Slipam

O slipam (flurazepam) é um agente hipnótico útil no tratamento da insônia, caracterizado por distúrbios do sono, despertar noturno frequente e / ou despertar precoce. O slipam (flurazepam) pode ser usado efetivamente em pacientes com insônia recorrente ou maus hábitos de sono, bem como em situações médicas agudas ou crônicas que requerem sono repousante. Estudos de laboratório do sono determinaram objetivamente que o slipam (flurazepam) é eficaz por pelo menos 28 noites consecutivas de administração de medicamentos. Como a insônia é frequentemente temporária e intermitente, o uso a curto prazo geralmente é suficiente. O uso prolongado de hipnóticos geralmente não é indicado e deve ser realizado apenas ao mesmo tempo que uma avaliação apropriada do paciente.

A dosagem deve ser individualizada para efeitos benéficos máximos. A dose habitual para adultos é de 30 mg antes da aposentadoria. 15 mg pode ser suficiente em alguns pacientes. Em pacientes idosos e / ou enfraquecidos, 15 mg são geralmente suficientes para resposta terapêutica e, portanto, recomenda-se iniciar a terapia com esta dose.

Slipam (flurazepam) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento.

Use na gravidez: Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais durante a gravidez. Vários estudos sugeriram um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez.

Slipam (flurazepam) é contra-indicado em mulheres grávidas. Sintomas de depressão do recém-nascido foram relatados; um recém-nascido cuja mãe recebeu 30 mg de slipam (flurazepam) por insônia nos 10 dias anteriores ao parto parecia hipotônico e inativo nos primeiros 4 dias de vida. Os níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no bebê mostraram uma circulação transplacentária e implicam esse metabólito de ação lenta neste caso. Se é provável que o paciente engravide enquanto estiver a tomar flurazepam, deve ser avisado dos riscos potenciais para o feto. As pacientes devem ser instruídas a parar de tomar o medicamento antes da gravidez. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento.

AVISO

Como os distúrbios do sono podem ser a primeira manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do paciente. a falha da insônia após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma condição psiquiátrica primária e / ou médica que deve ser avaliada. agravar a insônia ou o surgimento de novas anormalidades no pensamento ou no comportamento pode resultar de um distúrbio psiquiátrico ou físico não detectado. Tais achados foram encontrados no decorrer do tratamento com medicamentos sedativo-hipnóticos. Porque alguns dos efeitos colaterais importantes dos hipnóticos do Sedativum parecem depender da dose (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO), é importante usar a menor dose eficaz possível, especialmente em idosos.

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo sem estar totalmente acordado após tomar um hipnótico sedativo, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas, bem como em pessoas sedativas-hipnóticas. Embora comportamentos como privação do sono em hipnóticos sedativos só possam ocorrer em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com hipnóticos sedativos parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de hipnóticos sedativos enlatados, qual é o recomendado exceder a dose máxima. Devido ao risco para os pacientes e a comunidade, a descontinuação de hipnóticos sedativos em pacientes que relatam um episódio de condução do sono deve ser considerada com urgência.

Outros comportamentos complexos (por exemplo,. preparação e alimentação, fazer chamadas ou sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como no sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos raros de angioedema com língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo slipam (flurazepam). Alguns pacientes apresentaram sintomas adicionais, como dispnéia, garganta ou náusea e vômito, que indicam anafilaxia. Alguns pacientes precisavam de terapia médica na sala de emergência. Se o angioedema afetar a língua, a glote ou a laringe, a obstrução das vias aéreas pode ocorrer e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com calcinha (flurazepam) não devem ser tratados novamente com o medicamento.

Os pacientes que recebem slipam (flurazepam) devem ser avisados de possíveis efeitos combinados com álcool e outros depressores do SNC. Também deve ser tomado cuidado quando as bebidas alcoólicas são consumidas durante o dia após o uso de slipam (flurazepam) para sedação noturna. O potencial para essa interação ocorre vários dias após a descontinuação do flurazepam até que os níveis séricos de metabólitos psicoativos diminuam.

Os pacientes também devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental completa, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após tomar o medicamento, incluindo possíveis deficiências na condução de tais atividades que ocorrem no dia seguinte ao uso de slipam (flurazepam) pode ocorrer.

Use em crianças: Não foram realizados estudos clínicos sobre slipam (flurazepam) em crianças. Portanto, o medicamento atualmente não é recomendado para pessoas com menos de 15 anos de idade.

Sintomas de abstinência do tipo barbitúrico ocorreram após a descontinuação dos benzodiazepínicos. (Vejo ABUSO DE DROGAS E DEPENDÊNCIA Seção.)

PRECAUÇÕES

À medida que o risco de desenvolver sobrenutrição, tontura, confusão e / ou ataxia aumenta significativamente em pacientes mais velhos e enfraquecidos com doses maiores, recomenda-se limitar a dose a 15 mg nesses pacientes. Se o slipam (flurazepam) for combinado com outros medicamentos com propriedades hipnóticas conhecidas ou efeitos depressivos do SNC, os efeitos aditivos potenciais devem ser devidamente levados em consideração.

As precauções usuais são apropriadas para pacientes gravemente depressivos ou para aqueles que apresentam sinais de depressão latente; em particular, o conhecimento de que existem tendências suicidas e medidas de proteção pode ser necessário.

As precauções usuais devem ser seguidas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e insuficiência pulmonar crônica.

Aplicação geriátrica: À medida que o risco de desenvolver excessos, tonturas, confusão e / ou ataxia aumenta significativamente em pacientes mais velhos e enfraquecidos com doses maiores, recomenda-se limitar a dose a 15 mg nesses pacientes. Tirar e cair também foram relatados, especialmente em pacientes geriátricos.

Após administração única de flurazepam, a meia-vida de eliminação do desalquil-flurazepam foi mais longa em indivíduos do sexo masculino mais velhos do que em indivíduos do sexo masculino mais jovens, enquanto os valores entre mulheres mais velhas e jovens não diferiram significativamente. Após doses múltiplas, a meia-vida de eliminação do desalquil flurazepam foi mais longa em todos os indivíduos mais velhos em comparação com os mais jovens e as concentrações séricas estacionárias médias foram maiores nos indivíduos do sexo masculino mais velhos em comparação com os indivíduos mais jovens (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética geriátrica).

Tonturas, sonolência, sonolência, queda, ataxia e queda ocorreram, especialmente em idosos ou enfraquecidos. Sedação grave, letargia, desorientação e coma foram relatados, o que provavelmente indica intolerância ou overdose de drogas.

Dor de cabeça, azia, dor de estômago, náusea, vômito, diarréia, constipação, dor gastrointestinal, nervosismo, conversa, preocupação, irritabilidade, fraqueza, palpitações, dor no peito, dor no corpo e nas articulações e queixas urogenitais também foram relatadas. Também houve raras ocorrências de leucopenia, granulocitopenia, sudorese, ondas de calor, dificuldade de concentração, visão turva, olhos ardentes, desmaios, hipotensão, falta de ar, coceira, erupção cutânea, boca seca, sabor amargo, salivação excessiva, anorexia, euforia, depressão , fala desfocada, confusão, inquietação, HallucinOT. Reações paradoxais, p. excitação, estimulação e hiperatividade, também foram relatadas em casos raros.

ABUSO DE DROGAS E DEPENDÊNCIA

Abuso e dependência são separados e diferem do vício físico e da tolerância. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. O vício físico é um estado adaptativo que se manifesta em uma síndrome de abstinência específica que pode ser causada por parada abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado adaptável no qual a exposição a um medicamento causa alterações que levam a uma redução em um ou mais efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer para os efeitos desejados e indesejáveis do medicamento e pode se desenvolver em diferentes efeitos com diferentes taxas.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que afetam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado, apesar de danos e demanda. A toxicodependência é uma doença tratável que utiliza uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Sintomas de abstinência semelhantes aos dos barbitúricos e álcool (cãibras, tremores, cãibras abdominais e musculares, vômitos e sudorese) ocorreram após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos. Os sintomas de abstinência mais graves eram geralmente limitados a pacientes que haviam recebido doses excessivas por um longo período de tempo. Em geral, sintomas de abstinência mais leves (por exemplo,. disforia e insônia) foram relatadas após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos, que foram continuamente tomados em níveis terapêuticos por vários meses. Como resultado, após terapia prolongada, a descontinuação abrupta geralmente deve ser evitada e um plano gradual de mudança de dose deve ser seguido. Viciados (como viciados em drogas ou alcoólatras) devem ser cuidadosamente monitorados ao tomar flurazepam ou outros medicamentos psicotrópicos com base na predisposição de tais pacientes à habituação e dependência.

Manifestações por overdose de slipam (flurazepam) são sonolência, confusão e coma. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorados como em todos os casos de overdose. Medidas gerais de suporte devem ser usadas com lavagem gástrica imediata. Líquidos intravenosos devem ser administrados e manter uma via aérea adequada. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas através do uso sensato de agentes terapêuticos adequados. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer uma excitação em pacientes após uma overdose de slipam (flurazepam), os barbitúricos não devem ser usados. Tal como acontece com o tratamento de uma sobredosagem intencional com um medicamento, deve-se ter em mente que várias substâncias ativas podem ter sido tomadas.

O flumazenil, um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepínicos e pode ser útil em situações em que se sabe ou suspeita de sobredosagem com benzodiazepina. Antes da administração do flumazenil, as medidas necessárias devem ser tomadas para garantir o trato respiratório, ventilação e acesso intravenoso. O flumazenil é uma adição, e não um substituto, ao manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a resedação, depressão respiratória e outros efeitos remanescentes da benzodiazepina por um período razoável após o tratamento. o médico prescritor deve estar ciente do risco de convulsões associadas ao tratamento com flumazenil, especialmente em usuários de gasolina a longo prazo e no caso de sobredosagem cíclica com antidepressivos A inserção completa da embalagem de flumazenil, incluindo.

TRADUÇÃO

Manifestações por overdose de slipam (flurazepam) são sonolência, confusão e coma. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorados como em todos os casos de overdose. Medidas gerais de suporte devem ser usadas com lavagem gástrica imediata. Líquidos intravenosos devem ser administrados e manter uma via aérea adequada. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas através do uso sensato de agentes terapêuticos adequados. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer uma excitação em pacientes após uma overdose de slipam (flurazepam), os barbitúricos não devem ser usados. Tal como acontece com o tratamento de uma sobredosagem intencional com um medicamento, deve-se ter em mente que várias substâncias ativas podem ter sido tomadas.

O flumazenil, um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepínicos e pode ser útil em situações em que se sabe ou suspeita de sobredosagem com benzodiazepina. Antes da administração do flumazenil, as medidas necessárias devem ser tomadas para garantir o trato respiratório, ventilação e acesso intravenoso. O flumazenil é uma adição, e não um substituto, ao manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a resedação, depressão respiratória e outros efeitos remanescentes da benzodiazepina por um período razoável após o tratamento. o médico prescritor deve estar ciente do risco de convulsões associadas ao tratamento com flumazenil, especialmente em usuários de gasolina a longo prazo e no caso de sobredosagem cíclica com antidepressivos O folheto completo da embalagem de flumazenil, incluindo. CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e PRECAUÇÕES, deve ser consultado antes do uso.

PREÇO

Slipam (flurazepam) está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento.

Use na gravidez: Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais durante a gravidez. Vários estudos sugeriram um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez.

Slipam (flurazepam) é contra-indicado em mulheres grávidas. Sintomas de depressão do recém-nascido foram relatados; um recém-nascido cuja mãe recebeu 30 mg de slipam (flurazepam) por insônia nos 10 dias anteriores ao parto parecia hipotônico e inativo nos primeiros 4 dias de vida. Os níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no bebê mostraram uma circulação transplacentária e implicam esse metabólito de ação lenta neste caso. Se é provável que o paciente engravide enquanto estiver a tomar flurazepam, deve ser avisado dos riscos potenciais para o feto. As pacientes devem ser instruídas a parar de tomar o medicamento antes da gravidez. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento do tratamento.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O cloridrato de flurazepam é rapidamente absorvido pelo trato gi. O flurazepam é rapidamente metabolizado e principalmente excretado na urina. Após uma dose oral única, as concentrações plasmáticas de flurazepam na faixa de 0,5 a 4,0 ng / mL ocorrem 30 a 60 minutos após a administração. A meia-vida aparente média harmônica do flurazepam é de 2,3 horas. O perfil do nível sanguíneo do flurazepam e seus principais metabólitos foi determinado em humanos por 2 semanas após administração oral de 30 mg por dia. O N1-hidroxietil flurazepam só foi mensurável nas primeiras horas após uma dose de 30 mg e não foi detectável após 24 horas. O principal metabolito no sangue foi o N1-desalquil flurazepam, que após 7 a 10 dias de administração atingiu um nível de estado estacionário (platô), que foi aproximadamente 5 a 6 vezes maior que as 24 horas observadas no dia 1 - Spiegel. A meia-vida de eliminação do N1-desalquil flurazepam foi entre 47 e 100 horas. O principal metabolito na urina é o N1-hidroxietil flurazepam conjugado, responsável por 22% a 55% da dose. Menos de 1% da dose excretada na urina que N₁-desalquil-flurazepam.

Esse perfil farmacocinético pode ser responsável pela observação clínica de que o flurazepam é cada vez mais eficaz na segunda ou terceira noite de uso sucessivo e que, durante 1 ou 2 noites após a interrupção do medicamento, a latência do sono e o tempo total de vigília podem ser reduzidos.

Farmacocinética geriátrica: a farmacocinética de dose única do flurazepam foi examinada em 12 indivíduos geriátricos saudáveis (61 a 85 anos)). A meia-vida média de eliminação do desalquil flurazepam foi mais longa (160 horas) em indivíduos do sexo masculino mais velhos do que em indivíduos do sexo masculino mais jovens (74 horas), enquanto a meia-vida média de eliminação foi semelhante em indivíduos geriátricos do sexo feminino (120 horas) e indivíduos mais jovens do sexo feminino (90 horas). Após várias doses, os níveis plasmáticos estacionários médios de desalquil flurazepam foram maiores em indivíduos do sexo masculino mais velhos (81 ng / ml) comparado a indivíduos do sexo masculino mais jovens (53 ng / ml) enquanto os valores entre mulheres mais velhas (85 ng / ml) e mulheres mais jovens (86 ng / ml) eram parecidos.). A meia-vida média de lavagem do desalquil flurazepam ocorreu em indivíduos mais velhos do sexo masculino e feminino (126 e. 158 horas) em comparação com indivíduos mais jovens do sexo masculino e feminino (111 ou.).₁

REFERÊNCIA:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: Cinética e efeitos clínicos do flurazepam em meninos e não-insetos mais velhos. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.