Repirol SR

O mecanismo de ação

O ropinirol é um agonista não ergolino eficaz e altamente seletivo D₂-, D₃Receptores de dofamina que têm efeitos periféricos e centrais.

A droga não afeta os neurônios dopaminéticos pré-faminérgicos em ruínas da matéria negra e atua diretamente como um neurotransmissor sintético. Assim, o ropinirol reduz o grau de hipodinâmica, rigidez e tremor, que são sintomas da doença de Parkinson.

O ropinirol compensa a deficiência de dopamina nos sistemas corporais preto e listrado, estimulando os receptores de dopamina em um corpo listrado. O ropinirol tem um efeito no nível do hipotálamo e da hipófise, inibindo a secreção da prolactina.

O ropinirol aumenta os efeitos do levodopo, incluindo o controle da frequência do fenômeno on / off e o efeito do final da dose associada à terapia com levodopos a longo prazo.

O efeito do ropinirol na repolarização do miocárdio

O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT foi estudado por voluntários saudáveis (homens e mulheres) que receberam ropinirol em comprimidos de liberação imediata nas doses de 0,5, 1,2 e 4 mg uma vez ao dia. O alongamento máximo do intervalo QT ao tomar ropinjrol na dose de 1 mg foi de 3,46 ms em comparação com o placebo.

O limite superior do IC unilateral de 95% para o efeito médio máximo foi inferior a 7,5 ms. O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT quando foi tomado em doses mais altas não foi estudado.

Não há risco de alongar o intervalo QT no ECG ao usar ropinirol em doses de até 4 mg / dia. É impossível eliminar completamente o risco de prolongar o intervalo QT no ECG ao usar ropinirol, t.to. não há análise de dados sobre seu uso em doses de até 24 mg / dia.

Sucção. A biodisponibilidade do ropinirol após ser tomada para dentro é de aproximadamente 50% (36-57%). Após tomar ropinirol interno em comprimidos de ação prolongada, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta lentamente. Tempo médio de conquista C_máx a droga no plasma sanguíneo é de 6 a 10 horas. Em equilíbrio, em pacientes com doença de Parkinson, após tomar dentro de 12 mg de ropinirol 1 vez ao dia ao mesmo tempo que alimentos gordurosos, em comparação com o uso de natoshchak, foi observado um aumento na exposição sistêmica do ropinirol. Ao mesmo tempo, foi observado um aumento na AUC (IC 90%: 1,12; 1,28) e C_máx um medicamento no plasma sanguíneo (90% MD: 1,34; 1,56) em média 20 e 44%, respectivamente, e T_máx estendido por 3 horas. A exposição do sistema ao ropinirol ao tomar comprimidos prolongados corresponde à exposição do sistema ao tomar comprimidos de libertação imediata na mesma dose diária.

Distribuição. A conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é baixa e chega a 10 a 40%. Devido à sua alta lipofilicidade, o ropinirol é caracterizado por um grande V_d (cerca de 7 l / kg).

Biotransformação. O ropinirol é metabolizado ativamente no fígado, principalmente pela isoenzima CYP1A2. O principal metabolito (N-depropil) é inativo e é subsequentemente convertido em carbamilglukuronido, ácido carbônico e hidroximetabólitos N-depropil. Os metabólitos são predominantemente criados pelos rins.

A conclusão. T_1/2 o fluxo sanguíneo do sistema ropinirol é em média de 6 horas. Aumento da duração da ação sistêmica do ropinirol (AUC e C_máx) aproximadamente proporcional ao aumento da dose. Não há diferenças na remoção do ropinirol após uma dose única para dentro ou com uso regular. Foi observada alta variabilidade interindividual da farmacocinética. Ao usar ropinirol em comprimidos de ação prolongada, a variabilidade interindividual C_ss totalizou 30-55%, AUC - 40-70%.

Linearidade / não linearidade. A farmacocinética do ropinirol em uma dose de até 24 mg / dia é linear (comprimidos de painirol de liberação imediata 8 mg 3 vezes ao dia).

Grupos separados de pacientes

Violação da função dos rins. Os indicadores farmacocinéticos não mudam em pacientes com doença de Parkinson, violando a função dos rins de grau leve a moderado. Em pacientes com insuficiência renal terminal localizada em hemodiálise do programa (crônica), a coerção do rolo quando tomada por via oral é reduzida em cerca de 30%. A depuração dos metabólitos do propinirol também diminui em cerca de 60 a 80%. Portanto, a dose diária máxima nesses casos é de 18 mg.

Idade do idoso. Após a depuração interna, a depuração do ropinirol diminui aproximadamente 15% em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens. A correção da dose nesta categoria de pacientes não é necessária.