Arlevo

Arlevo

Arlevo é indicado para o alívio de sintomas associados a rinite alérgica perene em crianças dos 6 meses aos 2 anos de idade.

Urticária Idiopática Crónica

Arlevo está indicado no tratamento das manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crónica em adultos e crianças a partir dos 6 meses de idade.

Crianças Dos 6 Meses Aos 2 Anos De Idade

Urticária Idiopática Crónica

Adultos E Crianças Com Idade Igual Ou Superior A 12 Anos

A dose recomendada de Arlevo é de 5 mg (1 comprimido ou 2 colheres de chá [10 mL] Solução oral) uma vez por dia à noite. Alguns doentes podem ser adequadamente controlados com 2, 5 mg (1, 2 comprimidos ou 1 colher de chá [5 mL] Solução oral) uma vez por dia à noite.

A dose recomendada de Arlevo é de 2, 5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] Solução oral) uma vez por dia à noite. A dose de 2, 5 mg não deve ser excedida porque a exposição sistémica com 5 mg é aproximadamente o dobro da dos adultos.

Crianças Dos 6 Meses Aos 5 Anos De Idade

• Compromisso renal moderado (CL = 30-50 mL / min): recomenda-se uma dose de 2, 5 mg uma vez em dias alternados,
• _CR = 10-30 mL / min): recomendação-se uma dose de 2, 5 mg duas vezes por semana (administração uma vez de 3-4 dias) ,
• Doentes com doença renal em fase terminal (CL)

Doentes Com Hipersensibilidade Conhecida

Doentes com hipersensibilidade conhecida à levocetirizina ou a qualquer um dos componentes de Arlevo, ou à cetirizina. As reacções observadas variam de urticária a anafilaxia.

Doentes Com Doença Renal Terminal

< 10 mL / min) e doentes hemodializados

Doentes Pediátricos Com Insuficiência Renal

AVISO

"PRECAUCAO" Seccao

PRECAUCAO

Em ensaios clínicos, foi notificada a ocorrência de sonolência, fadiga e astenia em alguns doentes sob terapêutica com Arlevo. Os doentes devem ser advertidos contra o exercício de profissões perigosas que exijam um estado de alerta mental completo e coordenação motora, como a utilização de máquinas ou a condução de um veículo a motor após a ingestão de Arlevo. O uso concomitante de Arlevo com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado porque podem ocorrer reduções adicionais no estado de alerta e diminuição adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção Urinária

Foi notificada retenção urinária após comercialização com Arlevo. Arlevo deve ser utilizado com precaução em doentes com factores predisponentes de retenção urinária (por exemplo, lesão da medula espinhal, hiperplasia prostática), uma vez que Arlevo pode aumentar o risco de retenção urinária. Interromper o tratamento com Arlevo em caso de retenção urinária.

² base). Em 2 anos de estudo de carcinogenicidade em camundongos, cetirizine causou um aumento da incidência de tumores hepáticos benignos em indivíduos do sexo masculino em uma dieta dose de 16 mg/kg (aproximadamente 6 vezes a diária máxima recomendada em dose oral em adultos, cerca de 4 vezes o valor máximo diário recomendado dose oral em crianças de 6 a 11 anos de idade, e cerca de 6 vezes o valor máximo diário recomendado dose oral em crianças de 6 meses a 5 anos de idade em mg/m base). Não foi observado aumento da incidência de tumores benignos numa dose dietética de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, equivalente à dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 aos 11 anos de idade e aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade com mg / m base). Desconhece-se o significado clínico destes resultados durante a utilização de Arlevo a longo prazo.

teste de micronúcleo em ratinhos.

Utilização Em Populações Específicas

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta humana, o Arlevo só deve ser utilizado durante a gravidez se for claramente necessário.

Efeitos Teratogénicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina não foi teratogénica em doses orais de aproximadamente 320 e 390, respectivamente, vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos com uma mg / m base.

mae

base. Estudos em cães beagle indicaram que aproximadamente 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi referido que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Uma vez que se espera que a levocetirizina seja também excretada no leite humano, não se recomenda a utilização de Arlevo em mães a amamentar.

Uso Pediátrico

A dose recomendada de Arlevo em pacientes de 6 meses a 2 anos de idade para o tratamento dos sintomas da rinite alérgica perene e 6 meses a 11 anos de idade com urticária idiopática crónica é baseado em cross-estudo de comparações da exposição sistémica de Arlevo em adultos e pacientes pediátricos e sobre o perfil de segurança Arlevo tanto em pacientes adultos e pediátricos em doses iguais ou maiores que a dose recomendada para pacientes de 6 meses a 11 anos de idade.

Cruz-estudo de comparações indicam que a administração de uma dose de 5 mg de Arlevo de 6 a 12 anos de idade, pacientes pediátricos resultou em cerca de 2 vezes a exposição sistêmica (AUC) observado quando se 5 mg de Arlevo foi administrado a adultos saudáveis. Assim, em crianças dos 6 aos 11 anos de idade, a dose recomendada de 2, 5 mg uma vez por dia não deve ser excedida. Num estudo de farmacocinética populacional, a administração de 1, 25 mg uma vez por dia em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade resultou numa exposição sistémica comparável à administração de 5 mg uma vez por dia em adultos..

Uso Geriátrico

Os estudos clínicos de Arlevo para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. Outra experiência clínica notificada não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, iniciando-se normalmente no final mais baixo do intervalo posológico, reflectindo a maior frequência da diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e da doença concomitante ou de outra terapêutica medicamentosa.

Arlevo é conhecido por ser substancialmente excretado pelos rins e o risco de reacções adversas a este fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose e pode ser útil monitorizar a função renal.

hepatica

A utilização de Arlevo tem sido associada a sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.

Experiência Em Ensaios Clínicos

Os dados de segurança a curto prazo (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes baseiam-se em oito ensaios clínicos nos quais 1896 doentes (825 do sexo masculino e 1071 do sexo feminino com idade igual ou superior a 12 anos) foram tratados com Arlevo 2, 5, 5 ou 10 mg uma vez por dia à noite.

A segurança a curto prazo dados de pacientes pediátricos são baseados em dois ensaios clínicos que 243 crianças com rinite alérgica (162 homens e 81 mulheres 6 a 12 anos de idade) foram tratados com Arlevo 5 mg uma vez ao dia, durante 4 a 6 semanas, um ensaio clínico em que 114 crianças (65 homens e 49 mulheres de 1 a 5 anos de idade) com rinite alérgica ou urticária idiopática crónica foram tratados com Arlevo de 1,25 mg duas vezes ao dia, durante 2 semanas, e um ensaio clínico no qual 45 crianças (28 machos e 17 fêmeas de 6 a 11 meses de idade) com sintomas de rinite alérgica ou urticária crônica foram tratados com Arlevo de 1,25 mg uma vez por dia, durante 2 semanas.

Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes baseiam-se em dois ensaios clínicos nos quais 428 doentes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos ao tratamento com 5 mg de Arlevo uma vez por dia. Os dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis a partir de um ensaio de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Arlevo com 12-24 meses de idade.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Em estudos com a duração de 6 semanas, a Idade Média dos doentes adultos e adolescentes foi de 32 anos, 44% dos doentes eram homens e 56% eram mulheres, e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.

Nestes ensaios, 43% e 42% dos indivíduos nos grupos de Arlevo 2, 5 mg e 5 mg, respectivamente, apresentaram pelo menos um acontecimento adverso em comparação com 43% no grupo de placebo.

Em ensaios controlados com placebo de 1-6 semanas de duração, as reacções adversas mais frequentes foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foram ligeiras a moderadas em intensidade. A sonolência com Arlevo demonstrou uma dose ordenada entre doses testadas de 2, 5, 5 e 10 mg e foi a reacção adversa mais frequente que levou à interrupção (0, 5%).

Doentes Pediátricos Dos 6 Aos 12 Anos De Idade

Um total de 243 doentes pediátricos dos 6 aos 12 anos de idade recebeu 5 mg de Arlevo uma vez por dia em dois ensaios clínicos controlados com placebo de curta duração, em dupla ocultação. A Idade Média dos doentes foi de 9, 8 anos, 79 (32%) tinham idades entre os 6 e os 8 anos e 50% eram caucasianos. A tabela 2 lista as reacções adversas que foram notificadas em maior ou igual a 2% dos indivíduos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos expostos a 5 mg de Arlevo em ensaios clínicos controlados com placebo e que foram mais frequentes com o Arlevo do que com o placebo.

Tabela 2 reacções adversas notificadas em ≥2%* dos indivíduos com 6-12 anos de idade expostos a 5 mg de Arlevo uma vez por dia em ensaios clínicos controlados com Placebo, 4 e 6 semanas de duração

Doentes Pediátricos Dos 1 Aos 5 Anos De Idade

Doentes Pediátricos Dos 6 Aos 11 Meses De Idade

Um total de 45 doentes pediátricos dos 6 aos 11 meses de idade recebeu Arlevo 1, 25 mg uma vez por dia num ensaio de segurança em dupla ocultação controlado com placebo, com a duração de duas semanas. A Idade Média dos doentes foi de 9 meses, 51% eram caucasianos e 31% eram negros. As reações adversas que foram relatadas em mais de 1 sujeito (i.e. maior ou igual a 3% dos indivíduos) com idades entre 6 a 11 meses exposto a Arlevo de 1,25 mg uma vez por dia de placebo-controlado de avaliação de segurança e que foram mais comuns com Arlevo que o placebo incluíram diarreia e prisão de ventre, que foram relatados em 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) de crianças no Arlevo e tratados com placebo grupos, respectivamente.

Experiência A Longo Prazo Em Ensaios Clínicos

Em dois ensaios clínicos controlados, 428 doentes (190 do sexo masculino e 238 do sexo feminino) com idade igual ou superior a 12 anos foram tratados com 5 mg de Arlevo uma vez por dia durante 4 ou 6 meses. As características do doente e o perfil de segurança foram semelhantes aos observados nos estudos a curto prazo. Dez (2, 3%) doentes tratados com Arlevo interromperam devido a sonolência, fadiga ou astenia, em comparação com 2 (<1%) no grupo placebo.

Alterações Dos Testes Laboratoriais

Nos ensaios clínicos, foram notificados aumentos da bilirrubina e das transaminases sanguíneas em <1% dos doentes. As elevações foram transitórias e não conduziram à descontinuação em qualquer doente.

Experiência Pós-Comercialização

• náuseas, vamos
• edema
• hepatite
• anafilaxia e hipersensibilidade
• Alterações do metabolismo e da nutrição:
• Doenças músculo-esqueléticas, dos tecidos conjugativos e do osso:
• tonturas, disgeusia, convulsões febris, distúrbios do movimento (incluindo distonia e crise oculogíria), parestesia ,convulsões( notificadas em indivíduos com e sem perturbações convulsivas conhecidas), tremor
• angioedema, erupção medicamentosa fixa, prurido, erupção cutânea e urticária

Para além destas reacções notificadas durante o tratamento com Arlevo, foram notificados outros expectativas # adversos potencialmente graves a partir da experiência pós-comercialização com cetirizina. Uma vez que um levocetirizina é o principal componente farmacologicamente activo da cetirizina, deve-se ter em conta o facto de que os seguintes expectativas # adversos podem também ocorrer potencialmente durante o tratamento com Arlevo.

• Cardiopatias: hipotensão grave
• nado

Os sintomas de sobredosagem podem incluir sonolência em adultos. Em crianças pode ocorrer inicialmente agitação e agitação, seguida de sonolência. Não existe antídoto específico conhecido para o Arlevo. Caso ocorra sobredosagem, recomenda-se a utilização de um tratamento sintomático ou de suporte. O Arlevo não é eficazmente removido por diálise e a diálise será ineficaz a menos que um agente dialisável tenha sido ingerido concomitantemente.

A dose oral aguda máxima não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg no ratinho (aproximadamente 190 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 aos 11 anos de idade e aproximadamente 180 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade com mg / m base). Nos ratos, a dose oral máxima não letal foi de 240 mg/kg (aproximadamente 390 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 aos 11 anos de idade e aproximadamente 370 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade com mg / m

Estudos em indivíduos adultos saudáveis mostraram que a levocetirizina em doses de 2, 5 mg e 5 mg inibiu a secura cutânea e a exacerbação causada pela injecção intradérmica de histamina. Em contraste, a dextrocetirizina não apresentou alterações claras na inibição da reacção de flare e de wheal. A levocetirizina numa dose de 5 mg inibiu os efeitos wheal e flare causados pela injecção intradérmica de histamina em 14 indivíduos pediátricos (com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos) e a actividade persistiu durante pelo menos 24 horas. Desconhece-se a relevância clínica dos testes cutâneos de histamina wheal.

A levocetirizina apresentou uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas em indivíduos adultos saudáveis.

Absorcao

A levocetirizina é rápida e extensamente absorvida após administração oral.. Em adultos, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas 0.9 horas após a administração do comprimido oral. A razão de acumulação após administração oral diária é 1.12 com estado estacionário atingido após 2 dias. As concentrações máximas são tipicamente 270 ng / mL E 308 ng / mL após uma dose única e repetida de 5 mg uma vez por dia, respectivamente.. Os alimentos não tiveram efeito na extensão da exposição (AUC) do comprimido de levocetirizina, mas o Tmax foi atrasado cerca de 1.25 horas e a Cmax diminuiu cerca de 36% após a administração com uma refeição rica em gorduras, pelo que a levocetirizina pode ser administrada com ou sem alimentos.

Uma dose de 5 mg (10 mL) de Solução oral de Arlevo é bioequivalente a uma dose de 5 mg de comprimidos de Arlevo. Após a administração oral de uma dose de 5 mg de Arlevo solução oral a indivíduos adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas médias foram atingidas aproximadamente 0, 5 horas após a administração.

Distribuicao

A ligação média às proteínas plasmáticas da levocetirizina in vitro entre 91 e 92%, independentemente da concentração no intervalo de 90-5000 ng/mL, o que inclui os níveis plasmáticos terapêuticos observados. Após a administração oral, o volume médio aparente de distribuição é de aproximadamente 0, 4 L/kg, representativo da distribuição na água corporal total.

A extensão do metabolismo da levocetirizina no ser humano é inferior a 14% da dose, pelo que se espera que as diferenças resultantes do polimorfismo genético ou da ingestão concomitante de inibidores hepáticos das enzimas metabolizadoras de fármacos sejam negligenciáveis. As vias metabólicas incluem oxidação aromática, N-E o-desalquilação e conjugação taurina. As vias de desalquilação são primariamente mediadas pelo CYP 3A4, enquanto a oxidação aromática envolve isoformas CYP múltiplas e/ou não identificadas.

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