Antiss

Levocetirizina

Rinite alérgica perene

Antiss é indicado para o alívio de sintomas associados a rinite alérgica perene em crianças com idades entre os 6 meses e os 2 anos.

Urticária Idiopática Crónica

A antiss está indicada no tratamento de manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crónica em adultos e crianças a partir dos 6 meses de idade.

A Antiss está disponível em solução oral de 2, 5 mg/5 mL (0, 5 mg/mL) e em comprimidos quebráveis de 5 mg, permitindo, se necessário, a dose de 2, 5 mg. Os Antiss podem ser tomados independentemente do consumo de alimentos.

Rinite alérgica perene

Crianças dos 6 meses aos 2 anos

A dose inicial recomendada de antiss é de 1, 25 mg (solução oral de 1/2 colher de chá) [2, 5 mL] uma vez por dia à noite. A dose diária única de 1, 25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos a receber 5 mg.

Urticária Idiopática Crónica

Adultos e crianças a partir dos 12 anos

A dose recomendada de antiss é de 5 mg (1 comprimido ou 2 colheres de chá [10 mL] Solução oral) uma vez por dia à noite. Alguns doentes podem ser adequadamente controlados uma vez por dia à noite com 2, 5 mg (1, 2 comprimidos ou 1 colher de chá [5 mL] Solução oral).

Crianças dos 6 aos 11 anos

A dose recomendada de antiss é de 2, 5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] Solução oral uma vez por dia à noite. A dose de 2, 5 mg não deve ser excedida, uma vez que a exposição sistémica a 5 mg é aproximadamente duas vezes superior à dos adultos.

Crianças Dos 6 Meses Aos 5 Anos

A dose inicial recomendada de antiss é de 1, 25 mg (solução oral de 1/2 colher de chá) [2, 5 mL] uma vez por dia à noite. A dose diária única de 1, 25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos a receber 5 mg.

Ajuste da Dose no compromisso renal e hepático

Para adultos e crianças a partir dos 12 anos com:

• compromisso renal ligeiro (depuração da creatina [CL_CR] = 50-80 mL / min): recomenda-se uma dose de 2, 5 mg uma vez por dia,
• compromisso renal moderado (CL_CR = 30-50 mL / min): recomenda-se uma dose de 2, 5 mg uma vez por dia,
• Compromisso renal grave (CL_CR = 10-30 mL / min): recomendação-se uma dose de 2, 5 mg duas vezes por semana (administração uma vez de 3-4 slides) ,
• Doentes com doença renal em fase terminal (CL)_CR < 10 mL / min) e os doentes hemodializados não devem receber Anti-SSS.

Não é necessário ajuste posológico em doentes com insuficiência hepática. Recomenda-se o ajuste posológico em doentes com compromisso hepático e renal.

a utilização de antiss está contra-indicada em:

Doentes com hipersensibilidade conhecida

Doentes com hipersensibilidade conhecida à levocetirizina ou a qualquer um dos componentes de antiss ou à cetirizina. As reacções observadas variam de urticária a anafilaxia.

Doentes com doença renal terminal

Doentes com doença renal em fase terminal (CL)_CR < 10 mL / min) e doentes hemodializados

Doentes pediátricos com insuficiência renal

Crianças dos 6 meses aos 11 anos com compromisso da função renal

AVISOS DA IMAGEM

Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao

cautelar

Sonolência

Os estudos clínicos relataram a ocorrência de sonolência, fadiga e astenia em alguns doentes a receber terapêutica com antiss. Os doentes devem ser avisados para não exercerem profissões perigosas que exijam um estado de alerta mental completo e coordenação motora, tais como operar máquinas ou conduzir um veículo a motor após a toma de antiss. O uso concomitante de antiss com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, uma vez que pode ocorrer uma redução adicional do Estado de alerta e uma diminuição adicional do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção urinária

Foi notificada retenção urinária após comercialização com antiss. A Antiss deve ser utilizada com precaução em doentes com factores predisponentes de retenção urinária (por exemplo, lesão da medula espinhal, hiperplasia da próstata), uma vez que a antiss pode aumentar o risco de retenção urinária. Interromper a antiss se ocorrer retenção urinária.

Toxicologia Não Clínica

Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. Contudo, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para determinar o potencial carcinogénico da levocetirizina. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a cetirizina não foi carcinogénica em doses dietéticas até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos e aproximadamente 15 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos com mg / m₂ - basear).). Em 2 anos de estudo de carcinogenicidade em camundongos, cetirizine causou um aumento na incidência de tumores benignos do fígado em homens em uma dieta dose de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a diária máxima recomendada em dose oral em adultos, cerca de 4 vezes o valor máximo diário recomendado dose oral em crianças de 6 a 11 anos, e cerca de 6 vezes o valor máximo diário recomendado dose oral em crianças de 6 meses a 5 anos em uma mg / m₂ - basear).). Não foi observado aumento da incidência de tumores benignos numa dose dietética de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, correspondendo à dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 aos 11 anos de idade, e aproximadamente 2 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 meses aos 5 anos com um mg / m_{). Desconhece-se o significado clínico destes resultados na utilização a longo prazo de antiss.}

A levocetirizina não foi mutagénica no teste de Ames nem no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma no ratinho e no ensaio de linfócitos humanos. in vivo teste de micronúcleo em ratinhos, não clastogénico.

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em ratinhos, a cetirizina não afectou a fertilidade numa dose oral de 64 mg/kg (aproximadamente 25 vezes a dose oral diária recomendada em adultos com base em mg / m2).

Utilização em certas populações

Gravidez

Gravidez Categoria B

Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Uma vez que os estudos de reprodução em animais nem sempre prevêem a resposta dos seres humanos, os antiss só devem ser utilizados durante a gravidez se tal for claramente necessário.

Efeitos Teratogénicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina foi em doses orais aproximadamente 320 e 390 vezes a dose diária máxima recomendada para adultos em mg / m₂ base não teratogénica.

mae

Não foram realizados estudos peri e pós-natal em animais com levocetirizina. Em ratinhos, a cetirizina causou um atraso no aumento de peso dos cachorros durante o aleitamento numa dose oral em mães aproximadamente 40 vezes a dose diária máxima recomendada em adultos em mg / M.₂ a base correspondia. Estudos em cães beagle mostraram que cerca de 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi notificado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Uma vez que se espera que a levocetirizina seja também excretada no leite materno, não se recomenda a utilização de Antiss em mães a amamentar.

Uso pediátrico

A dose recomendada de Antiss para o tratamento de manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crónica em doentes com idades compreendidas entre os 6 meses e os 17 anos é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com idade igual ou superior a 18 anos.

A dose recomendada de antiss em pacientes com idade entre 6 meses a 2 anos para o tratamento de sintomas de vários anos e rinite alérgica em pacientes com idade entre 6 meses a 11 anos com urticária idiopática crónica é baseado em cross-estudo de comparações de exposição sistémica ao antiss em pacientes adultos e pediátricos e sobre o perfil de segurança antiss em pacientes adultos e pediátricos em doses iguais ou maiores que a dose recomendada para pacientes com idade entre 6 meses a 11 anos.

A segurança de 5 mg de Antiss uma vez por dia foi investigada em 243 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos em dois ensaios clínicos controlados com placebo com uma duração de 4 e 6 semanas. A segurança de Antiss 1, 25 mg duas vezes por dia foi avaliada num ensaio clínico de 2 semanas em 114 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos, e a segurança de Antiss 1, 25 mg uma vez por dia num ensaio clínico de 2 semanas em 45 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 11 meses.

A eficácia de Antiss de 1,25 mg uma vez por dia (de 6 meses a 5 anos de idade) e 2,5 mg uma vez por dia (6 a 11 anos de idade) para o tratamento dos sintomas da rinite alérgica perene e urticária idiopática crónica é suportado pela extrapolação da eficácia comprovada da Antiss 5 mg uma vez por dia em pacientes com 12 anos e mais velhos com base na farmacocinética comparação entre adultos e crianças.

Comparações entre estudos cruzados mostram que a administração de uma dose de 5 mg de antiss a doentes pediátricos dos 6 aos 12 anos de idade resultou em aproximadamente duas vezes a exposição sistémica (AUC) observada quando foram administrados 5 mg de antiss a adultos saudáveis. Assim, em crianças dos 6 aos 11 anos de idade, a dose recomendada de 2, 5 mg uma vez por dia não deve ser excedida. Num estudo de farmacocinética populacional, a administração de 1, 25 mg uma vez por dia em crianças com idades compreendidas entre os 6 meses e os 5 anos resultou numa exposição sistémica comparável à administração de 5 mg uma vez por dia em adultos..

Aplicação Geriátrica

Os ensaios clínicos de antiss para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de doentes com idade igual ou superior a 65 anos para determinar se respondem de forma diferente dos doentes mais jovens. Outra experiência clínica notificada não encontrou quaisquer diferenças nas respostas entre os doentes mais velhos e os mais jovens. De um modo geral, a selecção da dose para um doente idoso deve ser cautelosa, começando normalmente na extremidade inferior do intervalo posológico, o que reflecte a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença concomitante ou outra terapêutica medicamentosa.

Disfunção Renal

Sabe-se que a antiss é excretada principalmente pelos rins, e o risco de efeitos secundários neste fármaco pode ser maior em doentes com compromisso da função renal. Uma vez que é mais provável que os doentes mais velhos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se precaução na selecção das doses, e pode ser útil monitorizar a função renal.

Disfunção hepática

Uma vez que a levocetirizina é principalmente excretada inalterada por via renal, é improvável que a depuração da levocetirizina seja significativamente reduzida em doentes com compromisso da função hepática.

A utilização de antiss tem sido associada a sonolência, fadiga, astenia e retenção urinária.

Experiência Em Estudos Clínicos

Os dados de segurança a seguir descritos reflectem a exposição a anti-sísmicos em 2708 doentes com rinite alérgica ou urticária idiopática crónica, em 14 ensaios clínicos controlados que variaram entre 1 semana e 6 meses.

De curto prazo de dados de segurança (exposição até 6 semanas) para adultos e adolescentes, com base em oito estudos clínicos, nos quais 1896 pacientes (825 homens e 1071 mulheres com idade de 12 anos ou mais) foram tratados com antiss de 2,5, 5 ou 10 mg uma vez por dia à noite.

Os dados de segurança a longo prazo (exposição de 4 ou 6 meses) em adultos e adolescentes baseiam-se em dois estudos clínicos nos quais 428 doentes (190 homens e 238 mulheres) com rinite alérgica foram expostos a 5 mg de antiss uma vez por dia. Os dados de segurança a longo prazo também estão disponíveis a partir de um estudo de 18 meses em 255 indivíduos tratados com Antiss com idades compreendidas entre os 12 e os 24 meses.

Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática.

Adultos e adolescentes a partir dos 12 anos

Em estudos com a duração de 6 semanas, a Idade Média dos doentes adultos e adolescentes foi de 32 anos, 44% dos doentes eram homens e 56% eram mulheres e a grande maioria (mais de 90%) era caucasiana.

Nestes estudos, 43% e 42% dos indivíduos nos grupos de Antiss 2, 5 mg e 5 mg apresentaram pelo menos um acontecimento adverso em comparação com 43% no grupo placebo.

Em estudos controlados com placebo com duração de 1-6 semanas, os efeitos secundários mais frequentes foram sonolência, nasofaringite, fadiga, boca seca e faringite, e a maioria foi de intensidade ligeira a moderada. A sonolência com antiss demonstrou diferenças de dose entre as doses testadas de 2, 5, 5 e 10 mg e foi o efeito secundário mais frequente que levou à descontinuação (0, 5%).

A tabela 1 lista os efeitos secundários notificados em mais do que 2% dos indivíduos com 12 ou mais anos de idade que foram expostos a Antiss 2, 5 mg ou 5 mg em oito ensaios clínicos controlados com placebo que ocorreram mais frequentemente com Antiss do que com placebo.

Tabela 1 Reacções adversas notificadas em ≥ 2%* dos indivíduos com idade igual uo superior a 12 anos, que foram expostos a uma Antiss 2, 5 mg ou 5 mg uma vez por dia em ensaios clínicos controlados com placebo, com duração de 1 a 6 semanas

Os efeitos secundários adicionais de significado médico observados com uma incidência mais elevada do que o placebo em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos expostos a antiss incluem síncope (0, 2%) e aumento de Peso (0, 5%).

Doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos

Um total de 243 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos receberam 5 mg de antiss uma vez por dia em dois estudos de curta duração controlados com placebo em dupla ocultação. A Idade Média dos doentes foi de 9, 8 anos, 79 (32%) tinham 6 a 8 anos de idade e 50% eram caucasianos. A tabela 2 lista os efeitos secundários notificados em mais do que 2% dos indivíduos com idades compreendidas entre os 6 e os 12 anos que foram expostos a 5 mg de Antiss em ensaios clínicos controlados com placebo e que tinham maior probabilidade de serem expostos a antiss do que o placebo.maximo

Um total de 114 doentes pediátricos com idades compreendidas entre os 1 e os 5 anos receberam 1, 25 mg de Antiss duas vezes por dia num ensaio de segurança em dupla ocultação controlado com placebo, com a duração de duas semanas. A Idade Média dos doentes foi de 3, 8 anos, 32% tinham entre 1 e 2 anos, 71% eram caucasianos e 18% eram negros. A tabela 3 lista os efeitos secundários notificados em mais do que 2% dos doentes com idade entre 1 e 5 anos que foram expostos a Antiss 1, 25 mg duas vezes por dia no estudo de segurança controlado com placebo, os quais ocorreram mais frequentemente com Antiss do que com placebo.

Tabela 3 reacções adversas notificadas em ≥2%* dos indivíduos com 1-5 anos de idosa expostos a Antiss 1, 25 mg duas vezes por dia, num sistema clínico controlado com placebo, com a duração de 2 semanas

Doentes pediatricos com idades compreendidas entre os 6 e os 11 meses

Um total de 45 doentes clínicos com idades compreendidas entre os 6 e os 11 meses receberam Antiss 1.25 mg uma vez por dia, num estudo de segurança em dupla ocultação controlada com placebo, com a duração de duas semanas. A Idade Média dos doentes foi de 9 meses, 51% caucasianos e 31% Negros. Efeitos secundários notificados em mais de 1.correio. mais do que ou igual a 3% dos indívidos) com datas entre os 6 e os 11 meses que foram expostos a Antiss 1.25 mg uma vez por dia sem estudo de segurança controlado com placebo, que ocorreu mais frequente mente com Antiss do que com placebo, incluíram diarreia e obstipação em 6 (13%) e 1 (4%) e 3 (7%) e 1 (4%) crianças nos antiss uo

Muitos anos de experiência em estudos clínicos

Em dois ensaios clínicos controlados, 428 doentes (190 homens e 238 mulheres) com idade igual uo superior a 12 anos foram tratados com 5 mg de Antiss uma vez por dia durante 4 uo 6 meses. As características do doente e o perfil de segurança foram semelhantes aos dos estudos a curto prazo. Dec (2, 3%) dosentes tratados para sonolência, fadiga ou astenia com anti-sintomas, comparativamente com 2 (<1%) no grupo placebo.

Não existem estudos clínicos a longo prazo em crianças com menos de 12 anos de idada com rinite alemã ou urticária idiopática crónica.

Alterações dos testes laboratoriais

Em ensaios clínicos, foram notificados números da bilirrubina e das transaminases sanguíneas em <1% dos doentes. Os números foram temporários e não suportiram à interrupção em qualquer coisa doente.

Experiência após comercialização

Para além dos efeitos secundários notificados nos ensaios clínicos e acima descritos, foram observados os seguintes efeitos secundários com a utilização de antiss após aprovação. Uma vez que estas reacções são voluntariamente notificadas a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência uo estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.maximo

Para além destas reacções notificadas durante o tratamento com Antiss, foram notificados outros efeitos secundários potencialmente graves da experiência pós-comercialização com cetirizina. Uma vez que um levocetirizina é o componente farmacologicamente activo mais importante da cetirizina, deve ter-se em consideração que os seguintes expectativas # adversos podem também ocorrer durante o tratamento com Antiss.

Foi notificada sobredosagem com antiss.

Os sintomas de sobredosagem podem ser sonolência em adultos. As crianças podem inicialmente sentir agitação e agitação, seguidas de sonolência. Não se conhece um antídoto específico para os antiss. Caso ocorra sobredosagem, recomenda-se a utilização de um tratamento sintomático ou de suporte. A diálise não é eficaz e a diálise é ineficaz a menos que tenha sido tomado simultaneamente um agente dialisável.

A dose oral aguda máxima não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg no ratinho (aproximadamente 190 vezes a dose diária máxima recomendada por via oral em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose diária máxima recomendada por via oral em crianças dos 6 aos 11 anos de idade e aproximadamente 180 vezes a dose diária máxima recomendada por via oral em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade com mg / m₂ - basear).). Nos ratos, a dose oral máxima não letal foi de 240 mg / kg (aproximadamente 390 vezes a dose oral diária máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 aos 11 anos de idade e aproximadamente 370 vezes a dose oral diária máxima recomendada em crianças dos 6 meses aos 5 anos de idade com mg / m₂ - basear).).

Estudos em indivíduos adultos saudáveis mostraram que a levocetirizina em doses de 2, 5 mg e 5 mg inibiu a doença da pele e os episódios agudos causados pela injecção intradérmica de histamina. Em contrapartida, a dextrocetirizina não demonstrou nenhuma alteração clara na inibição da reacção de flare e de wheal. A levocetirizina numa dose de 5 mg inibiu o canal e o agravamento causados pela injecção intradérmica de histamina em 14 doentes pediátricos (com idades compreendidas entre os 6 e os 11 anos) e a actividade continuou durante pelo menos 24 horas. Desconhece-se a relevância clínica dos testes cutâneos de histamina wheal.

Um estudo QT / QTc com uma dose única de 30 mg de levocetirizina não demonstrou qualquer efeito no intervalo QTc. Embora uma dose única de levocetirizina não tenha tido efeito, os efeitos da levocetirizina após uma dose única não podem ser no estado estacionário. Desconhece-se o efeito da levocetirizina no intervalo QTc após doses múltiplas. Não se espera que a levocetirizina tenha efeitos QT/QTc devido aos resultados dos estudos QTc com cetirizina e à longa história após a comercialização da cetirizina sem notificações de prolongamento QT.

A levocetirizina demonstrou uma farmacocinética linear no intervalo de doses terapêuticas em indivíduos adultos saudáveis.

Absorcao

A levocetirizina é rápida e exaustivamente absorvida após administração oral.. Em adultos, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas .9 horas após a administração oral do comprimido. A razão de acumulação após administração oral diária é 1.12 com o estado estacionário atingido após 2 dias. As concentrações máximas são tipicamente 270 ng / mL e 308 ng / mL após uma dose única e repetida de 5 mg uma vez por dia, respectivamente. . Os alimentos não tiveram efeito na extensão da exposição (AUC) do comprimido de levocetirizina, mas o Tmax foi atrasado cerca de 1.25 horas e a Cmax foi reduzida em cerca de 36% após a administração com uma refeição rica em gorduras, pelo que a levocetirizina pode ser administrada com ou sem alimentos.

Uma dose de 5 mg (10 mL) de solução oral Antiss é bioequivalente a uma dose de 5 mg de comprimidos antiss. Após a administração oral de uma dose de 5 mg de Solução oral Antiss a indivíduos adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas médias foram atingidas cerca de 0, 5 horas após a dose.

Distribuicao

A ligação média às proteínas plasmáticas da levocetirizina in vitro foi de 91 a 92%, independentemente da concentração no intervalo de 90-5000 ng / mL, incluindo os níveis plasmáticos terapêuticos observados. Após administração oral, o volume médio aparente de distribuição é de aproximadamente 0, 4 L / kg, o que é representativo da distribuição em toda a água corporal.

Metabolismo

O nível de metabolismo da levocetirizina no ser humano é inferior a 14% da dose, pelo que se espera que as diferenças resultantes do polimorfismo genético ou da ingestão simultânea de inibidores enzimáticos de fármacos hepáticos sejam negligenciáveis. As vias metabólicas incluem oxidação aromática, N-E o-desalquilação e conjugação taurina. As vias de desalquilação são principalmente mediadas pelo CYP 3A4, enquanto a oxidação aromática envolve isoformas CYP múltiplas e/ou não identificadas.

Eliminacao

A semi-vida plasmática em indivíduos adultos saudáveis foi de aproximadamente 8 a 9 horas após a administração de comprimidos orais e Solução oral, e a depuração corporal total média oral para a levocetirizina foi de aproximadamente 0, 63 mL/kg/min.. A principal via de excreção da levocetirizina e dos seus metabolitos é por via urinária e representa uma média de 85, 4% da dose. A excreção das fezes representa apenas 12, 9% da dose. A levocetirizina é excretada por filtração glomerular e secreção tubular activa.. A depuração Renal da levocetirizina correlaciona-se com a depuração da creatinina.. Em doentes com compromisso renal, a depuração da levocetirizina é reduzida.

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