Truxima

Linfoma de Nekhodzhkinsky :

linfoma não-hodgkin recorrente ou quimiosustentável de células B, CD20 positivo, com baixo grau de malignidade ou folicular;

linfoma folicular do estágio III - IV em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema CVP em pacientes não tratados anteriormente;

linfoma folicular (como terapia de suporte após responder à terapia de indução);

Linfoma não-Hodgkin difuso de células B grandes positivas para CD20, em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema SPOR.

Artrite reumatóide: (forma ativa) em adultos em combinação com metotrexato para intolerância ou resposta inadequada aos regimes de tratamento atuais, incluindo um ou mais inibidores de necrose tumoral (FNO-alfa;).

Segurança e eficiência em crianças não são estabelecidas.

Regras para a preparação e armazenamento da solução

A quantidade necessária do medicamento é digitada em condições assépticas e criada até a concentração calculada (1–4 mg / ml) no frasco de infusão (embalagem) com uma solução injetável de cloreto de sódio a 0,9% ou uma solução de dextrose a 5% (as soluções devem ser estéril e apirogênico). Para misturar, a garrafa (pacote) é cuidadosamente exibida para evitar a formação de espuma. Antes da administração, é necessário verificar a solução quanto à ausência de impurezas ou descoloração estranhas.

Desde Mabtera^® não contém conservantes, a solução preparada deve ser usada imediatamente. Solução de infusão preparada de Mabtera^® estável por 12 horas em temperatura ambiente ou por não mais de 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ° C. O médico é responsável pela preparação, condições e tempo de armazenamento da solução acabada antes de seu uso.

Modo de dosagem padrão

AT, infusão (lenta), através de um cateter separado, na dose de 375 mg / m²uma vez por semana. É impossível injetar em / em um pantanoso ou na forma de injeções / injectáveis.

Velocidade inicial recomendada primeira infusão - 50 mg / h, no futuro pode ser aumentado em 50 mg / h a cada 30 minutos, elevando para a velocidade máxima - 400 mg / h. Infusões subsequentes você pode começar a uma velocidade de 100 mg / h e aumentá-lo em 100 mg / h a cada 30 minutos para uma velocidade máxima de 400 mg / h.

Antes de cada infusão de Mabtera^® é necessário realizar a pré-medicação (analgética / antipirética, por exemplo, paracetamol; medicamento anti-histamínico, por exemplo, difenidramina). Se Mabter^® não utilizado em combinação com quimioterapia com CHOP ou CVP, a pré-medicação também inclui corticosteróides.

Correção da dose durante o tratamento

Reduzir a dose de rituximabe não é recomendado. Se Mabter^® introduzida em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema SOR ou CVP, é realizada uma redução da dose de quimioterápicos de acordo com as recomendações padrão.

Linfoma de baixa tecnologia e baixo grau de malignidade ou folicular

Terapia inicial

Monoterapia para pacientes adultos: 375 mg / m², uma vez por semana, durante 4 semanas.

Em combinação com CVP (ciclofosfamida, vincristina, pré-nisolona): 375 mg / m² - no primeiro dia do ciclo de quimioterapia após a introdução do corticosteróide como componente do esquema CVP; 8 ciclos (ciclo - 21 dias).

Reutilização em caso de recidiva (em pacientes que responderam ao primeiro curso de terapia) : 375 mg / m², uma vez por semana, durante 4 semanas.

Terapia de suporte : após resposta à terapia de indução 375 mg / m², 1 vez em 3 meses, não mais de 2 anos ou antes da progressão da doença.

Linfoma difuso de células B-grandes não-Hodzhkin

Em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema SNOR: 375 mg / m² - no primeiro dia de cada ciclo de quimioterapia, 8 ciclos, após a introdução do corticosteróide. Outros componentes do esquema SPOR (ciclofosfamida, doxorrubicina e vincristina) são introduzidos após a nomeação de Mabtera^®.

Artrite reumatóide

Terapia inicial. 1000 mg em / em gotejamento, lentamente, após 30 minutos após a introdução de metil pré-nisolona na dose de 100 mg, uma vez a cada 2 semanas, a taxa é de 2 infusões.

Reutilizar. Talvez 6-12 meses após o primeiro curso de terapia. 1000 mg uma vez em 2 semanas, a taxa é de 2 infusões.

Dosagem em casos especiais

Idade do idoso

Em pacientes com mais de 65 anos de idade, a correção da dose não é necessária.

hipersensibilidade ao rituximabe, qualquer componente do medicamento ou às proteínas do camundongo;

doenças infecciosas agudas;

imunodeficiência primária ou secundária pronunciada.

Com cautela :

para insuficiência respiratória na história ou infiltração tumoral dos pulmões;

número de células malignas em circulação> 25 mil./ mcl ou alta carga tumoral (linfocicose crônica ou linfoma das células da zona do manto);

neutropenia (menos de 1,5 mil. células / mcl), trombocitopenia (menos de 75 mil./ mcl);

infecções crônicas.

Reações à infusão : calafrios, fraqueza, falta de ar, dispepsia, náusea, erupção cutânea, marés, hipotensão arterial, hipertensão arterial, febre, coceira, urticária, irritação da faringe, rinite, taquicardia, vômito, dor, sinais de síndrome de lise tumoral. Em alguns casos, durante o esquema R-SPOR, infarto do miocárdio, fibrilação atrial e edema pulmonar.

Infecções : infecções do trato respiratório, na maioria das vezes - nazofaringite, sinusite; bronquite, pneumonia, superinfecção pulmonar, infecções do trato urinário, sepse, herpes gentlita, choque séptico, infecção por implante, septicemia estafilocócica; infecções virais graves (recém-ocantes ou reativas) com um possível resultado fatal Varicella zoster, Herpes simplex, poliomavírus JC (leucoencefalopatia progressiva de várias horas (LMP), vírus da hepatite C; muito raramente - a reação da hepatite B viral

Do sistema sanguíneo e do sistema linfático : leucopenia, neutropenia (após 4 semanas ou mais após a última introdução de rituximabe), trombocitopenia, anemia, neutropenia febril; em menos de 1% dos pacientes - linfadenopatia, coagulação sanguínea prejudicada. Muito raramente - terapia com casca, aumento transitório do nível de IgM em pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom, com retorno subsequente ao seu valor original após 4 meses; anemia aplástica parcial transitória, anemia hemolítica.

Do lado respiratório : rinite, secreção mucosa do nariz, broncoespasmo, tosse ou tosse, doença respiratória, falta de ar, insuficiência respiratória aguda, infiltrados pulmonares. Em menos de 1% dos pacientes - hipóxia, função pulmonar comprometida, bronquiolite obliterante, asma.

Do corpo como um todo, reações no local da administração : irritação na garganta, inchaço angioneurótico, dor nas costas, dor no peito, dor no pescoço, focos tumorais, edema periférico, cucosite, miomas, desmaio, perda de peso, deficiência poliorgânica, síndrome da raposa rápida do tumor, muito raramente - doença sérica. Em menos de 1% dos pacientes - aumento no abdômen, dor no local da injeção, reações anafiláticas.

Do lado do LCD: dispepsia, náusea, vômito, diarréia, falta de apetite, disfagia, estomatite, constipação, dor abdominal, perfuração do estômago e / ou intestinos (possivelmente fatal).

Do sistema cardiovascular: hipotensão arterial, hipertensão arterial, hipotensão ortostática, taquicardia, bradicardia, arritmia (incluindo taquicardia gástrica e pancreática, tremulação atrial), angina de peito instável, vasodilatação, trombose venosa, etc. trombose venosa profunda dos membros, insuficiência cardíaca, redução da fração de ejeção, edema pulmonar, infarto do miocárdio; muito raramente - vasculite, principalmente pele (leucocitoclástica), acidente vascular isquêmico.

Do lado do sistema nervoso : tontura, dor de cabeça, pastezia, hiperestesia, enxaqueca, muito raramente - neuropatia dos nervos craniocerebrais, combinado com ou sem neuropatia periférica (diminuição expressa na acuidade visual, ouvindo, danos a outros sentidos, paralisia do nervo facial) em vários períodos de terapia - até vários meses após a conclusão do curso de tratamento por Mabte^®.

Da esfera mental: confusão; menos de 1% - nervosismo, depressão, ansiedade, perversão do paladar.

Do lado do sistema músculo-esquelético: mialgia, artralgia, hipertensão muscular, cãibras musculares, osteoartrite.

Do sistema endócrino: hiperglicemia, descompensação do diabetes.

Do lado da pele e seus anexos: prurido, erupção cutânea, urticária, aumento da transpiração à noite, sudorese, alopecia; muito raramente - reações graves nos olhos de boi, necrólise epidérmica tóxica com resultado fatal.

Do lado dos sentidos: distúrbios de separação de lágrimas, conjuntivite, dor e zumbido.

Do lado dos indicadores laboratoriais: aumento da atividade de LDG, hipocalcemia, hipercolesterolemia, hiperglicemia, bacteriemia.

Monoterapia por Mabteroy^®

Reações à infusão. Mais frequentemente se desenvolvem nas primeiras infusões. A frequência das reações à infusão diminui de 77% (7% deles - 3 e 4 graus de gravidade) com 1a infusão a 30% (2% - 3 e 4 graus de gravidade) no 4o e até 14% (falta de reações 3 e 4 graus de gravidade) com 8a infusão.

Infecções. Mabtera^® causa depleção do pool de células B em 70-80% dos pacientes e uma diminuição na concentração de Ig no soro em um pequeno número de pacientes. Complicações infecciosas (todas, independentemente da causa) se desenvolvem em 30,3% dos pacientes: em 18,8% - infecções bacterianas, em 10,4% - infecções virais, 1,4% - infecções por fungos, em 5,9% - infecções sem etiologia especificada (um paciente pode ter várias infecções). Infecções graves (terceira e quarta gravidade), incluindo sepse, foram observadas em 3,9% dos pacientes: durante o tratamento (1,4%) e em pacientes durante o monitoramento sem tratamento (2,5%).

Do sistema sanguíneo : trombocitopenia grave (severidade 3 e 4) foi observada em 1,7% dos pacientes, neutropenia grave em 4,2% dos pacientes e anemia grave (severidade 3 e 4) em 1,1% dos pacientes. Também foram relatados um único caso de anemia aplástica transitória e dois casos de anemia hemolítica.

Do sistema cardiovascular: efeitos colaterais são observados em 18,8%. Hipo e hipertensão arterial são mais comuns.

Mabtera^® em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema CVP (R-CVP)

Reações à infusão de gravidade 3 e 4 (9%): calafrios, fraqueza, falta de ar, dispepsia, náusea, erupção cutânea, marés.

Infecções (33% durante o tratamento e 28 dias após o término da terapia, em comparação com 32% dos pacientes que receberam apenas CVP) : infecções do trato respiratório superior (12,4%), na maioria das vezes - nazofaringite, infecções graves (4,3%) que ameaçam a vida da infecção não são registradas.

Do sistema sanguíneo : neutropenia da 3a e 4a gravidade (24%), neutropenia da 4a gravidade (3,1%). Uma taxa neutropenal mais alta no grupo R-CVP não aumenta a frequência das infecções. Anemia - em 0,6% dos pacientes no grupo R-CVP e em 1,9% dos pacientes que receberam CVP, trombocitopo - em 1,2% no grupo R-CVP e estava ausente nos pacientes que receberam CVP .

Frequência total distúrbios cardiovasculares foi semelhante em pacientes recebendo CVP (5%) e R-CVP (4%).

Mabtera^® em combinação com quimioterapia de acordo com o esquema SNOR (R-CHOP)

Reações à infusão. Reações à infusão da 3a e 4a gravidade durante a infusão ou dentro de 24 horas após a infusão de Mabtera^® foram observados durante o primeiro ciclo do R-SNOR em 9% dos pacientes. No 8o ciclo do R-SPOR, a frequência das reações à infusão diminuiu para menos de 1%.

Infecções. A proporção de pacientes com infecções de gravidade 2–4 e / ou neutropenia fabril no grupo R-SPOR foi de 55,4% e no grupo SOR - 51,5%. Casos de neutropenia fabril sem infecção documentada concomitante durante o tratamento foram observados em 20,8% dos pacientes que receberam R-SPOR e em 15,3% dos pacientes que receberam SOR. A frequência total de infecções da 2 a 4a gravidade no grupo R-SPOR foi de 45,5%, no grupo SPOR - 42,3%, embora não houvesse diferença na incidência de infecções bacterianas e fúngicas sistêmicas. A frequência de infecções fúngicas da 2 a 4a gravidade no grupo R-SPOR foi maior que no grupo SOR (4,5 e 2,6%, respectivamente); essa diferença ocorreu devido à maior frequência de candidíase local durante o tratamento. A frequência da infecção herpética da 2 a 4a gravidade, incluindo. com danos oculares, foi maior no grupo R-SPOR (4,5%) do que no grupo SOR (1,5%), em 7 dos 9 casos observados no grupo R-SPOR, essa doença surgiu na fase de terapia.

Sistema sanguíneo. Após cada ciclo adesivo (88 versus 79%) e neutropenia (97 versus 88%), a 3a e a 4a gravidade foram observadas com mais frequência no grupo R-SPOR do que no grupo SPOR, respectivamente. Não houve diferença na frequência de anemia da 3a e 4a gravidade nos dois grupos (19% no grupo SOR e 14% no grupo R-SNOR) não houve diferença na frequência da trombocitopenia (15% no grupo SOR e 16% no grupo R-SNOR). O tempo antes de resolver todos os distúrbios hematológicos em dois grupos terapêuticos foi comparável.

Sistema cardiovascular. A frequência de distúrbios do ritmo cardíaco da 3a e 4a gravidade, principalmente arritmias sub-priventriculares (taquicardia, trepidação e tremulação atrial), no grupo R-SPOR foi maior (6,9%) do que no grupo SOR (1,5%). Todas as arritmias se desenvolveram em conexão com a infusão de Mabtera^®estavam associados a condições predisponentes, como febre, infecção, infarto agudo do miocárdio ou doenças concomitantes dos sistemas respiratório e cardiovascular. Os grupos R-SNOR e SNOW não diferiram na frequência de outros fenômenos cardiológicos indesejáveis da 3a e 4a gravidade, incluindo insuficiência cardíaca, doença do miocárdio e manifestação de doença cardíaca coronária.

Sistema nervoso. Durante o primeiro ciclo terapêutico, 4 pacientes (2%) do grupo R-SPOR com fatores de risco cardiovascular desenvolveram distúrbios tromboembólicos da circulação cerebrovascular, em contraste com 1,5% em pacientes do grupo CHOP durante o período de observação sem tratamento. A diferença entre os grupos na frequência de outros tromboembolia não estava disponível.

Mabtera^® na terapia da artrite reumatóide

Infecções. A probabilidade de infecções na terapia com Mabteroy^® totalizou 0,9 casos por ano, a proporção de infecções graves, algumas das quais fatais, não excedeu 0,05 casos por ano.

Doenças malignas. A frequência de doenças malignas após a nomeação de Mabtera^® é de 1,5 por 100 pacientes por ano e não excede a população.

Foram observados casos de leucoencefalopatia multifasculina progressiva fatal (LMP) durante o tratamento com Mabtera^® em pacientes com lúpus vermelho do sistema (SKV), que não é fornecido por instruções para uso médico. Conexão razoável com a recepção de Mabter^® não estabelecidos, os pacientes apresentavam fatores de risco para o desenvolvimento de PML - doenças concomitantes, ingestão prolongada de terapia imunossupressora. Em pacientes com artrite reumatóide, não foram relatados casos de LMP. No caso de sintomas neurológicos no contexto da terapia com Mabtera^® uma consulta de um neurologista deve ser realizada e a PML deve ser excluída .

Eficiência e segurança de Mabtera^® pacientes com LES não estão instalados.

Categorias especiais de pacientes

Alta carga tumoral (o diâmetro dos focos únicos é superior a 10 cm). A frequência de reações laterais da 3a e 4a gravidade foi aumentada.

Idade do idoso (acima de 65 anos) : a frequência e gravidade de todos os efeitos colaterais e efeitos colaterais da 3a e 4a gravidade não diferem daquela em pacientes mais jovens.

Re-terapia: a frequência e gravidade de todos os efeitos colaterais não diferem daqueles da terapia inicial.

Casos de sobredosagem em humanos não foram observados. Doses únicas de rituximabe acima de 1000 mg não foram estudadas. A dose máxima de 5000 mg foi atribuída a pacientes com linfocicose, nenhum dado adicional de segurança foi recebido. Em conexão com o aumento do risco de complicações infecciosas durante o esgotamento do pool de linfócitos V, a taxa de infusão deve ser abolida ou reduzida, e a necessidade de um exame geral detalhado de sangue deve ser considerada.

Principais indicadores da eficácia do medicamento em várias nosologias e regimes de tratamento

Linfoma de baixa tecnologia e baixo grau de malignidade ou folicular

Monoterapia

Terapia inicial - 4 semanas

Em pacientes com linfoma recorrente ou quimiosilástico de células B não-Hodgkin de baixo grau de malignidade ou folicular, que receberam Mabter^® na dose de 375 mg / m² na forma de 4 c / em infusões 1 vez por semana, a frequência total de remissão foi de 48%, a remissão total foi de 6% e a remissão parcial foi de 42%. A mediana do tempo antes da progressão da doença é de 13 meses.

A frequência total de remissão em pacientes com subtipos histológicos do tumor B, C e D (Classificação da IWF) foi mais alto, do que com o subtipo A (58 e 12%, respectivamente) em pacientes com o diâmetro do maior foco do tumor inferior a 5 cm — mais alto, do que com um diâmetro da lareira superior a 7 cm (53 e 38%) e em pacientes com recidiva quimiossensível — mais alto, do que com quimiossustentável (duração da remissão — menos de 3 meses) — 53 e 36%, respectivamente. A taxa total de remissão em pacientes após um transplante autólogo de medula óssea é de 78% (em comparação com 43% em pacientes sem transplante de medula óssea). Frequência de resposta à terapia com Mabtera^® não se correlaciona com a idade, gênero, grau de malignidade, derrota maciça, localização das lesões e nível de LDH. Mas foi obtida uma correlação estatisticamente significativa entre a taxa de resposta e a lesão da medula óssea: 40% dos pacientes com lesões na medula óssea responderam à terapia em comparação com 59% dos pacientes sem envolvimento da medula óssea (p = 0,0186).

Terapia inicial - 8 semanas

Em pacientes com linfoma recorrente ou quimiosustentável de células B não-Hodgkin de baixo grau de malignidade ou folicular, a resposta total é de 57%, a mediana do tempo antes da progressão da doença ao responder à terapia é de 19,4 meses (intervalo é de 5,3 a 38,9 meses).

Terapia inicial para uma doença com lesão maciça - 4 semanas

Em pacientes com linfoma recorrente ou quimiosustentável de células B não-Hodgkin de baixo grau de malignidade ou folicular com lesão maciça (diâmetro do foco tumoral ≥10 cm), a resposta total é de 36% e o tempo médio antes da doença progredir na resposta pacientes são 9,6 meses (intervalo - 4,5–2).

Re-terapia - 4 semanas

A frequência de remissão em pacientes tratados novamente é comparável à do primeiro ano de terapia. Em pacientes com linfoma recorrente ou quimiosilástico de células B não-Hodgkin de baixo grau de malignidade ou folicular, com uma resposta objetiva ao tratamento anterior de Mabtera^® quando reconduzido, a resposta total ao tratamento atingiu 38%, a mediana do tempo antes da progressão da doença nos entrevistados - 17,8 meses.

Combinação com CVP (R-CVP)

Ao prescrever terapia combinada R-CVP (Mabtera^® - 375 mg / m² - no 1o dia de cada ciclo, ciclofosfamida - 750 mg / m², vincristina - 1,4 mg / m² até 2 mg / dia no primeiro dia do ciclo e pré-nisolona - 40 mg / m²/ dia, em dias de 1 a 5; a cada 3 semanas, total - 8 ciclos), o principal critério de eficiência - o risco de falha da terapia diminuiu 67% e o tempo antes da falha da terapia aumentou de 6,7 meses para 25,9 meses (p <0,0001). A frequência de resposta (resposta completa, resposta completa não confirmada, resposta parcial) no grupo R-CVP foi de: 80,9% em comparação com 57,2% (p <0,0001). 18 meses após o início da terapia mediana, a duração da resposta ao tratamento não foi alcançada no grupo R-CVP e totalizou 9,8 meses no grupo CVP (p <0,0001). O risco de recidiva diminuiu 70% quando o R-CVP foi prescrito (p <0,0001). A taxa de sobrevida sem eventos após 12 meses de terapia foi de 69% no grupo R-CVP, em comparação com 32% no grupo CVP .

Mabtera^® aumenta o tempo antes da nomeação de uma nova terapia ou morte, o tempo antes da progressão da doença de 14,5 para 27 meses (p <0,0001). Após 12 meses, 81% dos pacientes que receberam Mabter^®não houve recaída da doença, em comparação com 58% nos pacientes que receberam apenas CVP .

Os benefícios da combinação Mabtera^® O CVP foi observado em todos os pacientes, independentemente da idade, quantidade de lesões extranodais, envolvimento da medula óssea, aumento no nível de LDG, β₂-microglobulina, presença de sintomas B, caráter de massa da lesão, número de nós, hemoglobina, valores do índice prognóstico internacional (IPI) e índice FLIPI em pacientes com linfoma folicular.

Suporte à terapia

Em doentes com recorrente ou resistente à terapêutica com linfoma folicular de neodzhkin após terapêutica de indução, R-CHOP ou CHOP apoiam a terapêutica com Mabteroy^® aumenta significativamente e estatisticamente significativamente a sobrevida sem progressão da doença para 42,2 meses, em comparação com 14,3 meses em pacientes que não receberam terapia de suporte, reduz o risco de progressão da doença ou morte em 61%. O nível esperado de sobrevida sem progressão após 12 meses no grupo de terapia de suporte foi de 78%, comparado com 57% no grupo controle que não recebeu a terapia de suporte de Mabtera^® Terapia de suporte de Mabteroy.^® reduz o risco de morte em 56%, bem como o tempo antes da nomeação de um novo esquema de terapia (38,8 em comparação com 20,1 meses) e o risco de atribuir um novo esquema de terapia em 50%.

Pacientes com uma resposta completa completa ou não confirmada recebem Mabtera^® como terapia de suporte, aumenta significativamente a sobrevida sem sinais da doença de 16,5 para 53,7 meses e reduz o risco de recidiva em 67%.

Os benefícios de apoiar a terapia com Mabtera^® obtido para todos os subgrupos de pacientes, independentemente do tipo de terapia de indução (CHOP ou R-CHOP) resposta à terapia de indução (resposta total ou parcial) bem como independentemente da idade, gênero, estágios da doença, Valores IPI) FLIPI, Sintomas, envolvimento da medula óssea, o número de gânglios linfáticos afetados e focos extra-nodais, o número de regimes de terapia anteriores, a melhor resposta à terapia, Nível LDG, hemoglobina e β₂-microglobulina, com exceção de um subgrupo de pacientes com lesões maciças.

Linfoma difuso de células B-grandes não-Hodzhkin

Aplicação do esquema R-SPOR (Mabtera^® - 375 mg / m² - no 1o dia do ciclo, em combinação com CHOP: ciclofosfamida - 750 mg / m², doxorrubicina - 50 mg / m², vincristina - 1,4 mg / m² até 1 mg no máximo - no 1o dia do ciclo e pré-nisolona 40 mg / m²/ dia nos dias de 1 a 5, a cada 3 semanas, total — 8 ciclos) em pacientes não tratados de velhice e velhice (de 60 a 80 anos) leva a um aumento estatisticamente confiável na sobrevida "não parcial" de 13 para 35 meses, comparado a usar apenas o esquema SNOR (p = 0,0001) ("Eventuras" são fatais, recidiva ou progressão do linfoma, bem como a nomeação de um novo esquema de terapia). O uso do esquema R-SPOR reduz o risco desses eventos em 41%. A mediana da duração da observação foi de 31 meses. A taxa de sobrevida total no grupo R-SPOR aumentou de maneira confiável para 68,2% em comparação com 57,4% no grupo SOR, enquanto o risco de morte diminuiu 33% (p = 0,0094). A terapia com R-SPOR também excedeu o esquema SPOR para a frequência de remissão completa até o final do curso do tratamento (76,2 e 62,4%, respectivamente; p = 0,0028). O risco de progressão da doença no grupo R-CHOP diminuiu 46% e o risco de recidiva - 51%.

As vantagens do esquema R-SPOR não dependem de sexo, idade, índice prognóstico internacional ajustado pela idade, ECOG, β2-microglobulina, LDG, albumina, sintomas B, lesão maciça, envolvimento no processo de medula óssea e extra-nodal lesão.

Artrite reumatóide

O rituximabe em combinação com o metotrexato reduz significativamente a atividade da doença. Efeito clínico - pelo menos 20% de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologistas (AKR-20), comparado à monoterapia, o metotrexato é observado na maioria dos pacientes, independentemente do título do fator reumatóide, idade, sexo, área de superfície , raça, terapia anterior e atividade da doença. Melhoria clínica e estatisticamente significativa na terapia com Mabtera^® observado em relação a todos os critérios de ACR: o número de articulações inchadas e doloridas, índice de dor, Proteína C reativa, fator reumatóide, juntamente com uma melhoria na avaliação geral da eficácia do tratamento de acordo com o médico e o paciente, uma avaliação da intensidade da dor de acordo com o paciente, e um índice do grau de incapacidade.

O rituximabe reduz significativamente o índice de atividade da doença DAS28. Uma resposta boa e moderada aos critérios EULAR foi alcançada em um número significativamente maior de pacientes ao nomear Mabtera^® com metotrexato, comparado com metotrexato em monoterapia.

Pacientes que receberam terapia com Mabter^®, observou uma melhora significativa no índice de incapacidade (de acordo com o questionário de avaliação de saúde HAQ-DI), uma diminuição na fraqueza (FACIT-F) e uma melhoria nos indicadores físicos e mentais do questionário SF-36.

Ao atribuir um rituximabe, é observada uma diminuição significativa na concentração do fator reumatóide (variação de - 45 a 64%). A concentração de imunoglobulinas, a quantidade de linfócitos, leucócitos permaneceu dentro dos valores normais, com exceção da diminuição transitória no número de leucócitos durante as primeiras quatro semanas desde o início da terapia. Como na monoterapia de Mabtera^®e em combinação com metotrexato, foi observada uma diminuição significativa nos marcadores de inflamação (proteína sérica amilóide tipo A, proteína S100 isótipos A8 e A9).

Frequência de resposta à terapia com Mabtera^® em pacientes tratados novamente é comparável ao do primeiro ano de terapia.

O rituximabe é um anticorpo monoclonal para camundongos / pessoas que se liga especificamente ao antígeno CD20 da membrana trans. Este antígeno está localizado em linfócitos pré-V e linfócitos V maduros, mas está ausente em células hemopoéticas do caule, células pró-B, células plasmáticas normais, células de outros tecidos e é expresso em mais de 95% dos casos com células B linfomas não-Hodgkin. Após a ligação aos anticorpos, o CD20 não internaliza e deixa de fluir da membrana celular para o espaço fora da célula. O CD20 não circula no plasma na forma de antígeno livre e, portanto, não compete pela ligação com anticorpos.

O rituximabe se liga ao antígeno CD20 nos linfócitos B e inicia reações imunológicas que mediam a lise das células B. Os possíveis mecanismos celulares de raposa incluem citotoxicidade complementar, citotoxicidade celular dependente de anticorpos e indução de apoptose. O rituximabe sensibiliza as linhas do linfoma das células B de uma pessoa para o efeito citotóxico de alguns medicamentos quimioterapêuticos in vitro.

O número de células B no sangue periférico após a primeira administração do medicamento diminui abaixo do normal e começa a se recuperar em pacientes com doenças malignas hematológicas após 6 meses, atingindo valores normais após 9 a 12 meses após a conclusão do tratamento. Em pacientes com artrite reumatóide, a duração da diminuição no número de células B varia, a maioria dos pacientes recebe terapia subsequente até que seu número seja totalmente restaurado.

Anticorpos anticiméricos foram detectados em 1,1% (4 em 356) dos pacientes examinados com linfoma não-Hodgkin e em 10% com artrite reumatóide.