Мираксол

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de ação

O pramipexol é um agonista da dopamina que se liga com alta seletividade e especificidade à subfamília D2 dos receptores de dopamina, da qual possui uma afinidade preferida pelos receptores D3 e possui atividade intrínseca total.

O pramipexol alivia os déficits motores de Parkinson, estimulando os receptores de dopamina no estriado. Estudos em animais mostraram que o pramipexol inibe a síntese, liberação e renovação da dopamina.

O mecanismo de ação do pramipexol para o tratamento da síndrome das pernas inquietas é desconhecido. Evidências neurofarmacológicas sugerem envolvimento primário do sistema dopaminérgico.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi observada uma diminuição dependente da dose na prolactina em voluntários humanos. Em um estudo clínico em voluntários saudáveis, no qual os comprimidos de liberação prolongada foram titulados mais rapidamente (a cada 3 dias) do que o recomendado até 3,15 mg de base de pramipexol (4,5 mg de sal) por dia, foi observado um aumento na pressão arterial e na freqüência cardíaca. Tal efeito não foi observado em estudos com pacientes.

Eficácia e segurança clínicas na doença de Parkinson

Nos pacientes, o pramipexol alivia sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensaios clínicos controlados por placebo incluíram aproximadamente 1.800 pacientes tratados com pramipexol em V-I de estágio alto e ano. Destes, aproximadamente 1.000 estavam em estágios mais avançados, receberam terapia simultânea com levodopa e sofreram complicações motoras.

No início e no avanço da doença de Parkinson, a eficácia do pramipexol foi mantida em ensaios clínicos controlados por aproximadamente seis meses. Em tentativas abertas de continuação com duração superior a três anos, não havia evidências de uma diminuição na eficácia.

Em um estudo clínico duplo-cego controlado com duração de 2 anos, o tratamento inicial com pramipexol atrasou significativamente o início de complicações motoras e reduziu sua ocorrência em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Esse atraso nas complicações motoras com pramipexol deve ser compensado por uma maior melhora na função motora com levodopa (medida pela alteração média no escore UPDRS). A incidência geral de alucinações e sonolência foi geralmente maior na fase de escalada com o grupo pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Esses pontos devem ser considerados ao iniciar o tratamento com pramipexol em pacientes com doença de Parkinson.

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na síndrome das pernas inquietas

A eficácia do pramipexol foi investigada em quatro estudos clínicos controlados por placebo em aproximadamente 1.000 pacientes com síndrome das pernas inquietas idiopáticas moderada a muito grave.

A mudança média da linha de base na Escala de Classificação da Síndrome das Pernas Inquietas (IRLS) e na Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I) se tornaram os principais parâmetros de eficácia. Nos dois desfechos primários, foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os grupos de doses de pramipexol 0,25 mg, 0,5 mg e 0,75 mg de sal de pramipexol em comparação com o placebo. Após 12 semanas de tratamento, o valor inicial de irls melhorou de 23,5 para 14,1 pontos para o placebo e de 23,4 para 9,4 pontos para o pramipexol (doses combinadas). A diferença média ajustada de fraude -4,3 pontos (IC 95%) .4; -2,1 pontos, valor p <0,0001). As taxas de resposta ao CGI-I (melhoradas, melhoradas significativamente) foram de 51,2% e 72,0% para o placebo e. pramipexol (diferença 20% IC 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). A eficácia foi observada com 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) por dia após a primeira semana de tratamento.

Em um estudo de polissonografia controlado por placebo, reduzido em três semanas, o número de movimentos periódicos dos membros durante o tempo de dormir foi significativamente reduzido.

A eficácia a longo prazo foi avaliada em um ensaio clínico controlado por placebo. Após 26 semanas de tratamento, houve uma redução média ajustada no ponto total de IRLS de 13,7 e 11,1 pontos no grupo pramipexol e placebo com uma diferença média estatisticamente significativa (p = 0,008) de tratamento de -2,6. As taxas de resposta CGI I (altamente melhoradas, muito melhoradas) foram de 50, 3% (80/159) ou. 68,5% (111/162) para placebo ou. pramipexol (p = 0, 001), que corresponde a um número necessário para o tratamento (NNT) de 6 pacientes (IC 95%: 3, 5, 13, 4).

População pediátrica

Eficácia e segurança clínicas no distúrbio de Tourette

A eficácia do pramipexol (0,0625-0,5 mg / dia) em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos com transtorno de Tourette foi investigada em um estudo de 6 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com uma dose flexível. Um total de 63 pacientes foram randomizados (43 sob pramipexol, 20 sob placebo). O objetivo principal foi a alteração da linha de base do escore total de tiques (TTS) da Escala Global de Gravidade Tic de Yale (YGTSS). Nenhuma diferença para o pramipexol em comparação com o placebo foi observada no endpoint primário ou em um dos endpoints secundários de eficácia, incluindo escore total do YGTSS, impressão global de melhora do paciente (IGP), impressão clínica global de melhora (CGI-I) ou clínica impressão global A gravidade da doença (CGI-S). Eventos adversos, que ocorreu em pelo menos 5% dos pacientes do grupo pramipexol e foram mais comuns em pacientes tratados com pramipexol do que em pacientes que receberam placebo, foram: dor de cabeça (27,9%, placebo 25,0%) Sonolência (7,0%, placebo 5,0%) náusea (18,6%, placebo 10,0%) Vômito (11,6%, placebo 0,0%) Dor no abdome superior (7,0%, placebo 5,0%) hipotensão ortostática (9,3%, Placebo 5,0%) Mialgia (9,3%, Placebo 5,0%) Distúrbios do sono (7,0%, placebo 0,0%) Dispnéia (7,0%, placebo 0,0%) e infecções do trato respiratório superior (7,0%, placebo 5,0%). Outros eventos adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação do estudo em pacientes recebendo pramipexol estavam em estado de confusão, distúrbio da fala e agravamento da condição.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de ação

O pramipexol é um agonista da dopamina altamente seletivo e específico para o Die D₂ - Ligações subfamiliares de receptores de dopamina, dos quais possui uma afinidade preferida para D₃ - tem receptores e tem atividade intrínseca completa.

O pramipexol alivia os déficits motores de Parkinson, estimulando os receptores de dopamina no estriado. Estudos em animais mostraram que o pramipexol inibe a síntese, liberação e renovação da dopamina.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi observada uma diminuição dependente da dose na prolactina em voluntários humanos.

Eficácia e segurança clínicas na doença de Parkinson

Nos pacientes, o pramipexol alivia sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensaios clínicos controlados por placebo incluíram aproximadamente 1.800 pacientes nos estágios Hoehn e I-IV do ano. Destes, aproximadamente 1.000 estavam em estágios mais avançados, receberam terapia simultânea com levodopa e sofreram complicações motoras.

No início e no avanço da doença de Parkinson, a eficácia do pramipexol foi mantida nos ensaios clínicos controlados por aproximadamente seis meses. Em tentativas abertas de continuação com duração superior a três anos, não havia evidências de uma diminuição na eficácia.

Em um estudo clínico duplo-cego controlado com duração de 2 anos atrasado o tratamento inicial com pramipexol reduziu significativamente o início das complicações motoras e reduziu sua aparência em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Esse atraso nas complicações motoras com pramipexol deve ser compensado por uma maior melhora na função motora com levodopa (medida pela alteração média no escore UPDRS). A incidência geral de alucinações e sonolência foi geralmente maior na fase de escalada com o grupo pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Esses pontos devem ser considerados ao iniciar o tratamento com pramipexol em pacientes com doença de Parkinson.

População pediátrica

Eficácia e segurança clínicas no distúrbio de Tourette

A eficácia do pramipexol (0,0625-0,5 mg / dia) em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos com transtorno de Tourette foi investigada em um estudo de 6 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com uma dose flexível. Um total de 63 pacientes foram randomizados (43 sob pramipexol, 20 sob placebo). O objetivo principal foi a alteração da linha de base do escore total de tiques (TTS) da Escala Global de Gravidade Tic de Yale (YGTSS). Nenhuma diferença para o pramipexol em comparação com o placebo foi observada no endpoint primário ou em um dos endpoints secundários de eficácia, incluindo escore total do YGTSS, impressão global de melhora do paciente (IGP), impressão clínica global de melhora (CGI-I) ou clínica impressão global A gravidade da doença (CGI-S). Eventos adversos, que ocorreu em pelo menos 5% dos pacientes do grupo pramipexol e foram mais comuns em pacientes tratados com pramipexol do que em pacientes que receberam placebo, foram: dor de cabeça (27,9%, placebo 25,0%) Sonolência (7,0%, placebo 5,0%) náusea (18,6%, placebo 10,0%) Vômito (11,6%, placebo 0,0%) Dor no abdome superior (7,0%, placebo 5,0%) hipotensão ortostática (9,3%, Placebo 5,0%) Mialgia (9,3%, Placebo 5,0%) Distúrbios do sono (7,0%, placebo 0,0%) Dispnéia (7,0%, placebo 0,0%) e infecções do trato respiratório superior (7,0%, placebo 5,0%). Outros eventos adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação do estudo em pacientes recebendo pramipexol estavam em estado de confusão, distúrbio da fala e agravamento da condição.

Grupo farmacoterapêutico: medicamentos anti-Parkinson, agonistas da dopamina, código ATC: N04BC05.

Mecanismo de ação

O pramipexol é um agonista da dopamina que se liga com alta seletividade e especificidade à subfamília D2 dos receptores de dopamina, da qual possui uma afinidade preferida pelos receptores D3 e possui atividade intrínseca total.

O pramipexol alivia os déficits motores de Parkinson, estimulando os receptores de dopamina no estriado. Estudos em animais mostraram que o pramipexol inibe a síntese, liberação e renovação da dopamina.

O mecanismo de ação do pramipexol para o tratamento da síndrome das pernas inquietas é desconhecido. Evidências neurofarmacológicas sugerem envolvimento primário do sistema dopaminérgico.

Efeitos farmacodinâmicos

Foi observada uma diminuição dependente da dose na prolactina em voluntários humanos. Em um estudo clínico em voluntários saudáveis, no qual os comprimidos de liberação prolongada de МираксолIN foram titulados mais rapidamente (a cada 3 dias) do que o recomendado até 3,15 mg de base de pramipexol (4,5 mg de sal) por dia, foi observado um aumento na pressão arterial e na freqüência cardíaca. Tal efeito não foi observado em estudos com pacientes.

Eficácia e segurança clínicas na doença de Parkinson

Nos pacientes, o pramipexol alivia sinais e sintomas da doença de Parkinson idiopática. Os ensaios clínicos controlados por placebo incluíram aproximadamente 1.800 pacientes tratados com pramipexol em V-I de estágio alto e ano. Destes, aproximadamente 1.000 estavam em estágios mais avançados, receberam terapia simultânea com levodopa e sofreram complicações motoras.

No início e no avanço da doença de Parkinson, a eficácia do pramipexol foi mantida em ensaios clínicos controlados por aproximadamente seis meses. Em tentativas abertas de continuação com duração superior a três anos, não havia evidências de uma diminuição na eficácia.

Em um estudo clínico duplo-cego controlado com duração de 2 anos, o tratamento inicial com pramipexol atrasou significativamente o início de complicações motoras e reduziu sua ocorrência em comparação com o tratamento inicial com levodopa. Esse atraso nas complicações motoras com pramipexol deve ser compensado por uma maior melhora na função motora com levodopa (medida pela alteração média no escore UPDRS). A incidência geral de alucinações e sonolência foi geralmente maior na fase de escalada com o grupo pramipexol. No entanto, não houve diferença significativa durante a fase de manutenção. Esses pontos devem ser considerados ao iniciar o tratamento com pramipexol em pacientes com doença de Parkinson.

População pediátrica

Eficácia clínica e segurança na síndrome das pernas inquietas

A eficácia do pramipexol foi investigada em quatro estudos clínicos controlados por placebo em aproximadamente 1.000 pacientes com síndrome das pernas inquietas idiopáticas moderada a muito grave.

A mudança média da linha de base na Escala de Classificação da Síndrome das Pernas Inquietas (IRLS) e na Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I) se tornaram os principais parâmetros de eficácia. Nos dois desfechos primários, foram observadas diferenças estatisticamente significativas para os grupos de doses de pramipexol 0,25 mg, 0,5 mg e 0,75 mg de sal de pramipexol em comparação com o placebo. Após 12 semanas de tratamento, o valor inicial de irls melhorou de 23,5 para 14,1 pontos para o placebo e de 23,4 para 9,4 pontos para o pramipexol (doses combinadas). A diferença média ajustada de fraude -4,3 pontos (IC 95%) .4; -2,1 pontos, valor p <0,0001). As taxas de resposta ao CGI-I (melhoradas, melhoradas significativamente) foram de 51,2% e 72,0% para o placebo e. pramipexol (diferença 20% IC 95%: 8,1%; 31,8%, p <0,0005). A eficácia foi observada com 0,088 mg de base (0,125 mg de sal) por dia após a primeira semana de tratamento.

Em um estudo de polissonografia controlado por placebo durante 3 semanas, o МираксолIN reduziu significativamente o número de movimentos periódicos dos membros durante a hora de dormir.

A eficácia a longo prazo foi avaliada em um ensaio clínico controlado por placebo. Após 26 semanas de tratamento, houve uma redução média ajustada no ponto total de IRLS de 13,7 e 11,1 pontos no grupo pramipexol e placebo com uma diferença média estatisticamente significativa (p = 0,008) de tratamento de -2,6. As taxas de resposta CGI I (altamente melhoradas, muito melhoradas) foram de 50, 3% (80/159) ou. 68,5% (111/162) para placebo ou. pramipexol (p = 0, 001), que corresponde a um número necessário para o tratamento (NNT) de 6 pacientes (IC 95%: 3, 5, 13, 4).

População pediátrica

Eficácia e segurança clínicas no distúrbio de Tourette

A eficácia do pramipexol (0,0625-0,5 mg / dia) em pacientes pediátricos com idades entre 6 e 17 anos com transtorno de Tourette foi investigada em um estudo de 6 semanas, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, com uma dose flexível. Um total de 63 pacientes foram randomizados (43 sob pramipexol, 20 sob placebo). O objetivo principal foi a alteração da linha de base do escore total de tiques (TTS) da Escala Global de Gravidade Tic de Yale (YGTSS). Nenhuma diferença para o pramipexol em comparação com o placebo foi observada no endpoint primário ou em um dos endpoints secundários de eficácia, incluindo escore total do YGTSS, impressão global de melhora do paciente (IGP), impressão clínica global de melhora (CGI-I) ou clínica impressão global A gravidade da doença (CGI-S). Eventos adversos, que ocorreu em pelo menos 5% dos pacientes do grupo pramipexol e foram mais comuns em pacientes tratados com pramipexol do que em pacientes que receberam placebo, foram: dor de cabeça (27,9%, placebo 25,0%) Sonolência (7,0%, placebo 5,0%) náusea (18,6%, placebo 10,0%) Vômito (11,6%, placebo 0,0%) Dor no abdome superior (7,0%, placebo 5,0%) hipotensão ortostática (9,3%, Placebo 5,0%) Mialgia (9,3%, Placebo 5,0%) Distúrbios do sono (7,0%, placebo 0,0%) Dispnéia (7,0%, placebo 0,0%) e infecções do trato respiratório superior (7,0%, placebo 5,0%). Outros eventos adversos significativos que levaram à descontinuação da medicação do estudo em pacientes recebendo pramipexol estavam em estado de confusão, distúrbio da fala e agravamento da condição.

O efeito do pramipexol no intervalo QT do ECG foi investigado em um estudo clínico em 60 voluntários saudáveis do sexo masculino e feminino. Todos os indivíduos iniciaram o tratamento com 0,375 mg de comprimidos de Мираксол foram administrados uma vez ao dia e titulados para 2 a cada 3 dias.25 mg e 4,5 mg por dia, uma taxa de titulação mais rápida do que a recomendada no rótulo. Não foram observados efeitos de dose ou exposição em intervalos médios de QT; no entanto, o estudo não teve uma avaliação válida da sensibilidade do ensaio. O efeito do pramipexol nos intervalos de QTc em exposições mais altas é alcançado devido a interações medicamentosas (por exemplo,., com cimetidina), a disfunção renal ou em doses mais altas não foi examinada sistematicamente.

Embora os valores médios permaneçam dentro das faixas de referência normais ao longo do estudo, a pressão arterial sistólica (PAS), a pressão arterial diastólica (PAD) e a taxa de pulso em indivíduos tratados com pramipexol geralmente aumentaram 10 mmHg, 7 mmHg durante a fase de titulação rápida e 10 bpm maior que o placebo. Maior SBP, DBP e frequência de pulso em comparação com o placebo foram mantidos até que as doses de pramipexol diminuíssem; Os valores no último dia de rejuvenescimento foram geralmente semelhantes à linha de base. Tais efeitos não foram observados em estudos clínicos com pacientes de Parkinson titulados de acordo com recomendações selecionadas.