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Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 28.03.2022
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Hepatite B. crônica
A telbivudina é indicada para o tratamento da hepatite B crônica em pacientes adultos com evidência de replicação viral e evidência de elevações persistentes nas aminotransferases séricas (ALT ou AST) ou doença histologicamente ativa.
Os seguintes pontos devem ser considerados ao iniciar a terapia com Telbivudin :
- Esta indicação é baseada em respostas virológicas, sorológicas, bioquímicas e histológicas em pacientes adultos com tratamento com nucleosídeos com hepatite B crônica HBeAg positiva e HBeAg negativa com doença hepática compensada.
- Para pacientes com HBeAg positivo, a telbivudina deve ser iniciada apenas em pacientes com DNA do VHB menor que 9 log10 cópias por mL e ALT maior ou igual a 2x limite superior do normal (LSN) antes do tratamento.
- Para pacientes com HBeAg negativo, a telbivudina deve ser iniciada apenas em pacientes com DNA do HBV menor que 7 log10 cópias por mL antes do tratamento.
- A resposta em tratamento deve orientar a terapia continuada.
- A telbivudina não foi avaliada em pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV
- A telbivudina não foi avaliada em receptores de transplante de fígado ou em pacientes com doença hepática descompensada.
- A telbivudina não foi estudada em ensaios bem controlados para o tratamento de pacientes com infecção pelo vírus da hepatite B resistente ao inibidor da transcriptase reversa análoga a nucleosídeos, mas espera-se que seja resistente à lamivudina.
- A segurança e eficácia da telbivudina não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos.
Adultos e adolescentes (16 anos ou mais)
Devido a taxas mais altas de resistência que podem se desenvolver com tratamento a longo prazo entre pacientes com supressão viral incompleta, o tratamento só deve ser iniciado se forem conhecidas medições de DNA e ALT pré-tratamento do HBV, nas seguintes populações de pacientes :
Para pacientes com HBeAg positivo, o DNA do HBV deve ser menor que 9 log10 cópias por mL e ALT devem ser maiores ou iguais a 2x LSN antes do tratamento com Telbivudin.
Para pacientes com HBeAg negativo, o DNA do HBV deve ser inferior a 7 log10 cópias por mL antes do tratamento com Telbivudin.
Os níveis de DNA do HBV devem ser monitorados com 24 semanas de tratamento para garantir a supressão viral completa (DNA do HBV menor que 300 cópias por mL). A terapia alternativa deve ser iniciada para pacientes com DNA detectável do VHB após 24 semanas de tratamento. A terapia ideal deve ser guiada por mais testes de resistência.
A dose recomendada de Telbivudin para o tratamento da hepatite B crônica é de 600 mg uma vez ao dia, tomada por via oral, com ou sem alimentos.
A solução oral de telbivudina (30 mL) pode ser considerada em pacientes com dificuldade em engolir comprimidos.
Compromisso renal
A telbivudina pode ser usada para o tratamento da hepatite B crônica em pacientes com insuficiência renal. Não é necessário ajuste na dose recomendada de Telbivudin em pacientes cuja depuração da creatinina seja maior ou igual a 50 mL por min. É necessário o ajuste da dose diária total da solução oral de Telbivudin ou do intervalo para administração de comprimidos de Telbivudin em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto, incluindo aqueles com DRT em hemodiálise (Tabela 1).
Tabela 1: Ajuste da dose de telbivudina em pacientes com comprometimento renal
Liberação de creatinina (mL / min) | Dose da solução oral de telbivudina (5 mL = 100 mg) | Dose do comprimido de telbivudina (1 comprimido = 600 mg) |
maior ou igual a 50 | 30 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 24 horas |
30-49 | 20 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 48 horas |
menos de 30 (sem necessidade de diálise) | 10 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 72 horas |
ESRD | 6 mL uma vez ao dia | 1 comprimido a cada 96 horas1 |
1Quando administrado em dias de hemodiálise, a telbivudina deve ser administrada após a hemodiálise. |
Compromisso hepático
Não é necessário ajuste na dose recomendada de Telbivudin em pacientes com insuficiência hepática.
Duração da terapia
Para pacientes com supressão viral incompleta (DNA do HBV maior ou igual a 300 cópias por mL) após 24 semanas de tratamento, deve ser instituída terapia alternativa. O DNA do HBV deve ser monitorado a cada 6 meses para garantir uma resposta contínua. Se os pacientes apresentarem positivo para o DNA do VHB a qualquer momento após a resposta inicial, deve ser instituído tratamento alternativo. A terapia ideal deve ser guiada por testes de resistência.
A duração ideal da terapia com Telbivudin para pacientes com hepatite B crônica é desconhecida.
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Acidose láctica
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose, incluindo casos fatais, foram relatadas com o uso de análogos de nucleosídeos isoladamente ou em combinação com anti-retrovirais. Gênero feminino, obesidade e exposição prolongada a nucleosídeos podem ser fatores de risco. Deve-se ter cuidado especial ao administrar inibidores da transcriptase reversa análoga por nucleosídeos do VHB a pacientes com fatores de risco conhecidos para doença hepática; no entanto, casos também foram relatados em pacientes sem fatores de risco conhecidos. O tratamento com Telbivudin deve ser suspenso em qualquer paciente que desenvolva achados clínicos ou laboratoriais sugestivos de acidose láctica ou hepatotoxicidade pronunciada (que pode incluir hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de elevações acentuadas das transaminases).
Exacerbações da hepatite B após descontinuação do tratamento
Exacerbações agudas graves da hepatite B foram relatadas em pacientes que interromperam a terapia anti-hepatite B, incluindo a telbivudina. A função hepática deve ser monitorada de perto com o acompanhamento clínico e laboratorial por pelo menos vários meses em pacientes que interrompem a terapia anti-hepatite B. Se apropriado, pode ser necessária a retomada da terapia anti-hepatite B.
Miopatia
Foram relatados casos de miopatia / miosite com o uso de Telbivudin várias semanas a meses após o início da terapia. A miopatia também foi relatada com alguns outros medicamentos desta classe. A rabdomiólise foi relatada durante o uso pós-comercialização de Telbivudin.
Mialgia não complicada foi relatada em pacientes tratados com telbivudina. A miopatia, definida como dores musculares inexplicáveis persistentes e / ou fraqueza muscular em conjunto com aumentos nos valores de creatina quinase (CK), deve ser considerada em qualquer paciente com mialgias difusas, sensibilidade muscular ou fraqueza muscular. Entre os pacientes com miopatia associada à telbivudina, nenhum padrão em relação ao grau ou tempo das elevações da CK foi observado. Além disso, os fatores predisponentes para o desenvolvimento de miopatia entre os receptores de telbivudina são desconhecidos. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar dores musculares imediatamente inexplicáveis, dor, sensibilidade ou fraqueza. A terapia com telbivudina deve ser interrompida se houver suspeita de miopatia e descontinuada se a miopatia for confirmada. Não se sabe se o risco de miopatia durante o tratamento com medicamentos nesta classe é aumentado com a administração simultânea de outros medicamentos associados à miopatia, incluindo, entre outros: corticosteróides, cloroquina, hidroxicloroquina, certos inibidores da HMGCoA redutase, derivados do ácido fíbrico, penicilamina, zidovudina, ciclosporina, eritromicina, niacina, e certos antifúngicos azólicos. Os médicos que iniciam o tratamento concomitante com qualquer medicamento associado à miopatia devem monitorar de perto os pacientes quanto a sinais ou sintomas de dor, sensibilidade ou fraqueza inexplicável nos músculos.
Neuropatia Periférica
A neuropatia periférica foi relatada apenas com Telbivudina ou em combinação com interferon alfa-2a peguilado e outros interferons. Em um ensaio clínico, foi observado um risco e gravidade aumentados de neuropatia periférica com o uso combinado de Telbivudin 600mg por dia e interferon alfa-2a peguilado 180 microgramas uma vez por semana em comparação com Telbivudin ou interferon alfa-2a peguilado sozinho. Esse risco não pode ser excluído para outros regimes posológicos de interferon alfa-2a peguilado ou outros interferons alfa (pegilados ou padrão). A segurança e eficácia da telbivudina em combinação com interferons peguilados ou outros interferons no tratamento da hepatite B crônica não foram demonstradas. Os pacientes devem ser aconselhados a relatar qualquer sensação de dormência, formigamento e / ou queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem distúrbio da marcha. A terapia com telbivudina deve ser interrompida se houver suspeita de neuropatia periférica e descontinuada se a neuropatia periférica for confirmada.
Informações de aconselhamento ao paciente
- Vejo Rotulagem de pacientes aprovados pela FDA (Guia de Medicação e Instruções de Uso)
Os pacientes devem permanecer sob os cuidados de um médico enquanto estiver a tomar Telbivudin. Eles devem discutir novos sintomas ou medicamentos simultâneos com seu médico.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar fraqueza muscular, sensibilidade ou dor imediatamente inexplicáveis.
Os pacientes devem ser aconselhados a relatar prontamente qualquer sensação de dormência, formigamento e / ou queimação nos braços e / ou pernas, com ou sem dificuldade para caminhar.
Os pacientes devem ser avisados de que a telbivudina não é uma cura para a hepatite B, que os benefícios a longo prazo do tratamento com telbivudina são desconhecidos no momento. Em particular, a relação da resposta inicial ao tratamento com resultados como carcinoma hepatocelular e cirrose descompensada é desconhecida.
Os pacientes devem ser informados de que a deterioração da doença hepática pode ocorrer em alguns casos se o tratamento for interrompido e que eles devem discutir qualquer alteração no regime com seu médico.
Os pacientes devem ser avisados de que o tratamento com Telbivudin não demonstrou reduzir o risco de transmissão de HBV a outras pessoas por contato sexual ou contaminação do sangue. Estratégias de prevenção de HBV devem ser discutidas com os pacientes, incluindo práticas sexuais seguras, e evitar o compartilhamento ou o compartilhamento de agulhas ou itens pessoais que possam conter sangue residual ou fluidos corporais, como lâminas de barbear ou escovas de dentes. Além disso, uma vacina está disponível para prevenção da infecção pela hepatite B em indivíduos suscetíveis.
Pacientes com dieta baixa em sódio devem ser avisados de que a solução oral de Telbivudin contém aproximadamente 47 mg de sódio por dose de 600 mg (30 mL).
Os pacientes devem ser aconselhados a descartar a Telbivudin não utilizada ou expirada usando um programa comunitário de descarte de produtos farmacêuticos ou colocando a Telbivudin não utilizada em um recipiente fechado, como uma bolsa selada, no lixo doméstico. Todas as informações de identificação devem ser removidas do contêiner original da Telbivudin antes do descarte.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade
A telbivudina não mostrou potencial carcinogênico. Estudos de carcinogenicidade oral a longo prazo com telbivudina foram negativos em camundongos e ratos em exposições até 14 vezes as observadas em humanos na dose terapêutica de 600 mg por dia.
Não havia evidências de genotoxicidade com base in vitro ou in vivo testes. A telbivudina não foi mutagênica no ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames usando S. typhimurium e E. coli cepas com ou sem ativação metabólica. A telbivudina não era clastogênica em ensaios de mutação genética de células de mamíferos, incluindo culturas de linfócitos humanos e um ensaio com células ovárias de hamster chinês com ou sem ativação metabólica. Além disso, a telbivudina não mostrou efeito em um estudo de micronúcleos in vivo em camundongos.
Os efeitos na fertilidade foram estudados em ratos que receberam telbivudina como juvenis ou adultos. Ratos juvenis foram tratados com telbivudina nas doses de 0, 250, 1000 e 2000 mg por kg por dia, nos dias pós-natal 14 a 70. Esses ratos foram acasalados após um período de recuperação sem drogas de 5 semanas. Uma redução de até 50% da fertilidade foi associada a doses de 1000 mg por kg por dia e mais, o que foi equivalente a uma exposição sistêmica aproximadamente 7,5 vezes a alcançada em humanos na dose terapêutica. O nível de efeito adverso não observado (NOAEL) para efeitos nos parâmetros de fertilidade ou acasalamento foi de 250 mg por kg por dia, o que foi equivalente aos níveis de exposição sistêmica de 2,5 a 2,8 vezes o alcançado em humanos na dose terapêutica. Por outro lado, essa redução de fertilidade estava ausente em ratos adultos tratados com telbivudina em doses de até 2000 mg por kg por dia, equivalente a uma exposição sistêmica aproximadamente 14 vezes a alcançada em humanos na dose terapêutica.
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria B
A telbivudina não é teratogênica e não mostrou efeitos adversos no desenvolvimento de embriões e fetos em estudos pré-clínicos. Estudos em ratos e coelhos prenhes mostraram que a telbivudina atravessa a placenta. Os estudos de toxicidade no desenvolvimento não revelaram evidências de danos ao feto em ratos e coelhos em doses de até 1000 mg por kg por dia, proporcionando níveis de exposição 6 e 37 vezes maiores, respectivamente, do que aqueles observados com a dose de 600 mg por dia em humanos.
Não há ensaios adequados e bem controlados de Telbivudin em mulheres grávidas. Como os estudos de toxicidade reprodutiva em animais nem sempre são preditivos da resposta humana, a telbivudina deve ser usada durante a gravidez apenas se os benefícios potenciais superarem os riscos.
Registro de Gravidez
Para monitorar os resultados fetais de mulheres grávidas expostas à Telbivudin, os profissionais de saúde são incentivados a registrar essas pacientes no Registro de Gravidez Anti-retroviral ligando para 1-800-258-4263.
Trabalho e entrega
Não há ensaios em mulheres grávidas e dados sobre o efeito da Telbivudin na transmissão do HBV de mãe para bebê. Portanto, intervenções apropriadas devem ser usadas para impedir a aquisição neonatal de infecção por HBV.
Mães de enfermagem
A telbivudina é excretada no leite de ratos. Não se sabe se a telbivudina é excretada no leite humano. As mães devem ser instruídas a não amamentar se estiverem recebendo Telbivudin.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia da telbivudina em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Os ensaios clínicos de Telbivudin não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se eles respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Em geral, deve-se ter cautela ao prescrever Telbivudin a pacientes idosos, considerando a maior frequência de diminuição da função renal devido a doença concomitante ou outra terapia medicamentosa. A função renal deve ser monitorada em pacientes idosos e os ajustes posológicos devem ser feitos de acordo.
Compromisso renal
A telbivudina é eliminada principalmente pela excreção renal, portanto, recomenda-se o ajuste do regime posológico em pacientes com depuração da creatinina inferior a 50 mL por minuto, incluindo pacientes com DRT que necessitam de hemodiálise.
Destinatários do transplante de fígado
A segurança e eficácia da telbivudina em receptores de transplante de fígado não foram avaliadas. A farmacocinética no estado estacionário da telbivudina não foi alterada após administração de doses múltiplas em combinação com ciclosporina. Se for considerado necessário um tratamento com Telbivudin para um receptor de transplante de fígado que tenha recebido ou esteja recebendo um imunossupressor que possa afetar a função renal, como ciclosporina ou tacrolimus, a função renal deve ser monitorada antes e durante o tratamento com Telbivudina.
Pacientes co-infectados
A telbivudina não foi investigada em pacientes com hepatite B co-infectados (por exemplo,., pacientes co-infectados com HIV, HCV ou HDV).
Minorias raciais / étnicas
A segurança e eficácia da telbivudina não foram avaliadas em pacientes negros / afro-americanos ou hispânicos. Não se sabe se segurança e eficácia podem ser extrapoladas das populações estudadas.
As seguintes reações adversas são discutidas em outras seções da rotulagem :
- Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
- Exacerbações agudas graves de hepatite após a descontinuação do tratamento
- Miopatia
- Neuropatia Periférica
Experiência em ensaios clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito variadas, as taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.
A avaliação de reações adversas é baseada principalmente em dois ensaios (007 GLOBE e NV-02B-015), nos quais 1.699 indivíduos com hepatite B crônica receberam tratamento duplo-cego com Telbivudin 600 mg por dia (n = 847 indivíduos) ou lamivudina (n = 852 indivíduos) por 104 semanas. A duração média da terapia foi de 104 semanas para os dois grupos de tratamento.
Nos ensaios clínicos de 104 semanas, a maioria das experiências adversas relatadas com Telbivudin foram classificadas como de gravidade leve ou moderada e não foram atribuídas à Telbivudina. Eventos adversos selecionados de qualquer gravidade que foram relatados em maior ou igual a 3% dos receptores de telbivudina e lamivudina são mostrados na Tabela 2. Com exceção do aumento da creatina quinase (CK), que foi relatada com mais frequência entre os receptores de Telbivudina, o perfil de eventos adversos foi semelhante para os dois medicamentos.
Tabela 2: Eventos adversos comuns selecionadosa em ensaios combinados 007 GLOBE e NV-02B-015
Evento adverso (termo preferido) | Telbivudin N = 847 n (%)b | Lamivudina N = 852 n (%)b |
Fadiga | 106 (13) | 95 (11) |
CK aumentou | 90 (11) | 52 (6) |
Dor de cabeça | 83 (10) | 95 (11) |
Tosse | 52 (6) | 45 (5) |
Diarréia | 50 (6) | 46 (5) |
Dor abdominal, superior | 49 (6) | 52 (6) |
Náusea | 45 (5) | 40 (5) |
Dor faringolaríngea | 38 (5) | 31 (4) |
Artralgia | 37 (4) | 38 (5) |
Pirexia | 34 (4) | 27 (3) |
Erupção cutânea | 33 (4) | 21 (3) |
Dor nas costas | 33 (4) | 32 (4) |
Tontura | 32 (4) | 43 (5) |
Dor abdominal | 29 (3) | 31 (4) |
Mialgia | 27 (3) | 17 (2) |
ALT aumentou | 27 (3) | 31 (4) |
Dispepsia | 24 (3) | 39 (5) |
Insônia | 24 (3) | 22 (3) |
Distensão abdominal | 22 (3) | 19 (2) |
Prurido | 18 (2) | 23 (3) |
Exacerbação da hepatite B | 17 (2) | 36 (4) |
aEventos adversos relatados em indivíduos maiores ou iguais a 3% em qualquer grupo de tratamento bn (%) = número e proporção de indivíduos em quem o evento adverso foi relatado |
Eventos adversos moderados a graves (Grau 2-4) foram relatados em 239/847 (28%) dos receptores de telbivudina e 229/852 (27%) dos receptores de lamivudina. O perfil de eventos adversos de intensidade moderada a grave foi semelhante nos dois grupos de tratamento e nenhum evento adverso individual foi relatado em mais de 2% dos indivíduos em qualquer grupo de tratamento.
Descontinuações devido a eventos adversos foram relatadas em 4% dos receptores de telbivudina e 4% dos receptores de lamivudina. Os eventos adversos mais comuns que resultaram na descontinuação de Telbivudin incluíram aumento de CK, náusea, diarréia, fadiga, mialgia e miopatia.
A neuropatia periférica foi relatada como um evento adverso em menos de 1% (2/847) dos indivíduos que receberam monoterapia com Telbivudina. Dos indivíduos tratados com telbivudina, menos de 1% (5/847) foram diagnosticados com miopatia / miosite (apresentando fraqueza muscular).
Anormalidades laboratoriais
As frequências de anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento selecionadas nos ensaios 007 GLOBE e NV-02B-015 estão listadas na Tabela 3.
Tabela 3: Anormalidades laboratoriais de grau 3-4 emergentes do tratamento selecionadoa em pacientes com hepatite B crônica nos ensaios de 104 semanas combinados com 007 GLOBE e NV-02B-015
Teste | Telbivudina 600 mg (n = 847) | Lamivudina 100 mg (n = 852) |
Creatina quinase (CK) maior que 7,0 x LSN | 13% | 4% |
ALT maior que 10,0 x LSN e 2,0 x linha de baseb | 5% | 8% |
ALT maior que 3 x linha de base | 7% | 13% |
AST (SGOT) maior que 3,0 x linha de base | 6% | 10% |
Lipase maior que 2,5 x LSN | 2% | 4% |
Amilase maior que 3,0 x LSN | menos de 1% | menos de 1% |
Bilirrubina total superior a 5,0 x LSN | menos de 1% | menos de 1% |
Neutropenia (ANC menor ou igual a 749 / mm³) | 2% | 2% |
Trombocitopenia (plaquetas menores ou iguais a 49.999 / mm³) | menos de 1% | menos de 1% |
a O valor do tratamento piorou da linha de base para o grau 3 ou o grau 4 durante o tratamento b Definição da Associação Americana para o Estudo de Doenças do Fígado (AASLD) de surto agudo de hepatite |
Elevações de creatina quinase (CK)
As elevações da creatina quinase (CK) foram mais frequentes entre os indivíduos em tratamento com Telbivudina. Em 104 semanas de tratamento, as elevações de grau 1-4 CK ocorreram em 79% dos indivíduos tratados com telbivudina e 47% dos indivíduos tratados com lamivudina. Elevações de grau 3 ou 4 CK ocorreram em 13% dos indivíduos tratados com telbivudina e 4% dos indivíduos tratados com lamivudina. A maioria das elevações de CK era assintomática, mas o tempo médio de recuperação foi mais longo para indivíduos em Telbivudin do que para indivíduos em lamivudina.
Entre os indivíduos tratados com telbivudina com elevações de grau 1-4 CK, 10% desenvolveram um evento adverso músculo-esquelético em comparação com 5% dos indivíduos tratados com lamivudina. Um total de 2% (13/847) de indivíduos tratados com telbivudina interrompeu ou interrompeu o medicamento experimental devido à elevação da CK ou a eventos adversos músculo-esqueléticos1.
Alargamentos do ALT durante o tratamento
A incidência de flares de ALT, definida como ALT maior que 10 x LSN e maior que 2 x linha de base, foi semelhante nos dois braços de tratamento (3%) nos primeiros seis meses. Após a semana 24, os flares de ALT foram relatados com menos frequência no braço de Telbivudina (2%) em comparação com o braço de lamivudina (5%). Recomenda-se o monitoramento periódico da função hepática durante o tratamento crônico da hepatite B.
Exacerbações da hepatite após descontinuação do tratamento
No subconjunto de indivíduos que interromperam o tratamento prematuramente por outras razões que não a eficácia, ou que optou por não continuar Telbivudin em outro ensaio clínico, 9/154 (6%) Tratado com telbivudina e 10/180 (6%) indivíduos tratados com lamivudina sofreram uma exacerbação da hepatite (Elevação ALT superior a 2 x linha de base e superior a 10 x LSN) no período pós-tratamento de 4 meses.
Resultados em 208 semanas
Após 104 semanas de terapia cega nos ensaios 007 GLOBE e NV-02B-015, 667 indivíduos receberam Telbivudin em um estudo de extensão de rótulo aberto, CLDT600A2303. Dos inicialmente randomizados para a terapia com Telbivudin, 78% dos indivíduos (530/680) do estudo 007 GLOBE e 82% (137/167) dos indivíduos do estudo NV-02B-015 se inscreveram no estudo de extensão e continuaram o tratamento com Telbivudin por até 208 semanas. A população de segurança de Telbivudin a longo prazo no estudo CLDT600A2303 consistiu em 655 indivíduos, incluindo 518 sujeitos do estudo 007 GLOBE e 137 indivíduos do estudo NV-02B-015.
O perfil geral de segurança da análise combinada até 104 e 208 semanas foi semelhante. Elevações de grau 3/4 CK ocorreram em 16% dos indivíduos (104/655) tratados com Telbivudin no estudo CLDT600A2303. A maioria das elevações de grau 3/4 CK foi assintomática (74% dos indivíduos sem reação adversa relacionada ao músculo) e transitória (98% dos episódios duraram uma ou duas visitas (intervalo de visita 2 - 12 semanas) e 87% dos indivíduos tiveram uma ou duas episódios). A maioria das elevações de grau 3/4 CK (93%) foi resolvida espontaneamente ou retornou aos níveis basais. Dois casos de miopatia e dois casos de miosite foram relatados nos 655 indivíduos tratados com telbivudina.
Entre a coorte de 655 indivíduos que continuaram Telbivudin por até 208 semanas no estudo CLDT600A2303, incluindo o subgrupo de pacientes (n = 223) com insuficiência renal leve (eGFR 60-90 mL por min) na linha de base, a TFG média estimada avaliada por MDRD não diminuiu.
Experiência pós-comercialização
As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de Telbivudin. Como essas reações foram relatadas voluntariamente de uma população de tamanho desconhecido, não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Distúrbios músculo-esqueléticos e dos tecidos conjuntivos
Rabdomiólise
Distúrbios do sistema nervoso
Parestesia, hipoestesia
Distúrbios do metabolismo e da nutrição
Acidose láctica
1Inclui os Termos Preferidos: dor nas costas, dor na parede torácica, dor no peito não cardíaca, desconforto no peito, dor no flanco, cãibra muscular, fraqueza muscular, dor músculo-esquelética, dor no peito músculo-esquelético, desconforto músculo-esquelético, rigidez músculo-esquelética, mialgia, dor na dor miofascial, miopatia, dor no pescoço e dor no pescoço.
Não há informações sobre overdose intencional de Telbivudin, mas um sujeito sofreu uma overdose não intencional e assintomática. Indivíduos saudáveis que receberam doses de telbivudina até 1800 mg por dia durante 4 dias não tiveram aumento ou eventos adversos inesperados. Uma dose máxima tolerada para Telbivudin não foi determinada. No caso de uma overdose, a telbivudina deve ser descontinuada, o paciente deve ser monitorado quanto a evidências de toxicidade e tratamento geral de suporte apropriado aplicado conforme necessário.
Em caso de sobredosagem, a hemodiálise pode ser considerada. Dentro de 2 horas, após uma dose única de 200 mg de telbivudina, uma sessão de hemodiálise de 4 horas removeu aproximadamente 23% da dose de telbivudina.