Lirona XL

Doença de Parkinson:

- monoterapia dos estágios iniciais da doença em pacientes que necessitam de terapia com dopamina, a fim de retardar a prescrição de medicamentos para levodopa;

- terapia combinada em pacientes que recebem medicamentos para levodopos, a fim de aumentar a eficiência do levodopo, incluindo o controle de fluxutações terapêuticas do levodopo (fenômeno de inversão / desativação) e o efeito do final da dose no contexto da terapia crônica com levodopos, bem como reduzir a dose diária de levodopa.

Dentro, 1 vez por dia, ao mesmo tempo, independentemente de comer. Comprimidos de Lirona XL^® deve ser engolido na íntegra. Não mastigue ou divida em partes, t.to. a casca da pílula fornece uma liberação prolongada de ropinjrol.

Recomenda-se que os pacientes tomem o número mínimo de comprimidos prolongados para atingir a dose necessária de ropinjrol, usando as dosagens máximas possíveis dos comprimidos do medicamento. Em alguns pacientes, o uso simultâneo de alimentos gordurosos pode aumentar a AUC e / ou C_máx 2 vezes.

Recomenda-se uma seleção individual de uma dose do medicamento, levando em consideração a eficácia e a tolerância. Se o paciente estiver sonolento em qualquer estágio da seleção da dose, recomenda-se reduzir a dose do medicamento. Com o desenvolvimento de outras reações indesejadas, é necessário reduzir a dose do medicamento com seu subsequente aumento gradual. A necessidade de selecionar uma dose deve ser considerada ao passar uma dose (uma ou mais).

Monoterapia

Seleção inicial da dose. Dose inicial recomendada de Lirona XL^® é 2 mg 1 vez por dia durante a 1a semana. Na 2a semana, a dose deve ser aumentada para 4 mg 1 vez por dia. O efeito terapêutico pode ser alcançado ao usar o medicamento Lirona XL^® na dose de 4 mg 1 vez por dia.

Esquema de tratamento. É necessário realizar a terapia com ropinirol em uma dose eficaz mínima. No futuro, se necessário, a dose é aumentada em 2 mg em intervalos de pelo menos 1 semana para 8 mg / dia.

Se o efeito terapêutico do medicamento for Lirona XL^® em uma dose de 8 mg / dia não é suficientemente expressa ou instável, você pode continuar aumentando a dose diária do medicamento em 2 a 4 mg a cada 2 semanas ou em intervalos mais longos (até que o efeito terapêutico necessário seja alcançado).

A dose diária máxima é de 24 mg por 1 recepção.

Terapia combinada

Com o uso simultâneo do medicamento Lirona XL^® nas doses utilizadas em monoterapia com tratamento com água de leite, é possível uma diminuição gradual na dose de levodopa (até 30%), dependendo do efeito clínico. Em pacientes com uma forma progressiva da doença de Parkinson, que recebem simultaneamente levodopa, a discinesia pode se desenvolver durante a seleção de doses de ropinirol de liberação prolongada. Se ocorrer discinesia, a dose de levodopa deve ser reduzida.

No caso da transição da terapia por outro agonista dos receptores de dopamina para o medicamento Lirona XL^® recomendações sobre a abolição de um medicamento usado anteriormente devem ser implementadas.

Cancelamento da terapia

Tal como acontece com outros agonistas do receptor de dopamina, o medicamento Lirona XL^® deve ser cancelado gradualmente, reduzindo a dose diária por pelo menos 1 semana.

Mudando da terapia com comprimidos de ropinirol com liberação imediata para terapia com uso prolongado do medicamento Lirona XL^®.Os pacientes podem ser imediatamente transferidos da terapia com comprimidos de ropinirol com liberação imediata dos efeitos a longo prazo do medicamento Lirona XL para terapia^® Dose de ropinirol no medicamento Lirona XL .^® deve cumprir a dose diária de ropinirol em comprimidos de libertação imediata. Doses apropriadas recomendadas de Lirona XL^® (comprimidos de longo alcance) no caso da transição da terapia com Rapinirol comprimidos de liberação imediata são apresentados na tabela 1. Ao tomar outra dose dos comprimidos do ropinirol de libertação imediata não especificada na tabela, o paciente deve ser transferido para a dose mais próxima indicada na tabela 1 :

Quadro 1

Se necessário, a dose pode ser ajustada ainda mais, dependendo da resposta terapêutica (ver. subseções Seleção inicial da dose e Esquema de tratamento)

Rescisão da terapia

Ao passar uma dose (uma ou mais) para uma nova retomada da terapia, é necessário recolher a dose novamente.

Grupos especiais de pacientes

Idade do idoso. Após a depuração interna, a depuração do ropinirol diminui cerca de 15% em pacientes idosos em comparação com pacientes mais jovens. A correção da dose nesta categoria de pacientes não é necessária.

Em pacientes com 75 anos ou mais, é aconselhável uma seleção mais lenta da dose.

Violação da função dos rins. Em pacientes com função renal leve ou moderada (Cl creatinina 30–50 ml / min), a coilência do rolo não muda. Portanto, a correção da dose de ropinirol não é necessária. A dose inicial recomendada de ropinirol em pacientes com estágio terminal de insuficiência renal localizada em hemodiálise é de 2 mg 1 vez por dia. No futuro, a dose é aumentada levando em consideração a tolerância e a eficácia do medicamento. A dose diária máxima de ropinirol em pacientes em hemodiálise de software (crônica) é de 18 mg. Doses adicionais após hemodiálise não são necessárias.

Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml / min) que não são tratados com hemodiálise por software (crônica), o uso de ropinirol não foi estudado.

hipersensibilidade ao ropinyrol ou a qualquer um dos componentes que compõem o medicamento;

insuficiência renal grave (cl creatinina <30 ml / min) em pacientes que não são tratados com hemodiálise de software (crônica);

distúrbios da função hepática;

idade até 18 anos;

período de amamentação;

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Com cautela : pacientes com doenças graves do sistema cardiovascular e insuficiência cardiovascular grave.

O ropinirol pode ser prescrito para pacientes com distúrbios psicóticos na história apenas se os benefícios esperados de seu uso excederem o risco potencial.

As reações indesejadas abaixo são listadas de acordo com os danos do sistema orgânico e a frequência da ocorrência. A frequência da ocorrência é determinada da seguinte forma: muitas vezes: ≥1 / 10; frequentemente: de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência: de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente: de ≥1 / 10000 a <1/1000; muito raramente: <1/1000000000; a frequência não é avaliada.

Dentro de cada grupo, a frequência das reações laterais é apresentada na ordem de diminuição da significância.

Dados de pesquisa clínica

A Tabela 2 lista as reações indesejadas que ocorrem com uma frequência mais alta ao usar ropinirol em comparação com o placebo ou uma frequência de ocorrência mais alta ou comparável em relação ao medicamento de comparação.

Quadro 2

Frequência de ocorrência de reações indesejadas

Quadro 3

Dados sobre observações pós-rua

* A agressão está associada a reações psicóticas e sintomas compulsivos.

** Como com outros agentes dopaminéticos, sonolência grave e episódios de adormecimento repentino foram muito raramente relatados, principalmente em pacientes com doença de Parkinson durante a vigilância pós-restauração. Há casos de adormecimento repentino sem sinais anteriores ou óbvios de sonolência e fadiga. Com uma redução da dose ou abstinência do medicamento, todos os sintomas desapareceram. Na maioria dos casos, foram utilizados sedativos relacionados).

*** Tal como acontece com outros agentes dopaminérgicos, foi observada hipotensão durante o tratamento de ropinil, incluindo hipotensão ortostática.

Violação do controle de pulso (hábitos e acionamentos de desordem) Atração patológica ao jogo, aumento da libido, hipersexualidade, uma atração irresistível pelas compras, excessos compulsivos podem ocorrer em pacientes que usam agonistas do receptor de dopamina, incluindo.h. Preparação de Lirona XL.^® (cm. "Instruções especiais").

Sintomas : principalmente relacionados à atividade dopaminética (náusea, vômito, tontura, sonolência).

Tratamento: a nomeação de antagonistas dos receptores de dopamina, como neurolépticos típicos e meteclopramida.

O mecanismo de ação

O ropinirol é um agonista não ergolino eficaz e altamente seletivo D₂-, D₃Receptores de dofamina que têm efeitos periféricos e centrais.

A droga não afeta os neurônios dopaminéticos pré-faminérgicos em ruínas da matéria negra e atua diretamente como um neurotransmissor sintético. Assim, o ropinirol reduz o grau de hipodinâmica, rigidez e tremor, que são sintomas da doença de Parkinson.

O ropinirol compensa a deficiência de dopamina nos sistemas corporais preto e listrado, estimulando os receptores de dopamina em um corpo listrado. O ropinirol tem um efeito no nível do hipotálamo e da hipófise, inibindo a secreção da prolactina.

O ropinirol aumenta os efeitos do levodopo, incluindo o controle da frequência do fenômeno on / off e o efeito do final da dose associada à terapia com levodopos a longo prazo.

O efeito do ropinirol na repolarização do miocárdio

O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT foi estudado por voluntários saudáveis (homens e mulheres) que receberam ropinirol em comprimidos de liberação imediata nas doses de 0,5, 1,2 e 4 mg uma vez ao dia. O alongamento máximo do intervalo QT ao tomar ropinjrol na dose de 1 mg foi de 3,46 ms em comparação com o placebo.

O limite superior do IC unilateral de 95% para o efeito médio máximo foi inferior a 7,5 ms. O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT quando foi tomado em doses mais altas não foi estudado.

Não há risco de alongar o intervalo QT no ECG ao usar ropinirol em doses de até 4 mg / dia. É impossível eliminar completamente o risco de prolongar o intervalo QT no ECG ao usar ropinirol, t.to. não há análise de dados sobre seu uso em doses de até 24 mg / dia.

Sucção. A biodisponibilidade do ropinirol após ser tomada para dentro é de aproximadamente 50% (36-57%). Após tomar ropinirol interno em comprimidos de ação prolongada, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta lentamente. Tempo médio de conquista C_máx a droga no plasma sanguíneo é de 6 a 10 horas. Em equilíbrio, em pacientes com doença de Parkinson, após tomar dentro de 12 mg de ropinirol 1 vez ao dia ao mesmo tempo que alimentos gordurosos, em comparação com o uso de natoshchak, foi observado um aumento na exposição sistêmica do ropinirol. Ao mesmo tempo, foi observado um aumento na AUC (IC 90%: 1,12; 1,28) e C_máx um medicamento no plasma sanguíneo (90% MD: 1,34; 1,56) em média 20 e 44%, respectivamente, e T_máx estendido por 3 horas. A exposição do sistema ao ropinirol ao tomar comprimidos prolongados corresponde à exposição do sistema ao tomar comprimidos de libertação imediata na mesma dose diária.

Distribuição. A conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é baixa e chega a 10 a 40%. Devido à sua alta lipofilicidade, o ropinirol é caracterizado por um grande V_d (cerca de 7 l / kg).

Biotransformação. O ropinirol é metabolizado ativamente no fígado, principalmente pela isoenzima CYP1A2. O principal metabolito (N-depropil) é inativo e é subsequentemente convertido em carbamilglukuronido, ácido carbônico e hidroximetabólitos N-depropil. Os metabólitos são predominantemente criados pelos rins.

A conclusão. T_1/2 o fluxo sanguíneo do sistema ropinirol é em média de 6 horas. Aumento da duração da ação sistêmica do ropinirol (AUC e C_máx) aproximadamente proporcional ao aumento da dose. Não há diferenças na remoção do ropinirol após uma dose única para dentro ou com uso regular. Foi observada alta variabilidade interindividual da farmacocinética. Ao usar ropinirol em comprimidos de ação prolongada, a variabilidade interindividual C_ss totalizou 30-55%, AUC - 40-70%.

Linearidade / não linearidade. A farmacocinética do ropinirol em uma dose de até 24 mg / dia é linear (comprimidos de painirol de liberação imediata 8 mg 3 vezes ao dia).

Grupos separados de pacientes

Violação da função dos rins. Os indicadores farmacocinéticos não mudam em pacientes com doença de Parkinson, violando a função dos rins de grau leve a moderado. Em pacientes com insuficiência renal terminal localizada em hemodiálise do programa (crônica), a coerção do rolo quando tomada por via oral é reduzida em cerca de 30%. A depuração dos metabólitos do propinirol também diminui em cerca de 60 a 80%. Portanto, a dose diária máxima nesses casos é de 18 mg.

Idade do idoso. Após a depuração interna, a depuração do ropinirol diminui aproximadamente 15% em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens. A correção da dose nesta categoria de pacientes não é necessária.

• Agente antiparkinsonical - agonista da dopamina [Dofaminommetics]
• Agente antiparkinsonical - agonista da dopamina [Proparkinsonicals]

Não houve interação farmacocinética entre o ropinirol e o esquerdista ou domperidona, o que exigiria a correção das doses desses medicamentos.

Neurolépticos e outros antagonistas dos receptores de dopamina de valor central, como sulfirida ou meteclopramida, podem reduzir a eficácia do ropinirol, portanto o uso simultâneo desses medicamentos deve ser evitado.

Nos pacientes que receberam altas doses de estrogênio, foi observado um aumento na concentração de ropinirol no plasma sanguíneo. Para as mulheres que já receberam LGT antes de iniciar o tratamento com ropinirol, não é necessária a correção da dose de ropinirol. No entanto, no caso de nomeação de um STT ou seu cancelamento no contexto do tratamento com ropinil, pode ser necessária uma correção da dose do medicamento Lirona XL^®.

O ropinirol é metabolizado principalmente pelo isopurme do CYP1A2. Com o uso simultâneo de ropinirol (na dose de 2 mg 3 vezes ao dia) com ciprofloxacina, os indicadores C aumentaram_máx e ropinirol da AUC a 60 e 84%, respectivamente, o que pode levar ao desenvolvimento de fenômenos indesejáveis. Nesse sentido, em pacientes recebendo ropinirol, sua dose deve ser ajustada ao prescrever ou cancelar medicamentos que inibem o isofragmento do CYP1A2, como ciprofloxacina, enoxacina ou fluvoxamina.

Em pacientes com doença de Parkinson que tomaram digoxina ao mesmo tempo, a interação da digoxina com ropinyrol não foi revelada, o que exigiria correção da dose. A interação farmacêutica entre o ropinirol (na dose de 2 mg 3 vezes ao dia) e a teofilina, que é um substrato da isopurmia do CYP1A2, não foi observada em pacientes com doença de Parkinson.

Não há informações sobre a possibilidade de interação entre ropinjrol e álcool. Tal como acontece com outros medicamentos de ação central, os pacientes devem ser avisados sobre a necessidade de não tomar álcool durante o tratamento com ropinirol. A nicotina aumenta a atividade do isofênio CYP1A2. Se o paciente parar ou começar a fumar durante o tratamento com ropinjrol, pode ser necessária a correção de sua dose.