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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Rinite alérgica plurianual
Xylix é indicado para aliviar os sintomas associados à rinite alérgica perene em crianças de 6 meses a 2 anos.
Urticária idiopática crônica
Xylix é indicado para o tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em adultos e crianças a partir de 6 meses.
Xylix está disponível como uma solução de 2,5 mg / 5 mL (0,5 mg / mL) para tomar e como comprimidos frágeis de 5 mg (direcionados), que permitem a administração de 2,5 mg, se necessário. Xylix pode ser tomado independentemente do consumo de alimentos.
Rinite alérgica plurianual
Crianças de 6 meses a 2 anos
A dose inicial recomendada de Xylix é de 1,25 mg (1/2 colher de chá de solução a tomar) [2,5 mL] uma vez ao dia à noite. A dose diária de 1,25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.
Urticária idiopática crônica
Adultos e crianças a partir dos 12 anos
A dose recomendada de Xylix é de 5 mg (1 comprimido ou 2 colheres de chá [10 mL] de solução para tomar) uma vez ao dia à noite. Alguns pacientes podem ser adequadamente controlados uma vez ao dia com 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] solução a tomar).
Crianças de 6 a 11 anos
A dose recomendada de Xylix é de 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL]) uma vez ao dia à noite. A dose de 2,5 mg não deve ser excedida porque a exposição sistêmica a 5 mg é aproximadamente duas vezes maior que em adultos.
Crianças de 6 meses a 5 anos
A dose inicial recomendada de Xylix é de 1,25 mg (1/2 colher de chá de solução a tomar) [2,5 mL] uma vez ao dia à noite. A dose diária de 1,25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.
Ajuste da dose para disfunção renal e hepática
Em adultos e crianças a partir dos 12 anos com:
- insuficiência renal leve (depuração da creatinina [CLCR] = 50-80 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia
- insuficiência renal moderada (CLCR = 30-50 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia
- Insuficiência renal grave (CLCR = 10-30 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg duas vezes por semana (administrada uma vez a cada 3-4 dias)
- Pacientes com doença renal em estágio terminal (CLCR <10 mL / min) e pacientes em hemodiálise não devem receber Xylix.
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática. O ajuste da dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática e renal.
o uso de Xylix está contra-indicado em :
Pacientes com hipersensibilidade conhecida
Pacientes com hipersensibilidade conhecida à levocetirizina ou a qualquer um dos componentes do xylix ou à cetirizina. As reações observadas variam de urticária a anafilaxia.
Pacientes com doença renal em estágio terminal
Pacientes com doença renal em estágio terminal (CLCR <10 mL / min) e pacientes submetidos a hemodiálise
Pacientes pediátricos com insuficiência renal
Crianças de 6 meses a 11 anos com insuficiência renal
AVISO
Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Sonolência
Em estudos clínicos, sonolência, fadiga e astenia foram relatadas em alguns pacientes tratados com Xylix. Os pacientes devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental completa e coordenação motora, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor depois de tomar Xylix. O uso concomitante de Xylix com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois pode ocorrer vigilância e comprometimento adicionais do desempenho do sistema nervoso central.
Retenção urinária
A retenção urinária foi relatada após o marketing com o Xylix. Xylix deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de retenção urinária predisponentes (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática) como Xylix pode aumentar o risco de retenção urinária. Saia do Xylix quando ocorrer comportamento na urina.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para determinar o potencial carcinogênico da levocetirizina. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m2 - base).). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores benignos do fígado em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m2 - base).). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, de acordo com a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m). O significado clínico desses achados no uso prolongado de xylix é desconhecido.
A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames e no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e no in vivo - teste de micronúcleo em camundongos não clastogênicos.
Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não afetou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária oral recomendada em adultos com base em mg / m²).
Use em certas populações
Gravidez
Categoria de gravidez B
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, o Xylix deve ser usado apenas durante a gravidez, se claramente necessário.
Efeitos teratogênicos
Em ratos e coelhos, a levocetirizina estava em doses orais de cerca de 320 ou. 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m2 - base não teratogênica.
Mães que amamentam
Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levoacetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou um ganho de peso tardio dos filhotes durante a amamentação em uma dose oral em barragens, que é aproximadamente 40 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m2 - correspondia à base. Estudos em cães beagle mostraram que cerca de 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como também se espera que a levocetirizina seja excretada no leite materno, o uso de xylix em nutrizes não é recomendado.
Uso pediátrico
A dose recomendada de Xylix para tratar as manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos ou mais.
A dose recomendada de Xylix em pacientes de 6 meses a 2 anos para tratar os sintomas da rinite alérgica perene e de 6 meses a 11 anos com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica de Xylix em adultos e pacientes pediátricos e em a segurança perfil de xylix em adultos e pacientes pediátricos em doses, que correspondem ou excedem a dose recomendada para pacientes de 6 meses a 11 anos.
A segurança de Xylix 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos em dois estudos clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança do xylix 1,25 mg duas vezes ao dia foi demonstrada em um estudo clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos e a segurança do Xylix 1,25 mg uma vez ao dia em um ensaio clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses. meses examinados.
A eficácia do xylix 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos) tratar os sintomas da rinite alérgica perene e da urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia comprovada do xylix 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos ou mais de idade, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.
Comparações entre estudos mostram que a administração de uma dose de 5 mg de Xylix a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em exposição sistêmica aproximadamente dupla (AUC) observada quando 5 mg de Xylix foram administrados a adultos saudáveis. Portanto, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida em crianças de 6 a 11 anos. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez por dia em crianças de 6 meses a 5 anos resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez por dia em adultos..
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com Xylix para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, o que reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.
Compromisso renal
Sabe-se que o Xylix é excretado essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.
Compromisso hepático
Como a levocetirizina é excretada principalmente inalterada nos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina seja significativamente reduzida em pacientes com insuficiência hepática.
Xylix tem sido associado a sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.
Experiência em estudos clínicos
Os dados de segurança descritos abaixo refletem a exposição ao xylix em 2708 pacientes com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica em 14 estudos clínicos controlados de 1 semana a 6 meses.
Os dados de segurança de curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes são baseados em oito estudos clínicos nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com 12 anos ou mais) foram tratados com xylix 2,5, 5 ou 10 mg uma vez por dia.
Os dados de segurança de curto prazo de pacientes pediátricos são baseados em dois estudos clínicos, em que 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres de 6 a 12 anos) Foram tratados com Xylix 5 mg uma vez ao dia por 4 a 6 semanas, um ensaio clínico, nas 114 crianças (65 homens e 49 mulheres com idades entre 1 e 5 anos) com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica foram tratados com xilix 1,25 mg duas vezes ao dia por 2 semanas, e um ensaio clínico, nas 45 crianças (28 homens e 17 mulheres com idades entre 6 e 11 meses) Rinite ou urticária crônica foram tratadas com xilix 1,25 mg uma vez ao dia por 2 semanas.
Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes são baseados em dois estudos clínicos nos quais 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com Xylix 5 mg uma vez ao dia. Dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis em um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Xylix entre 12 e 24 meses.
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos
Em estudos com duração de até 6 semanas, a idade média de adultos e adolescentes foi de 32 anos, 44% dos pacientes eram homens e 56% eram mulheres e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.
Nestes estudos, 43% e 42% dos indivíduos nos 2, 5 mg ou. Xylix 5 mg agrupa pelo menos um evento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.
Em estudos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas, os efeitos colaterais mais comuns foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade leve a moderada. A sonolência com xylix mostrou diferenças de dose entre as doses testadas de 2,5, 5 e 10 mg e foi o efeito colateral mais comum que levou ao desmame (0,5%).
A Tabela 1 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos indivíduos com 12 anos ou mais que foram expostos ao Xylix 2,5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados por placebo que eram mais comuns no Xylix do que no placebo.
Tabela 1 Efeitos colaterais relatados em ≥ 2% * de indivíduos com 12 anos ou mais que foram expostos ao Xylix 2,5 mg ou 5 mg uma vez ao dia em ensaios clínicos controlados por placebo com duração de 1-6 semanas
Efeitos colaterais | Xylix 2,5 mg (n = 421) | Xylix 5 mg (n = 1070) | Placebo (n = 912) |
Sonolência | 22 (5%) | 61 (6%) | 16 (2%) |
Nasofaringite | 25 (6%) | 40 (4%) | 28 (3%) |
Fadiga | 5 (1%) | 46 (4%) | 20 (2%) |
boca seca | 12 (3%) | 26 (2%) | 11 (1%) |
Faringite | 10 (2%) | 12 (1%) | 9 (1%) |
* arredondado para a porcentagem da unidade mais próxima |
Efeitos colaterais adicionais de importância médica, que foram observados com maior incidência do que o placebo em adultos e adolescentes com 12 anos ou mais de idade expostos ao xylix, são síncope (0,2%) e ganho de peso (0,5%).
Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos
Um total de 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos receberam xylix 5 mg uma vez ao dia em dois estudos duplo-cegos controlados por placebo a curto prazo. A idade média dos pacientes foi de 9,8 anos, 79 (32%) tinham de 6 a 8 anos e 50% eram caucasianos. A Tabela 2 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos indivíduos de 6 a 12 anos que foram expostos ao Xylix 5 mg em ensaios clínicos controlados por placebo e que eram mais comuns no Xylix do que no placebo.max
Um total de 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos recebeu Xylix 1,25 mg duas vezes ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 3,8 anos, 32% tinha 1 a 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A Tabela 3 lista os efeitos colaterais relatados em mais ou igual a 2% dos pacientes de 1 a 5 anos que foram expostos ao Xylix 1,25 mg duas vezes ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que era mais comum no Xylix do que no placebo.
Tabela 3 Efeitos colaterais relatados em ≥2% * de indivíduos com idades entre 1 e 5 anos expostos ao Xylix 1,25 mg duas vezes ao dia Em um ensaio clínico de 2 semanas controlado por placebo
Pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses
Um total de 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses recebeu Xylix 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo de segurança duplo-cego controlado por placebo de duas semanas. A idade média dos pacientes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. Efeitos colaterais relatados em mais de 1 indivíduos (ou seja,. maior ou igual a 3% dos indivíduos) aos 6 a 11 meses de idade, o Xylix 1 foi exposto. 25 mg uma vez ao dia no estudo de segurança controlado por placebo, que eram mais comuns ao Xylix do que ao placebo, incluíam diarréia e constipação, 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 ( 4%) Crianças no Xylix ou..
Muitos anos de experiência em estudos clínicos
Em dois ensaios clínicos controlados, 428 pacientes (190 homens e 238 mulheres) foram tratados com Xylix 5 mg uma vez ao dia por 4 ou 6 meses a partir de 12 anos. As características do paciente e o perfil de segurança foram semelhantes aos dos estudos de curto prazo. Dez (2, 3%) pacientes tratados com Xylix foram comparados a 2 (<1%) no grupo placebo devido à sonolência, fadiga ou astenia.
Não há estudos clínicos de longo prazo em crianças menores de 12 anos com rinite alérgica ou urticária idiopática crônica.
Latas de laboratório
Aumentos na bilirrubina no sangue e transaminases foram relatados em <1% dos pacientes em ensaios clínicos. Os aumentos foram temporários e não levaram à descontinuação em nenhum paciente.
Experiência de marketing
Além dos efeitos colaterais relatados durante os ensaios clínicos e listados acima, os seguintes efeitos colaterais também foram encontrados durante o uso do Xylix após a aprovação. Como essas reações são relatadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao medicamento
Além dessas reações, que foram relatadas com o Xylix, outros efeitos colaterais potencialmente graves da experiência pós-comercialização com cetirizina foram relatados. Como a levocetirizina é o componente farmacologicamente ativo mais importante da cetirizina, deve-se ter em mente que os seguintes eventos adversos também podem ocorrer com o tratamento com xilix.
Efeitos colaterais | Xylix 1,25 mg duas vezes ao dia (n = 114) | Placebo (n = 59) | |
Pirexia | 5 (4%) | 1 (2%) | |
Diarréia | 4 (4%) | 2 (3%) | |
Vômito | 4 (4%) | 2 (3%) | |
Infecção no ouvido médio | 3 (3%) | 0 (0%) | |
* arredondado para a porcentagem da unidade mais próxima |
Sobredosagem foi relatada com Xylix.
Sintomas de sobredosagem podem ser sonolência em adultos. As crianças podem sentir inquietação e inquietação, seguidas de sonolência. Nenhum antídoto específico para xylix é conhecido. Se ocorrer uma overdose, recomenda-se tratamento sintomático ou de suporte. O Xylix não é efetivamente removido por diálise e a diálise é ineficaz, a menos que um agente dialisável tenha sido tomado ao mesmo tempo.
A dose oral máxima aguda não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg em camundongos (aproximadamente 190 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 180 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m2 - base).). Em ratos, a dose oral não letal máxima foi de 240 mg / kg (aproximadamente 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 370 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m2 - base).).
Estudos em indivíduos adultos saudáveis mostraram que a levocetirizina em doses de 2,5 mg e 5 mg inibiu a doença da pele e o surto causado pela injeção intradérmica de histamina. Por outro lado, a dextrocetirizina não mostrou uma mudança clara na inibição da reação das baleias e dos flare. A levocetirizina na dose de 5 mg inibiu o trigo e o surto causados pela injeção intradérmica de histamina em 14 indivíduos pediátricos (de 6 a 11 anos) e a atividade continuou por pelo menos 24 horas. A relevância clínica dos testes cutâneos histamina-trigo é desconhecida.
Um estudo de QT / QTc com uma dose única de 30 mg de levocetirizina não teve efeito no intervalo QTc. Embora uma dose única de levocetirizina não tenha efeito, os efeitos da levocetirizina após uma dose única não podem ser no estado estacionário. O efeito da levocetirizina no intervalo QTc após a administração de várias doses é desconhecido. Não se espera que a levocetirizina tenha efeitos QT / QTc sem relatos de prolongamento do intervalo QT devido aos resultados de estudos de QTc com cetirizina e à longa história após a colocação no mercado de cetirizina.
A levocetirizina mostrou farmacocinética linear ao longo da faixa de doses terapêuticas em indivíduos adultos saudáveis.
Absorção
A levocetirizina é rápida e extensamente absorvida após administração oral. Nos adultos, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas.0,9 horas após a administração do comprimido oral. A taxa de acumulação após administração oral diária é de 1,12, com estado estacionário atingido após 2 dias. As concentrações máximas são tipicamente 270 ng / mL e 308 ng / mL após uma dose única e repetida de 5 mg uma vez ao dia, respectivamente. Os alimentos não tiveram efeito na extensão da exposição (AUC) do comprimido de levocetirizina, mas o Tmax foi atrasado em aproximadamente 1,25 horas e a Cmax foi reduzida em aproximadamente 36% após a administração com uma refeição rica em gordura; portanto, a levocetirizina pode ser administrada com ou sem alimentos.
Uma dose de 5 mg (10 mL) de solução de xilix a ser tomada é bioequivalente a uma dose de 5 mg de comprimidos de xilix. Após administração oral de uma dose de 5 mg de solução de xilix para ingestão em indivíduos adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas médias foram atingidas aproximadamente 0,5 horas após a dose.
Distribuição
A ligação média às proteínas plasmáticas da levocetirizina in vitro estava entre 91 e 92%, incluindo os níveis plasmáticos terapêuticos observados, independentemente da concentração na faixa de 90-5000 ng / mL. Após a administração oral, o volume médio aparente de distribuição é de aproximadamente 0,4 L / kg, o que representa a distribuição em toda a água do corpo.
Metabolismo
O nível de metabolismo da levocetirizina em humanos é inferior a 14% da dose e, portanto, espera-se que as diferenças resultantes do polimorfismo genético ou do uso simultâneo de inibidores da enzima metabolizadora de medicamentos para o fígado sejam insignificantes. As rotas do metabolismo incluem oxidação aromática, N e O-desalquilação e conjugação de taurina. As vias de dealquilação são principalmente mediadas pelo CYP 3A4, enquanto a oxidação aromática compreende várias isoformas do CYP e / ou não identificadas.
Eliminação
A meia-vida plasmática em adultos saudáveis Fraude aproximadamente 8 a 9 horas após tomar os comprimidos e tomar a solução, e a depuração oral total média da fraude com levocetirizina aproximadamente 0,63 mL / kg / min. A principal via de excreção da levocetirizina e seus metabólitos é através da urina e representa uma média de 85,4% da dose. a excreção através das fezes representa apenas 12,9% da dose. A levocetirizina é excretada pela filtração glomerular e secreção tubular ativa. A depuração renal da levocetirizina correlaciona-se com a depuração da creatinina. A depuração da levocetirizina é reduzida em pacientes com insuficiência renal.
However, we will provide data for each active ingredient