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Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 03.04.2022
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Hepatite B. crônica
Телбивудин está indicado no tratamento da hepatite B crônica em pacientes adultos com evidência de replicação viral e evidência de elevações persistentes nas aminotransferases séricas (ALT ou AST) ou doença histologicamente ativa.
Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar a terapia com Телбивудин :
- Esta indicação é baseada em respostas virológicas, sorológicas, bioquímicas e histológicas em pacientes adultos com tratamento com nucleosídeos com hepatite B crônica HBeAg positiva e HBeAg negativa com doença hepática compensada.
- Para pacientes com HBeAg positivo, o Телбивудин deve ser iniciado apenas em pacientes com DNA do HBV menor que 9 log10 cópias por mL e ALT maior ou igual a 2x limite superior do normal (LSN) antes do tratamento.
- Para pacientes com HBeAg negativo, o Телбивудин deve ser iniciado apenas em pacientes com DNA do HBV menor que 7 log10 cópias por mL antes do tratamento.
- A resposta em tratamento deve orientar a terapia continuada.
- O Телбивудин não foi avaliado em pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV
- O Телбивудин não foi avaliado em receptores de transplante de fígado ou em pacientes com doença hepática descompensada.
- O Телбивудин não foi estudado em ensaios bem controlados para o tratamento de pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B resistente ao inibidor da transcriptase reversa análoga a nucleosídeos, mas espera-se que seja resistente à lamivudina.
- A segurança e eficácia de Телбивудин não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos.
Adultos e adolescentes (16 anos ou mais)
Devido a taxas mais altas de resistência que podem se desenvolver com tratamento a longo prazo entre pacientes com supressão viral incompleta, o tratamento só deve ser iniciado se forem conhecidas medições de DNA e ALT pré-tratamento do HBV, nas seguintes populações de pacientes :
Para pacientes com HBeAg positivo, o DNA do HBV deve ser menor que 9 log10 as cópias por mL e ALT devem ser maiores ou iguais a 2x LSN antes do tratamento com Телбивудин.
Para pacientes com HBeAg negativo, o DNA do HBV deve ser inferior a 7 log10 cópias por mL antes do tratamento com Телбивудин.
Os níveis de DNA do HBV devem ser monitorados com 24 semanas de tratamento para garantir a supressão viral completa (DNA do HBV menor que 300 cópias por mL). A terapia alternativa deve ser iniciada para pacientes com DNA detectável do VHB após 24 semanas de tratamento. A terapia ideal deve ser guiada por mais testes de resistência.
A dose recomendada de Телбивудин para o tratamento da hepatite B crônica é de 600 mg uma vez ao dia, tomada por via oral, com ou sem alimentos.
A solução oral (30 mL) pode ser considerada em pacientes com dificuldade em engolir comprimidos.
Compromisso renal
Pode ser utilizado para o tratamento da hepatite B crônica em pacientes com insuficiência renal. Não é necessário ajuste na dose recomendada de Телбивудин em pacientes cuja depuração da creatinina seja maior ou igual a 50 mL por min. É necessário o ajuste da dose diária total de solução oral de Телбивудин ou do intervalo para administração de comprimidos de Телбивудин em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto, incluindo aqueles com DRT em hemodiálise (Tabela 1).
Tabela 1: Ajuste da dose de Телбивудин em pacientes com comprometimento renal
Liberação de creatinina (mL / min) | Dose da solução oral (5 mL = 100 mg) | Dose do comprimido (1 comprimido = 600 mg) |
maior ou igual a 50 | 30 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 24 horas |
30-49 | 20 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 48 horas |
menos de 30 (sem necessidade de diálise) | 10 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 72 horas |
ESRD | 6 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 96 horas1 |
1Quando administrado em dias de hemodiálise, Телбивудин deve ser administrado após hemodiálise. |
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste na dose recomendada de Телбивудин em doentes com compromisso hepático.
Duração da terapia
Para pacientes com supressão viral incompleta (DNA do HBV maior ou igual a 300 cópias por mL) após 24 semanas de tratamento, deve ser instituída terapia alternativa. O DNA do HBV deve ser monitorado a cada 6 meses para garantir uma resposta contínua. Se os pacientes apresentarem positivo para o DNA do VHB a qualquer momento após a resposta inicial, deve ser instituído tratamento alternativo. A terapia ideal deve ser guiada por testes de resistência.
A duração ideal da terapia com Телбивудин para pacientes com hepatite B crônica é desconhecida.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, foram relatadas com o uso de análogos de nucleosídeos isoladamente ou em combinação com anti-retrovirais. Gênero feminino, obesidade e exposição prolongada a nucleosídeos podem ser fatores de risco. Deve-se ter cuidado especial ao administrar inibidores da transcriptase reversa análoga por nucleosídeos do VHB a pacientes com fatores de risco conhecidos para doença hepática; no entanto, casos também foram relatados em pacientes sem fatores de risco conhecidos. O tratamento com Телбивудин deve ser suspenso em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações acentuadas das transaminases).
Exacerbações da hepatite B após descontinuação do tratamento
Exacerbações agudas graves da hepatite B foram relatadas em pacientes que interromperam a terapia anti-hepatite B, incluindo Телбивудин. A função hepática deve ser monitorada de perto com o acompanhamento clínico e laboratorial por pelo menos vários meses em pacientes que interrompem a terapia anti-hepatite B. Se apropriado, pode ser necessária a retomada da terapia anti-hepatite B.
Miopatia
Foram relatados casos de miopatia / miosite com o uso de várias semanas a meses após o início da terapia. A miopatia também foi relatada com alguns outros medicamentos desta classe. A rabdomiólise foi relatada durante o uso pós-comercialização de Телбивудин.
Mialgia não complicada foi relatada em pacientes tratados com Телбивудин. A miopatia, definida como dores musculares inexplicáveis persistentes e / ou fraqueza muscular em conjunto com aumentos nos valores de creatina quinase (CK), deve ser considerada em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade muscular ou fraqueza muscular. Entre os pacientes com miopatia associada a Телбивудин, nenhum padrão em relação ao grau ou tempo das elevações da CK foi observado. Além disso, os fatores predisponentes para o desenvolvimento da miopatia entre os receptores Телбивудин são desconhecidos. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar dores musculares imediatamente inexplicáveis, dor, sensibilidade ou fraqueza. A terapia com Телбивудин deve ser interrompida se houver suspeita de miopatia e descontinuada se a miopatia for confirmada. Não se sabe se o risco de miopatia durante o tratamento com medicamentos nesta classe é aumentado com a administração simultânea de outros medicamentos associados à miopatia, incluindo, entre outros: corticosteróides, cloroquina, hidroxicloroquina, certos inibidores da HMGCoA redutase, derivados do ácido fíbrico, penicilamina, zidovudina, ciclosporina, eritromicina, niacina, e certos antifúngicos azólicos. Os médicos que iniciam o tratamento concomitante com qualquer medicamento associado à miopatia devem monitorar de perto os pacientes quanto a sinais ou sintomas de dor, sensibilidade ou fraqueza inexplicável nos músculos.
Neuropatia Periférica
A neuropatia periférica foi relatada com Телбивудин isoladamente ou em combinação com interferon alfa-2a peguilado e outros interferons. Em um ensaio clínico, foi observado um risco e gravidade aumentados de neuropatia periférica com o uso combinado de Телбивудин 600mg de interferon alfa-2a peguilado 180 microgramas uma vez por semana, em comparação com Телбивудин ou interferon alfa-2a peguilado sozinho. Esse risco não pode ser excluído para outros regimes posológicos de interferon alfa-2a peguilado ou outros interferons alfa (pegilados ou padrão). A segurança e eficácia de Телбивудин em combinação com interferons peguilados ou outros interferons para o tratamento da hepatite B crônica não foram demonstradas. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer sensação de dormência, formigamento e / ou queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem distúrbio da marcha. A terapia com Телбивудин deve ser interrompida se houver suspeita de neuropatia periférica e descontinuada se a neuropatia periférica for confirmada.
Informações de aconselhamento ao paciente
- Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicação e Instruções de Uso)
Os pacientes devem permanecer sob os cuidados de um médico enquanto estiver a tomar Телбивудин. Eles devem discutir novos sintomas ou medicamentos simultâneos com seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar fraqueza muscular, sensibilidade ou dor imediatamente inexplicáveis.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar prontamente qualquer sensação de dormência, formigamento e / ou queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem dificuldade para caminhar.
Os pacientes devem ser avisados de que Телбивудин não é uma cura para a hepatite B, que os benefícios de tratamento a longo prazo de Телбивудин são desconhecidos no momento. Em particular, a relação da resposta inicial ao tratamento com resultados como carcinoma hepatocelular e cirrose descompensada é desconhecida.
Os pacientes devem ser informados de que a deterioração da doença hepática pode ocorrer em alguns casos se o tratamento for interrompido e que eles devem discutir qualquer alteração no regime com seu médico.
Os pacientes devem ser avisados de que o tratamento com Телбивудин não demonstrou reduzir o risco de transmissão de HBV a outras pessoas por contato sexual ou contaminação do sangue. Estratégias de prevenção de HBV devem ser discutidas com os pacientes, incluindo práticas sexuais seguras, e evitar o compartilhamento ou o compartilhamento de agulhas ou itens pessoais que possam conter sangue residual ou fluidos corporais, como lâminas de barbear ou escovas de dentes. Além disso, uma vacina está disponível para prevenção da infecção pela hepatite B em indivíduos suscetíveis.
Pacientes com dieta baixa em sódio devem ser avisados de que a solução oral Телбивудин contém aproximadamente 47 mg de sódio por dose de 600 mg (30 mL).
Os pacientes devem ser aconselhados a descartar o Телбивудин não utilizado ou expirado usando um programa comunitário de descarte de devolução de produtos farmacêuticos ou colocando o Телбивудин não utilizado em um recipiente fechado, como uma bolsa selada, no lixo doméstico. Todas as informações de identificação devem ser removidas do contêiner Телбивудин original antes do descarte.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
A telbivudina não mostrou potencial carcinogênico. Estudos de carcinogenicidade oral a longo prazo com telbivudina foram negativos em camundongos e ratos em exposições até 14 vezes as observadas em humanos na dose terapêutica de 600 mg por dia.
Não havia evidências de genotoxicidade com base in vitro ou in vivo testes. A telbivudina não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando S. typhimurium e E. coli cepas com ou sem ativação metabólica. A telbivudina não era clastogênica em ensaios de mutação genética de células de mamíferos, incluindo culturas de linfócitos humanos e um ensaio com células ovárias de hamster chinês com ou sem ativação metabólica. Além disso, a telbivudina não mostrou efeito em um estudo de micronúcleos in vivo em camundongos.
Os efeitos na fertilidade foram estudados em ratos que receberam telbivudina como juvenis ou adultos. Ratos juvenis foram tratados com telbivudina nas doses de 0, 250, 1000 e 2000 mg por kg por dia, nos dias pós-natal 14 a 70. Esses ratos foram acasalados após um período de recuperação sem drogas de 5 semanas. Uma redução de até 50% da fertilidade foi associada a doses de 1000 mg por kg por dia e mais, o que foi equivalente a uma exposição sistêmica aproximadamente 7,5 vezes a alcançada em humanos na dose terapêutica. O nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para efeitos nos parâmetros de fertilidade ou acasalamento foi de 250 mg por kg por dia, o que foi equivalente aos níveis de exposição sistêmica de 2,5 a 2,8 vezes o alcançado em humanos na dose terapêutica. Por outro lado, essa redução de fertilidade estava ausente em ratos adultos tratados com telbivudina em doses de até 2000 mg por kg por dia, equivalente a uma exposição sistêmica aproximadamente 14 vezes a alcançada em humanos na dose terapêutica.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria B
A telbivudina não é teratogênica e não mostrou efeitos adversos no desenvolvimento de embriões e fetos em estudos pré-clínicos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a telbivudina atravessa a placenta. Os estudos de toxicidade no desenvolvimento não revelaram evidências de danos ao feto em ratos e coelhos em doses de até 1000 mg por kg por dia, proporcionando níveis de exposição 6 e 37 vezes maiores, respectivamente, do que aqueles observados com a dose de 600 mg por dia em humanos.
Não há ensaios adequados e bem controlados de Телбивудин em mulheres grávidas. Como os estudos de toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, o Телбивудин deve ser usado durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Gravidez
Para monitorar os resultados fetais de mulheres grávidas expostas ao Телбивудин, os profissionais de saúde são incentivados a registrar essas pacientes no Registro de Gravidez Anti-retroviral ligando para 1-800-258-4263.
Trabalho e entrega
Não há ensaios em mulheres grávidas e dados sobre o efeito de Телбивудин na transmissão de HBV de mãe para bebê. Portanto, intervenções apropriadas devem ser usadas para impedir a aquisição neonatal de infecção por HBV.
Mães de enfermagem
A telbivudina é excretada no leite de ratos. Não se sabe se Телбивудин é excretado no leite humano. As mães devem ser instruídas a não amamentar se estiverem recebendo Телбивудин.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Телбивудин em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os ensaios clínicos de Телбивудин não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cautela ao prescrever Телбивудин a pacientes idosos, considerando a maior frequência de diminuição da função renal devido a doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. A função renal deve ser monitorada em pacientes idosos e os ajustes posológicos devem ser feitos de acordo.
Compromisso renal
O Телбивудин é eliminado principalmente pela excreção renal, portanto, recomenda-se o ajuste do regime de dose em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto, incluindo pacientes com DRT que necessitam de hemodiálise.
Destinatários do transplante de fígado
A segurança e eficácia de Телбивудин em receptores de transplante de fígado não foram avaliadas. A farmacocinética no estado estacionário de Телбивудин não foi alterada após administração de doses múltiplas em combinação com ciclosporina. Se for determinado que o tratamento com Телбивудин é necessário para um receptor de transplante de fígado que recebeu ou está recebendo um imunossupressor que pode afetar a função renal, como ciclosporina ou tacrolimus, a função renal deve ser monitorada antes e durante o tratamento com Телбивудин.
Pacientes co-infectados
O Телбивудин não foi investigado em pacientes com hepatite B co-infectados (por exemplo,., pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV).
Minorias raciais / étnicas
A segurança e eficácia de Телбивудин não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos. Não se sabe se segurança e eficácia podem ser extrapoladas das populações estudadas.
Não há informações sobre overdose intencional de Телбивудин, mas um sujeito sofreu uma overdose não intencional e assintomática. Indivíduos saudáveis que receberam doses de Телбивудин até 1800 mg por dia durante 4 dias não tiveram aumento ou eventos adversos inesperados. Uma dose máxima tolerada para Телбивудин não foi determinada. No caso de uma overdose, o Телбивудин deve ser descontinuado, o paciente deve ser monitorado quanto a evidências de toxicidade e tratamento geral de suporte apropriado aplicado conforme necessário.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode ser considerada. Dentro de 2 horas, após uma dose única de 200 mg de telbivudina, uma sessão de hemodiálise de 4 horas removeu aproximadamente 23% da dose de telbivudina.