Aleta

Aleta

Ropinirole

Doença De Parkinson:

- monoterapia de estágios iniciais da doença em pacientes que necessitam de terapia dopaminérgica para retardar a prescrição de medicamentos levodopa,

- terapia combinada em pacientes que recebem levodopa, a fim de aumentar a eficácia da levodopa, incluindo o controle de flutuações no efeito terapêutico da levodopa (fenômeno ON/OFF) e o efeito final da dose no contexto da terapia crônica com levodopa, bem como para reduzir a dose diária de levodopa.

Para dentro, 1 vez por dia, ao mesmo tempo, independentemente da ingestão de alimentos. Comprimidos De Aleta^® deve ser engolido inteiro. Não deve ser mastigado ou dividido em partes, porque o revestimento do comprimido fornece uma liberação prolongada de ropinirol.

Para atingir a dose necessária de ropinirol, recomenda-se que os pacientes tomem o número mínimo de comprimidos de ação prolongada, usando as doses máximas possíveis de comprimidos do medicamento. Em alguns pacientes, o uso concomitante com alimentos gordurosos pode aumentar a AUC e / ou C_max 2 vezes.

Recomenda-se a seleção individual da dose do medicamento, levando em consideração a eficácia e tolerabilidade. Se o paciente sentir sonolência em qualquer fase da seleção da dose, recomenda-se reduzir a dose do medicamento. Com o desenvolvimento de outras reações indesejáveis, é necessário reduzir a dose do medicamento com um aumento gradual subsequente. A necessidade de ajuste da dose deve ser considerada ao pular uma dose (uma ou mais).

Monoterapia

Seleção inicial da dose. Dose inicial recomendada de Aleta^® é 2 mg 1 uma vez por dia durante a 1ª semana. Na 2ª semana, a dose deve ser aumentada para 4 mg 1 vez por dia. O efeito terapêutico pode ser alcançado com o uso da droga Aleta^® em uma dose de 4 mg 1 uma vez por dia.

Regime de tratamento. É necessário realizar a terapia com ropinirol na dose mínima efetiva. No futuro, se necessário, a dose é aumentada em 2 mg em intervalos de pelo menos 1 semana para 8 mg/dia.

Se o efeito terapêutico da droga Aleta^® na dose de 8 mg/dia é insuficiente expressa ou é instável, você pode continuar a aumentar a dose do medicamento em 2-4 mg a cada 2 semanas ou mais longos intervalos, até alcançar o efeito terapêutico).

A dose diária máxima é de 24 mg em 1 Recepção.

Terapia combinada

Com o uso simultâneo da droga Aleta^® em doses utilizadas em monoterapia, com levodopa, é possível uma redução gradual da dose de levodopa (até 30%), dependendo do efeito clínico. Em pacientes com uma forma progressiva da doença de Parkinson, simultaneamente recebendo levodopa, durante a seleção de uma dose de ropinirol de liberação prolongada, a discinesia pode se desenvolver. Se ocorrer discinesia, a dose de levodopa deve ser reduzida.

Em caso de transição da terapia com outro agonista do receptor de dopamina para a droga Aleta^® é necessário seguir as recomendações relativas à descontinuação do medicamento tomado anteriormente.

Cancelamento da terapia

Tal como acontece com outros agonistas do receptor de dopamina, a droga Aleta^® deve ser cancelado gradualmente, reduzindo a dose diária por pelo menos 1 semana.

Transição da terapia com comprimidos de ropinirol de liberação imediata para a terapia com comprimidos de ação prolongada da droga Aleta^®.Os pacientes podem ser imediatamente transferidos da terapia com comprimidos de ropinirol de liberação imediata para a terapia com comprimidos de liberação prolongada de Aleta^®. Dose de ropinirol em Aleta^® deve corresponder à dose diária tomada de ropinirol em comprimidos de libertação imediata. Doses apropriadas recomendadas de Aleta^® (comprimidos de liberação prolongada) no caso de transição da terapia com comprimidos de ropinirol de liberação imediata são apresentados na tabela 1. Ao tomar outra dose de comprimidos de ropinirol de liberação imediata não listados na tabela, o paciente deve ser transferido para a dose mais próxima listada na tabela 1:

Tabela 1

Se necessário, no futuro, a dose pode ser ajustada de acordo com a resposta terapêutica (ver subseções Seleção inicial da dose que Regime de tratamento)

Interrupção da terapia

Ao pular uma dose (uma ou mais) para retomar ainda mais a terapia, é necessário realizar novamente a seleção da dose.

Grupos especiais de pacientes

Idade avançada. A depuração do ropinirol após a ingestão é reduzida em cerca de 15% em pacientes idosos em comparação com pacientes mais jovens. O ajuste da dose nesta categoria de pacientes não é necessário.

Em pacientes com 75 anos ou mais, é aconselhável uma seleção mais lenta da dose.

Insuficiência renal. Em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (Cl creatinina 30-50 ml/min), a depuração do ropinirol não é alterada. Portanto, o ajuste da dose de ropinirol não é necessário. A dose inicial recomendada de ropinirol em doentes com doença renal terminal em hemodiálise é de 2 mg 1 vez por dia. No futuro, a dose é aumentada levando em consideração a tolerabilidade e a eficácia do medicamento. A dose diária máxima de ropinirol em pacientes em hemodiálise programática (crônica) é de 18 mg.tomar doses adicionais após a hemodiálise não é necessário.

Em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) que não receberam tratamento com hemodiálise programática (crônica), o uso de ropinirol não foi estudado.

hipersensibilidade ao ropinirol ou a qualquer um dos componentes que compõem o medicamento,

insuficiência renal grave (Cl creatinina <30 ml/min) em pacientes que não recebem tratamento com hemodiálise programática (crônica) ,

distúrbios da função hepática,

idade até 18 anos,

período de amamentação,

deficiência de lactase, intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Com cuidado: pacientes com doença cardiovascular grave e insuficiência cardiovascular grave.

O ropinirol pode ser administrado a pacientes com histórico de transtornos psicóticos apenas nos casos em que o benefício esperado de seu uso excede o risco potencial.

As reações indesejáveis apresentadas abaixo são listadas de acordo com a lesão dos sistemas orgânicos e a frequência de ocorrência. A frequência de ocorrência é determinada da seguinte forma: muito comum: ≥1/10, muitas vezes: ≥1/100 a <1/10, raramente: ≥1/1000 a <1/100, raramente: ≥1/10000 a <1/1000, muito raramente: <1/10000, a frequência é desconhecida: não pode ser estimada com base nos dados disponíveis.

Dentro de cada grupo, a frequência de reações adversas é apresentada em ordem de significância decrescente.

Dados de estudos clínicos

A tabela 2 lista as reações indesejáveis que ocorrem com maior frequência com o uso de ropinirol em comparação com o placebo ou uma taxa de ocorrência maior ou comparável em relação ao medicamento de comparação.

Tabela 2

Frequência de reações indesejáveis

Tabela 3

Dados de observações pós-registro

* A agressão está associada a reações psicóticas e sintomas compulsivos.

** Tal como acontece com outros dopaminérgicos, sonolência grave e episódios de adormecer abruptamente foram muito raramente relatados, principalmente em pacientes com doença de Parkinson no acompanhamento pós-registro. Há casos de adormecer repentinamente sem sinais anteriores ou óbvios de sonolência e fadiga. Ao reduzir a dose ou descontinuar o medicamento, todos os sintomas desapareceram. Na maioria dos casos, foram utilizados sedativos concomitantes).

*** Tal como acontece com outros dopaminérgicos, foi observada hipotensão no tratamento com ropinirol, incluindo hipotensão ortostática.

Perturbação do controle de impulsos (distúrbios de hábitos e impulsos). Atração patológica ao jogo, aumento da libido, hipersexualidade, atração irresistível por compras, compulsão alimentar compulsiva pode ocorrer em pacientes que usam agonistas dos receptores de dopamina, incluindo a droga Aleta^® (consulte "instruções especiais").

Sintoma: principalmente associado à atividade dopaminérgica (náusea, vômito, tontura, sonolência).

Tratamento: prescrição de antagonistas dos receptores de dopamina, como neurolépticos típicos e metoclopramida.

Mecanismo de ação

O ropinirol é um agonista D não-ergolina eficaz e altamente seletivo₂-, D₃- receptor de dopamina, que tem ação periférica e Central.

A droga não atua nos neurônios dopaminérgicos pré-sinápticos em colapso da substância negra e atua diretamente como um neurotransmissor sintético. Assim, o ropinirol reduz o grau de hipodinâmica, rigidez e tremor, que são sintomas da doença de Parkinson.

O ropinirol compensa a deficiência de dopamina nos sistemas da substância negra e do estriado através da estimulação dos receptores de dopamina no estriado. O ropinirol tem um efeito ao nível do hipotálamo e da glândula pituitária, inibindo a secreção de prolactina.

O ropinirol aumenta os efeitos da levodopa, incluindo o controle da frequência do fenômeno ON/OFF e do efeito final da dose associados à terapia prolongada com levodopa.

Efeito do ropinirol na repolarização miocárdica

O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT foi estudado em voluntários saudáveis (homens e mulheres) que receberam ropinirol em comprimidos de liberação imediata em doses de 0,5, 1,2 e 4 mg 1 vez por dia. O prolongamento máximo do intervalo QT com ropinirol na dose de 1 mg foi de 3,46 MS em comparação com o placebo.

O limite superior do IC unilateral de 95% para o efeito médio máximo foi inferior a 7,5 ms. O efeito do ropinirol na duração do intervalo QT quando tomado em doses mais altas não foi estudado.

Não há risco de prolongamento do intervalo QT no ECG ao usar ropinirol em doses de até 4 mg/dia. É impossível excluir completamente o risco de prolongamento do intervalo QT no ECG com o uso de ropinirol, porque não há Análise de dados sobre seu uso em doses de até 24 mg/dia.

Aspiração. A biodisponibilidade do ropinirol após a ingestão é de aproximadamente 50% (36-57%). Após a ingestão de ropinirol em comprimidos de ação prolongada, sua concentração no plasma sanguíneo aumenta lentamente. Tempo médio para atingir C_max a droga no plasma sanguíneo é 6-10 H. em um estado de equilíbrio em pacientes com doença de Parkinson após a ingestão de 12 mg de ropinirol 1 uma vez por dia simultaneamente com alimentos gordurosos, em comparação com o uso do estômago vazio, houve um aumento na exposição sistêmica ao ropinirol. Ao mesmo tempo, houve um aumento na AUC (IC 90%: 1,12, 1,28) E C_max a droga no plasma sanguíneo (IC 90%: 1,34, 1,56) em média 20 e 44%, respectivamente, e T_max a exposição sistêmica ao ropinirol ao tomar comprimidos de ação prolongada corresponde à exposição sistêmica ao tomar comprimidos de liberação imediata na mesma dose diária.

Distribuição. A relação com as proteínas plasmáticas é baixa e é de 10 a 40%. Devido à sua alta lipofilicidade, o ropinirol é caracterizado por um grande V_d (cerca de 7L / kg).

Biotransformação. O ropinirol é ativamente metabolizado no fígado principalmente pela isoenzima CYP1A2. O metabólito principal (n-depropil) é inativo e é posteriormente convertido em carbamilglucuronídeo, ácido carboxílico e hidroximetabólitos de N-depropil. Os metabólitos são predominantemente excretados pelos rins.

Eliminação. T_1/2 o ropinirol da corrente sanguínea sistêmica é em média de cerca de 6 h. aumento da duração da ação sistêmica do ropinirol (AUC e C_max) aproximadamente proporcional ao aumento da dose. Não há diferenças na excreção de ropinirol após uma dose única por via oral ou com uso regular. Observou-se uma alta variabilidade interindividual nos indicadores farmacocinéticos. Ao usar ropinirol em comprimidos de ação prolongada, a variabilidade interindividual C_ss foi 30-55%, AUC — 40-70%.

Linearidade / não linearidade. A farmacocinética do ropinirol numa dose de até 24 mg/dia é linear (comprimidos de ropinirol de libertação imediata 8 mg 3 vezes ao dia).

Grupos individuais de pacientes

Insuficiência renal. Os indicadores farmacocinéticos não se alteram em pacientes com doença de Parkinson com insuficiência renal leve a moderada. Em pacientes com insuficiência renal terminal em hemodiálise programática (crônica), a depuração do ropinirol quando administrada por via oral é reduzida em cerca de 30%. A depuração dos metabólitos do ropinirol também é reduzida em cerca de 60-80%. Portanto, a dose diária máxima nesses casos é de 18 mg.

Idade avançada. A depuração do ropinirol após a ingestão é reduzida em aproximadamente 15% em pacientes com 65 anos ou mais em comparação com pacientes mais jovens. O ajuste da dose nesta categoria de pacientes não é necessário.

• Agente Antiparkinsoniano-agonista da dopamina [Dopaminomiméticos]
• Agente Antiparkinsoniano-agonista da dopamina [agentes antiparkinsonianos]

Nenhuma interação farmacocinética foi observada entre ropinirol e levodopa ou domperidona, o que exigiria o ajuste das doses desses medicamentos.

Neurolépticos e outros antagonistas dos receptores de dopamina de ação central, como sulpirida ou metoclopramida, podem reduzir a eficácia do ropinirol, portanto, o uso concomitante desses medicamentos deve ser evitado.

Em pacientes que receberam altas doses de estrogênio, observou-se um aumento na concentração de ropinirol no plasma sanguíneo. Em mulheres que já receberam TRH antes do início do tratamento com ropinirol, o ajuste da dose de ropinirol não é necessário. No entanto, no caso da prescrição de TRH ou sua descontinuação no contexto do tratamento com ropinirol, pode ser necessário ajustar a dose da droga Aleta^®.

O ropinirol é metabolizado principalmente pela ação da isoenzima CYP1A2. Com o uso simultâneo de ropinirol (numa dose de 2 mg 3 vezes ao dia) com ciprofloxacina, os valores de C aumentaram_max e AUC de ropinirol em 60 e 84%, respectivamente, o que pode levar ao desenvolvimento de eventos adversos. A este respeito, em doentes que recebem ropinirol, a sua dose deve ser ajustada ao prescrever ou descontinuar medicamentos que inibem a isoenzima CYP1A2, tais como ciprofloxacina, enoxacina ou fluvoxamina.

Em pacientes com doença de Parkinson que tomaram digoxina concomitantemente, nenhuma interação digoxina com ropinirol foi identificada, o que exigiria ajustes de dose. A interação farmacocinética entre o ropinirol (numa dose de 2 mg 3 vezes ao dia) e a teofilina, que é um substrato da isoenzima CYP1A2, não foi observada em pacientes com doença de Parkinson.

Não há informações sobre a possibilidade de interação entre ropinirol e álcool. Tal como acontece com outros medicamentos de ação central, os pacientes devem ser avisados sobre a necessidade de abster-se de tomar álcool durante o tratamento com ropinirol. A nicotina aumenta a atividade da isoenzima CYP1A2. Se o paciente parar ou começar a fumar durante o tratamento com ropinirol, pode ser necessário ajustar sua dose.