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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 07.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Dosagem recomendada
O intervalo de doses habitual é de 10/10 mg / dia a 10/40 mg / dia. A dose inicial usual recomendada é de 10/10 mg / dia ou 10/20 mg / dia. Redusterol Duo deve ser tomado à noite em dose única, com ou sem alimentos. Pacientes que precisam de uma grande redução de LDL-C (mais de 55%) podem ser iniciados a 10/40 mg / dia sem insuficiência renal moderada a grave (taxa de filtração glomerular estimada abaixo de 60 mL / min / 1,73 m²). Após o início ou a titulação do Redusterol Duo, os níveis lipídicos podem ser analisados após 2 ou mais semanas e a dose ajustada, se necessário.
dosagem limitada para 10/80 mg
Devido ao risco aumentado de miopatia, incluindo rabdomiólise, especialmente durante o primeiro ano de tratamento, o uso da dose de 10/80 mg de Redusterol Duo deve ser limitado a pacientes que reduziram 10/80 mg cronicamente (por exemplo,. por 12 meses ou mais) sem sinais de toxicidade muscular.
Pacientes que atualmente toleram a dose de 10/80 mg de Redusterol Duo e precisam começar com um medicamento em interação contra-indicado ou associado a uma dose máxima para sinvastatina devem ter um regime alternativo baseado em estatina ou estatina com menos potencial para a interação entre medicamento e medicamento pode ser mudou.
Devido ao aumento do risco de miopatia, incluindo rabdomiólise, associado à dose de 10/80 mg de Redusterol Duo, pacientes que não atingem seu alvo de LDL-C com a dose de 10/40 mg de Redusterol Duo ( ) não pode ser titulado para a dose de 10/80 mg de Lsende, mas para C .
Co-administração com outros medicamentos
Pacientes em uso de verapamil, diltiazem ou dronedaron
- a dose de Redusterol Duo não deve exceder 10/10 mg / dia.
Pacientes em uso de amiodarona, amlodipina ou ranolazina
- a dose de Redusterol Duo não deve exceder 10/20 mg / dia.
Pacientes em uso de produtos de seqüestro de ácido biliar
- O Redusterol Duo deve ser administrado 2 horas antes ou mais de 4 horas após a administração de um sequestrador de ácido biliar.
Pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigota
A dose recomendada para pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica é Redusterol Duo 10/40 mg / dia à noite. Redusterol Duo deve ser usado como um complemento para outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo,. Aférese LDL) nesses pacientes ou quando esses tratamentos não estão disponíveis.
A exposição à sinvastatina é aproximadamente duplicada quando o lomitapid é usado ao mesmo tempo; portanto, a dose de Redusterol Duo deve ser reduzida em 50% quando o lomitapid é introduzido. A dose de Redusterol Duo deve ser de 10/20 mg / dia (ou 10/40 mg / dia para pacientes que tomaram sinvastatina 80 mg / dia cronicamente, p. por 12 meses ou mais, sem sinais de toxicidade muscular) durante a ingestão de lomitapid.
Pacientes com insuficiência renal / doença renal crônica
Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve (TFG estimada maior ou igual a 60 mL / min / 1,73 m²). Em pacientes com doença renal crônica e uma taxa estimada de filtração glomerular inferior a 60 mL / min / 1,73 m², a dose de Redusterol Duo é de 10/20 mg / dia à noite. Nesses pacientes, doses mais altas devem ser usadas com cautela e monitoramento rigoroso.
Pacientes geriátricos
Não é necessário ajuste da dose em pacientes geriátricos.
Pacientes chineses que tomam doses modificativas de lipídios (maiores ou iguais a 1 g / dia de niacina) de produtos contendo niacina
Devido ao risco aumentado de miopatia em pacientes chineses, a sinvastatina 40 mg juntamente com doses modificativas de lipídios (maior ou igual a 1 g / dia de niacina) de produtos que contêm niacina, recomenda-se cautela, quando pacientes chineses são tratados com doses de Redusterol Duo, 10/20 mg / dia não ao mesmo tempo que doses modificativas de lipídios (maior ou igual a 1 g / dia de niacina) de produtos que contêm niacina (maior ou igual a. Como o risco de miopatia depende da dose, os pacientes chineses não devem receber Redusterol Duo 10/80 mg juntamente com doses modificativas de lipídios de produtos que contêm niacina. A causa do aumento do risco miopático é desconhecida. Também não se sabe se o risco de miopatia com administração simultânea de sinvastatina com doses modificativas de lipídios de produtos contendo niacina que foram observados em pacientes chineses se aplica a outros pacientes asiáticos.
Redusterol Duo está contra-indicado nas seguintes condições :
- Administração simultânea de inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., Itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, inibidores da protease do HIV, boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona e produtos contendo cobicistato).
- Uso simultâneo de gemfibrozil, ciclosporina ou danazol.
- Hipersensibilidade a qualquer componente deste medicamento.
- Doença hepática ativa ou aumentos persistentes inexplicáveis nos níveis de transaminase hepática.
- Mulheres grávidas ou que podem engravidar. O colesterol sérico e os triglicerídeos aumentam durante a gravidez normal, e os derivados do colesterol ou colesterol são essenciais para o desenvolvimento do feto. Como os inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas), como a sinvastatina, reduzem a síntese de colesterol e possivelmente a síntese de outras substâncias biologicamente ativas do colesterol, a dupla de redusterol quando administrada a uma mulher grávida pode causar danos fetais. A aterosclerose é um processo crônico e a descontinuação de medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez deve ter pouco efeito no resultado da terapia prolongada para hipercolesterolemia primária. Não há estudos adequados e bem controlados sobre o uso de Redusterol Duo durante a gravidez; no entanto, em relatos raros, foram observadas anormalidades congênitas após a exposição intra-uterina a estatinas. Em estudos reprodutivos em ratos e coelhos, a sinvastatina não mostrou evidência de teratogenicidade. Redusterol Duo só deve ser administrado a mulheres com potencial para engravidar se for muito improvável que essas pacientes engravidem. Se o paciente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, o Redusterol Duo deve ser interrompido imediatamente e o paciente deve ser informado do risco potencial para o feto.
- Mães que amamentam. Não se sabe se a sinvastatina é excretada no leite materno; no entanto, uma pequena quantidade de outro medicamento nesta classe é excretada no leite materno. Como as estatinas podem ter efeitos colaterais graves em bebês que amamentam, as mulheres que precisam do tratamento com Redusterol Duo não devem amamentar seus bebês.
Os seguintes efeitos colaterais graves são discutidos em mais detalhes em outras seções do rótulo :
- Rabdomiólise e miopatia
- anormalidades das enzimas hepáticas
experiência em estudos clínicos
Dupla Redusterol
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
No banco de dados para estudos clínicos controlados por placebo pela Redusterol Duo (Ezetimibe e sinvastatina) com 1420 pacientes (Faixa etária 20-83 anos, 52% de mulheres, 87% caucasiano, 3% preto, 5% de hispânicos, 3% de asiáticos) com uma duração média de tratamento de 27 semanas, 5% dos pacientes com Redusterol Duo e 2,2% dos pacientes com placebo foram descontinuados devido a efeitos colaterais.
Os efeitos colaterais mais comuns no grupo tratado com Redusterol Duo, que resultaram na descontinuação do tratamento e ocorreram a uma taxa maior que o placebo, foram:
- ALT aumentado (0,9%)
- Mialgia (0,6%)
- Aumento do AST (0,4%)
- Dor nas costas (0,4%)
Os efeitos colaterais mais comumente relatados (indicação ≥2% e superior ao placebo) em ensaios clínicos controlados foram: dor de cabeça (5,8%), aumento da ALT (3,7%), mialgia (3,6%), infecções do trato respiratório superior (3, 6%) e diarréia (2,8%).
O Redusterol Duo foi testado quanto à segurança em mais de 10.189 pacientes em estudos clínicos.
A Tabela 2 resume a frequência dos efeitos colaterais clínicos relatados em ≥2% dos pacientes tratados com Redusterol Duo (n = 1420) e com uma incidência superior ao placebo, independentemente da avaliação da causalidade em quatro estudos controlados por placebo.
Tabela 2 *: efeitos colaterais clínicos que ocorrem em ≥2% dos pacientes tratados com Redusterol Duo e são maiores que o placebo em uma incidência, independentemente da causalidade
Sistema corporal / classe de órgãos Efeitos colaterais | Placebo (%) n = 371 | Ezetimib 10 mg (%) N = 302 | Simvastatina‡ (%) N = 1234 | dupla de redutor‡ (%) N = 1420 |
Corpo como um todo - distúrbios gerais | ||||
Dor de cabeça | 5.4 | 6.0 | 5.9 | 5.8 |
Distúrbios gastrointestinais | ||||
Diarréia | 2.2 | 5.0 | 3.7 | 2.8 |
Infecções e doenças parasitárias | ||||
Gripe | 0,8 | 1.0 | 1.9 | 2.3 |
Infecção do trato respiratório superior | 2.7 | 5.0 | 5.0 | 3.6 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo | ||||
Mialgia | 2.4 | 2.3 | 2.6 | 3.6 |
Dor na extremidade | 1.3 | 3.0 | 2.0 | 2.3 |
* Inclui dois estudos combinados controlados por placebo, nos quais as substâncias ativas equivalentes ao Redusterol duow foram registradas, e dois estudos controlados por placebo nos quais o Redusterol Duo foi administrado. †Todas as latas. |
Exame da proteção cardíaca e renal
No SHARP, 9270 pacientes receberam Redusterol Duo 10/20 mg por dia (n = 4650) ou placebo (n = 4620) por um período médio de acompanhamento de 4,9 anos. A proporção de pacientes que interromperam permanentemente o tratamento do estudo devido a um evento adverso ou a um resultado anormal no sangue de segurança foi de 10,4% vs. 9,8% entre os pacientes que tomam o Redusterol Duo ou.. Comparação do Redusterol Duo vs atribuído. placebo, a incidência de miopatia (definida como fraqueza muscular inexplicável ou dor com uma CK sérica> 10 vezes a LSN) foi de 0,2% vs. 0,1% e a incidência de rabdomiólise (definida como miopatia com CK> 40 vezes LSN) foi de 0,09% vs. 0,02%, ou.. Aumentos sucessivos nas transaminases (> 3 X LSN) ocorreram em 0,7% vs. 0,6%, respectivamente.. Os pacientes eram solicitados cada vez que estudavam sobre a ocorrência de dor ou fraqueza muscular inexplicável: 21,5% vs. 20,9% dos pacientes já relataram sintomas musculares no Redusterol Duo ou.. O câncer foi diagnosticado em 9 durante o estudo. 4% vs. 9,5% dos pacientes que tomam o Redusterol Duo ou..
Ezetimib
Outros efeitos colaterais relatados com ezetimib em estudos controlados por placebo, independentemente da avaliação da causalidade :
Distúrbios músculo-esqueléticos: Artralgia;
Infecções e infestações: sinusite;
Corpo como um todo - distúrbios gerais: Fadiga.
Simvastatina
Em um estudo clínico, em que 12.064 pacientes com histórico de infarto do miocárdio foram tratados com sinvastatina (acompanhamento médio 6,7 anos) a incidência de miopatia (definido como fraqueza muscular inexplicável ou dor com uma creatina quinase sérica [CK] > 10 vezes o limite superior do normal [ULN] em pacientes com 80 mg / dia foi de cerca de 0,9% em comparação com 0,02% em pacientes com 20 mg / dia. A incidência de rabdomiólise (definida como miopatia com CK> 40 vezes LSN) em pacientes com 80 mg / dia foi de aproximadamente 0,4% em comparação com 0% em pacientes com 20 mg / dia. A incidência de miopatia, incluindo rabdomiólise, foi maior no primeiro ano e depois diminuiu visivelmente nos anos seguintes de tratamento. Neste estudo, os pacientes foram cuidadosamente monitorados e alguns medicamentos em interação foram excluídos.
Outros efeitos colaterais relatados com sinvastatina em ensaios clínicos controlados por placebo, independentemente da avaliação da causalidade :
Doença cardíaca : Fibrilação atrial;
Distúrbios do ouvido e do labirinto: Tontura;
Distúrbios gastrointestinais: Dor abdominal, constipação, dispepsia, flatulência, gastrite;
Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos: Eczema, erupção cutânea;
Distúrbios endócrinos: diabetes mellitus;
Infecções e infestações: bronquite, sinusite, infecções do trato urinário;
Corpo como um todo - distúrbios gerais: Astenia, edema / inchaço;
Distúrbios psiquiátricos : Insônia.
Testes de laboratório
Foi observado um aumento sustentado significativo nas transaminases séricas hepáticas. Fosfatase alcalina elevada e & gama; glutamiltranspeptidase foram relatadas. Cerca de 5% dos pacientes que recebem renda de sinvastatina, prados em uma ou mais ocasiões um aumento nos níveis de CK três vezes o valor normal. Isso ocorreu devido à fração não cardíaca de CK
Pós-experiência de marketing
Como as seguintes reações são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, geralmente não é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Os seguintes efeitos colaterais foram relatados em experiências pós-comercialização com Redusterol Duo ou Ezetimib ou sinvastatina: prurido; Alopecia; eritema multiforme; uma variedade de alterações na pele (por exemplo,. Pele / mucosas, alterações nos cabelos / unhas); Tontura; Cãibras musculares; Mialgia; Pancreatite; Parestesia; neuropatia periférica; Vômito; náusea; disfunção erétil; doença pulmonar intersticial; Miopatia / rabdomiólise; hepatite.
Houve raros relatos de miopatia necrosante imunomediada associada ao uso de estatina.
Foram relatadas reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária.
Além disso, uma síndrome de hipersensibilidade óbvia raramente foi relatada, com uma ou mais das seguintes características: anafilaxia, Angioedema, Síndrome eritemática do lúpus, polimialgia reumática, dermatomiosite, Vasculite, púrpura, Trombocitopenia, Leucopenia, anemia hemolítica, ANA positivo, Aumento de ESR, Eosinofilia, artrite, Artralgia, Urticária, Astenia, Fotossensibilidade, Febre, Calafrios, Lavagem, Estar doente, Dispnéia, necrólise epidérmica tóxica, Eritema multiforme, incluindo a síndrome de Stevens-Johnson.
Houve raros relatórios pós-comercialização de comprometimento cognitivo (por exemplo,. perda de memória, esquecimento, amnésia, distúrbios de memória, confusão) relacionados ao uso de estatina. Esses problemas cognitivos foram relatados para todas as estatinas. Os relatórios geralmente não são graves e reversíveis após a interrupção da estatina com tempos variáveis até o início dos sintomas (1 dia a anos) e a resolução dos sintomas (mediana de 3 semanas).
Os resultados de um estudo de bioequivalência em voluntários saudáveis mostraram que os comprimidos combinados de redutorol duo (ezetimib e sinvastatina) 10 mg / 10 mg a 10 mg / 80 mg são bioequivalentes à administração simultânea de doses apropriadas de ezetimibe (ZETIA®) e sinvastatina (ZOCOR®) como comprimidos únicos.
Absorção
Ezetimib
Após administração oral, o ecetimib é absorvido e conjugado em grande parte a um glucuronido fenólico farmacologicamente ativo (glucuronido de ezetimib).
Simvastatina
Verificou-se que a disponibilidade do β-hidroxiácido para a circulação sistêmica após uma dose oral de sinvastatina representa menos de 5% da dose, o que corresponde a uma extensa extração hepática de primeira passagem.
Efeito dos alimentos na absorção oral
Ezetimib
A administração concomitante de alimentos (refeições com alto teor de gordura ou sem gordura) não teve efeito na extensão da absorção do ezetimib quando administrado em comprimidos de 10 mg. A Cmax do Ezetimib aumentou 38% ao comer refeições com alto teor de gordura.
Simvastatina
Em relação ao estado de jejum, os perfis plasmáticos dos inibidores ativos e totais da HMG-CoA redutase não foram afetados quando a sinvastatina foi administrada imediatamente antes de uma refeição com pouca gordura recomendada pela American Heart Association.
Distribuição
Ezetimib
O ezetimib e o ezetimib glucuronido estão altamente ligados (> 90%) às proteínas plasmáticas humanas.
Simvastatina
Tanto a sinvastatina quanto seu metabólito β-hidroxiácido estão fortemente ligados (cerca de 95%) às proteínas plasmáticas humanas. Quando administrada por sinvastatina radicalmente rotulada em ratos, a radioatividade derivada da sinvastatina cruzou a barreira hematoencefálica.
Metabolismo e excreção
Ezetimib
O ezetimib é metabolizado principalmente no intestino delgado e no fígado por conjugação com glucuronídeo, seguido de excreção biliar e renal. Um metabolismo oxidativo mínimo foi observado em todas as espécies examinadas.
Nos seres humanos, o ecetimib é rapidamente metabolizado em glucuronido de ecetimibe. O ezetimib e a ezetimibeglucuronida são os derivados mais importantes do medicamento detectados no plasma, que são aproximadamente 10 a 20% e. O ezetimib e o ezetimib glucuronido são eliminados do plasma com uma meia-vida de aproximadamente 22 horas para o ezetimib e o ezetimibeglucuronídeo. Os perfis de tempo de concentração plasmática têm vários picos, o que indica a reciclagem entero-hepática.
Após administração oral de 14O C-etimib (20 mg) em seres humanos representou um total de cerca de 93% da radioatividade total no plasma do ezetimib (etimibe + ezetimibe glucuronido). Após 48 horas, não houve radioatividade detectável no plasma.
Cerca de 78% e 11% da radioatividade administrada foram recuperados nas fezes e na urina durante um período de coleta de 10 dias. O ezetimib foi o principal ingrediente nas fezes e representou 69% da dose administrada, enquanto o ezetimib glucuronido foi o principal ingrediente na urina e representou 9% da dose administrada.
Simvastatina
A sinvastatina é uma lactona que é hidrolisada in vivo levemente em relação ao β-hidroxiácido correspondente, um potente inibidor da HMG-CoA redutase. A inibição da HMG-CoA redutase é uma base para um ensaio em estudos farmacocinéticos da & beta; metabolitos hidroxilácidos (inibidores ativos) e após hidrólise básica ativa mais inibidores latentes (inibidores totais) no plasma após a administração de sinvastatina. Os principais metabólitos ativos da sinvastatina presentes no plasma humano são o & beta; - hidroxiacido da sinvastatina e seus derivados 6'-hidroxi -, 6'-hidroximetil-e 6 '- exometileno.
Após uma dose oral de 14Simvastatina com rótulo C em humanos, 13% da dose foi excretada na urina e 60% nas fezes. As concentrações plasmáticas de radioatividade total (simvastatina mais 14Metabólitos C) atingiram o pico após 4 horas e rapidamente diminuíram para cerca de 10% do pico após 12 horas após a overdose.