Fluralema

O fluralema (flurazepam) é um agente hipnótico útil para o tratamento da insônia caracterizada por dificuldade em adormecer, despertar noturno frequente e / ou despertar matinal. O fluralema (flurazepam) pode ser usado efetivamente em pacientes com insônia recorrente ou maus hábitos de sono e em situações médicas agudas ou crônicas que requerem sono repousante. Estudos laboratoriais do sono determinaram objetivamente que o fluralema (flurazepam) é eficaz por pelo menos 28 noites consecutivas de administração de medicamentos. Como a insônia é frequentemente transitória e intermitente, o uso a curto prazo geralmente é suficiente. O uso prolongado de hipnóticos geralmente não é indicado e deve ser realizado apenas concomitantemente com a avaliação apropriada do paciente.

A dosagem deve ser individualizada para efeitos benéficos máximos. A dose habitual para adultos é de 30 mg antes de se aposentar. Em alguns pacientes, 15 mg podem ser suficientes. Em pacientes idosos e / ou debilitados, 15 mg são geralmente suficientes para uma resposta terapêutica e, portanto, recomenda-se que a terapia seja iniciada com esta dose.

O fluralema (flurazepam) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento.

Uso na gravidez: Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais quando administrados durante a gravidez. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez foi sugerido em vários estudos.

O fluralema (flurazepam) é contra-indicado em mulheres grávidas. Sintomas de depressão neonatal foram relatados; um neonato cuja mãe recebeu 30 mg de fluralema (flurazepam) todas as noites por insônia durante os 10 dias anteriores ao parto parecia hipotônico e inativo durante os primeiros 4 dias de vida. Níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no bebê indicaram circulação transplacentária e implicam esse metabólito de ação prolongada nesse caso. Se houver probabilidade de a paciente engravidar enquanto estiver recebendo flurazepam, ela deve ser avisada dos riscos potenciais para o feto. Os pacientes devem ser instruídos a interromper o medicamento antes de engravidar. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia.

AVISO

Como os distúrbios do sono podem ser a manifestação de um distúrbio físico e / ou psiquiátrico, o tratamento sintomático da insônia deve ser iniciado somente após uma avaliação cuidadosa do paciente. A falha da insônia em remeter após 7 a 10 dias de tratamento pode indicar os presentes de uma doença psiquiátrica e / ou médica primária que deve ser avaliada. O agravamento da insônia ou o surgimento de novas anormalidades de pensamento ou comportamento podem ser a conseqüência de um distúrbio psiquiátrico ou físico não reconhecido. Tais descobertas surgiram durante o curso do tratamento com medicamentos sedativo-hipnóticos. Porque alguns dos efeitos adversos importantes dos hipnóticos sedativos parecem estar relacionados à dose (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO), é importante usar a menor dose eficaz possível, especialmente em idosos.

Comportamentos complexos, como "condução do sono" (ou seja,., dirigindo sem estar totalmente acordado após a ingestão de um sedativo-hipnótico, com amnésia para o evento) foram relatados. Esses eventos podem ocorrer em pessoas sedativas-hipnóticas-naïve, bem como em pessoas sedativas-hipnóticas. Embora comportamentos como a condução do sono possam ocorrer apenas com hipnóticos sedativos em doses terapêuticas, o uso de álcool e outros depressores do SNC com hipnóticos sedativos parece aumentar o risco de tais comportamentos, assim como o uso de hipnóticos sedativos em doses excedendo a dose máxima recomendada. Devido ao risco para os pacientes e a comunidade, a descontinuação de hipnóticos sedativos deve ser fortemente considerada para pacientes que relatam um episódio de "condução do sono".

Outros comportamentos complexos (por exemplo,., preparando e comendo alimentos, fazendo telefonemas ou fazendo sexo) foram relatados em pacientes que não estão totalmente acordados após tomar um hipnótico sedativo. Como na condução do sono, os pacientes geralmente não se lembram desses eventos.

Reações anafiláticas e anafilactóides graves

Casos raros de angioedema envolvendo a língua, glote ou laringe foram relatados em pacientes após tomar a primeira ou subsequente dose de hipnóticos sedativos, incluindo Fluralema (flurazepam). Alguns pacientes tiveram sintomas adicionais, como dispnéia, fechamento da garganta ou náusea e vômito, que sugerem anafilaxia. Alguns pacientes necessitaram de terapia médica no departamento de emergência. Se o angioedema envolver a língua, glote ou laringe, pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal. Pacientes que desenvolvem angioedema após o tratamento com Fluralema (flurazepam) não devem ser recalculados com o medicamento.

Os pacientes que recebem Fluralema (flurazepam) devem ser advertidos sobre possíveis efeitos combinados com álcool e outros depressores do SNC. Além disso, advertir os pacientes de que um efeito aditivo pode ocorrer se as bebidas alcoólicas forem consumidas durante o dia seguinte ao uso de Fluralema (flurazepam) para sedação noturna. O potencial para essa interação continua por vários dias após a descontinuação do flurazepam, até que os níveis séricos de metabólitos psicoativos diminuam.

Os pacientes também devem ser advertidos sobre o envolvimento em ocupações perigosas que requerem atenção mental completa, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após a ingestão do medicamento, incluindo possível comprometimento do desempenho de tais atividades que podem ocorrer no dia seguinte à ingestão de Fluralema (flurazepam).

Uso em crianças: As investigações clínicas de Fluralema (flurazepam) não foram realizadas em crianças. Portanto, o medicamento não é atualmente recomendado para uso em pessoas com menos de 15 anos de idade.

Sintomas de abstinência do tipo barbitúrico ocorreram após a descontinuação dos benzodiazepínicos. (Vejo ABUSO E DEPENDÊNCIA DE DROGAS Seção.)

PRECAUÇÕES

Como o risco de desenvolvimento de supersedação, tontura, confusão e / ou ataxia aumenta substancialmente com doses maiores em pacientes idosos e debilitados, recomenda-se que nesses pacientes a dose seja limitada a 15 mg. Se o fluralema (flurazepam) deve ser combinado com outros medicamentos com propriedades hipnóticas conhecidas ou efeitos depressivos do SNC, deve-se considerar os possíveis efeitos aditivos.

As precauções usuais são indicadas para pacientes gravemente deprimidos ou naqueles em quem há evidência de depressão latente; particularmente o reconhecimento de que tendências suicidas podem estar presentes e medidas de proteção podem ser necessárias.

As precauções usuais devem ser observadas em pacientes com insuficiência renal ou hepática e insuficiência pulmonar crônica.

Uso geriátrico: Como o risco de desenvolvimento de supersedação, tontura, confusão e / ou ataxia aumenta substancialmente com doses maiores em pacientes idosos e debilitados, recomenda-se que nesses pacientes a dose seja limitada a 15 mg. Impressionante e decrescente também foram relatados, principalmente em pacientes geriátricos.

Após a administração de dose única de flurazepam, a meia-vida de eliminação do desalquil-flurazepam foi mais longa em indivíduos idosos do sexo masculino em comparação com indivíduos mais jovens do sexo masculino, enquanto os valores entre mulheres idosas e jovens não foram significativamente diferentes. Após doses múltiplas, a meia-vida de eliminação do desalquil-flurazepam foi mais longa em todos os idosos em comparação com os indivíduos mais jovens, e as concentrações séricas médias no estado estacionário foram maiores apenas em indivíduos idosos do sexo masculino em relação a indivíduos mais jovens (ver FARMACOLOGIA CLÍNICA: Farmacocinética geriátrica).

Tonturas, sonolência, tonturas, surpreendentes, ataxia e queda ocorreram, principalmente em idosos ou pessoas debilitadas. Sedação grave, letargia, desorientação e coma, provavelmente indicativos de intolerância ou superdosagem a medicamentos, foram relatados.

Também foram relatadas dor de cabeça, azia, dor de estômago, náusea, vômito, diarréia, constipação, dor gastrointestinal, nervosismo, conversação, apreensão, irritabilidade, fraqueza, palpitações, dores no peito, dores no corpo e nas articulações e queixas geniturinárias. Também houve raras ocorrências de leucopenia, granulocitopenia, suando, rubor, dificuldade em se concentrar, visão turva, queimando olhos, desmaio, hipotensão, falta de ar, prurido, erupção cutânea, boca seca, sabor amargo, salivação excessiva, anorexia, euforia, depressão, discurso arrastado, confusão, inquietação, alucinações, e SGOT elevado, SGPT, bilirrubinas totais e diretas, e fosfatase alcalina. Reações paradoxais, por exemplo, excitação, estimulação e hiperatividade, também foram relatadas em casos raros.

ABUSO E DEPENDÊNCIA DE DROGAS

Abuso e dependência são separados e distintos da dependência e tolerância físicas. O abuso é caracterizado pelo uso indevido do medicamento para fins não médicos, geralmente em combinação com outras substâncias psicoativas. A dependência física é um estado de adaptação que se manifesta por uma síndrome de abstinência específica que pode ser produzida por interrupção abrupta, redução rápida da dose, diminuição do nível sanguíneo do medicamento e / ou administração de um antagonista. A tolerância é um estado de adaptação no qual a exposição a um medicamento induz mudanças que resultam em uma diminuição de um ou mais dos efeitos do medicamento ao longo do tempo. A tolerância pode ocorrer aos efeitos desejados e indesejados do medicamento e pode se desenvolver em taxas diferentes para efeitos diferentes.

O vício é uma doença neurobiológica primária, crônica, com fatores genéticos, psicossociais e ambientais que influenciam seu desenvolvimento e manifestações. É caracterizada por comportamentos que incluem um ou mais dos seguintes itens: controle prejudicado sobre o uso de drogas, uso compulsivo, uso continuado apesar de danos e desejo. A toxicodependência é uma doença tratável, utilizando uma abordagem multidisciplinar, mas a recaída é comum.

Sintomas de abstinência, de caráter semelhante aos observados com barbitúricos e álcool (convulsões, tremor, cãibras abdominais e musculares, vômitos e sudorese), ocorreram após a interrupção abrupta dos benzodiazepínicos. Os sintomas de abstinência mais graves geralmente foram limitados aos pacientes que receberam doses excessivas por um longo período de tempo. Sintomas de abstinência geralmente mais leves (por exemplo, disforia e insônia) foram relatados após a interrupção abrupta de benzodiazepínicos tomados continuamente em níveis terapêuticos por vários meses. Consequentemente, após terapia prolongada, a descontinuação abrupta deve geralmente ser evitada e um esquema gradual de redução da dose deve ser seguido. Indivíduos propensos a dependência (como viciados em drogas ou alcoólatras) devem estar sob vigilância cuidadosa ao receber flurazepam ou outros agentes psicotrópicos devido à predisposição de tais pacientes à habituação e dependência.

Manifestações de superdosagem com fluralema (flurazepam) incluem sonolência, confusão e coma. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorados como em todos os casos de superdosagem de medicamentos. Medidas gerais de suporte devem ser empregadas, juntamente com lavagem gástrica imediata. Fluidos intravenosos devem ser administrados e uma via aérea adequada deve ser mantida. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas pelo uso criterioso de agentes terapêuticos apropriados. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer excitação em pacientes após superdosagem de Fluralema (flurazepam), os barbitúricos não devem ser usados. Assim como no tratamento da superdosagem intencional com qualquer medicamento, deve-se ter em mente que vários agentes podem ter sido ingeridos.

O flumazenil, um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos e pode ser útil em situações em que uma overdose com benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas as medidas necessárias para proteger as vias aéreas, a ventilação e o acesso intravenoso. O flumazenil destina-se a ser um complemento, e não um substituto, do manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a resedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais da benzodiazepina por um período apropriado após o tratamento. O prescritor deve estar ciente de um risco de convulsão associado ao tratamento com flumazenil, particularmente em usuários de benzodiazepínicos a longo prazo e em overdose de antidepressivos cíclicos A inserção completa da embalagem de flumazenil, incluindo.

Overdose

Manifestações de superdosagem com fluralema (flurazepam) incluem sonolência, confusão e coma. A respiração, o pulso e a pressão arterial devem ser monitorados como em todos os casos de superdosagem de medicamentos. Medidas gerais de suporte devem ser empregadas, juntamente com lavagem gástrica imediata. Fluidos intravenosos devem ser administrados e uma via aérea adequada deve ser mantida. A hipotensão e a depressão do SNC podem ser combatidas pelo uso criterioso de agentes terapêuticos apropriados. O valor da diálise não foi determinado. Se ocorrer excitação em pacientes após superdosagem de Fluralema (flurazepam), os barbitúricos não devem ser usados. Assim como no tratamento da superdosagem intencional com qualquer medicamento, deve-se ter em mente que vários agentes podem ter sido ingeridos.

O flumazenil, um antagonista específico do receptor da benzodiazepina, é indicado para a reversão completa ou parcial dos efeitos sedativos dos benzodiazepínicos e pode ser útil em situações em que uma overdose com benzodiazepina é conhecida ou suspeita. Antes da administração de flumazenil, devem ser instituídas as medidas necessárias para proteger as vias aéreas, a ventilação e o acesso intravenoso. O flumazenil destina-se a ser um complemento, e não um substituto, do manejo adequado da sobredosagem com benzodiazepina. Os pacientes tratados com flumazenil devem ser monitorados quanto a resedação, depressão respiratória e outros efeitos residuais da benzodiazepina por um período apropriado após o tratamento. O prescritor deve estar ciente de um risco de convulsão associado ao tratamento com flumazenil, particularmente em usuários de benzodiazepínicos a longo prazo e em overdose de antidepressivos cíclicos A inserção completa da embalagem de flumazenil, incluindo. CONTRA-INDICAÇÕES, AVISO e PRECAUÇÕES, deve ser consultado antes do uso.

CONTRA-INDICAÇÕES

O fluralema (flurazepam) é contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida ao medicamento.

Uso na gravidez: Os benzodiazepínicos podem causar danos fetais quando administrados durante a gravidez. Um risco aumentado de malformações congênitas associadas ao uso de diazepam e clordiazepóxido durante o primeiro trimestre de gravidez foi sugerido em vários estudos.

O fluralema (flurazepam) é contra-indicado em mulheres grávidas. Sintomas de depressão neonatal foram relatados; um neonato cuja mãe recebeu 30 mg de fluralema (flurazepam) todas as noites por insônia durante os 10 dias anteriores ao parto parecia hipotônico e inativo durante os primeiros 4 dias de vida. Níveis séricos de N1-desalquil-flurazepam no bebê indicaram circulação transplacentária e implicam esse metabólito de ação prolongada nesse caso. Se houver probabilidade de a paciente engravidar enquanto estiver recebendo flurazepam, ela deve ser avisada dos riscos potenciais para o feto. Os pacientes devem ser instruídos a interromper o medicamento antes de engravidar. Deve-se considerar a possibilidade de uma mulher com potencial para engravidar no momento da instituição da terapia.

FARMACOLOGIA CLÍNICA

O cloridrato de flurazepam é rapidamente absorvido pelo trato GI. O flurazepam é rapidamente metabolizado e é excretado principalmente na urina. Após uma dose oral única, as concentrações plasmáticas máximas de flurazepam variando de 0,5 a 4,0 ng / mL ocorrem 30 a 60 minutos após a administração. A meia-vida aparente média harmônica do flurazepam é de 2,3 horas. O perfil do nível sanguíneo do flurazepam e seus principais metabólitos foi determinado no homem após a administração oral de 30 mg por dia durante 2 semanas. O N1-hidroxietil-flurazepam foi mensurável apenas durante as primeiras horas após uma dose de 30 mg e não foi detectável após 24 horas. O principal metabolito no sangue foi o N1-desalquil-flurazepam, que atingiu níveis de estado estacionário (platô) após 7 a 10 dias de dosagem, em níveis aproximadamente 5 a 6 vezes maiores que os níveis de 24 horas observados no dia 1. A meia-vida de eliminação do N1-desalquil-flurazepam variou de 47 a 100 horas. O principal metabolito urinário é o N1-hidroxietil-flurazepam conjugado, responsável por 22% a 55% da dose. Menos de 1% da dose é excretada na urina como N₁-desalquil-flurazepam.

Esse perfil farmacocinético pode ser responsável pela observação clínica de que o flurazepam é cada vez mais eficaz na segunda ou terceira noite de uso consecutivo e que, durante 1 ou 2 noites após a interrupção do medicamento, a latência do sono e o tempo total de vigília ainda podem diminuir.

Farmacocinética geriátrica: A farmacocinética de dose única do flurazepam foi estudada em 12 indivíduos geriátricos saudáveis (61 a 85 anos). A meia-vida média de eliminação do desalquil-flurazepam foi mais longa em indivíduos idosos do sexo masculino (160 horas) em comparação com indivíduos mais jovens do sexo masculino (74 horas), enquanto a meia-vida média de eliminação foi semelhante em indivíduos geriátricos do sexo feminino (120 horas) e indivíduos mais jovens do sexo feminino (90 horas). Após doses múltiplas, os níveis plasmáticos médios no estado estacionário de desalquil-flurazepam foram mais altos em indivíduos idosos do sexo masculino (81 ng / ml) em comparação com indivíduos mais jovens do sexo masculino (53 ng / ml), enquanto os valores foram semelhantes entre indivíduos idosos do sexo feminino (85 ng / ml) e indivíduos mais jovens do sexo feminino (86 ng / ml). A meia-vida média de desalquil-flurazepam foi mais longa em indivíduos idosos do sexo masculino e feminino (126 e 158 horas, respectivamente) em comparação com indivíduos mais jovens do sexo masculino e feminino (111 e 113 horas, respectivamente).¹

REFERÊNCIA:

1. Greenblatt DJ, Divoll M, Harmatz JS, MacLauglin DS, Shader RI: Cinética e efeitos clínicos do flurazepam em jovens e idosos não insones. Clin Pharmacol Ther 30: 475-486, 1981.