Dalmadorm

Dalmadorm

Flurazepam, Cloridrato

Cápsula

Dalmadom (flurazepam) é um agente hipnótico útil para o tratamento da insônia caracterizada por dificuldade em adormecer, despertamentos noturnos frequentes e/ou despertar matinal.. Dalmadom (flurazepam) pode ser utilizado eficazmente em doentes com insónia recorrente ou maus hábitos de sono, e em situações médicas agudas ou crónicas que requeiram um sono repousante. Estudos laboratoriais do sono determinaram objectivamente que o Dalmadom (flurazepam) é eficaz durante pelo menos 28 noites consecutivas de administração do fármaco.. Uma vez que a insónia é frequentemente transitória e intermitente, o uso a curto prazo é geralmente suficiente. O uso prolongado de hipnóticos normalmente não está indicado e só deve ser realizado concomitantemente com a avaliação adequada do doente.

A dosagem deve ser individualizada para efeitos benéficos máximos. A dose habitual para adultos é de 30 mg antes de se retirar. Em alguns doentes, 15 mg podem ser suficientes. Em doentes idosos e/ou debilitados, 15 mg é geralmente suficiente para uma resposta terapêutica, pelo que se recomenda que o tratamento seja iniciado com esta dose.

Dalmadom (flurazepam) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco.

Utilização na gravidez: Benzodiazepinas podem causar danos fetais quando administradas durante a gravidez. Foi sugerido em vários estudos um aumento do risco de malformações congénitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez.

Dalmadom (flurazepam) está contra-indicado em mulheres grávidas.. Foram notificados sintomas de depressão neonatal, um recém-nascido cuja mãe recebeu 30 mg de Dalmadorm (flurazepam) todas as noites para a insónia durante os 10 dias anteriores ao parto pareceu hipotónico e inactivo durante os primeiros 4 dias de vida.. Os níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no lactente indicado para circulação transplacentária e implicam este metabolito de acção prolongada neste caso. Se houver uma probabilidade de a doente engravidar durante o tratamento com flurazepam, deve ser alertada para os potenciais riscos para o feto. . As doentes devem ser instruídas para interromperem o fármaco antes de engravidarem.. Deve ser considerada a possibilidade de uma mulher em idade fértil estar grávida no momento da instituição da terapêutica.

AVISO

Uma vez que as perturbações do sono podem ser a manifestação de uma perturbação física e/ou psiquiátrica, o tratamento sintomático da insónia só deve ser iniciado após uma avaliação cuidadosa do doente. O insucesso da insónia na remissão após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar a presença de uma doença psiquiátrica e/ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insónia ou o aparecimento de novas anomalias de pensamento ou comportamento podem ser consequência de uma perturbação física ou psiquiátrica não reconhecida. Estes resultados surgiram no decurso do tratamento com medicamentos sedativos hipnóticos. Alguns dos efeitos adversos importantes dos sedativos-hipnóticos parecem estar relacionados com a dose (ver secção 4. 4). PRECAUCAO e DATA E ADMINISTRAÇÃO), é importante utilizar a menor dose eficaz possível, especialmente nos idosos.

Comportamentos complexos como" condução do sono " (i.e. foram notificados casos de condução sem estar completamente acordado após ingestão de um sedativo hipnótico, com amnésia do acontecimento).. Estes efeitos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-naÃve, bem como em pessoas com experiência sedativa-hipnótica. Apesar de comportamentos, tais como o sono, a condução pode ocorrer com sedativo-hipnóticos sozinho em doses terapêuticas, o uso do álcool e outros depressores do SNC com sedativo - hipnóticos parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de sedativo - hipnóticos em doses superiores à dose máxima recomendada. Devido ao risco para os doentes e para a comunidade, a interrupção dos sedativos hipnóticos deve ser fortemente considerada nos doentes que relatam um episódio de "condução do sono"

Outros comportamentos complexos (por exemplo, preparar e comer alimentos, fazer telefonemas ou fazer sexo) foram notificados em doentes que não estão completamente acordados após tomarem um sedativo hipnótico. Tal como acontece com a condução durante o sono, os doentes normalmente não se lembram destes acontecimentos.

Reacções anafilácticas e anafilactóides graves

Foram notificados casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe em doentes após a administração da primeira ou subsequente dose de sedativos hipnóticos, incluindo Dalmadom (flurazepam). Alguns doentes apresentaram sintomas adicionais tais como dispneia, fecho da garganta ou náuseas e vómitos que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Os doentes que desenvolvam angioedema após o tratamento com Dalmadorm (flurazepam) não devem ser novamente tratados com o fármaco.

Os doentes a tomar Dalmadom (flurazepam) devem ser advertidos sobre possíveis efeitos combinados com álcool e outros depressores do SNC. Além disso, os doentes devem ter em atenção que pode ocorrer um efeito aditivo se as bebidas alcoólicas forem consumidas durante o dia após o uso de Dalmadorm (flurazepam) para sedação nocturna. O potencial para esta interacção continua durante vários dias após a interrupção do flurazepam, até os níveis séricos de metabolitos psicoactivos terem diminuído.

Os doentes devem também ser advertidos sobre o exercício de profissões perigosas que exijam um estado de alerta mental completo, como a utilização de máquinas ou a condução de um veículo a motor após a ingestão do medicamento, incluindo o potencial comprometimento do desempenho dessas actividades que podem ocorrer no dia seguinte à ingestão de Dalmadorm (flurazepam).

Utilização em campanhas: Não foram realizadas investigações clínicas do Dalmadom (flurazepam) em crianças. Portanto, o medicamento não é atualmente recomendado para uso em pessoas com menos de 15 anos de idade.

Ocorreram sintomas de privação do tipo barbiturato após a interrupção das benzodiazepinas. (Ver CONSUMO E DEPENDÊNCIA DE DROGA Seccao.)

PRECAUCAO

Uma vez que o risco de desenvolvimento de hiperesedação, tonturas, confusão e/ou ataxia aumenta substancialmente com doses maiores em doentes idosos e debilitados, recomenda-se que nestes doentes a dose seja limitada a 15 mg. Se o Dalmadom (flurazepam) for combinado com outros fármacos com propriedades hipnóticas conhecidas ou efeitos depressivos do SNC, deve ter - se em devida consideração os potenciais efeitos aditivos.

As precauções habituais estão indicadas em doentes gravemente deprimidos ou naqueles em que existe evidência de depressão latente, particularmente o reconhecimento de que podem estar presentes tendências suicidas e que podem ser necessárias medidas de protecção.

Devem ser observadas as precauções habituais em doentes com insuficiência renal ou hepática e insuficiência pulmonar crónica.

Uso Geriátrico: Uma vez que o risco de desenvolvimento de hiperesedação, tonturas, confusão e/ou ataxia aumenta substancialmente com doses maiores em doentes idosos e debilitados, recomenda-se que nestes doentes a dose seja limitada a 15 mg. Também foram relatadas quedas e descidas, particularmente em pacientes geriátricos.

Após a administração de uma dose única de flurazepam, a semi-vida de eliminação do desalquil-flurazepam foi mais longa em indivíduos idosos do sexo masculino do que em indivíduos mais jovens do sexo masculino, enquanto os valores entre mulheres idosas e jovens não foram significativamente diferentes. Depois de vários dosagem, a eliminação a meia-vida de desalkyl-flurazepam foi maior em todos os idosos, em comparação com indivíduos mais jovens, e a média do estado estacionário, as concentrações séricas foram superiores apenas em idosos, indivíduos do sexo masculino em relação às novas disciplinas (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética Geriátrica).

Ocorreram tonturas, sonolência, atordoamento, vertigens, ataxia e queda, particularmente em pessoas idosas ou debilitadas. Foram notificados casos graves de sedação, letargia, desorientação e coma, provavelmente indicativos de intolerância ou sobredosagem ao fármaco.

Foram também notificadas dores de cabeça, azia, mal-estar no estômago, náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, dor gastrointestinal, nervosismo, talkatividade, apreensão, irritabilidade, fraqueza, palpitações, dores no peito, dores no corpo e nas articulações e queixas genitourinárias.. Há também têm sido raras ocorrências de leucopenia, granulocitopenia, suores, afrontamentos, dificuldade em foco, visão desfocada, ardor nos olhos, desmaio, hipotensão arterial, falta de ar, prurido, erupção cutânea, boca seca, gosto amargo, salivação excessiva, anorexia, euforia, depressão, fala arrastada, confusão, inquietação, alucinações, e elevação de TGO, TGP, total e direta bilirubins, e a fosfatase alcalina. Também foram notificadas reacções paradoxais, por exemplo, excitação, estimulação e Hiperactividade, em casos raros

CONSUMO E DEPENDÊNCIA DE DROGA

O abuso e a dependência são separados e distintos da dependência física e da tolerância.. O abuso é caracterizado pelo uso indevido da droga para fins não médicos, muitas vezes em combinação com outras substâncias psicoactivas.. A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de privação específica que pode ser produzida por cessação abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do fármaco e/ou administração de um antagonista.. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a uma droga induz alterações que resultam na diminuição de um ou mais efeitos da droga ao longo do tempo.. Pode ocorrer tolerância aos efeitos desejados e indesejáveis do medicamento e pode desenvolver-se a taxas diferentes para efeitos diferentes.

A dependência é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam o seu desenvolvimento e manifestações. Ela é caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes: controle deficiente sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar dos danos, e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Os sintomas de privação, semelhantes aos observados com barbitúricos e álcool (convulsões, tremor, cãibras abdominais e musculares, vómitos e sudação), ocorreram após interrupção abrupta das benzodiazepinas. Os sintomas de privação mais graves foram geralmente limitados aos doentes que receberam doses excessivas durante um longo período de tempo.. Foram notificados sintomas de privação geralmente mais ligeiros (por exemplo, disforia e insónia) na sequência da interrupção abrupta das benzodiazepinas tomadas continuamente a níveis terapêuticos durante vários meses.. Consequentemente, após uma terapêutica prolongada, a interrupção abrupta deve ser geralmente evitada e é seguido um esquema gradual de redução da dose.. Os indivíduos propensos à toxicodependência (tais como toxicodependentes ou alcoólicos) devem ser cuidadosamente vigiados ao receberem flurazepam ou outros agentes psicotrópicos devido à predisposição desses doentes para a habituação e dependência.

As manifestações de Dalmadom (flurazepam) a sobredosagem incluem sonolência, confusão e coma.. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorizados como em todos os casos de sobredosagem com o fármaco.. Devem ser utilizadas medidas gerais de suporte, juntamente com lavagem gástrica imediata.. Devem administrar-se fluidos intravenosos e manter-se as vias respiratórias adequadas.. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas pela utilização judiciosa de agentes terapêuticos adequados.. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer excitação em doentes após sobredosagem com Dalmadom (flurazepam), os barbitúricos não devem ser utilizados.. Tal como acontece com o tratamento da sobredosagem intencional com qualquer droga, deve ter-se em conta que podem ter sido ingeridos múltiplos agentes.

Flumazenil, um antagonista específico dos receptores das benzodiazepinas, está indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser útil em situações em que se conhece ou suspeita de sobredosagem com uma benzodiazepina.. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas medidas necessárias para garantir a segurança das vias aéreas, da ventilação e do acesso intravenoso.. O Flumazenil destina-se a ser um adjuvante, não como substituto, do tratamento adequado da sobredosagem com benzodiazepinas.. Os doentes tratados com flumazenil devem ser monitorizados para ressedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais das benzodiazepinas durante um período adequado após o tratamento.. O prescritor deve estar ciente do risco de convulsões em associação com o tratamento com flumazenil, particularmente em Utilizadores de um longo prazo de benzodiazepinas e em sobredosagem cíclica antidepressiva. . O folheto informativo completo de flumazenil, incluindo

).

OVERDOSE

As manifestações de Dalmadom (flurazepam) a sobredosagem incluem sonolência, confusão e coma.. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorizados como em todos os casos de sobredosagem com o fármaco.. Devem ser utilizadas medidas gerais de suporte, juntamente com lavagem gástrica imediata.. Devem administrar-se fluidos intravenosos e manter-se as vias respiratórias adequadas.. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas pela utilização judiciosa de agentes terapêuticos adequados.. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer excitação em doentes após sobredosagem com Dalmadom (flurazepam), os barbitúricos não devem ser utilizados.. Tal como acontece com o tratamento da sobredosagem intencional com qualquer droga, deve ter-se em conta que podem ter sido ingeridos múltiplos agentes.

Flumazenil, um antagonista específico dos receptores das benzodiazepinas, está indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos das benzodiazepinas e pode ser útil em situações em que se conhece ou suspeita de sobredosagem com uma benzodiazepina.. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas medidas necessárias para garantir a segurança das vias aéreas, da ventilação e do acesso intravenoso.. O Flumazenil destina-se a ser um adjuvante, não como substituto, do tratamento adequado da sobredosagem com benzodiazepinas.. Os doentes tratados com flumazenil devem ser monitorizados para ressedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais das benzodiazepinas durante um período adequado após o tratamento.. O prescritor deve estar ciente do risco de convulsões em associação com o tratamento com flumazenil, particularmente em Utilizadores de um longo prazo de benzodiazepinas e em sobredosagem cíclica antidepressiva. . O folheto informativo completo de flumazenil, incluindo CONTRA, AVISO e PRECAUCAO, deve ser consultado antes da utilização.

CONTRA

Dalmadom (flurazepam) está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade conhecida ao fármaco.

Utilização na gravidez: Benzodiazepinas podem causar danos fetais quando administradas durante a gravidez. Foi sugerido em vários estudos um aumento do risco de malformações congénitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez.

Dalmadom (flurazepam) está contra-indicado em mulheres grávidas.. Foram notificados sintomas de depressão neonatal, um recém-nascido cuja mãe recebeu 30 mg de Dalmadorm (flurazepam) todas as noites para a insónia durante os 10 dias anteriores ao parto pareceu hipotónico e inactivo durante os primeiros 4 dias de vida.. Os níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no lactente indicado para circulação transplacentária e implicam este metabolito de acção prolongada neste caso. Se houver uma probabilidade de a doente engravidar durante o tratamento com flurazepam, deve ser alertada para os potenciais riscos para o feto. . As doentes devem ser instruídas para interromperem o fármaco antes de engravidarem.. Deve ser considerada a possibilidade de uma mulher em idade fértil estar grávida no momento da instituição da terapêutica.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O cloridrato de Flurazepam é rapidamente absorvido do tracto GI.. O Flurazepam é rapidamente metabolizado e é excretado principalmente na urina.. Após uma dose oral única, as concentrações plasmáticas máximas de flurazepam variaram entre 0 e 10 vezes por dia..5 a 4.0 ng / mL ocorrem 30 a 60 minutos após a administração.. A semi-vida média harmónica aparente do flurazepam é de 2.3 horas. O perfil dos níveis sanguíneos de flurazepam e dos seus principais metabolitos foi determinado no homem após a administração oral de 30 mg diários durante 2 semanas.. O N1-hidroxietil-flurazepam foi mensurável apenas durante as primeiras horas após uma dose de 30 mg e não foi detectável após 24 horas.. O principal metabolito no sangue foi o N1-desalquil-flurazepam, que atingiu níveis de estado estacionário (plateau) após 7 a 10 dias de administração, em níveis aproximadamente 5 a 6 vezes superiores aos níveis de 24 horas observados no dia 1.. A semi - vida de eliminação do N1-desalquil-flurazepam variou entre 47 e 100 horas.. O principal metabolito urinário é o N1-hidroxietil - flurazepam conjugado, que representa 22% a 55% da dose. Menos de 1% da dose é excretada na urina na forma de N₁- desalquil-flurazepam.

Este perfil farmacocinético pode ser responsável pela observação clínica de que o flurazepam é cada vez mais eficaz na segunda ou terceira noite de uso consecutivo e que, durante 1 ou 2 noites após a interrupção do fármaco, tanto a latência do sono como o tempo de despertar total podem ainda ser diminuídos.

Farmacocinética Geriátrica: A farmacocinética de dose única do flurazepam foi estudada em 12 indivíduos geriátricos saudáveis (com idades compreendidas entre os 61 e os 85 anos).). A semi - vida de eliminação média do desalquil-flurazepam foi mais prolongada em indivíduos idosos do sexo masculino (160 horas) comparativamente com indivíduos mais jovens do sexo masculino (74 horas), enquanto a semi-vida de eliminação média foi semelhante em indivíduos idosos do sexo feminino (120 horas) e em indivíduos jovens do sexo feminino (90 Horas).). Depois de vários dosagem, significa estado estacionário níveis plasmáticos de desalkyl-flurazepam, foram maiores em idosos, indivíduos do sexo masculino (81 ng/ml) em comparação com os mais jovens, indivíduos do sexo masculino (53 ng/ml), enquanto que os valores foram semelhantes entre os idosos participantes do sexo feminino (85 ng/ml) e jovens participantes do sexo feminino (86 ng/ml). A semi-vida média de washout do desalquil-flurazepam foi mais prolongada em indivíduos idosos do sexo masculino e feminino (126 e 158 horas, respectivamente) comparativamente com indivíduos mais jovens do sexo masculino e feminino (111 e 113 horas, respectivamente).)¹

REFERÊNCIA:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: Kinetics and clinical effects of flurazepam in young and elderly noninsomniacs. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.

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