casos de overdose. Foi relatado um caso de overdose de cafeína complicada pelo desenvolvimento de hemorragia intraventricular e sequelas neurológicas a longo prazo. Outro caso de sobredosagem com citrato de cafeína (da Nova Zelândia; não Koffein Recip) de um citrato estimado de 600 mg de cafeína (aproximadamente 322 mg / kg) administrado por mais de 40 minutos foi complicado pela taquicardia, depressão por ST
Angústia respiratória, insuficiência cardíaca, distensão gástrica, acidose e uma queimadura grave por extravasamento com necrose tecidual no local da injeção intravenosa periférica. Nenhuma morte associada à overdose de cafeína foi relatada em bebês prematuros.
O tratamento da sobredosagem com cafeína é principalmente sintomático e de suporte. Demonstrou-se que os níveis de cafeína diminuem após a troca de transfusões. As convulsões podem ser tratadas com administração intravenosa de diazepam ou um barbitúrico, como pentobarbital sódico.
Absorção
Após administração oral de 10 mg de base de cafeína / kg a neonatos prematuros, o nível plasmático máximo (Cmax) de cafeína variou de 6 a 10 mg / L e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) variou de 3 0 minutos a 2 horas . O Tmax não foi afetado pela alimentação de fórmulas. A biodisponibilidade absoluta, no entanto, não foi totalmente examinada em neonatos prematuros.
Distribuição
A cafeína é rapidamente distribuída no cérebro. Os níveis de cafeína no líquido cefalorraquidiano dos neonatos prematuros aproximam seus níveis plasmáticos. O volume médio de distribuição de cafeína em bebês (0,8 a 0,9 L / kg) é levemente maior que o dos adultos (0,6 L / kg). Os dados de ligação às proteínas plasmáticas não estão disponíveis para neonatos ou bebês. Nos adultos, a ligação média às proteínas plasmáticas in vitro é relatado como sendo aproximadamente 36%.
Metabolismo
O citocromo hepático P450 1A2 (CYP1A2) está envolvido na biotransformação de cafeína. O metabolismo da cafeína nos neonatos prematuros é limitado devido aos seus sistemas imaturos de enzimas hepáticas.
A interconversão entre cafeína e teofilina foi relatada em neonatos prematuros; os níveis de cafeína são aproximadamente 25% dos níveis de teofilina após a administração de teofilina e espera-se que aproximadamente 3 a 8% da cafeína administrada se converta em teofilina.
Eliminação
Em bebês jovens, a eliminação da cafeína é muito mais lenta que a dos adultos devido à função hepática e / ou renal imatura. Meia-vida média (T ½) e fração excretada inalterada na urina (Ae) demonstrou-se que a cafeína em bebês está inversamente relacionada à idade do congestionamento / pós-conceitual. Em neonatos, o T½ é de aproximadamente 3 a 4 dias e o Ae, é de aproximadamente 86% (dentro de 6 dias). Aos 9 meses de idade, o metabolismo da cafeína se aproxima do observado em adultos (T½ = 5 horas e Ae = 1%).
Populações especiais
Não foram realizados estudos que examinem a farmacocinética da cafeína em neonatos com insuficiência hepática ou renal. O citrato de cafeína deve ser administrado com cautela em neonatos prematuros com insuficiência renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitoradas e a administração da dose de citrato de cafeína deve ser ajustada para evitar toxicidade nessa população.