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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Formas e forças de dosagem
Comprimidos
Tyzeka (telbivudina) 600 mg Os comprimidos são brancos a ligeiramente comprimidos amarelados, em forma de ovalóide, revestidos por película, impressos com “LDT” em um lado.
Solução Oral
A solução oral de Tyzeka (telbivudina) é clara e incolor a amarelo pálido, líquido com sabor de maracujá. A solução oral de Tyzeka contém 100 mg de telbivudina por 5 mililitros. Portanto, 30 mL da solução oral fornece uma dose de 600 mg de telbivudina.
Armazenamento e manuseio
Comprimidos
Tyzeka 600 mg Os comprimidos são brancos a comprimidos ovalóides revestidos por película levemente amarelados, impressos com “LDT” de um lado.
Frasco de 30 comprimidos (NDC 0078-0538-15) com fecho resistente a crianças.
Armazene os comprimidos de Tyzeka em recipiente original a 25 ° C (77 ° F), excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) .
Solução Oral
Tyzeka (telbivudina) Oral A solução é um líquido claro, incolor a amarelo pálido e com sabor a maracujá. A solução oral de Tyzeka contém 100 mg de telbivudina por 5 mililitros.
Frasco contendo 300 mL por via oral solução (NDC 0078-0539-85) com fecho resistente a crianças e dosagem em relevo xícara. O copo doseador destina-se apenas à medição da solução oral de Tyzeka.
Armazene a solução oral Tyzeka em recipiente original a 25 ° C (77 ° F), excursões permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F) Use dentro de dois meses depois.abrindo a garrafa. Não congele.
Para todas as perguntas médicas ligue para: 1-877-8-Tyzeka (1-877-889-9352).
Mantenha isso e todas as drogas fora do alcance das crianças.
Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: janeiro de 2013
Hepatite B. crônica
Tyzeka é indicado para o tratamento de crônica hepatite B em pacientes adultos com evidência de replicação viral e também evidência de elevações persistentes nas aminotransferases séricas (ALT ou AST) ou doença histologicamente ativa.
Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar terapia com Tyzeka :
- Esta indicação é baseada em virologia, sorológica respostas bioquímicas e histológicas no tratamento com nucleosídeos nave adult pacientes com hepatite B crônica HBeAg positiva e HBeAg negativa com doença hepática compensada.
- Para pacientes positivos para HBeAg, Tyzeka deve ser apenas iniciado em pacientes com DNA do VHB inferior a 9 log10 cópias por mL e ALT maior ou igual a 2x limite superior do normal (LSN) antes do tratamento.
- Para pacientes com HBeAg negativo, Tyzeka deve ser apenas iniciado em pacientes com DNA do VHB inferior a 7 log10 cópias por mL antes de tratamento.
- A resposta em tratamento deve orientar a terapia continuada.
- Tyzeka não foi avaliado em pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV .
- Tyzeka não foi avaliado em transplante de fígado receptores ou em pacientes com doença hepática descompensada.
- Tyzeka não foi estudado em ensaios bem controlados o tratamento de pacientes com reverso analógico de nucleosídeo estabelecido infecção pelo vírus da hepatite B resistente ao inibidor da transcriptase, mas é esperada ser resistente à lamivudina.
- A segurança e eficácia de Tyzeka não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos.
Adultos e adolescentes (16 anos ou mais)
Devido a taxas mais altas de resistência que podem se desenvolver tratamento a longo prazo entre pacientes com supressão viral incompleta o tratamento só deve ser iniciado se o DNA e a ALT pré-tratamento do HBV as medições são conhecidas nas seguintes populações de pacientes :
Para pacientes com HBeAg positivo, o DNA do HBV deve ser menor que 9 log10 cópias por mL e ALT devem ser maiores ou iguais a 2x LSN antes ao tratamento com Tyzeka.
Para pacientes com HBeAg negativo, o DNA do HBV deve ser menor que 7 log10 cópias por mL antes do tratamento com Tyzeka.
Os níveis de DNA do HBV devem ser monitorados às 24 semanas de tratamento para garantir a supressão viral completa (DNA do HBV inferior a 300 cópias por mL). Terapia alternativa deve ser iniciada para pacientes que têm detectáveis DNA do HBV após 24 semanas de tratamento. A terapia ideal deve ser guiada por mais testes de resistência.
A dose recomendada de Tyzeka para o tratamento de a hepatite B crônica é de 600 mg uma vez ao dia, tomada por via oral, com ou sem alimentos.
A solução oral de Tyzeka (30 mL) pode ser considerada pacientes com dificuldade em engolir comprimidos.
Compromisso renal
Tyzeka pode ser usado para o tratamento da hepatite crônica B em pacientes com insuficiência renal. Nenhum ajuste ao recomendado a dose de Tyzeka é necessária em pacientes cuja depuração da creatinina é maior igual ou superior a 50 mL por min. Ajuste da dose diária total de Tyzeka Solução Oral ou do intervalo para administração de comprimidos de Tyzeka é exigido em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por min incluindo aqueles com DRT em hemodiálise (Tabela 1).
Tabela 1: Ajuste da dose de Tyzeka em pacientes com
Compromisso renal
Liberação de creatinina (mL / min) | Dose da solução oral de Tyzeka (5 mL = 100 mg) | Dose do comprimido de Tyzeka (1 comprimido = 600 mg) |
maior ou igual a 50 | 30 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 24 horas |
30-49 | 20 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 48 horas |
menos de 30 (sem necessidade de diálise) | 10 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 72 horas |
ESRD | 6 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 96 horas1 |
1Quando administrado em dias de hemodiálise, Tyzeka deve ser administrado após hemodiálise. |
Compromisso hepático
Nenhum ajuste no a dose recomendada de Tyzeka é necessária em pacientes com insuficiência hepática.
Duração da terapia
Para pacientes com incompleto supressão viral (DNA do HBV maior ou igual a 300 cópias por mL) após 24 semanas de tratamento, terapia alternativa deve ser instituída. O DNA do HBV deve ser monitorado a cada 6 meses para garantir uma resposta contínua. Se os pacientes testarem positivo para o DNA do HBV a qualquer momento após a resposta inicial, alterne o tratamento deve ser instituído. A terapia ideal deve ser guiada pela resistência teste.
A duração ideal da terapia com Tyzeka para pacientes com hepatite B crônica é desconhecido.
Combinação de Tyzeka com interferon alfa-2a peguilado é contra-indicado devido ao aumento do risco de neuropatia periférica.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose incluindo casos fatais, foram relatados com o uso de análogos de nucleosídeos sozinho ou em combinação com anti-retrovirais. Gênero feminino, obesidade e exposição prolongada a nucleosídeos pode ser um fator de risco. Cuidado especial deve ser exercido ao administrar a transcriptase reversa analógica de nucleosídeo HBV inibidores de pacientes com fatores de risco conhecidos para doença hepática; Contudo, casos também foram relatados em pacientes sem fatores de risco conhecidos. Tratamento com Tyzeka deve ser suspenso em qualquer paciente que desenvolva clínica ou achados laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de marcação elevações das transaminases).
Exacerbações da hepatite B após descontinuação do tratamento
Exacerbações agudas graves da hepatite B foram relatado em pacientes que interromperam a terapia anti-hepatite B, inclusive Tyzeka. A função hepática deve ser monitorada de perto com a clínica e acompanhamento laboratorial por pelo menos vários meses em pacientes que descontinuam terapia anti-hepatite B. Se apropriado, retomada da anti-hepatite B terapia pode ser justificada.
Miopatia
Casos de miopatia / miosite foram relatados com Tyzeka use várias semanas a meses após o início da terapia. A miopatia também tem sido relatado com alguns outros medicamentos nesta classe. Rabdomiólise foi relatada durante o uso pós-comercialização de Tyzeka.
Mialgia não complicada foi relatada em Tyzeka tratado pacientes. Miopatia, definida como persistente dores musculares inexplicáveis e / ou fraqueza muscular em conjunto com aumentos nos valores de creatina quinase (CK), deve ser considerado em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade muscular ou fraqueza muscular. Entre os pacientes com Miopatia associada a Tyzeka, nenhum padrão em relação ao grau ou época de Elevações de CK foram observadas. Além disso, os fatores predisponentes para o o desenvolvimento da miopatia entre os destinatários de Tyzeka é desconhecido. Pacientes devem ser aconselhado a relatar dores musculares imediatamente inexplicáveis, dor, sensibilidade ou fraqueza. A terapia com Tyzeka deve ser interrompida se houver suspeita de miopatia e descontinuado se a miopatia estiver confirmada. Não se sabe se o risco de a miopatia durante o tratamento com medicamentos nesta classe é aumentada com simultâneo administração de outros medicamentos associados à miopatia, incluindo, mas não limitado a: corticosteróides, cloroquina, hidroxicloroquina, certos HMGCoA inibidores da redutase, derivados do ácido fíbrico, penicilamina, zidovudina, ciclosporina, eritromicina, niacina e certos antifúngicos azólicos. Médicos iniciar tratamento concomitante com qualquer medicamento associado à miopatia deve monitorar atentamente os pacientes quanto a sinais ou sintomas de dor muscular inexplicável ternura ou fraqueza.
Neuropatia Periférica
Neuropatia periférica foi relatada apenas com Tyzeka ou em combinação com interferão alfa-2a peguilado e outros interferões. No um ensaio clínico, um risco e gravidade aumentados de neuropatia periférica foi observado com o uso combinado de Tyzeka 600mg diariamente e peguilado interferão alfa-2a 180 microgramas uma vez por semana em comparação com Tyzeka ou peguilado interferão alfa-2a sozinho. Esse risco não pode ser excluído para outros regimes posológicos de interferon peguilado alfa-2a ou outros interferões alfa (pegilados ou padrão). A segurança e eficácia de Tyzeka em combinação com interferões peguilados ou outros interferões no tratamento da hepatite B crônica não foram demonstrado. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer dormência, formigamento e / ou sensações de queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem marcha perturbação. A terapia com Tyzeka deve ser interrompida se houver neuropatia periférica suspeito e descontinuado se a neuropatia periférica for confirmada.
Informações de aconselhamento ao paciente
- Vejo Paciente aprovado pela FDA rotulagem (Guia de Medicação e Instruções de Uso)
Os pacientes devem permanecer abaixo os cuidados de um médico enquanto estiver a tomar Tyzeka. Eles devem discutir qualquer novo sintomas ou medicamentos concomitantes com o médico.
Os pacientes devem ser aconselhados relatar prontamente fraqueza muscular inexplicável, sensibilidade ou dor.
Os pacientes devem ser aconselhados relatar prontamente qualquer sensação de dormência, formigamento e / ou queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem dificuldade para caminhar.
Os pacientes devem ser avisados disso Tyzeka não é uma cura para a hepatite B, da qual o tratamento a longo prazo se beneficia Tyzeka são desconhecidos neste momento. Em particular, a relação da inicial resposta ao tratamento para resultados como carcinoma hepatocelular e descompensado cirrose é desconhecida.
Os pacientes devem ser informados que a deterioração da doença hepática pode ocorrer em alguns casos, se o tratamento for descontinuado e que eles devem discutir qualquer mudança de regime com o deles médico.
Os pacientes devem ser avisados disso não foi demonstrado que o tratamento com Tyzeka reduz o risco de transmissão de HBV para outras pessoas através de contato sexual ou contaminação do sangue. Prevenção de HBV estratégias devem ser discutidas com os pacientes, incluindo práticas sexuais seguras e evitar o compartilhamento ou o compartilhamento de itens pessoais que possam conter sangue residual ou fluidos corporais, como lâminas de barbear ou escovas de dentes. Além disso, uma vacina está disponível para prevenção da infecção pela hepatite B indivíduos suscetíveis.
Pacientes com dieta baixa em sódio deve ser avisado que a solução oral de Tyzeka contém aproximadamente 47 mg de sódio por dose de 600 mg (30 mL).
Os pacientes devem ser aconselhados descarte Tyzeka não utilizado ou vencido usando um produto farmacêutico comunitário programa de descarte de devolução ou colocando Tyzeka não utilizado em um contêiner fechado como uma bolsa selada, no lixo doméstico. Todas as informações de identificação devem ser removido do recipiente original Tyzeka antes do descarte.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de fertilidade
A telbivudina mostrou que não potencial carcinogênico. Estudos de carcinogenicidade oral a longo prazo com telbivudina foram negativos em camundongos e ratos em exposições até 14 vezes as observadas humanos na dose terapêutica de 600 mg por dia.
Não havia evidências genotoxicidade baseada em in vitro ou in vivo testes. A telbivudina não era mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando S. typhimurium e E. coli cepas com ou sem ativação metabólica. A telbivudina não era clastogênica ensaios de mutação genética de células de mamíferos, incluindo culturas de linfócitos humanos e um ensaio com células ovárias de hamster chinês com ou sem ativação metabólica. Além disso, a telbivudina não mostrou efeito em um estudo de micronúcleos in vivo em ratos.
Os efeitos na fertilidade foram estudados em ratos administrados telbivudina como juvenis ou adultos. Ratos juvenis eram tratados com telbivudina nas doses de 0, 250, 1000 e 2000 mg por kg por dia dos dias pós-natal 14 a 70. Esses ratos foram acasalados após 5 semanas período de recuperação livre de drogas. Uma redução de até 50% da fertilidade foi associada doses 1000 mg por kg por dia e mais altas, o que equivale a um sistema sistêmico exposição aproximadamente 7,5 vezes a alcançada em humanos na terapêutica dose. O nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para efeitos na fertilidade ou os parâmetros de acasalamento foram de 250 mg por kg por dia, o que era equivalente ao sistêmico níveis de exposição 2,5 a 2,8 vezes o alcançado em humanos na terapêutica dose. Por outro lado, essa redução de fertilidade estava ausente em ratos adultos tratados com telbivudina em doses de até 2000 mg por kg por dia, equivalente a a exposição sistêmica aproximadamente 14 vezes a alcançada em humanos no dose terapêutica.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria B
A telbivudina não é teratogênica e não mostrou adverso efeitos no desenvolvimento de embriões e fetos em estudos pré-clínicos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a telbivudina atravessa a placenta. Estudos de toxicidade no desenvolvimento não revelaram evidências de danos ao feto ratos e coelhos em doses de até 1000 mg por kg por dia, proporcionando exposição níveis 6 e 37 vezes maiores, respectivamente, do que os observados com os 600 mg por dia dose em humanos.
Não há ensaios adequados e bem controlados de Tyzeka em mulheres grávidas. Porque os estudos de toxicidade reprodutiva animal não são sempre preditivo da resposta humana, Tyzeka deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Gravidez
Monitorar os resultados fetais das mulheres grávidas expostas Tyzeka, os profissionais de saúde são incentivados a registrar esses pacientes no Registro de gravidez anti-retroviral ligando para 1-800-258-4263.
Trabalho e entrega
Não há ensaios em mulheres grávidas e não há dados sobre o efeito de Tyzeka na transmissão de HBV de mãe para bebê. Portanto, intervenções apropriadas devem ser usadas para impedir a aquisição neonatal de HBV infecção.
Mães de enfermagem
A telbivudina é excretada no leite de ratos. Não é sabe se Tyzeka é excretado no leite humano. Mães devem ser instruídas não amamentar se estiver recebendo Tyzeka.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia de Tyzeka em pacientes pediátricos não foram estabelecidos.
Uso geriátrico
Os ensaios clínicos de Tyzeka não incluíram suficiente número de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem diferente dos assuntos mais jovens. Em geral, deve-se ter cautela quando prescrever Tyzeka a pacientes idosos, considerando a maior frequência de diminuição da função renal devido a doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. A função renal deve ser monitorada em pacientes idosos e ajustes de dosagem deve ser feito em conformidade.
Compromisso renal
Tyzeka é eliminado principalmente pela excreção renal portanto, recomenda-se o ajuste do regime posológico em pacientes com creatinina depuração inferior a 50 mL por minuto, incluindo pacientes com DRT que necessitam hemodiálise.
Destinatários do transplante de fígado
A segurança e eficácia de Tyzeka no transplante de fígado destinatários não foram avaliados. A farmacocinética em estado estacionário de Tyzeka não foi alterado após administração de doses múltiplas em combinação com ciclosporina. Se for determinado que o tratamento com Tyzeka é necessário para um fígado receptor de transplante que recebeu ou está recebendo um imunossupressor que pode afetar a função renal, como ciclosporina ou tacrolimus, função renal deve ser monitorizado antes e durante o tratamento com Tyzeka.
Pacientes co-infectados
Tyzeka não foi investigado em hepatite co-infectada Pacientes B (por exemplo,., pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV).
Minorias raciais / étnicas
A segurança e eficácia de Tyzeka não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos. Não se sabe se segurança e a eficácia pode ser extrapolada das populações estudadas.
Estudos de interação medicamentosa mostrar que lamivudina, adefovir dipivoxil, ciclosporina, interferon peguilado alfa2a e tenofovir disoproxil fumarato não alteram a farmacocinética de Tyzeka. Além disso, Tyzeka não altera a farmacocinética da lamivudina, adefovir dipivoxil, ciclosporina ou tenofovir disoproxil fumarato. Não definitivo poderia ser tirada conclusão sobre os efeitos de Tyzeka no farmacocinética do interferão alfa-2a peguilado devido à alta variabilidade interindividual das concentrações de interferão alfa-2a peguilado. Em concentrações até 12 vezes superiores às dos seres humanos, a telbivudina não inibiu no vitro metabolismo mediado por qualquer um dos seguintes microssomas hepáticos humanos isoenzimas do citocromo P450 (CYP) conhecidas por estarem envolvidas em medicamentos para uso humano metabolismo do produto: 1A2, 2C9, 2C19, 2D26, 2E1 e 3A4. Com base no acima resultados e a via de eliminação conhecida da telbivudina, o potencial para Interações mediadas pelo CYP450 envolvendo telbivudina com outros medicamentos produtos é baixo.
Categoria B
A telbivudina não é teratogênica e não mostrou adverso efeitos no desenvolvimento de embriões e fetos em estudos pré-clínicos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a telbivudina atravessa a placenta. Estudos de toxicidade no desenvolvimento não revelaram evidências de danos ao feto ratos e coelhos em doses de até 1000 mg por kg por dia, proporcionando exposição níveis 6 e 37 vezes maiores, respectivamente, do que os observados com os 600 mg por dia dose em humanos.
Não há ensaios adequados e bem controlados de Tyzeka em mulheres grávidas. Porque os estudos de toxicidade reprodutiva animal não são sempre preditivo da resposta humana, Tyzeka deve ser usado durante a gravidez somente se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Gravidez
Monitorar os resultados fetais das mulheres grávidas expostas Tyzeka, os profissionais de saúde são incentivados a registrar esses pacientes no Registro de gravidez anti-retroviral ligando para 1-800-258-4263.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
- Exacerbações agudas graves de hepatite após descontinuação do tratamento
- Miopatia
- Neuropatia Periférica
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e pode não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A avaliação de reações adversas é baseada principalmente em duas ensaios (007 GLOBE e NV-02B-015) nos quais 1.699 indivíduos com crônica a hepatite B recebeu tratamento duplo-cego com Tyzeka 600 mg por dia (n = 847 indivíduos) ou lamivudina (n = 852 indivíduos) por 104 semanas. A duração média de a terapia foi de 104 semanas para os dois grupos de tratamento.
Nos ensaios clínicos de 104 semanas, a maioria das experiências adversas relatados com Tyzeka foram classificados como leves ou moderados em gravidade e foram não atribuído a Tyzeka. Eventos adversos selecionados de qualquer gravidade que foram relatados em maior ou igual a 3% dos receptores de Tyzeka e lamivudina mostrado na tabela 2. Com exceção do aumento da creatina quinase (CK), que foi relatado com mais frequência entre os destinatários de Tyzeka, o perfil de eventos adversos foi semelhante para os dois medicamentos.
Tabela 2: Eventos adversos comuns selecionadosa no
Ensaios em conjunto 007 GLOBE e NV-02B-015
Evento adverso (termo preferido) | Tyzeka N = 847 n (%)b |
Lamivudina N = 852 n (%)b |
Fadiga | 106 (13) | 95 (11) |
CK aumentou | 90 (11) | 52 (6) |
Dor de cabeça | 83 (10) | 95 (11) |
Tosse | 52 (6) | 45 (5) |
Diarréia | 50 (6) | 46 (5) |
Dor abdominal, superior | 49 (6) | 52 (6) |
Náusea | 45 (5) | 40 (5) |
Dor faringolaríngea | 38 (5) | 31 (4) |
Artralgia | 37 (4) | 38 (5) |
Pirexia | 34 (4) | 27 (3) |
Erupção cutânea | 33 (4) | 21 (3) |
Dor nas costas | 33 (4) | 32 (4) |
Tontura | 32 (4) | 43 (5) |
Dor abdominal | 29 (3) | 31 (4) |
Mialgia | 27 (3) | 17 (2) |
ALT aumentou | 27 (3) | 31 (4) |
Dispepsia | 24 (3) | 39 (5) |
Insônia | 24 (3) | 22 (3) |
Distensão abdominal | 22 (3) | 19 (2) |
Prurido | 18 (2) | 23 (3) |
Exacerbação da hepatite B | 17 (2) | 36 (4) |
aEventos adversos relatados em maior ou igual a 3%
indivíduos em qualquer grupo de tratamento bn (%) = número e proporção de indivíduos em quem evento adverso foi relatado |
Moderado a grave (Grau 2-4) eventos adversos foram relatados em 239/847 (28%) dos destinatários de Tyzeka e 229/852 (27%) dos receptores de lamivudina. O perfil de eventos adversos de moderado a intensidade grave foi semelhante nos dois grupos de tratamento e nenhum adverso individual o evento foi relatado em mais de 2% dos indivíduos em qualquer grupo de tratamento.
Descontinuações devido a efeitos adversos eventos foram relatados em 4% dos receptores de Tyzeka e 4% da lamivudina destinatários. Os eventos adversos mais comuns que resultam na descontinuação de Tyzeka incluiu aumento de CK, náusea, diarréia, fadiga, mialgia e miopatia.
Neuropatia periférica foi relatado como um evento adverso em menos de 1% (2/847) dos indivíduos que recebem Tyzeka em monoterapia. De tratado com Tyzeka indivíduos com menos de 1% (5/847) foram diagnosticados com miopatia / miosite (apresentando com fraqueza muscular).
Anormalidades laboratoriais
Frequências de selecionado anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento no 007 GLOBE e NV-02B-015 os ensaios estão listados na Tabela 3.
Tabela 3: Selecionado
Anormalidades laboratoriais de grau 3-4 emergentes do tratamentoa em pacientes
com hepatite B crônica nos ensaios de 104 semanas combinados com 007 GLOBE e NV-02B-015
Teste | Tyzeka 600 mg (n = 847) |
Lamivudina 100 mg (n = 852) |
Creatina quinase (CK) maior que 7,0 x LSN | 13% | 4% |
ALT maior que 10,0 x LSN e 2,0 x linha de baseb | 5% | 8% |
ALT maior que 3 x linha de base | 7% | 13% |
AST (SGOT) maior que 3,0 x linha de base | 6% | 10% |
Lipase maior que 2,5 x LSN | 2% | 4% |
Amilase maior que 3,0 x LSN | menos de 1% | menos de 1% |
Bilirrubina total superior a 5,0 x LSN | menos de 1% | menos de 1% |
Neutropenia (ANC menor ou igual a 749 / mm³) | 2% | 2% |
Trombocitopenia (plaquetas menores ou iguais a 49.999 / mm³) | menos de 1% | menos de 1% |
a O valor do tratamento piorou da linha de base para
Grau 3 ou Grau 4 durante o tratamento b Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) definição de surto agudo de hepatite |
Elevações de creatina quinase (CK)
Elevações de creatina quinase (CK) foram mais frequentes entre os indivíduos em tratamento com Tyzeka. Por 104 semanas de tratamento, elevações de grau 1-4 CK ocorreram em 79% dos indivíduos tratados com Tyzeka e 47% dos indivíduos tratados com lamivudina. Elevações de grau 3 ou 4 CK ocorreram em 13% dos indivíduos tratados com Tyzeka e 4% dos indivíduos tratados com lamivudina. Mais CK as elevações eram assintomáticas, mas o tempo médio de recuperação era mais longo indivíduos em Tyzeka do que sujeitos em lamivudina.
Entre os sujeitos tratados com Tyzeka com elevações de grau 1-4 CK, 10% desenvolveram um evento adverso músculo-esquelético comparado com 5% dos indivíduos tratados com lamivudina. Um total de 2% (13/847) Os indivíduos tratados com Tyzeka interromperam ou interromperam o medicamento experimental devido à CK elevação ou eventos adversos músculo-esqueléticos1.
Alargamentos do ALT durante o tratamento
A incidência de explosões de ALT, definido como ALT maior que 10 x LSN e maior que 2 x linha de base, foi semelhante nos dois braços de tratamento (3%) nos primeiros seis meses. Após a semana 24, ALT chamas foram relatadas com menos frequência no braço Tyzeka (2%) em comparação com o braço de lamivudina (5%). Recomenda-se o monitoramento periódico da função hepática durante o tratamento crônico da hepatite B.
Exacerbações da hepatite após descontinuação do tratamento
No subconjunto de sujeitos que tratamento interrompido prematuramente por outras razões que não a eficácia ou quem eleito para não continuar Tyzeka em outro ensaio clínico, tratado com 9/154 (6%) Tyzeka e 10/180 (6%) indivíduos tratados com lamivudina sofreram uma exacerbação de hepatite (elevação ALT superior a 2 x linha de base e superior a 10 x LSN) no período pós-tratamento de 4 meses.
Resultados em 208 semanas
Após 104 semanas de cegos terapia nos ensaios 007 GLOBE e NV-02B-015, 667 indivíduos receberam Tyzeka em um teste de extensão de rótulo aberto, CLDT600A2303. Dos inicialmente randomizados para Terapia com Tyzeka, 78% dos indivíduos (530/680) do estudo 007 GLOBE e 82% (137/167) dos sujeitos do estudo NV-02B-015 inscritos no estudo de extensão e continuou o tratamento com Tyzeka por até 208 semanas. A segurança a longo prazo de Tyzeka a população em estudo CLDT600A2303 consistia em 655 indivíduos, incluindo 518 sujeitos do estudo 007 GLOBE e 137 sujeitos do estudo NV-02B-015.
O perfil geral de segurança de a análise combinada de até 104 e 208 semanas foi semelhante. Grau 3/4 CK elevações ocorreram em 16% dos indivíduos (104/655) tratados com Tyzeka em julgamento CLDT600A2303. A maioria das elevações de grau 3/4 CK era assintomática (74% dos indivíduos) sem nenhuma reação adversa relacionada ao músculo) e transitória (98% dos episódios durou uma ou duas visitas (intervalo de visita 2 - 12 semanas) e 87% dos indivíduos tiveram um ou dois episódios). A maioria das elevações de grau 3/4 CK (93%) foi resolvida espontaneamente ou retornou aos níveis basais. Dois casos de miopatia e dois casos de miosite foram relatados nos 655 indivíduos tratados com Tyzeka.
Entre a coorte de 655 assuntos que continuam Tyzeka por até 208 semanas no teste CLDT600A2303, incluindo o subgrupo de pacientes (n = 223) com insuficiência renal leve (60-90 mL de eGFR por min) na linha de base, a TFG média estimada avaliada pelo MDRD não diminuiu.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatados durante o uso pós-aprovação de Tyzeka. Porque essas reações foram relatados voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, isso não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a droga exposição.
Musculoesquelético e Distúrbios conjuntivos do tecido
Rabdomiólise
Distúrbios do sistema nervoso
Parestesia, hipoestesia
Metabolismo e Nutrição Distúrbios
Acidose láctica
1Inclui os Termos Preferidos: dor nas costas, dor na parede torácica dor no peito não cardíaca, desconforto no peito, dor no flanco, cãibra muscular, muscular fraqueza, dor músculo-esquelética, dor no peito músculo-esquelética, músculo-esquelético desconforto, rigidez músculo-esquelética, mialgia, síndrome da dor miofascial miopatia, miosite, dor no pescoço e dor nas extremidades.
Não há informações sobre overdose intencional de Tyzeka, mas um sujeito experimentou uma overdose não intencional e assintomática. Indivíduos saudáveis que receberam doses de Tyzeka até 1800 mg por dia durante 4 dias nenhum aumento ou eventos adversos inesperados. Uma dose máxima tolerada para Tyzeka não foi determinado. No caso de uma overdose, Tyzeka deve estar descontinuado, o paciente deve ser monitorado quanto a evidências de toxicidade e tratamento de suporte geral apropriado aplicado conforme necessário.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode ser considerada. Dentro de 2 horas, após uma dose única de 200 mg de telbivudina, 4 horas a sessão de hemodiálise removeu aproximadamente 23% da dose de telbivudina.