Componentes:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 26.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Linfoma folicular (FL)
A hialuronidase e o rituximabe são indicados para o tratamento de pacientes adultos com:
- Linfoma folicular recidivado ou refratário como um único agente.
- Linfoma folicular previamente não tratado em combinação com quimioterapia de primeira linha e, em pacientes que obtêm uma resposta completa ou parcial ao Rituximab (Hialuronidase e rituximabe) em combinação com quimioterapia, como terapia de manutenção de agente único.
- Quimioterapia não progressiva (incluindo doença estável), linfoma folicular como agente único após quimioterapia de ciclofosfamida, vincristina e prednisona (CVP) de primeira linha.
Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
A hialuronidase e o rituximabe são indicados para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células B grandes difuso anteriormente não tratado em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) ou outros regimes de quimioterapia à base de antraciclina.
Leucemia linfocítica crônica (LLC)
A hialuronidase e o rituximabe são indicados, em combinação com fludarabina e ciclofosfamida (FC), para o tratamento de pacientes adultos com LLC previamente não tratada e tratada anteriormente
Limitações de uso
- Inicie o tratamento com Hyaluronidase e rituximab somente após os pacientes terem recebido pelo menos uma dose completa de um produto de Rituximab (Hyaluronidase e rituximab) por infusão intravenosa.
- A hialuronidase e o rituximabe não são indicados para o tratamento de condições não malignas.
Hialuronidase e rituximabe é um medicamento prescrito usado para tratar adultos com:
- Linfoma folicular (FL) : sozinho ou com certos medicamentos quimioterápicos.
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) : com outros medicamentos quimioterápicos em pessoas que não tiveram tratamento anterior para o seu DLBCL
- Leucemia linfocítica crônica (LLC) : com os medicamentos quimioterápicos fludarabina e ciclofosfamida.
Você só pode receber hialuronidase e rituximabe depois de receber pelo menos uma dose completa de a Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) produto por infusão intravenosa. O rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) administrado por infusão intravenosa pode causar reações graves à infusão, o que geralmente ocorre durante a primeira dose. Leia o Guia de Medicamentos para Rituxan para obter mais informações sobre reações à infusão.
reações à infusão não devem ser usadas para tratar outras condições médicas além do câncer.
Não se sabe se as reações à infusão são seguras e eficazes em crianças.
Antes de receber o tratamento, informe o seu médico sobre todas as suas condições médicas, incluindo se você :
- tiveram uma reação grave a um produto de Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe)
- tem um histórico de problemas cardíacos, batimento cardíaco irregular ou dor no peito
- tem problemas nos pulmões ou nos rins
- ter uma infecção ou sistema imunológico enfraquecido
- teve ou teve infecções graves, incluindo:
- Vírus da hepatite B (HBV)
- Vírus da hepatite C (HCV)
- Citomegalovírus (CMV)
- Vírus do herpes simplex (HSV)
- Parvovírus B19
- Vírus da varicela zoster (varicela ou telhas)
- Vírus do Nilo Ocidental
- tiveram uma vacinação recente ou estão programados para receber vacinas. Você não deve receber certas vacinas antes ou durante o tratamento.
- estão grávidas ou planejam engravidar. Converse com seu médico sobre os riscos para o bebê ainda não nascido se você receber Hyaluronidase e rituximab durante a gravidez.
- As fêmeas que podem engravidar devem usar controle de natalidade eficaz (contracepção) durante o tratamento e por 12 meses após a última dose. Converse com seu médico sobre um controle de natalidade eficaz.
- estão amamentando ou planejam amamentar. Não se sabe se Hyaluronidase e rituximab passam para o leite materno. Não amamente durante o tratamento e durante pelo menos seis meses após a sua última dose.
Informe o seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos prescritos e vendidos sem receita, vitaminas e suplementos de ervas.
Informações importantes sobre a dosagem
A hialuronidase e o rituximabe são apenas para uso subcutâneo. A hialuronidase e o rituximabe devem ser administrados apenas por um profissional de saúde com apoio médico adequado para gerenciar reações graves que podem ser fatais se ocorrerem.
Todos os pacientes devem primeiro receber pelo menos uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa sem sofrer reações adversas graves antes de iniciar o tratamento com Hyaluronidase e rituximab. Se os pacientes não puderem receber uma dose completa por infusão intravenosa, devem continuar os ciclos subsequentes com um produto Rituximab (Hialuronidase e rituximab) por infusão intravenosa e não mudar para Hyaluronidase e rituximab até que uma dose intravenosa completa seja administrada com sucesso.
Consulte as informações de prescrição de um produto Rituximab (Hialuronidase e rituximab) para infusão intravenosa para obter informações adicionais.
Pré-medicar antes de cada dose de Hyaluronidase e rituximab.
Reduções de dose de Hyaluronidase e rituximab não são recomendadas. Quando Hyaluronidase e rituximab são administrados em combinação com a dose de quimioterapia, reduza os medicamentos quimioterapêuticos para gerenciar reações adversas.
Dose recomendada para linfoma folicular (FL)
Todos os pacientes devem receber pelo menos uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa antes de iniciar o tratamento com Hyaluronidase e rituximab. Pré-medicar antes de cada dose.
A dose recomendada é de Hyaluronidase e rituximab 1.400 mg / 23.400 unidades (1.400 mg de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) e 23.400 unidades de Hyaluronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)
- Linfoma folicular recidivado ou refratário
Administre uma vez por semana durante 3 ou 7 semanas após uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) por infusão intravenosa na semana 1 (ou seja,., 4 ou 8 semanas no total).
- Retratamento para linfoma folicular recidivado ou refratário
Administre uma vez por semana durante 3 semanas após uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) por infusão intravenosa na semana 1 (ou seja,., 4 semanas no total).
- Linfoma folicular anteriormente não tratado
Administre no dia 1 dos ciclos 2 a 8 da quimioterapia (a cada 21 dias), por até 7 ciclos após uma dose completa de um produto de Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa no dia 1 do ciclo 1 da quimioterapia (ou seja,., até 8 ciclos no total). Em pacientes com resposta completa ou parcial, inicie o tratamento de manutenção com hialuronidase e rituximabe 8 semanas após a conclusão da hialuronidase e rituximabe em combinação com quimioterapia. Administre a hialuronidase e o rituximabe como agente único a cada 8 semanas durante 12 doses.
- Linfoma folicular não progressivo após quimioterapia de CVP de primeira linha
Após a conclusão de 6 a 8 ciclos de quimioterapia CVP e uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa na semana 1, administre uma vez por semana por 3 semanas (ou seja,., 4 semanas no total) em intervalos de 6 meses a um máximo de 16 doses.
Dose recomendada para linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)
Todos os pacientes devem receber pelo menos uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa em combinação com quimioterapia com CHOP antes de iniciar o tratamento com Hyaluronidase e rituximab. Pré-medicar antes de cada dose.
A dose recomendada para DLBCL é Hyaluronidase e rituximab 1.400 mg / 23.400 Unidades (1.400 mg de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) e 23.400 Unidades Hyaluronidase corporal fixa (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase). Administre a hialuronidase e o rituximabe 1.400 mg / 23.400 unidades no dia 1 dos ciclos 2 a 8 da quimioterapia CHOP por até 7 ciclos após uma dose completa de um produto de Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa no dia 1, ciclo 1 da quimioterapia CHOP (ou., até 6-8 ciclos no total).
Dose recomendada para leucemia linfocítica crônica (LLC)
Todos os pacientes devem receber pelo menos uma dose completa de um produto de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) por infusão intravenosa em combinação com quimioterapia FC antes de iniciar o tratamento com Hyaluronidase e rituximab. Pré-medicar antes de cada dose.
A dose recomendada para LLC é Hyaluronidase e rituximab 1.600 mg / 26.800 unidades (1.600 mg de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) e 26.800 unidades de Hyaluronidase (combinação de hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase humana). Administre Hyaluronidase e rituximab 1.600 mg / 26.800 unidades no dia 1 dos ciclos 2 a 6 (a cada 28 dias) por um total de 5 ciclos após uma dose intravenosa completa no dia 1, ciclo 1 (ou seja,., 6 ciclos no total).
Pré-medicação recomendada e medicamentos profiláticos
Pré-medicar com acetaminofeno e um anti-histamínico antes de cada dose de Hyaluronidase e rituximab. A pré-medicação com um glicocorticóide também deve ser considerada.
Forneça profilaxia para infecções por pneumonia por Pneumocystis jiroveci (PCP) e vírus do herpes em pacientes com LLC durante o tratamento e por até 12 meses após o tratamento, conforme apropriado.
Administração e armazenamento
A hialuronidase e o rituximabe estão prontos para uso. Para evitar entupimentos da agulha, conecte a agulha de injeção hipodérmica à seringa imediatamente antes da administração. A hialuronidase e o rituximabe são compatíveis com o material da seringa de polipropileno e policarbonato e as agulhas de transferência e injeção de aço inoxidável. Use o produto imediatamente.
Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração. A hialuronidase e o rituximabe devem ser um líquido claro a opalescente e incolor a amarelado. Não use frasco para injetáveis se houver partículas ou descoloração.
Administração
- Injete Hyaluronidase e rituximab no tecido subcutâneo do abdômen por aproximadamente 5 a 7 minutos e nunca injete em áreas onde a pele é vermelha, machucada, macia ou dura ou áreas onde há toupeiras ou cicatrizes. Não há dados disponíveis sobre a execução da injeção em outros locais do corpo.
- Injete 11,7 mL de Hyaluronidase e rituximab 1.400 mg / 23.400 Unidades para injetáveis (1.400 mg de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) e 23.400 Unidades Hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hyaluronidase).
- Injete 13,4 mL de Hyaluronidase e rituximab 1.600 mg / 26.800 Unidades para injetáveis (1.600 mg de Rituximab (Hialuronidase e rituximab) e 26.800 Unidades Hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hyaluronidase).
Se a administração de Hyaluronidase e rituximab for interrompida, continue administrando no mesmo local ou em um local diferente, mas restrito ao abdômen.
Observe os pacientes por pelo menos 15 minutos após a administração de Hyaluronidase e rituximabe.
Durante o tratamento com Hialuronidase e rituximabe, não administre outros medicamentos para uso subcutâneo nos mesmos locais que a Hialuronidase e o rituximabe.
Armazenamento
Após a retirada da solução de Hyaluronidase e rituximab do frasco para injetáveis, ela deve ser rotulada com o adesivo de descasque e usada imediatamente. Se não for usado imediatamente, prepare-se em condições assépticas controladas e validadas. Depois de transferido do frasco para injetáveis para a seringa, guarde a solução de Hyaluronidase e rituximab no refrigerador a 2 ° C – 8 ° C (36 ° F – 46 ° F) até 48 horas e subsequentemente por 8 horas em temperatura ambiente até 30 ° C (86 ° F) em luz difusa.
Veja também:
Qual é a informação mais importante que devo saber sobre a hialuronidase e o rituximabe?
Não há contra-indicações listadas na rotulagem do fabricante.
Rotulagem canadense: Hipersensibilidade conhecida do tipo 1 ou reação anafilática às proteínas murinas, proteínas celulares do ovário de hamster chinês (CHO) ou qualquer componente da formulação; pacientes que tenham ou tenham tido leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP); pacientes com infecções graves e ativas
Uso: indicações rotuladas
Leucemia linfocítica crônica : Tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) previamente não tratada e tratada anteriormente (em combinação com fludarabina e ciclofosfamida)
Linfoma difuso de células B grandes: Tratamento de pacientes adultos com linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) previamente não tratado em combinação com ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP) ou outros regimes de quimioterapia à base de antraciclina
Linfoma folicular: Tratamento de pacientes adultos com:
Linfoma folicular recidivado ou refratário (FL) como um agente único;
FL previamente não tratada (em combinação com quimioterapia de primeira linha) e, em pacientes que obtêm uma resposta completa ou parcial ao Rituximab (Hialuronidase e rituximab) em combinação com quimioterapia (como terapia de manutenção de agente único);
FL não progressista (incluindo doença estável) como um agente único após quimioterapia de ciclofosfamida, vincristina e prednisona (CVP) de primeira linha
Limitações de uso: Inicie o tratamento com Rituximab (Hialuronidase e rituximab) /Hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) somente após os pacientes terem recebido pelo menos 1 dose completa de um produto de Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) por infusão intravenosa; Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) / Hialuronidase (Hialuronidase e Rituximabe (Hialuronidase e rituximabe) não é indicado para o tratamento.
Veja também:
Que outros medicamentos afetarão a hialuronidase e o rituximabe?
Alfa / beta-agonistas: a hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) pode aumentar o efeito vasoconstritivo dos agonistas alfa / beta. Gerenciamento: Evite o uso de Hyaluronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)) para aumentar a dispersão ou absorção de alfa / beta-agonistas. O uso de hialuronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)) para outros fins em pacientes que recebem alfa / beta-agonistas pode ser considerado como clinicamente indicado. Exceções: EPINEPHrine (Nasal); EPINEPHrine (Inalação Oral); Isomethepteno; Pseudoefedrina. Considere a modificação da terapia
Anti-histamínicos: Pode diminuir o efeito terapêutico da hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Gerenciamento: Os pacientes que recebem anti-histamínicos (particularmente em doses maiores) podem não experimentar a resposta clínica desejada às doses padrão de Hyaluronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)). Podem ser necessárias doses maiores de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Considere a modificação da terapia
BCG (Intravesical): Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico do BCG (Intravesical). Evite combinação
BCG (Intravesical): Agentes mielossupressores podem diminuir o efeito terapêutico do BCG (Intravesical). Evite combinação
Belimumab: Pode aumentar o efeito imunossupressor de medicamentos anti-reumáticos modificadores de doenças biológicas (DMARDs). Evite combinação
Medicamentos antirreumáticos modificadores de doenças biológicas (DMARDs): podem aumentar o efeito imunossupressor de outras drogas antirheumáticas modificativas de doenças biológicas (DMARDs). Evite combinação
Cloranfenicol (Oftalmológico): Pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos agentes mielossupressores. Monitore a terapia
Cladribine: Pode aumentar o efeito imunossupressor dos imunossupressores. Evite combinação
Cladribine: Pode aumentar o efeito mielossupressor dos agentes mielossupressores. Evite combinação
CloZAPine: Os agentes mielossupressores podem aumentar o efeito adverso / tóxico do CloZAPine. Especificamente, o risco de neutropenia pode ser aumentado. Monitore a terapia
Teste cutâneo de immitite de coccidioides: Os imunossupressores podem diminuir o efeito diagnóstico do teste cutâneo de immitite de coccidioides. Monitore a terapia
Corticosteróides: Pode diminuir o efeito terapêutico da hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Gerenciamento: Os pacientes que recebem corticosteróides (particularmente em doses maiores) podem não experimentar a resposta clínica desejada às doses padrão de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximabe)). Podem ser necessárias doses maiores de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Exceções: Beclometasona (Nasal); Budesonida (Nasal); Ciclesonida (Nasal); Desonida; DexAMETHasone (Oftalmia); Difluprednato; Flunisolido (Nasal); Fluocinolona (Oftalmológica); Fluticasona (Nasal); Hidroc. Considere a modificação da terapia
Deferiprona: Os agentes mielossupressores podem aumentar o efeito neutropênico da deferiprona. Gerenciamento: Evite o uso concomitante de deferiprona e agentes mielossupressores sempre que possível. Se essa combinação não puder ser evitada, monitore a contagem absoluta de neutrófilos mais de perto. Considere a modificação da terapia
Denosumab: Pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos imunossupressores. Especificamente, o risco de infecções graves pode ser aumentado. Monitore a terapia
Dipyrone: pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos agentes mielossupressores. Especificamente, o risco de agranulocitose e pancitopenia pode ser aumentado Evite combinação
DOPamina: A hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) pode aumentar o efeito adverso / tóxico da DOPamina. Gerenciamento: Evite o uso de Hyaluronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)) para aumentar a dispersão ou absorção da dopamina. O uso de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) para outros fins em pacientes que recebem dopamina pode ser considerado como clinicamente indicado. Considere a modificação da terapia
Echinacea: Pode diminuir o efeito terapêutico dos imunossupressores. Gerenciamento: considere evitar Echinacea em pacientes que recebem imunossupressores terapêuticos. Se co-administrado, monitore a eficácia reduzida do imunossupressor durante o uso concomitante. Considere a modificação da terapia
Derivados de estrogênio: pode diminuir o efeito terapêutico da hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Gerenciamento: Os pacientes que recebem estrogênios (particularmente em doses maiores) podem não experimentar a resposta clínica desejada às doses padrão de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximabe)). Podem ser necessárias doses maiores de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Considere a modificação da terapia
Fingolimod: Os imunossupressores podem aumentar o efeito imunossupressor do Fingolimod. Gerenciamento: Evite o uso concomitante de fingolimod e outros imunossupressores quando possível. Se combinado, monitore atentamente os pacientes quanto a efeitos imunossupressores aditivos (por exemplo, infecções). Considere a modificação da terapia
Leflunomida: Os imunossupressores podem aumentar o efeito adverso / tóxico da leflunomida. Especificamente, o risco de toxicidade hematológica, como pancitopenia, agranulocitose e / ou trombocitopenia, pode ser aumentado. Gerenciamento: considere não usar uma dose de carga de leflunomida em pacientes que recebem outros imunossupressores. Os pacientes que recebem leflunomida e outro imunossupressor devem ser monitorados quanto à supressão da medula óssea pelo menos mensalmente. Considere a modificação da terapia
Anestésicos locais: A hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos anestésicos locais. Exceções: Benzocaína; Benzidamina; Cocaína (Tópica); Dibucaína; Diclonina; Cloreto de etila; Hexilresorcinol; Lidocaína (Oftalmológica); Lidocaína (Tópica); Pramoxina; Proparacaína; Tetracaína (Oftalmológica); Tetracaína (Tópica). Monitore a terapia
Mesalamina: pode aumentar o efeito mielossupressor dos agentes mielossupressores. Monitore a terapia
Natalizumab: Os imunossupressores podem aumentar o efeito adverso / tóxico do Natalizumab. Especificamente, o risco de infecção simultânea pode ser aumentado. Evite combinação
Nivolumab: Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico do Nivolumab. Considere a modificação da terapia
Ocrelizumab: Pode aumentar o efeito imunossupressor dos imunossupressores. Monitore a terapia
Ozanimod: Os imunossupressores podem aumentar o efeito imunossupressor de Ozanimod. Monitore a terapia
Fenilefrina (Sistêmica): A hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) pode aumentar o efeito vasoconstritivo da fenilefrina (Sistêmica). Gerenciamento: Evite o uso de Hyaluronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)) para aumentar a dispersão ou absorção de fenilefrina. O uso de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)) para outros fins em pacientes que recebem fenilefrina pode ser considerado como clinicamente indicado. Evite combinação
Pidotimod: Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico do Pidotimod. Monitore a terapia
Pimecrolimus: Pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos imunossupressores. Evite combinação
Promagine: Pode aumentar o efeito mielossupressor dos agentes mielossupressores. Monitore a terapia
Roflumilast: Pode aumentar o efeito imunossupressor dos imunossupressores. Considere a modificação da terapia
Salicilatos: Pode diminuir o efeito terapêutico da hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Gerenciamento: Os pacientes que recebem salicilatos (particularmente em doses maiores) podem não experimentar a resposta clínica desejada às doses padrão de Hyaluronidase (Hyaluronidase e Rituximab (Hyaluronidase e rituximab)). Podem ser necessárias doses maiores de hialuronidase (Hialuronidase e Rituximab (Hialuronidase e rituximab)). Considere a modificação da terapia
Siponimod: Os imunossupressores podem aumentar o efeito imunossupressor do Siponimod. Monitore a terapia
Sipuleucel-T: Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico de Sipuleucel-T. Gerenciamento: Avalie os pacientes para verificar se é clinicamente apropriado reduzir ou interromper a terapia com imunossupressores antes de iniciar a terapia com sipuleucel-T. Considere a modificação da terapia
Vacina contra varíola e varíola (Live): Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico da vacina contra varíola e varíola (Live). Monitore a terapia
Tacrolimus (Tópico): Pode aumentar o efeito adverso / tóxico dos imunossupressores. Evite combinação
Tertomotida: Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico da Tertomotida. Monitore a terapia
Trastuzumab: Pode aumentar o efeito neutropênico dos imunossupressores. Monitore a terapia
Vacinas (inativadas): Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico das vacinas (inativadas). Gerenciamento: A eficácia da vacina pode ser reduzida. Conclua todas as vacinas apropriadas à idade pelo menos 2 semanas antes de iniciar um imunossupressor. Se vacinado durante a terapia imunossupressora, revacine pelo menos 3 meses após a descontinuação do imunossupressor. Considere a modificação da terapia
Vacinas (Live): Os imunossupressores podem aumentar o efeito adverso / tóxico das vacinas (Live). Os imunossupressores podem diminuir o efeito terapêutico das vacinas (Live). Gerenciamento: Evite o uso de vacinas de organismos vivos com imunossupressores; vacinas atenuadas ao vivo não devem ser administradas por pelo menos três meses após imunossupressores. Exceções: Vacina contra varíola e varíola (Live). Evite combinação
See also:
What are the possible side effects of Hyaluronidase and rituximab?
The following serious adverse reactions are discussed in greater detail in other sections of the labeling:
- Mucocutaneous reactions
- Hepatitis B reactivation including fulminant hepatitis
- Progressive multifocal leukoencephalopathy
- Hypersensitivity and other administration reactions
- Tumor lysis syndrome
- Infections
- Cardiac arrhythmias
- Renal toxicity
- Bowel obstruction and perforation
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
The data described below reflect exposure to Hyaluronidase and rituximab in 892 patients in four controlled trials with exposures ranging from a single injection up to 27 months of treatment.
The population included 382 patients with follicular lymphoma (FL), 369 patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), and 141 patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). The population was aged 18–85 years (with a median age of 60 years), 53% male and 47% female. Most of the patients were Caucasians (84%). In the SABRINA study patients with FL received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human), in combination with chemotherapy for up to 7 doses (i.e., total of 8 doses in combination with chemotherapy), or as monotherapy for up to 12 doses (maintenance treatment). In the MabEase study patients with DLBCL received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human), given in combination with chemotherapy for up to 7 doses (i.e., up to a total of 8 doses). In the SAWYER study patients with CLL on part 2 received a full dose of a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion, followed by Hyaluronidase and rituximab (1,600 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/26,800 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human) for up to 5 doses, in combination with fludarabine and cyclophosphamide (i.e., total of 6 doses).
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with FL on the SABRINA study were: infections, neutropenia, nausea, constipation, cough, and fatigue.
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with DLBCL on the MabEase study were: infections, neutropenia, alopecia, nausea, and anemia.
The most common adverse reactions (≥ 20%) of Hyaluronidase and rituximab observed in patients with CLL on part 2 of the SAWYER study were: infections, neutropenia, nausea, thrombocytopenia, pyrexia, vomiting, and injection site erythema.
Administration-related reactions (ARRs)
Administration-related reactions (ARRs) with Hyaluronidase and rituximab were defined as all the adverse reactions related to the administration of Hyaluronidase and rituximab within the 24 hours post injection.
The incidence of ARRs with Hyaluronidase and rituximab was 34% in FL/DLBCL in combination with chemotherapy with injection site erythema (5%), chills (3%), dyspnea, erythema, flushing, injection site pain, nausea, pruritus, pyrexia, rash, and throat irritation (2% each) being the most common ARRs. The incidence of ARRs in FL maintenance setting was 20%. The most common ARRs were injection site erythema (7%), erythema (4%), injection site pain/edema, myalgia, and rash (2% each).
The incidence of ARRs with Hyaluronidase and rituximab in CLL was 44%.
With the exception of Local Cutaneous Reactions, the incidence and profile of adverse reactions reported for Hyaluronidase and rituximab were comparable with those for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The overall incidence of adverse reactions for intravenous Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) versus Hyaluronidase and rituximab in combination with chemotherapy for FL/DLBCL was 93% versus 95% (BSA ≤ 1.73 m2), 89% versus 93% (1.73 < BSA ≤ 1.92 m2), and 94% versus 94% (BSA > 1.92 m2). The overall incidence of adverse reactions for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) versus Hyaluronidase and rituximab in CLL was 89% versus 100% (BSA ≤ 1.81 m2), 97% versus 88% (1.82 < BSA ≤ 1.99 m2), and 88% versus 93% (BSA > 2.00 m2).
Summary of Clinical Trial Experience in Follicular Lymphoma (FL)
The data in Table 1 were obtained in the SABRINA study, a two-stage randomized, controlled study in patients with previously untreated FL. The study compared patients receiving Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human; n=197) with patients receiving a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion (375 mg/m2; n=210), both in combination with CHOP or CVP followed by maintenance treatment with Hyaluronidase and rituximab or a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion.
The majority of patients completed all 8 cycles of combination treatment with chemotherapy (91% Hyaluronidase and rituximab vs. 90% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). In addition, 69% of patients in each of the treatment groups completed all 20 cycles of combination plus maintenance treatment. In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, patients experienced similar median duration of exposure (27.1 months for each arm).
Across the two stages, the overall demographics and baseline characteristics were balanced between the treatment groups. However, there were more female patients (53%) randomized in the study than male patients (47%) and a higher proportion of females were randomized to receive Hyaluronidase and rituximab (59% female) compared with the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group (48%). The treatment groups in the combined Stage 1 and 2 population were otherwise balanced in regard to baseline demographics, characterized by a median age of 57 years (56.0 years [range 28–85 years] for Hyaluronidase and rituximab and 57 years [range 28–86 years] for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) and median BSA of 1.83 m2 (1.80 and 1.84 m2 for Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab), respectively).
The incidence of all adverse reactions was 96% for Hyaluronidase and rituximab vs. 95% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) (Table 1). Grade 3–4 adverse reactions were reported in 55% of patients receiving Hyaluronidase and rituximab vs. 53% in patients receiving Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Serious adverse reactions were reported in 37% of patients receiving Hyaluronidase and rituximab vs. 34% of patients receiving Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The most common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any arm) were infections, neutropenia, nausea, constipation, cough, and fatigue.
A total of 36 patients died, including 14/197 patients (7%) who received Hyaluronidase and rituximab and 22/210 patients (10%) who received Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Of these 36 patients, 19 patients (7 patients Hyaluronidase and rituximab [4%] vs. 12 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [6%]) died due to adverse reactions and 13 patients (6 patients Hyaluronidase and rituximab [3%] vs. 7 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [3%]) died due to disease progression.
The incidence of administration-related reactions (ARRs) due to the subcutaneous route of administration associated with Hyaluronidase and rituximab was assessed in combination with chemotherapy and during maintenance. Thirty patients (15%) experienced an ARR during the first administration of Hyaluronidase and rituximab (Cycle 2). Incidence of ARRs generally decreased at subsequent cycles with 18 patients (9%) reporting ARR at Cycle 3, 13 patients (7%) at Cycle 4, 11 patients (6%) at Cycles 5 and 6, 12 patients (7%) at Cycle 7, and 8 patients (4%) at Cycle 8. During Hyaluronidase and rituximab monotherapy in the maintenance setting the incidence of ARRs at each cycle was ≤ 7% and was observed in 24 patients (14%) overall. Grade 1–2 ARRs constituted 96% of the overall ARRs. Grade 3 ARRs were reported during the first administration of Hyaluronidase and rituximab at Cycle 2 by 2 patients. Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 32 patients. These events resolved within a median of 2 days from the onset (range 1 to 37 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 31 patients (16%).
Summary of Clinical Trial Experience in Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)
The data in Table 2 were obtained in the MabEASE study, a comparative, randomized, parallel-group, multicenter study to investigate the efficacy of Hyaluronidase and rituximab (1,400 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) and 23,400 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human; n=369) versus 375 mg/m2 a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion (n=203) both in combination with CHOP (R-CHOP) in previously untreated patients with CD20-positive DLBCL.
Eighty two percent of patients receiving Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) completed all 8 cycles of study treatment. In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) treatment groups, patients experienced 4.9 months median duration of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) exposure in each arm.
The demographic characteristics were balanced between the two treatment groups. Most patients were Caucasian (79%) and more than half (54%) were male. The study population had a median age of 64 years (61% of patients aged ≥ 60 years) with median BSA of 1.83 m2 (1.83 and 1.84 m2 for Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, respectively).
The incidences of adverse reactions of any grade (Hyaluronidase and rituximab [94%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [92%]) (Table 2), Grade 3–4 adverse reactions (Hyaluronidase and rituximab [63%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [57%]), and serious adverse reactions (Hyaluronidase and rituximab [42%] vs. Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [37%]) were generally comparable between the two treatment groups. The common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any treatment group) were neutropenia, alopecia, nausea, and anemia.
A total of 91 patients (16%) died, including 58/369 patients (16%) in Hyaluronidase and rituximab and 33/203 patients (16%) in Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). Of these patients, 44 patients (29 patients Hyaluronidase and rituximab [8%] vs. 15 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [7%]) died due to adverse reactions and 35 patients (22 patients Hyaluronidase and rituximab [6%] vs. 13 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) [6%]) died due to disease progression. Pneumonia (4 patients Hyaluronidase and rituximab vs. 1 patient Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), septic shock (2 patients Hyaluronidase and rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and cardiac arrest (1 patient Hyaluronidase and rituximab vs. 3 patients Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) were the most common adverse reactions leading to death.
The incidence of administration-related reactions was balanced between the Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups (28% vs. 29%). Grade 1–2 ARRs constituted 97% of the overall ARRs for the Hyaluronidase and rituximab arm and 80% for the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) arm. Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 17 patients. These events resolved within a median of 2 days from the onset (range 1 to 32 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 16 patients (4%).
Summary of Clinical Trial Experience in Chronic Lymphocytic Leukemia
The data in Table 3 were obtained in part 2 of the SAWYER study, a two-part, comparative, randomized, parallel-group, multicenter study of Hyaluronidase and rituximab versus a Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) product by intravenous infusion both in combination with fludarabine and cyclophosphamide (FC) chemotherapy in patients with previously untreated CLL.
The safety analysis population in part 2 of the study included 85 patients receiving Hyaluronidase and rituximab (1,600 mg Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)/26,800 Units Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) human) and 89 patients receiving 500 mg/m2 Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). In both Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, patients had similar median duration of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) exposure (4.9 vs. 4.7 months). The majority of patients received all 6 cycles of study treatment (86% Hyaluronidase and rituximab vs. 81% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)).
The patient population was predominantly Caucasian (96%), male (65%), with a median age of 60 years and median BSA of 1.9 m2 (1.97 and 1.86 m2 for the Hyaluronidase and rituximab and intravenous Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) groups, respectively). Overall, the treatment groups were balanced with respect to demographic characteristics, with the exception of more males in the Hyaluronidase and rituximab arm (71% Hyaluronidase and rituximab vs. 60% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). Baseline disease characteristics were similar between the two groups. Over half of the patients (62%) had Binet Stage B disease and the majority had typical CLL characterizations (93%), with median time from first CLL diagnosis to randomization being 18.5 months.
The incidences of adverse reactions were balanced between the two treatment groups (96% Hyaluronidase and rituximab vs. 91% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and the common adverse reactions (occurring in ≥ 20% of patients in any arm) were infections, neutropenia, nausea, thrombocytopenia, pyrexia, anemia, vomiting, and injection site erythema. The incidences of Grade 3–4 adverse reactions were also balanced between the two treatment groups (69% Hyaluronidase and rituximab vs. 71% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). The incidence of serious adverse reactions was 29% for Hyaluronidase and rituximab and 33% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab). The incidence of administration-related reactions was 44% for Hyaluronidase and rituximab and 45% for Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). Of the reported ARRs, local cutaneous reactions with Hyaluronidase and rituximab were reported in 15 patients. These events resolved within a median of 6 days from the onset (range 3 to 29 days). Majority of these reactions were Grade 1 and 2 and were observed in 14 patients (16%).
A total of 9 patients (5%) died, including 5 patients in the Hyaluronidase and rituximab group and 4 patients in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group. In the Hyaluronidase and rituximab group, 1 patient died due to herpes zoster infection, 1 patient died as a result of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) (considered by the investigator as related to Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)), and 3 patients died due to disease progression. In the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group, 2 patients died due to diarrhea and listeriosis and 2 patients died due to disease progression.
Immunogenicity
As with all therapeutic proteins, there is potential for immunogenicity. The detection of antibody formation is highly dependent on the sensitivity and specificity of the assay. Additionally, the observed incidence of antibody (including neutralizing antibody) positivity in an assay may be influenced by several factors including assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease. For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Hyaluronidase and rituximab and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in the studies described below with the incidence of antibodies in other studies or to other products may be misleading.
In the SABRINA study, where previously untreated patients with follicular lymphoma were treated with Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in combination with CVP or CHOP, the incidence of treatment-induced/enhanced anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) antibodies in the Hyaluronidase and rituximab group was similar to that observed in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group (2.0% Hyaluronidase and rituximab vs. 1.5% Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)). The incidence of treatment-induced/enhanced anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies was 13% in the Hyaluronidase and rituximab group compared with 8% in the Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group, and the overall proportion of patients found to have anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies remained generally constant over the follow-up period in both cohorts. All patients who tested positive for anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies at any point during the study were negative for neutralizing antibodies.
In the SAWYER study, where previously untreated patients with CLL were treated with Hyaluronidase and rituximab or Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) in combination with FC, the incidence of treatment-induced/enhanced anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) antibodies was 2.4% in the Hyaluronidase and rituximab group vs. 6.7% in Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) group. The incidence of treatment-induced/enhanced anti- recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies was 10.6% in the Hyaluronidase and rituximab treatment arm. None of the patients who tested positive for anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies tested positive for neutralizing antibodies.
The clinical relevance of the development of anti-Rituximab (Hyaluronidase and rituximab) or anti-recombinant human Hyaluronidase (Hyaluronidase and Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)) antibodies after treatment with Hyaluronidase and rituximab is not known.
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of Rituximab (Hyaluronidase and rituximab)-containing products. Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
- Hematologic: prolonged pancytopenia, marrow hypoplasia, Grade 3–4 prolonged or late-onset neutropenia, hyperviscosity syndrome in Waldenstrom's macroglobulinemia, prolonged hypogammaglobulinemia
- Cardiac: fatal cardiac failure
- Immune/Autoimmune Events: uveitis, optic neuritis, systemic vasculitis, pleuritis, lupus-like syndrome, serum sickness, polyarticular arthritis, and vasculitis with rash.
- Neoplasia: disease progression of Kaposi's sarcoma.
- Skin: severe mucocutaneous reactions.
- Gastrointestinal: bowel obstruction and perforation.
- Pulmonary: fatal bronchiolitis obliterans and fatal interstitial lung disease.