ReQuip XL

Recomendações gerais de dosagem

• LANÇAMENTO XL de liberação prolongada os comprimidos são tomados uma vez ao dia, com ou sem alimentos.
• Os comprimidos devem ser engolidos inteiros e não deve ser mastigado, esmagado ou dividido.
• Se uma interrupção significativa em terapia com REQUIP XL ocorreu, pode ser a retitulação da terapia justificado.

Dosagem para a doença de Parkinson

A dose inicial recomendada de REQUIP XL é de 2 mg tomados uma vez ao dia por 1 a 2 semanas, seguidos de aumentos de 2 mg / dia em intervalos semanais ou mais longos, com base na resposta terapêutica e tolerabilidade. Monitore os pacientes pelo menos semanalmente durante a titulação da dose. Muito rápido uma taxa de titulação pode levar à seleção de uma dose que não fornece benefício adicional, mas aumenta o risco de reações adversas.

Em estudos de dose fixa projetados para caracterizar a resposta à dose ao REQUIP XL, não houve mais benefício terapêutico demonstrado em pacientes com doença de Parkinson em estágio avançado tomar doses diárias superiores a 8 mg / dia ou com Parkinson em estágio inicial doença que toma doses superiores a 12 mg / dia. Embora a dose máxima recomendada de REQUIP XL seja de 24 mg, os pacientes com avançado A doença de Parkinson geralmente deve ser mantida em doses diárias de 8 mg ou pacientes mais baixos e com doença de Parkinson precoce geralmente deveriam ser mantido em doses diárias de 12 mg ou menos.

O NECESSÁRIO XL deve ser descontinuado gradualmente durante um período de 7 dias.

Compromisso renal

Nenhum ajuste de dose é necessário em doentes com compromisso renal moderado (depuração da creatinina de 30 a 50 mL / min). A dose inicial recomendada de REQUIP XL para pacientes com estágio final a doença renal em hemodiálise é de 2 mg uma vez ao dia. Outras escaladas de dose deve ser baseado na tolerabilidade e na necessidade de eficácia. O máximo recomendado a dose diária total é de 18 mg / dia em pacientes em diálise regular. Doses suplementares após diálise não são necessárias. O uso de REQUIP XL em pacientes com insuficiência renal grave sem diálise regular não foi estudado.

Alternando de tablets de ropinirol de liberação imediata para REQUIP XL

Os pacientes podem ser trocados diretamente de liberação imediata ropinirol para comprimidos de REQUIP XL. A dose inicial de REQUIP XL deve corresponder aproximadamente à dose diária total da formulação de liberação imediata de ropinirol, como mostra a Tabela 1.

Tabela 1: Conversão de Ropinirol de liberação imediata Comprimidos para REQUIP XL

Após a conversão para REQUIP XL, a dose pode ser ajustada dependendo da resposta terapêutica e da tolerabilidade .

Efeito do gastrointestinal Tempo de trânsito na liberação de medicamentos

O REQUIP XL foi projetado para liberar medicação por um período de 24 horas. Se trânsito gastrointestinal rápido ocorre, pode haver risco de liberação incompleta de medicamentos e medicamentos resíduo sendo passado nas fezes.

As seguintes reações adversas são descritas em mais detalhe em outras seções do rótulo :

• Hipersensibilidade
• Caindo dormindo durante as atividades da vida diária e Sonolência
• Síncope
• Hipotensão / Hipotensão Ortostática
• Elevação da pressão arterial e alterações na frequência cardíaca
• Alucinações / Comportamento psicótico
• Discinesia
• Controle de impulso / comportamentos compulsivos
• Hiperpirexia e confusão emergentes da retirada
• Melanoma
• Complicações fibróticas
• Patologia da Retina

Experiência em ensaios clínicos

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento (ou de outro programa de desenvolvimento de uma formulação diferente da mesma droga) e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Durante o desenvolvimento de pré-marketing do REQUIP XL, pacientes com doença avançada de Parkinson receberam REQUIP XL ou placebo como terapia adjuvante com L-dopa em um ensaio clínico de dose flexível. Em um estudo de dose flexível, pacientes com doença de Parkinson precoce foram tratados REQUIP XL ou a formulação de liberação imediata de REQUIP sem L-dopa. No estudos de pós-comercialização, controlados por placebo, com dose fixa e pós-comercialização avaliaram o resposta à dose de REQUIP XL em pacientes com doença de Parkinson avançada L-dopa e em pacientes com doença de Parkinson precoce sem concomitante L-dopa.

Doença avançada de Parkinson (com L-dopa)

O estudo 1 foi de 24 semanas, duplo-cego, controlado por placebo estudo de dose flexível em pacientes com doença avançada de Parkinson. No estudo 1 as reações adversas mais comumente observadas em pacientes tratados com REQUIP XL (incidência pelo menos 5% maior que o placebo) foram discinesia, náusea tonturas e alucinações.

No estudo 1, aproximadamente 6% dos pacientes tratados com O tratamento descontinuado do REQUIP XL devido a reações adversas, comparado com 5% do pacientes que receberam placebo. A reação adversa mais comum em pacientes tratados com REQUIP XL causando a descontinuação do tratamento com REQUIP XL no Estudo 1 foi alucinação (2%).

A Tabela 2 lista as reações adversas que ocorreram em pelo menos 2% (e foram numericamente maiores que o placebo) dos pacientes com avançado Doença de Parkinson tratada com REQUIP XL que participou do Estudo 1. Nisto o estudo, REQUIP XL ou placebo, foi utilizado como um complemento à L-dopa.

Tabela 2: Incidência de reações adversas em a Ensaio de dose flexível controlado por placebo em estágio avançado Doença de Parkinson em Pacientes em uso de L-dopa (Estudo 1) (Eventos ≥ 2% dos pacientes Tratado com REQUIP XL e mais comum que no Placebo)^a

Embora este teste não tenha sido projetado de maneira ideal caracterizando reações adversas relacionadas à dose, houve uma sugestão (com base após comparação da incidência de reações adversas entre os intervalos de doses para REQUIP XL e placebo) que a incidência de discinesia, hipertensão e queda foi relacionado à dose com o REQUIP XL .

Durante a fase de titulação, o incidência de reações adversas em ordem decrescente de porcentagem de tratamento diferença foi discinesia, náusea, dor / desconforto abdominal, hipotensão ortostática tontura, vertigem, hipertensão, edema periférico e boca seca. Durante o fase de manutenção, foram as reações adversas mais frequentemente observadas discinesia, náusea, tontura, alucinação, sonolência, queda, hipertensão sonhos anormais, constipação, dor no peito, bronquite e nasofaringite. Algumas reações adversas se desenvolvem na fase de titulação persistiu (≥ 7 dias) na fase de manutenção. Estes "persistentes" reações adversas incluíram discinesia, alucinação, hipotensão ortostática e boca seca.

A incidência de reações adversas foi semelhante em mulheres e homens.

O estudo 2 foi de 18 semanas, duplo-cego, controlado por placebo estudo de dose fixa e resposta à dose em pacientes com doença de Parkinson avançada. No estudo 2, aproximadamente 7% dos pacientes tratados com qualquer dose de REQUIP XL descontinuado prematuramente durante a fase de titulação devido a efeitos adversos reações, em comparação com 4% dos pacientes que receberam placebo. A porcentagem de pacientes quem interrompeu o estudo por causa de uma reação adversa foi de 4% para REQUIP XL 4 mg, 9% para REQUIP XL 8 mg, 8% para REQUIP XL 12 mg, 8% para REQUIP XL 16 mg e 0% para REQUIP XL 24 mg. Mesa 3 lista reações adversas com uma incidência de pelo menos 5% dos pacientes em qualquer grupo de doses de REQUIP XL e numericamente superior ao placebo no Estudo 2. O reação adversa mais comum (incidência para REQUIP XL todas as doses são de pelo menos 5% maior que o placebo) foi discinesia.

Tabela 3: Incidência de reações adversas em a Ensaio de dose fixa controlado por placebo em estágio avançado Doença de Parkinson em Pacientes em uso de L-dopa (Estudo 2) (Eventos ≥ 5% dos pacientes tratados com qualquer Dose de REQUIP XL e mais comum que no Placebo)

Doença de Parkinson precoce (sem L-dopa)

O estudo 3 foi de 36 semanas estudo cruzado de dose flexível em pacientes com doença de Parkinson precoce que foram tratados pela primeira vez com REQUIP XL ou a formulação de liberação imediata de EXIGIR e depois cruzou para o tratamento com a outra formulação. No Estudo 3, as reações adversas mais comumente observadas (≥ 5%) em pacientes tratados com REQUIP XL foram náusea (19%), sonolência (11%), abdominal dor / desconforto (7%), tontura (6%), dor de cabeça (6%) e constipação (5%).

O estudo 4 foi de 18 semanas, duplo-cego, controlado por placebo estudo de dose fixa e resposta à dose em pacientes com doença de Parkinson precoce. No geral, 7% dos pacientes tratados com qualquer dose de REQUIP XL, incluindo 6% durante a fase de titulação, descontinuada prematuramente do estudo por causa de efeitos adversos reações comparadas com 5% dos pacientes que receberam placebo. A porcentagem de pacientes a interrupção prematuramente devido a uma reação adversa foi de 8% para o REQUIP XL 2 mg, 5% para REQUIP XL 4 mg, 8% para REQUIP XL 8 mg, 5% para REQUIP XL 12 mg e 15% para REQUIP XL 24 mg.

A Tabela 4 lista as reações adversas com incidência de at pelo menos 10% dos pacientes em qualquer grupo de doses de REQUIP XL e numericamente mais alto do que no placebo no estudo 4. As reações adversas mais comuns (incidência para NECESSÁRIO XL todas as doses pelo menos 5% maiores que o placebo) foram náusea, sonolência início repentino de sono, hipertensão e dor de cabeça.

Tabela 4: Incidência de reações adversas em a Duplo-cego, controlado por placebo, dose fixa, teste no estágio inicial de Parkinson Doença (Estudo 4) (Eventos ≥ 10% dos Pacientes Tratados com qualquer Dose de EXIGIR XL e% maior que no Placebo)

Anormalidades laboratoriais

No estudo de dose fixa em doença de Parkinson avançada (Estudo 2), 11% dos pacientes em LINHÃO REQUIP exibiram uma mudança na creatina fosfoquinase sérica (CPK) do normal na linha de base para acima do intervalo de referência normal durante o tratamento, comparado com 6% dos pacientes em uso placebo. Não houve resposta clara à dose para mudanças anormais nos níveis de CPK pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial ou avançado em dose fixa julgamento.

No estudo de dose fixa no início da doença de Parkinson pacientes (Estudo 4), a CPK sérica mudou durante o tratamento de normal para acima do intervalo de referência normal em 10% dos pacientes em uso de REQUIP XL e em 5% dos pacientes em uso placebo.

Reações adversas observadas durante o clínico Desenvolvimento da formulação de liberação imediata do PEDIDO para Parkinson Doença (avançada e precoce)

Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento (ou de outro programa de desenvolvimento de uma formulação diferente da mesma droga) e pode não refletir as taxas observadas na prática.

Em pacientes com doença avançada de Parkinson que estavam tratados com a formulação de liberação imediata do REQUIP, a mais comum reações adversas (≥ 5% de diferença de tratamento em relação ao placebo apresentado em ordem de diminuição da frequência da diferença de tratamento) foram discinesia (21%) sonolência (12%), náusea (12%), tontura (10%), confusão (7%), alucinações (6%), dor de cabeça (5%) e aumento da transpiração (5%). Em pacientes com início Doença de Parkinson que foram tratadas com a formulação de liberação imediata de REQUIP, as reações adversas mais comuns (≥ 5% de diferença de tratamento de placebo apresentado em ordem decrescente da frequência da diferença de tratamento) foram náusea (38%), sonolência (34%), tontura (18%), síncope (11%), astênico condição (11%), infecção viral (8%), edema nas pernas (6%), vômito (5%) e dispepsia (5%).

Experiência clínica com agonistas da dopamina, incluindo ropinirol, sugere uma associação com capacidade prejudicada de regular o sangue pressão resultando em hipotensão ortostática, especialmente durante o aumento da dose. Em alguns indivíduos em ensaios clínicos, foram associadas alterações na pressão arterial com o surgimento de sintomas ortostáticos, bradicardia e, em um caso em um voluntário saudável, seio transitório é preso com síncope.

O mecanismo de hipotensão ortostática induzida por presume-se que o ropinirol seja devido a uma embotamento mediada por D2 do noradrenérgico resposta à posição em pé e subsequente diminuição da resistência vascular periférica. A náusea é um sintoma concomitante comum de sinais e sintomas ortostáticos.

Em doses orais tão baixas quanto 0,2 mg, o ropinirol é suprimido concentrações séricas de prolactina em voluntários saudáveis do sexo masculino.

O ropinirol de liberação imediata não teve efeito relacionado à dose na forma e ritmo das ondas de ECG em voluntários jovens, saudáveis e do sexo masculino na faixa de 0,01 a 2,5 mg.

O ropinirol de liberação imediata não teve dose ou efeito relacionado à exposição em intervalos médios de QT em homens e mulheres saudáveis voluntários titulados para doses de até 4 mg / dia. O efeito do ropinirol no QTc intervalos em exposições mais altas, alcançados devido a interações medicamentosas, hepáticas comprometimento ou em doses mais altas não foi avaliado sistematicamente.