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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 25.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Annaca Fuso 10%
Cafeina
O citrato de cafeína está indicado no tratamento a curto prazo da apneia de prematuridade em lactentes com idade gestacional entre 28 e < 33 semanas.
Antes do início do citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em lactentes previamente tratados com teofilina, uma vez que os lactentes pré-termo metabolizam teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em crianças nascidas de mães que consumiram cafeína antes do parto, uma vez que a cafeína atravessa prontamente a placenta.
Seguem-se a dose de carga recomendada e as doses de manutenção do citrato de cafeína.
Dose de citrato de cafeína | Dose de citrato de cafeína mg / kg | Roto | Frequência | |
Dose De Carga | 1 mUkg | 20 mg / kg | Via Intraventosa* (mais de 30 minutos)) | momento |
Dose De Manutenção | 0, 25 mL / kg | 5 mg / kg | Via Intravenosa * (mais de 10 minutos) ororal | De 24 em 24 horas** |
* utilização de uma bomba de perfusão de seringa ** Início 24 horas após a dose de carga |
NOTE - se que a DOSE de base de cafeína é metade da DOSE quando expressa como citrato de cafeína (por exemplo, 20 mg de citrato de cafeína é equivalente a 10 mg de base de cafeína).
As concentrações séricas de cafeína podem ter de ser monitorizadas periodicamente durante todo o tratamento para evitar toxicidade. A toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg/L. O citrato de cafeína deve ser inspeccionado visualmente para detecção de partículas e descoloração antes da administração. Os frascos para injectáveis contendo solução descolorada ou partículas visíveis devem ser eliminados.
Compatibilidade Com O Fármaco
Para testar a compatibilidade do medicamento com soluções ou medicamentos intravenosos comuns, 20 mL de injecção de citrato de cafeína e combinada com 20 mL de solução ou medicação, com excepção de uma mistura Intralipid®, que foi combinada como 80 mL / 80 mL. O aspecto físico das soluções combinadas foi avaliado para a precipitação. As misturas foram misturadas durante 10 minutos e depois assediadas por cafeína.. As misturas foram então continuamente misturadas durante 24 horas, com mais amostras para testes de cafeína a 2,4, 8 e 24 horas. . Com base neste ensaio, a injecção de citrato de cafeína, 60 mg / 3 mL é quimicamente estável durante 24 horas à temperatura ambiente, quando combinada com os seguintes produtos de ensaio:
- Â Dextrose injectável, USP5%
- 50% Dextrose injectável USP
O citrato de cafeína está contra-indicado em doentes que tenham demonstrado hipersensibilidade a qualquer um dos seus componentes.
AVISO
Durante o ensaio clínico de dupla ocultação, controlado com placebo, seis casos de enterocolite necrosante desenvolveram-se entre os 85 lactentes estudados (cafeína=46, placebo=39), com três casos resultando em morte. Cinco dos seis doentes com enterocolite necrotizante foram aleatorizados ou foram expostos ao citrato de cafeína.
Relatórios na literatura publicada levantaram uma questão sobre a possível associação entre o uso de metilxantinas e o desenvolvimento de enterocolite necrotizante, embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o uso de metilxantina e enterocolite necrotizante. Assim, tal como acontece com todos os lactentes pré-termo, os doentes tratados com citrato de cafeína devem ser cuidadosamente monitorizados para o desenvolvimento de enterocolite necrotizante.
PRECAUCAO
Geral
Apneia de prematuridade é um diagnóstico de exclusão. Outras causas de apneia (por exemplo, doenças do sistema nervoso central, doença pulmonar primária, anemia, sépsis, distúrbios metabólicos, anomalias cardiovasculares, ou apneia obstrutiva) devem ser excluídas ou tratadas adequadamente antes do início do citrato de cafeína.
A cafeína é um estimulante do sistema nervoso central e, em casos de overdose de cafeína, foram notificadas convulsões. O citrato de cafeína deve ser utilizado com precaução em lactentes com perturbações convulsivas.
A duração do tratamento da apneia em prematuridade no ensaio controlado com placebo foi limitada a 10 a 12 dias. A segurança e eficácia do citrato de cafeína durante períodos de tratamento mais longos não foram estabelecidas. A segurança e eficácia do citrato de cafeína para utilização no tratamento profiláctico da síndrome da Morte Súbita Infantil (SMS) ou antes da extracção em lactentes mecanicamente Ventilados também não foram estabelecidas.
Cardiovascular
Embora não tenham sido notificados casos de toxicidade cardíaca no ensaio controlado com placebo, a cafeína demonstrou aumentar a frequência cardíaca, o débito ventricular esquerdo e o volume de AVC em estudos publicados. Assim, o citrato de cafeína deve ser utilizado com precaução em lactentes com doença cardiovascular.
Sistemas Renal E Hepático
O citrato de cafeína deve ser administrado com precaução em crianças com insuficiência renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitorizadas e a administração da dose de citrato de cafeína deve ser ajustada para evitar toxicidade nesta população. (Ver FARMACOLOGIA CLÍNICA, Eliminacao, Populações Especiais).
Informação Para Os Doentes
Os pais/prestadores de Cuidados dos doentes que recebem citrato de cafeína solução oral devem receber as seguintes instruções::
- O citrato de cafeína não contém conservantes e dada fracasso para injetáveis destina-se a uma única utilização. Qualquer razão não utilizada do medicamento deve ser eliminada.
- É importante que a dose de citrato de cafeína seja medida com precisão, isto é, com uma seringa de 1cc ou outra seringa apropriada.
- Consulta o seu médico se o bebé continua a ter apneia, não aumenta a dose de citrato de cafeína sem consulta médica.
- Consulte o seu médico se o bebê começar a demonstrar sinais de intolerância gastrointestinal, tais como distensão abdominal, vómitos uo fezes Ensanguentadas, ou parece letárgico.
- Antes da sua administração, o citrato de café deve ser inspeccionado visualmente para detecção de Partes e descrição. Os frutos para injectáveis contendo solução descrita ou partes visíveis devem ser eliminados.
exame
Antes do início do citrato de cafeína, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em lactentes previamente tratados com teofilina, uma vez que os lactentes pré-termo metabolizam teofilina em cafeína. Da mesma forma, os níveis séricos basais de cafeína devem ser medidos em crianças nascidas de mães que consumiram cafeína antes do parto, uma vez que a cafeína atravessa prontamente a placenta.
No ensaio clínico controlado com placebo, os níveis de cafeína variaram entre 8 e 40 mg/L. não foi possível determinar um intervalo terapêutico das concentrações plasmáticas de cafeína a partir do ensaio clínico controlado com placebo. Foi relatada toxicidade grave na literatura quando os níveis séricos de cafeína excedem 50 mg/L. As concentrações séricas de cafeína podem ter de ser monitorizadas periodicamente durante todo o tratamento para evitar toxicidade.
Nos estudos clínicos relatados na literatura, foram observados casos de hipoglicemia e hiperglicemia. Assim, a glucose sérica pode ter de ser monitorizada periodicamente em lactentes a tomar citrato de cafeína.
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Num estudo de 2 anos realizado em ratos Sprague-Dawley, a cafeína (como base de cafeína) administrada na água de beber não foi carcinogénica em ratos do sexo masculino em doses até 102 mg/kg ou em ratos do sexo feminino em doses até 170 mg/kg (aproximadamente 2 e 4 vezes, respectivamente, a dose de carga intravenosa máxima recomendada para lactentes numa base de mg/m2). Num estudo de 18 meses em ratinhos C57BL/6, não se observou evidência de tumorigenicidade em doses dietéticas até 55 mg/kg (menos do que a dose de carga intravenosa máxima recomendada para lactentes numa base de mg/m2).
A cafeína (como base de cafeína) aumentou a troca cromatídica irmã (SCE) SCE/metafase celular (dependente do tempo de exposição) em um in vivo análise da metafase do rato. A cafeína também potenciou a genotoxicidade de mutagénios conhecidos e aumentou a formação de micronúcleos (5 vezes) em ratinhos com deficiência de folatos. No entanto, a cafeína não aumentou as aberrações cromossómicas em in vitro Células do ovário de hamster chinês (CHO ) e doseamentos de linfócitos humanos e não foi mutagénico num ensaio de imunodeficiência humana. in vitro Ensaio de mutação genética CHO/hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (HGPRT), excepto em concentrações citotóxicas. Além disso, a cafeína não foi clastogénica numa in vivo teste de micronúcleo de rato.
A cafeína (como base de cafeína) administrada a ratos machos a 50 mg/kg/dia por via subcutânea (aproximadamente igual à dose de carga intravenosa máxima recomendada para lactentes numa base de mg/m2) durante quatro dias antes do acasalamento com fêmeas não tratadas, causou uma diminuição do desempenho reprodutivo masculino, além de causar embriotoxicidade. Além disso, a exposição a longo prazo a doses orais elevadas de cafeína (3, 0 g ao longo de 7 semanas) foi tóxica para testículos em ratos, manifestada por degeneração celular espermatogénica.
Gravidez
Gravidez Categoria C
A preocupação com a teratogenicidade da cafeína não é relevante quando administrada a lactentes. Em estudos realizados em animais adultos, a cafeína (como base de cafeína) administrada a ratinhos grávidas como pellets de libertação prolongada a 50 m g/kg (menos do que a dose de carga intravenosa máxima recomendada para lactentes numa base de mg/m2), durante o período de organogénese, causou uma baixa incidência de fissura palato e exencefalia nos fetos. Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
Globalmente, o número notificado de acontecimentos adversos no período de dupla ocultação do ensaio controlado foi semelhante para os grupos com citrato de cafeína e placebo. A tabela seguinte mostra os acontecimentos adversos que ocorreram no período de dupla ocultação do ensaio controlado e que foram mais frequentes nos doentes tratados com citrato de cafeína do que no placebo.
ACONTECIMENTOS ANÚNCIOS QUE OCORREM MAIS FREQUENTEMENTE EM DOENTES TRATADOS COM CITRATO DE CAFEÍNA DO QUE COM PLACEBO DURANTE A TERAPEUTICA EM DUPLA OCULTAÇÃO
Contexto adverso (ea)) | Citrato De Cafeína N = 46 n(%) | Placebo N = 39 n (%) |
CORPO COMO UM TODO | ||
Lesão Acidental | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Intolerância À Alimentação | 4(8.7) | 2(5.1) |
Sepse | 2(4.3) | 0 (0.0) |
SISTEMA CARDIOVASCULAR | ||
Hemorragia | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SISTEMA DIGESTIVO | ||
Enterocolite Necrosante | 2(4.3) | 1 (2.6) |
Gastrite | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Hemorragia Gastrointestinal | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
DOENÇAS DO SANGUE E DO SISTEMA LINFÁTICO | ||
Coagulação Disseminada Intravascular | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
DOENÇAS METABÓLICAS E NUTRITIVAS | ||
Acidose | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Cicatrização Anormal | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
NERVOSOCITY em Itália | ||
Hemorrtiagem Cerebral | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SISTEMA RESPIRATÓRIO | ||
Dispneia | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Edema Pulmonar | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
PELÉ E ANEXOS | ||
Pele Seca | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Erupção | 4(8.7) | 3(7.7) |
Retirada Cutânea | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SENTIDOS ESPECIAIS | ||
Retinopatia da Prematuridade | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
SISTEMA UROGENITAL | ||
Insuficiência Renal | 1 (2.2) | 0 (0.0) |
Além dos casos acima, três casos de enterocolite necrosante foram diagnosticados em pacientes que receberam citrato de cafeína durante a fase de openlabel do estudo.
Três dos lactentes que desenvolveram enterocolite necrosante durante o ensaio morreram. Todos tinham sido expostos à cafeína. Dois foram aleatorizados para cafeína, e um paciente com placebo foi "resgatado" com cafeína aberta para apneia descontrolada. . Os acontecimentos adversos descritos na literatura publicada incluem: estimulação do sistema nervoso central (i.e. os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada classe de frequência..e. * taquicardia, aumento da saída ventricular esquerda e aumento do volume do acidente vascular cerebral), efeitos gastrointestinais (i.e., aumento do aspirado gástrico, aumento da concentração gastrintestinal no lerance), alterações nos níveis séricos de glucose (hipoglicemia e hiperglicemia) e efeitos renais (aumento do fluxo urinário, aumento da depuração da creatinina e aumento da excreção de sódio e cálcio). Estudos de acompanhamento a longo prazo publicados não demonstraram que a cafeína afecte negativamente o desenvolvimento neurológico ou os parâmetros de crescimento.
Para comunicar suspeições de reacções adversas, contacte a Sagent Pharmaceuticals, Inc., a 1-866-625-1618 ou FDA a 1-800-FD a-1088 ou www.fda.gov/medwatch.
Após sobredosagem, os níveis séricos de cafeína variaram entre aproximadamente 24 mg / L (um relatório de casos espontâneos pós-comercialização no qual um lactente exibiu irritabilidade, má alimentação e insónia) e 350 mg/L. Uma toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg/L (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: exame e DATA E ADMINISTRAÇÃO). Sinais e sintomas relatados na literatura após uma overdose de cafeína em prematuros incluem febre, taquipnéia, jitteriness, insônia, tremor fino de extremidades, hipertonia, opistótono, tônico-clônicas movimentos, nonpurposeful da mandíbula e dos movimentos de lábios, vômitos, hiperglicemia, elevados de azoto da ureia sem sangue, e elevados total de leucócitos concentração. Foram também notificadas recebidas em casos de sobredosagem. Foi relatado um caso de sobredosagem de cafeína cúmplice pelo desenvolvimento de hemorragia intraventricular e sequelas neurológicas de longo prazo. Outro caso de overdose de citrato de cafeína (da Nova Zelândia, Não CAFCIT) de um citrato de cafeína estimado em 600 mg (aproximadamente 322 mg/kg) administrado durante 40 minutos foi complicado por taquicardia, depressão de ST,
Dificuldade respiratória, insuficiência cardíaca, distensão gástrica, acidose e uma grave queimadura de extravasamento com necrose tecidular no local de injecção intravenosa periférica. Não foram notificadas mortes associadas a sobredosagem com café em crianças pré-termo.
O tratamento da sobredosagem com cafeína é principalmente sintomático e de apoio. Os níveis de cafeína têm muito diminuir após transfusões de troca. Como convulsões podem ser tratadas com a administração intravenosa de diazepam ou de um barbiturato, como o pentobarbital código.
Após sobredosagem, os níveis séricos de cafeína variaram entre aproximadamente 24 mg / L (um relatório de casos espontâneos pós-comercialização no qual um lactente exibiu irritabilidade, má alimentação e insónia) e 350 mg/L. Uma toxicidade grave foi associada a níveis séricos superiores a 50 mg/L (ver secção 4. 4). PRECAUCAO: exame e DATA E ADMINISTRAÇÃO). Sinais e sintomas relatados na literatura após uma overdose de cafeína em prematuros incluem febre, taquipnéia, jitteriness, insônia, tremor fino de extremidades, hipertonia, opistótono, tônico-clônicas movimentos, nonpurposeful da mandíbula e dos movimentos de lábios, vômitos, hiperglicemia, elevados de azoto da ureia sem sangue, e elevados total de leucócitos concentração. Foram também notificadas recebidas em casos de sobredosagem. Foi relatado um caso de sobredosagem de cafeína cúmplice pelo desenvolvimento de hemorragia intraventricular e sequelas neurológicas de longo prazo. Outro caso de sobredosagem com citrato de cafeína (da Nova Zelândia, Não Annaca Fuso 10%) de um citrato de cafeína estimado em 600 mg (aproximadamente 322 mg/kg) administrado durante 40 minutos foi complicado por taquicardia, depressão de ST,
Dificuldade respiratória, insuficiência cardíaca, distensão gástrica, acidose e uma grave queimadura de extravasamento com necrose tecidular no local de injecção intravenosa periférica. Não foram notificadas mortes associadas a sobredosagem com café em crianças pré-termo.
O tratamento da sobredosagem com cafeína é principalmente sintomático e de apoio. Os níveis de cafeína têm muito diminuir após transfusões de troca. Como convulsões podem ser tratadas com a administração intravenosa de diazepam ou de um barbiturato, como o pentobarbital código.
Absorcao
Após a administração oral de 10 mg de base de cafeína / kg a recém-nascidos pré-termo, o nível plasmático máximo (Cmax) para a cafeína variou entre 6 e 10 mg/L e o tempo médio para atingir a concentração máxima (Tmax) variou entre 3 0 minutos e 2 horas. O Tmax não foi afectado pela alimentação por fórmula. No entanto, a biodisponibilidade absoluta não foi totalmente examinada em recém-nascidos pré-termo.
Distribuicao
A cafeína é rapidamente distribuída no cérebro. Os níveis de cafeína no líquido cefalorraquidiano dos recém-nascidos pré-termo aproximam-se dos níveis plasmáticos. O volume médio de distribuição da cafeína em lactentes (0, 8 A 0, 9 L/kg) é ligeiramente superior ao dos adultos (0, 6 L/kg). Não estão disponíveis dados de ligação às proteínas plasmáticas para recém-nascidos ou lactentes. Em adultos, a ligação média às proteínas plasmáticas in vitro foi referido que foi aproximadamente 36%.
Metabolismo
O citocromo hepático P450 1A2 (CYP1A2) está envolvido na biotransformação de cafeína. O metabolismo da cafeína em recém-nascidos prematuros é limitado devido ao seu sistema enzimático hepático imaturo.
Tem sido notificada interconversão entre a cafeína e a teofilina em recém-nascidos pré-termo, os níveis de cafeína são aproximadamente 25% dos níveis de teofilina após a administração de teofilina e espera-se que aproximadamente 3 a 8% da cafeína administrada se converta em teofilina.
Eliminacao
Nos lactentes jovens, a eliminação da cafeína é muito mais lenta do que a dos adultos devido à função hepática e/ou renal imatura. Semi-vida média (T½) e fracção excretada inalterada na urina (umae) de cafeína em bebês tem sido demonstrado ser inversamente relacionado com a idade entre o ensino e a vida pós-escolar. Nos recém-nascidos, a T½ é de aproximadamente 3 a 4 dias e a toe, é de aproximadamente 86% (no prazo de 6 dias). Aos 9 meses de idade, o metabolismo da cafeína aproxima-se do observado nos adultos (T½ = 5 horas e Ae = 1 %).
Populações Especiais
Não foram realizados estudos que examinem a farmacocinética da cafeína em recém-nascidos com insuficiência hepática ou renal. O citrato de cafeína deve ser administrado com precaução em recém-nascidos pré-termo com compromisso da função renal ou hepática. As concentrações séricas de cafeína devem ser monitorizadas e a administração da dose de citrato de cafeína deve ser ajustada para evitar toxicidade nesta população.
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