Rehaf

Rehaf está disponível como uma solução de 2,5 mg / 5 mL (0,5 mg / mL) para tomar e como comprimidos frágeis de 5 mg (direcionados), que permitem a administração de 2,5 mg, se necessário. Rehaf pode ser tomado independentemente do consumo de alimentos.

Rinite alérgica plurianual

Crianças de 6 meses a 2 anos

A dose inicial recomendada de Rehaf é de 1,25 mg (1/2 colher de chá de solução para tomar) [2,5 mL] uma vez ao dia à noite. A dose diária de 1,25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.

Urticária idiopática crônica

Adultos e crianças a partir dos 12 anos

A dose recomendada de Rehaf é de 5 mg (1 comprimido ou 2 colheres de chá [10 mL]) uma vez ao dia à noite. Alguns pacientes podem ser adequadamente controlados uma vez ao dia com 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL] solução a tomar).

Crianças de 6 a 11 anos

A dose recomendada de Rehaf é de 2,5 mg (1/2 comprimido ou 1 colher de chá [5 mL]) uma vez ao dia à noite. A dose de 2,5 mg não deve ser excedida porque a exposição sistêmica a 5 mg é aproximadamente duas vezes maior que em adultos.

Crianças de 6 meses a 5 anos

A dose inicial recomendada de Rehaf é de 1,25 mg (1/2 colher de chá de solução para tomar) [2,5 mL] uma vez ao dia à noite. A dose diária de 1,25 mg não deve ser excedida com uma exposição comparável a adultos que recebem 5 mg.

Ajuste da dose para disfunção renal e hepática

Em adultos e crianças a partir dos 12 anos com:

• insuficiência renal leve (depuração da creatinina [CL_CR] = 50-80 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia
• insuficiência renal moderada (CL_CR = 30-50 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg uma vez ao dia
• Insuficiência renal grave (CL_CR = 10-30 mL / min): recomenda-se uma dose de 2,5 mg duas vezes por semana (administrada uma vez a cada 3-4 dias)
• Pacientes com doença renal em estágio terminal (CL_CR <10 mL / min) e pacientes em hemodiálise não devem receber reabilitação.

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência hepática. O ajuste da dose é recomendado em pacientes com insuficiência hepática e renal.

AVISO

Contido como parte do "PRECAUÇÕES" Seção

PRECAUÇÕES

Sonolência

Estudos clínicos relataram sonolência, fadiga e astenia em alguns pacientes em terapia com Rehaf. Os pacientes devem ser avisados para não praticar profissões perigosas que exijam vigilância mental e coordenação motora completas, como operar máquinas ou dirigir um veículo a motor após tomar Rehaf. O uso concomitante de Rehaf com álcool ou outros depressores do sistema nervoso central deve ser evitado, pois pode ocorrer vigilância e comprometimento adicionais do desempenho do sistema nervoso central.

Retenção urinária

A retenção urinária foi relatada após o marketing com a Rehaf. Rehaf deve ser usado com cautela em pacientes com fatores de retenção urinária predisponentes (por exemplo,. lesão medular, hiperplasia prostática) como Rehaf pode aumentar o risco de retenção urinária. Pare Rehaf quando ocorrer comportamento na urina.

Toxicologia não clínica

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Não foram realizados estudos de carcinogenicidade com levocetirizina. No entanto, a avaliação dos estudos de carcinogenicidade da cetirizina é relevante para determinar o potencial carcinogênico da levocetirizina. Num estudo de carcinogenicidade de 2 anos em ratos, a cetirizina não era cancerígena em doses alimentares de até 20 mg / kg (aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 10 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 15 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).). Em um estudo de carcinogenicidade de 2 anos em camundongos, a cetirizina causou um aumento da incidência de tumores benignos do fígado em homens com uma dose alimentar de 16 mg / kg (aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 4 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 6 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m₂ - base).). Não foi observada incidência aumentada de tumores benignos com uma dose alimentar de 4 mg / kg (aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, de acordo com a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 2 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos com mg / m_{). O significado clínico desses achados no uso a longo prazo de Rehaf é desconhecido.}

A levocetirizina não foi mutagênica no teste de Ames e no ensaio de linfócitos humanos, no ensaio de linfoma de camundongo e no in vivo - teste de micronúcleo em camundongos não clastogênicos.

Num estudo de fertilidade e desempenho reprodutivo geral em camundongos, a cetirizina não afetou a fertilidade na dose oral de 64 mg / kg (aproximadamente 25 vezes a dose diária oral recomendada em adultos com base em mg / m²).

Use em certas populações

Gravidez

Categoria de gravidez B

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Como os estudos de reprodução animal nem sempre prevêem a resposta humana, Rehaf só deve ser usado durante a gravidez se isso for claramente necessário.

Efeitos teratogênicos

Em ratos e coelhos, a levocetirizina estava em doses orais de cerca de 320 ou. 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - base não teratogênica.

Mães que amamentam

Não foram realizados estudos com animais peri e pós-natal com levoacetirizina. Em camundongos, a cetirizina causou um ganho de peso tardio dos filhotes durante a amamentação em uma dose oral em barragens, que é aproximadamente 40 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos a mg / m₂ - correspondia à base. Estudos em cães beagle mostraram que cerca de 3% da dose de cetirizina foi excretada no leite. Foi relatado que a cetirizina é excretada no leite materno humano. Como também se espera que a levocetirizina seja excretada no leite materno, o uso de refago em nutrizes não é recomendado.

Uso pediátrico

A dose recomendada de Rehaf para tratar as manifestações cutâneas não complicadas da urticária idiopática crônica em pacientes de 6 meses a 17 anos é baseada na extrapolação da eficácia de adultos com 18 anos ou mais.

A dose recomendada de refogue em pacientes de 6 meses a 2 anos para tratar os sintomas da rinite alérgica perene e com idades entre 6 meses e 11 anos com urticária idiopática crônica é baseada em comparações entre estudos da exposição sistêmica ao Rehaf em adultos e pacientes pediátricos e na segurança perfil de rohaf em adultos e pacientes pediátricos em doses, que correspondem ou excedem a dose recomendada para pacientes de 6 meses a 11 anos.

A segurança de Rehaf 5 mg uma vez ao dia foi avaliada em 243 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 12 anos em dois estudos clínicos controlados por placebo, com duração de 4 e 6 semanas. A segurança de Rehaf 1,25 mg duas vezes ao dia foi demonstrada em um estudo clínico de 2 semanas em 114 pacientes pediátricos com idades entre 1 e 5 anos e a segurança de Rehaf 1,25 mg uma vez ao dia em um estudo clínico de 2 semanas em 45 pacientes pediátricos com idades entre 6 e 11 meses examinados.

A eficácia de Rehaf 1,25 mg uma vez ao dia (6 meses a 5 anos) e 2,5 mg uma vez ao dia (6 a 11 anos) tratar os sintomas da rinite alérgica perene e da urticária idiopática crônica é suportado pela extrapolação da eficácia comprovada de Rehaf 5 mg uma vez ao dia em pacientes com 12 anos ou mais de idade, com base na comparação farmacocinética entre adultos e crianças.

Comparações entre estudos mostram que a administração de uma dose de 5 mg de Rehaf a pacientes pediátricos de 6 a 12 anos resultou em exposição sistêmica aproximadamente dupla (AUC) observada quando 5 mg de Rehaf foram administrados a adultos saudáveis. Portanto, a dose recomendada de 2,5 mg uma vez ao dia não deve ser excedida em crianças de 6 a 11 anos. Num estudo farmacocinético populacional, a administração de 1,25 mg uma vez por dia em crianças de 6 meses a 5 anos resultou em exposição sistémica comparável a 5 mg uma vez por dia em adultos..

Aplicação geriátrica

Os ensaios clínicos com Rehaf para cada indicação aprovada não incluíram um número suficiente de pacientes com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos pacientes mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças nas reações entre pacientes idosos e jovens. Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cuidadosa, geralmente começando na extremidade inferior do intervalo de doses, o que reflete a maior frequência de diminuição da função hepática, renal ou cardíaca e uma doença associada ou outra terapia medicamentosa.

Compromisso renal

Sabe-se que Rehaf é excretado essencialmente pelos rins, e o risco de efeitos colaterais neste medicamento pode ser maior em pacientes com insuficiência renal. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se ter cautela ao selecionar doses e pode ser útil monitorar a função renal.

Compromisso hepático

Como a levocetirizina é excretada principalmente inalterada nos rins, é improvável que a depuração da levocetirizina seja significativamente reduzida em pacientes com insuficiência hepática.

Rehaf relatou overdose.

Sintomas de sobredosagem podem ser sonolência em adultos. As crianças podem sentir inquietação e inquietação, seguidas de sonolência. Nenhum antídoto específico para Rehaf é conhecido. Se ocorrer uma overdose, recomenda-se tratamento sintomático ou de suporte. Rehaf não é efetivamente removido por diálise e a diálise é ineficaz, a menos que um agente dialisável tenha sido tomado ao mesmo tempo.

A dose oral máxima aguda não letal de levocetirizina foi de 240 mg / kg em camundongos (aproximadamente 190 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 230 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 180 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).). Em ratos, a dose oral não letal máxima foi de 240 mg / kg (aproximadamente 390 vezes a dose diária oral máxima recomendada em adultos, aproximadamente 460 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 a 11 anos e aproximadamente 370 vezes a dose diária oral máxima recomendada em crianças de 6 meses a 5 anos em mg / m₂ - base).).

A levocetirizina mostrou farmacocinética linear ao longo da faixa de doses terapêuticas em indivíduos adultos saudáveis.

Absorção

A levocetirizina é rápida e extensamente absorvida após administração oral. Nos adultos, as concentrações plasmáticas máximas são atingidas.0,9 horas após a administração do comprimido oral. A taxa de acumulação após administração oral diária é de 1,12, com estado estacionário atingido após 2 dias. As concentrações máximas são tipicamente 270 ng / mL e 308 ng / mL após uma dose única e repetida de 5 mg uma vez ao dia, respectivamente. Os alimentos não tiveram efeito na extensão da exposição (AUC) do comprimido de levocetirizina, mas o Tmax foi atrasado em aproximadamente 1,25 horas e a Cmax foi reduzida em aproximadamente 36% após a administração com uma refeição rica em gordura; portanto, a levocetirizina pode ser administrada com ou sem alimentos.

Uma dose de 5 mg (10 mL) de solução de Rehaf a tomar é bioequivalente a uma dose de 5 mg de comprimidos de Rehaf. Após administração oral de uma dose de 5 mg de solução de Rehaf para ingestão em indivíduos adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas máximas médias foram atingidas aproximadamente 0,5 horas após a dose.

Distribuição

A ligação média às proteínas plasmáticas da levocetirizina in vitro estava entre 91 e 92%, incluindo os níveis plasmáticos terapêuticos observados, independentemente da concentração na faixa de 90-5000 ng / mL. Após a administração oral, o volume médio aparente de distribuição é de aproximadamente 0,4 L / kg, o que representa a distribuição em toda a água do corpo.

Metabolismo

O nível de metabolismo da levocetirizina em humanos é inferior a 14% da dose e, portanto, espera-se que as diferenças resultantes do polimorfismo genético ou do uso simultâneo de inibidores da enzima metabolizadora de medicamentos para o fígado sejam insignificantes. As rotas do metabolismo incluem oxidação aromática, N e O-desalquilação e conjugação de taurina. As vias de dealquilação são principalmente mediadas pelo CYP 3A4, enquanto a oxidação aromática compreende várias isoformas do CYP e / ou não identificadas.

Eliminação

A meia-vida plasmática em adultos saudáveis Fraude aproximadamente 8 a 9 horas após tomar os comprimidos e tomar a solução, e a depuração oral total média da fraude com levocetirizina aproximadamente 0,63 mL / kg / min. A principal via de excreção da levocetirizina e seus metabólitos é através da urina e representa uma média de 85,4% da dose. a excreção através das fezes representa apenas 12,9% da dose. A levocetirizina é excretada pela filtração glomerular e secreção tubular ativa. A depuração renal da levocetirizina correlaciona-se com a depuração da creatinina. A depuração da levocetirizina é reduzida em pacientes com insuficiência renal.