Rivocet

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Sonolência

Estudos clínicos relataram sonolência, fadiga e astenia em alguns pacientes em terapia com Rivocet. Os pacientes devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental completa e coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor depois de tomar Rivocet. O uso concomitante de Rivocet com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois pode ocorrer vigilância e comprometimento adicionais do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção urinária

A retenção urinária foi relatada após o marketing com Rivocet. Rivocet deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de retenção urinária predisponentes (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática) como Rivocet pode aumentar o risco de retenção urinária. Saia do Rivocet quando ocorrer comportamento na urina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para determinar o potencial carcinogênico da levocetirizina. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores benignos do fígado em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m₂ - base).). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, de acordo com a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m_{). O significado clínico desses achados no uso a longo prazo de Rivocet é desconhecido.}

A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames e no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e no in vivo - teste de micronúcleo em camundongos não clastogênicos.

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não afetou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária oral recomendada em adultos com base em mg / m²).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, Rivocet deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.

Efeitos teratogênicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina estava em doses orais de cerca de 320 ou. 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - base não teratogênica.

Mães que amamentam

Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levoacetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou um ganho de peso tardio dos filhotes durante a amamentação em uma dose oral em barragens, que é aproximadamente 40 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - correspondia à base. Estudos em cães beagle mostraram que cerca de 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como é provável que a levocetirizina seja excretada no leite materno, o uso de rivocet em nutrizes não é recomendado.

Uso pediátrico

A dose recomendada de Rivocet para o tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos ou mais.

A dose recomendada de Rivocet em pacientes de 6 meses a 2 anos para tratar os sintomas da rinite alérgica perene e de 6 meses a 11 anos com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica de Rivocet em adultos e pacientes pediátricos e em o perfil de segurança de Rivocet em adultos e pacientes pediátricos em doses, que correspondem ou excedem a dose recomendada para pacientes de 6 meses a 11 anos.

A segurança de Rivocet 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos em dois estudos clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança de Rivocet 1,25 mg duas vezes ao dia foi demonstrada em um estudo clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos e a segurança de Rivocet 1,25 mg uma vez ao dia em um ensaio clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses examinados.

A eficácia de Rivocet 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos) tratar os sintomas da rinite alérgica perene e da urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia comprovada de Rivocet 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos ou mais de idade, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.

Comparações entre estudos mostram que a administração de uma dose de 5 mg de Rivocet a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em exposição sistêmica aproximadamente dupla (AUC) observada quando 5 mg de Rivocet foi administrado a adultos saudáveis. Portanto, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida em crianças de 6 a 11 anos. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez por dia em crianças de 6 meses a 5 anos resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez por dia em adultos..

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos com Rivocet para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se eles responderam de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, o que reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

Sabe-se que o Rivocet é excretado essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso hepático

Como a levocetirizina é excretada principalmente inalterada nos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina seja significativamente reduzida em pacientes com insuficiência hepática.

O uso de Rivocet tem sido associado a sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.

Experiência em estudos clínicos

Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição ao Rivocet em 2708 pacientes com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica em 14 estudos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses.

Os dados de segurança de curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes são baseados em oito estudos clínicos nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com 12 anos ou mais) foram tratados com Rivocet 2,5, 5 ou 10 mg uma vez por dia à noite.

Os dados de segurança de curto prazo de pacientes pediátricos são baseados em dois estudos clínicos, em que 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres de 6 a 12 anos) 5 mg uma vez ao dia por 4 a 6 semanas, um ensaio clínico, nas 114 crianças (65 homens e 49 mulheres com idades entre 1 e 5 anos) com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica por 2 semanas duas vezes ao dia com Rivocet 1,25 mg, e um ensaio clínico, nas 45 crianças (28 homens e 17 mulheres com idades entre 6 e 11 meses) Rinite ou urticária crônica foram tratadas com rivocet 1,25 mg uma vez ao dia por 2 semanas.

Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes são baseados em dois estudos clínicos nos quais 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com Rivocet 5 mg uma vez ao dia. Dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis em um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Rivocet com idades entre 12 e 24 meses.

Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.

Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos

Em estudos com duração de até 6 semanas, a idade média de adultos e adolescentes foi de 32 anos, 44% dos pacientes eram homens e 56% eram mulheres e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.

Nestes estudos, 43% e 42% dos indivíduos nos grupos Rivocet de 2, 5 mg e 5 mg tiveram pelo menos um evento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.

Em estudos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas, os efeitos colaterais mais comuns foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade leve a moderada. A sonolência com Rivocet mostrou diferenças de dose entre as doses testadas de 2,5, 5 e 10 mg e foi o efeito colateral mais comum que levou ao desmame (0,5%).

A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos pacientes com 12 anos ou mais que foram expostos ao Rivocet 2,5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados por placebo que eram mais comuns no Rivocet do que no placebo.

Tabela 1 Efeitos colaterais relatados em ≥ 2% * Pacientes com 12 anos ou mais que foram expostos ao Rivocet 2,5 mg ou 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas

Efeitos colaterais adicionais de importância médica, que foram observados com maior incidência do que o placebo em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais de idade expostos ao Rivocet, são síncope (0,2%) e ganho de peso (0,5%).

Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos

Um total de 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos recebeu Rivocet 5 mg uma vez ao dia em dois estudos duplo-cegos controlados por placebo a curto prazo. A idade média dos pacientes foi de 9,8 anos, 79 (32%) tinham de 6 a 8 anos e 50% eram caucasianos. A Tabela 2 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos indivíduos de 6 a 12 anos que foram expostos ao Rivocet 5 mg em ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns no Rivocet do que no placebo.max

Um total de 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos recebeu Rivocet 1,25 mg duas vezes ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 3,8 anos, 32% tinha 1 a 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A Tabela 3 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos pacientes de 1 a 5 anos que foram expostos ao Rivocet 1,25 mg duas vezes ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que era mais comum em Rivocet do que em placebo.

Tabela 3 Efeitos colaterais relatados em ≥2% * Pacientes com idades entre 1 e 5 anos que foram expostos ao Rivocet 1,25 mg duas vezes ao dia Em um ensaio clínico de 2 semanas controlado por placebo

Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses

Um total de 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses recebeu Rivocet 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. Efeitos colaterais relatados em mais de 1 indivíduos (ou seja,. maior ou igual a 3% dos indivíduos) aos 6 a 11 meses de idade, o Rivocet 1 foi exposto. 25 mg uma vez ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que eram mais comuns ao Rivocet do que ao placebo, incluíam diarréia e constipação, cerca de 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) foram relatados%) Crianças no Rivocet ou..

Muitos anos de experiência em estudos clínicos

Em dois ensaios clínicos controlados, 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) foram tratados com Rivocet 5 mg uma vez ao dia por 4 ou 6 meses a partir de 12 anos. As características do paciente e o perfil de segurança foram semelhantes aos dos estudos de curto prazo. Dez (2, 3%) pacientes tratados com Rivocet foram descontinuados devido à sonolência, fadiga ou astenia, em comparação com 2 (<1%) no grupo placebo.

Não há estudos clínicos de longo prazo em crianças menores de 12 anos com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica.

Latas de laboratório

Aumentos na bilirrubina no sangue e transaminases foram relatados em <1% dos pacientes em ensaios clínicos. Os aumentos foram temporários e não levaram à descontinuação em nenhum paciente.

Experiência de marketing

Além dos efeitos colaterais relatados em ensaios clínicos e listados acima, os seguintes efeitos colaterais foram identificados ao usar Rivocet após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento

Além dessas reações, que foram relatadas com Rivocet, outros efeitos colaterais potencialmente graves da experiência pós-comercialização com cetirizina foram relatados. Como a levocetirizina é o componente farmacologicamente ativo mais importante da cetirizina, deve-se ter em mente que os seguintes eventos adversos também podem ocorrer com o tratamento com Rivocet.