Rituxan

Informações importantes sobre a dosagem

Administre apenas como uma infusão intravenosa

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Não administre como um empurrão ou bolus intravenoso. RITUXAN só deve ser administrado por um profissional de saúde com suporte médico adequado para gerenciar reações graves relacionadas à infusão que podem ser fatais se ocorrerem.

Pré-medicar antes de cada infusão.

Antes da primeira infusão

Examine todos os pacientes quanto à infecção por HBsAg medindo HBsAg e anti-HBc antes de iniciar o tratamento com RITUXAN. Obtenha hemogramas completos, incluindo plaquetas (CBC) antes da primeira dose.

Durante a terapia RITUXAN

Em pacientes com neoplasias linfóides, durante o tratamento com monoterapia com RITUXAN, obtenha hemograma completo (CBC) com contagem diferencial e plaquetária antes de cada curso de RITUXAN. Durante o tratamento com RITUXAN e quimioterapia, obtenha hemograma completo com contagem diferencial e plaquetária em intervalos semanais a mensais e com maior frequência em pacientes que desenvolvem citopenias. Em pacientes com AR, GPA ou MPA, obtenha hemograma completo com contagem diferencial e plaquetária em intervalos de dois a quatro meses durante o tratamento com RITUXAN. Continue monitorando as citopenias após a dose final e até a resolução.

• Primeira infusão : Iniciar infusão a uma taxa de 50 mg / h. Na ausência de toxicidade para infusão, aumente a taxa de infusão em incrementos de 50 mg / h a cada 30 minutos, para um máximo de 400 mg / h.
• Infusões subsequentes :
  Infusão padrão: Iniciar infusão a uma taxa de 100 mg / h. Na ausência de toxicidade para infusão, aumente a taxa em incrementos de 100 mg / h em intervalos de 30 minutos, para um máximo de 400 mg / h.

  Para pacientes foliculares previamente não tratados com NHL e DLBCL :

  Se os pacientes não experimentaram um evento adverso relacionado à infusão de Grau 3 ou 4 durante o Ciclo 1, uma infusão de 90 minutos pode ser administrada no Ciclo 2 com um regime de quimioterapia contendo glicocorticóides.

    Inicie a uma taxa de 20% da dose total administrada nos primeiros 30 minutos e os 80% restantes da dose total administrada nos próximos 60 minutos. Se a infusão de 90 minutos for tolerada no Ciclo 2, a mesma taxa poderá ser usada ao administrar o restante do regime de tratamento (através do Ciclo 6 ou 8).

  Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa ou com linfócitos circulantes contam ≥5000 / mm³ antes do ciclo 2 não deve ser administrada a infusão de 90 minutos.

• Interrompa a infusão ou diminua a taxa de infusão para reações relacionadas à infusão. Continue a infusão na metade da taxa anterior após a melhora dos sintomas.

Dose recomendada para linfoma não-Hodgkin (NHL)

A dose recomendada é de 375 mg / m² como infusão intravenosa de acordo com o seguinte horários:

• NHL recidivada ou refratária, de baixo grau ou folicular, CD20 positiva, B-Cell
  Administre uma vez por semana por 4 ou 8 doses.
• Retratamento para NHL recidivada ou refratária, de baixo grau ou folicular, CD20 positiva e B-Cell
  Administre uma vez por semana por 4 doses.
• NHL anteriormente não tratado, folicular, CD20 positivo, B-Cell
  

  Administre no dia 1 de cada ciclo de quimioterapia, por até 8 doses. Em pacientes com resposta completa ou parcial, inicie a manutenção com RITUXAN oito semanas após a conclusão do RITUXAN em combinação com quimioterapia. Administre o RITUXAN como agente único a cada 8 semanas por 12 doses.

• NHL sem progressão, baixo grau, CD20 positivo, B-Cell, após quimioterapia de primeira linha do CVP
  

  Após a conclusão de 6-8 ciclos de quimioterapia CVP, administre uma vez por semana 4 doses em intervalos de 6 meses a um máximo de 16 doses.

• NHL difusa de células B grandes
  

  Administre no dia 1 de cada ciclo de quimioterapia por até 8 infusões.

Dose recomendada para leucemia linfocítica crônica (LLC)

A dose recomendada é:

• 375 mg / m² no dia anterior ao início da quimioterapia FC, depois 500 mg / m² no dia 1 dos ciclos 2-6 (a cada 28 dias).

Dose recomendada como componente de Zevalin^® Para tratamento da NHL

• Infundir rituximabe 250 mg / m² dentro de 4 horas antes da administração de Indium-111- (In-111-) Zevalin e dentro de 4 horas antes da administração de Ytrium-90- (Y-90-) Zevalin.
• Administre RITUXAN e In-111-Zevalin 7-9 dias antes de RITUXAN e Y-90-Zevalin.
• Consulte o folheto informativo de Zevalin para obter informações completas sobre a prescrição do regime terapêutico de Zevalin.

Dose recomendada para artrite reumatóide (AR)

• Administre RITUXAN como duas-1000 mg de infusões intravenosas separadas por 2 semanas.
• Recomenda-se que os glicocorticóides administrados como metilprednisolona 100 mg por via intravenosa ou equivalente 30 minutos antes de cada infusão reduzam a incidência e a gravidade das reações relacionadas à infusão.
• Os cursos subsequentes devem ser administrados a cada 24 semanas ou com base na avaliação clínica, mas não antes de cada 16 semanas.
• RITUXAN é administrado em combinação com metotrexato.

Dose recomendada para granulomatose com poliangiite (GPA) (granulomatose de Wegener) e poliangiite microscópica (MPA)

• Administre RITUXAN como 375 mg / m² infusão intravenosa uma vez por semana durante 4 semanas.
• Recomenda-se que os glicocorticóides administrados como metilprednisolona 1000 mg por via intravenosa por dia por 1 a 3 dias, seguidos por prednisona oral 1 mg / kg / dia (que não exceda 80 mg / dia e cônicos por necessidade clínica) para tratar sintomas graves de vasculite. Este regime deve começar dentro de 14 dias antes ou com o início do RITUXAN e pode continuar durante e após o curso de 4 semanas do tratamento com Rituximab.
• A segurança e eficácia do tratamento com cursos subsequentes de RITUXAN não foram estabelecidas.

Pré-medicação recomendada e medicamentos profiláticos

Pré-medicar com acetaminofeno e um anti-histamínico antes de cada infusão de RITUXAN. Para pacientes que administraram RITUXAN de acordo com a taxa de infusão de 90 minutos, o glicocorticóide o componente do seu regime de quimioterapia deve ser administrado antes da infusão.

Para pacientes com AR, recomenda-se metilprednisolona 100 mg por via intravenosa ou equivalente 30 minutos antes de cada infusão.

Para pacientes com GPA e MPA, os glicocorticóides são administrados em combinação com RITUXAN. Forneça tratamento com profilaxia para Pneumocystis jirovecii infecções por pneumonia (PCP) e vírus do herpes em pacientes com LLC durante o tratamento e até 12 meses após o tratamento, conforme apropriado.

A profilaxia por PCP também é recomendada para pacientes com GPA e MPA durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após a última infusão de RITUXAN.

Administração e armazenamento

Use a técnica asséptica apropriada. Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. RITUXAN deve ser um líquido transparente e incolor. Não use frasco para injetáveis se houver partículas ou descoloração.

Administração

Retire a quantidade necessária de RITUXAN e dilua para uma concentração final de 1 mg / mL a 4 mg / mL em uma bolsa de infusão contendo 0,9% de cloreto de sódio, USP ou 5% de dextrose em água, USP. Inverta suavemente a bolsa para misturar a solução. Não misture ou dilua com outros medicamentos. Descarte qualquer porção não utilizada deixada no frasco para injetáveis.

Armazenamento

As soluções RITUXAN para infusão podem ser armazenadas a 2 ° C-8 ° C (36 ° F-46 ° F) por 24 horas.

As soluções RITUXAN para infusão demonstraram ser estáveis por mais 24 horas em temperatura ambiente. No entanto, como as soluções RITUXAN não contêm conservante, as soluções diluídas devem ser armazenadas refrigeradas (2 ° C-8 ° C). Não foram observadas incompatibilidades entre os sacos RITUXAN e cloreto de polivinil ou polietileno.

Resumo do risco

Com base em dados humanos, o RITUXAN pode causar resultados adversos no desenvolvimento, incluindo células B linfocitopenia em lactentes expostos ao RITUXAN no útero (ver Considerações clínicas). Em animal estudos de reprodução, administração intravenosa de rituximabe a macacos cynomolgus prenhes durante o período de organogênese causou depleção de células B linfóides na prole recém-nascida em doses que resultam em 80% da exposição (com base na AUC) daquelas obtidas após uma dose de 2 gramas em humanos. Aconselhe as mulheres grávidas do risco para o feto.

Resultados adversos na gravidez ocorrem independentemente da saúde da mãe ou do uso de medicamentos. O risco de fundo de grandes defeitos congênitos e aborto espontâneo para os indicados populações é desconhecida. O risco estimado de fundo na população geral dos EUA de maior defeitos congênitos é de 2% a 4% e o aborto espontâneo é de 15% a 20% das gestações clinicamente reconhecidas.

Considerações clínicas

Reações adversas fetais / neonatais

Observe os recém-nascidos e os bebês quanto a sinais de infecção e gerencie de acordo.

Dados

Dados humanos

Os dados pós-comercialização indicam que a linfocitopenia das células B geralmente dura menos de seis meses pode ocorrer em bebês expostos ao rituximabe no útero. O rituximabe foi detectado postnatalmente no soro de bebês expostos no útero.

Dados de animais

Um estudo de toxicidade do desenvolvimento embrionário-fetal foi realizado em macacos cinomolgos prenhes. Os animais prenhes receberam rituximabe pela via intravenosa durante a gestação precoce (organogênese período; dias pós-coito 20 a 50). O rituximabe foi administrado como doses de carga postcoitum (PC) Dias 20, 21 e 22, a 15, 37,5 ou 75 mg / kg / dia e, em seguida, semanalmente no PC Days 29 36, 43 e 50, a 20, 50 ou 100 mg / kg / semana. A dose de 100 mg / kg / semana resultou em 80% da exposição (com base na AUC) daqueles alcançados após uma dose de 2 gramas em humanos. Rituximabe atravessa a placenta do macaco. Os filhotes expostos não apresentaram efeitos teratogênicos, mas tiveram diminuição das células B do tecido linfóide.

Um estudo subsequente de toxicidade reprodutiva pré e pós-natal em macacos cynomolgus foi concluído para avaliar os efeitos no desenvolvimento, incluindo a recuperação de células B e a função imunológica bebês expostos ao rituximabe no útero. Os animais foram tratados com uma dose de carga de 0, 15 ou 75 mg / kg todos os dias durante 3 dias, seguido de dose semanal com dose de 0, 20 ou 100 mg / kg. Subconjuntos de as fêmeas grávidas foram tratadas do PC Dia 20 até o pós-parto Dia 78, PC Dia 76 até o PC Dia 134 e do PC Dia 132 até a entrega e o pós-parto Dia 28. Independentemente do momento do tratamento, células B diminuídas e imunossupressão foram observadas na prole do rituximabe- animais prenhes tratados. A contagem de células B voltou aos níveis normais e a função imunológica foi restaurada dentro de 6 meses após o parto.