Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 22.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
Ampliar Plus
Atorvastatina, ezetimiba
A terapêutica com agentes que alteram os lípidos deve ser apenas um componente da intervenção multi-risco em indivíduos com um risco significativamente aumentado de doença vascular aterosclerótica devido à hipercolesterolemia. A terapêutica medicamentosa é indicada como um suplemento da dieta se a resposta a uma dieta limitada a gordura saturada e colesterol e outras medidas não farmacológicas foi inadequada.
Hiperlipidemia Primária
Ampliar Plus® é triglicérides indicado para a redução do colesterol total (total-C), lipoproteína de Baixa densidade-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (Apo B), (TG) e não de Alta densidade de lipoproteínas de colesterol (não-HDL-C) e aumento de lipoproteína de Alta densidade-colesterol (HDL-C) em pacientes com primária (heterozigótica familiar e não-familiar) hiperlipidemia mista ou hiperlipidemia.
Hipercolesterolemia familiar homozigótica (HoFH))
A Ampliar Plus está indicada para a redução do C E C-LDL totais elevados em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, como suplemento a outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese das LDL) ou quando tais tratamentos não estão disponíveis.
Restrições de Utilização
Não se verificou um benefício incremental do Ampliar Plus para a morbilidade e mortalidade cardiovascular superior ao demonstrado para a atorvastatina. Ampliar Plus não foi estudado em Fredrickson dislipidemia dos tipos I, III, IV e V.
Posologia Recomendada
O intervalo posológico de amplificar Plus é de 10 / 10 mg / dia a 10 / 80 mg / dia. A dose inicial recomendada de amplificar Plus é de 10 / 10 mg / dia ou 10 / 20 mg / dia. Ampliar Plus pode ser administrado em qualquer altura do dia, com ou sem alimentos, em dose única. A dose inicial recomendada para doentes que requerem uma maior redução do C-LDL (mais de 55%) é de 10/40 mg / dia. Após o início e / ou titulação dos níveis de amplificar mais lipídicos devem ser analisados no prazo de 2 ou mais semanas e a dose ajustada em conformidade.
Os doentes devem engolir amplificar mais comprimidos inteiros. Os comprimidos não devem ser esmagados, dissolvidos ou mastigados.
Doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica
A dose de amplificar mais em doentes com hipercolesterolemia familiar homozigótica é de 10/40 mg / dia ou 10/80 mg / dia. O Ampliar Plus deve ser utilizado como suplemento a outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese das LDL) nestes doentes ou quando tais tratamentos não estiverem disponíveis.
Administração com outros medicamentos
Agentes Sequestradores De Ácidos Biliares
A dose de amplificar Plus deve ser igual ou superior a 2 horas antes ou superior ou igual a 4 horas após a administração de um sequestrante de ácido biliar.
Ciclosporina, Claritromicina, itraconazol ou certos agentes antivíricos VIH / VHC
Os doentes a tomar ciclosporina ou os inibidores da protease do VIH (tipranavir mais ritonavir) ou o inibidor da protease da hepatite C (telaprevir) devem evitar o tratamento com. Deve ter-se precaução ao prescrever Ampliar Plus e a dose mais baixa requerida para doentes com VIH a tomar lopinavir mais ritonavir.. Em doentes a tomar claritromicina, itraconazol, ou em doentes com VIH a tomar uma associação de saquinavir mais ritonavir, darunavir mais ritonavir, fosamprenavir, ou fosamprenavir mais ritonavir, a terapêutica com Ampliar mais deve ser limitada a 10 / 20 mg e recomenda-se uma avaliação clínica apropriada para assegurar que é utilizada a dose mais baixa de. Em doentes a tomar agentes antivíricos da hepatite C contendo elbasvir e grazoprevir, a terapêutica com Ampliar Plus não deve exceder 10 / 20 mg. Em doentes a tomar o inibidor da protease do VIH nelfinavir ou o inibidor da protease da hepatite C boceprevir, o tratamento com Ampliar Plus deve ser limitado a 10 / 40 mg e recomenda-se a avaliação clínica apropriada para assegurar que é utilizada a dose mínima necessária de.
Outras terapêuticas hipolipemiantes acompanhantes
Não se recomenda a combinação de Ampliar Plus e gemfibrozil.
Doença hepática activa ou elevações persistentes inexplicadas dos níveis das transaminases hepáticas.
Hipersensibilidade a um componente de amplificar Plus.
Mulheres grávidas ou que possam vir a engravidar. Ampliar Plus pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. . O colesterol sérico e os triglicéridos aumentam durante a gravidez normal, e o colesterol ou os derivados do colesterol são essenciais para o desenvolvimento do feto. . A aterosclerose é um processo crónico e a descontinuação de fármacos hipolesterolémicos durante a gravidez deve ter pouco impacto no resultado da terapêutica a longo prazo da hipercolesterolemia primária.. Não existem estudos adequados e bem controlados sobre o uso de amplificar Plus durante a gravidez, mas em casos raros foram observadas anomalias congénitas após exposição intra-uterina a estatinas. . Em estudos de reprodução em ratos e coelhos, a atorvastatina não demonstrou evidência de teratogenicidade.. Ampliar Plus só deve ser administrado a mulheres em idade fértil se for muito improvável que estas doentes engravidem e tenham sido informadas dos potenciais perigos. Se a doente engravidar durante o tratamento com este medicamento, o Ampliar Plus deve ser interrompido imediatamente e a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
mae. Desconhece-se se a atorvastatina é excretada no leite materno, mas uma pequena quantidade de outro fármaco desta classe é excretada no leite materno. Uma vez que as estatinas podem ter efeitos secundários graves em crianças a amamentar, as mulheres que necessitam de amplificar Mais o tratamento não devem amamentar os seus filhos.
AVISOS DA IMAGEM
Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao
cautelar
Miopatia/Rabdomiólise
Atorvastatina
Foram notificados casos raros de rabdomiólise com insuficiência renal aguda após mioglobinúria com atorvasta Tina e outros fármacos desta classe. uma história anterior de disfunção renal pode ser um factor de risco para o desenvolvimento de rabdomiólise. Estes doentes merecem uma monitorização mais rigorosa dos efeitos do músculo esquelético.
A atorvastatina, tal como outras estatinas, provoca ocasionalmente miopatia, definida como dor muscular ou fraqueza muscular associada a um aumento dos níveis de creatina fosfoquinase (CPK) >10 vezes o limite superior do normal (LSN). A Co-administração de doses mais elevadas de atorvastatina com certos fármacos, tais como ciclosporina e inibidores potentes do CYP3A4 (por ex. claritromicina, itraconazol e inibidores da protease do VIH) aumenta o risco de miopatia/rabdomiólise.
Foram notificados casos raros de miopatia necrosante mediada pelo sistema imunitário (IMNM), uma miopatia auto-imune associada a estatina. A IMNM é caracterizada por: fraqueza muscular proximal e elevação da creatina quinase sérica, que permanecem apesar da descontinuação do tratamento com estatinas; biópsia muscular com miopatia necrotizante sem inflamação significativa, melhoria com agentes imunossupressores.
A miopatia deve ser considerada em qualquer doente com mialgia difusa, dor muscular ou fraqueza e/ou aumento marcado da CPK. Os doentes devem ser aconselhados a comunicar imediatamente dor, sensibilidade ou fraqueza musculares inexplicáveis, especialmente se forem acompanhados por desconforto ou febre ou se os sinais e sintomas musculares persistirem após interrupção da amplificação mais. A terapêutica com amplificar mais deve ser interrompida se ocorrerem níveis significativamente elevados de CPK ou se for diagnosticada ou suspeita de miopatia.
O risco de miopatia durante o tratamento com estatinas é aumentado com a administração concomitante de ciclosporina, fibrinic derivados ácidos, eritromicina, claritromicina, antiviral da hepatite C agentes telaprevir, uma combinação de elbasvir mais grazoprevir e combinações de inibidores da protease do HIV, incluindo saquinavir além de ritonavir, lopinavir além de ritonavir, tipranavir além de ritonavir, darunavir além de ritonavir, fosamprenavir e fosamprenavir além de ritonavir, niacina ou antifúngicos azólicos.. Devem ser consideradas doses iniciais e de manutenção mais baixas de Ampliar Plus se tomadas concomitantemente com os medicamentos acima mencionados.. Determinações periódicas de CPK podem ser consideradas em tais situações, mas não há certeza de que essa monitorização irá prevenir a ocorrência de miopatia grave.
As recomendações de prescrição de Interacções medicamentosas estão resumidas na Tabela 1.
Tabela 1: intervenções médicas associadas a um risco aumentado de miopatia / rabdomiólise com atorvasta Tina
Componente | Recomendações de prescrição para amplificar mais |
Ciclosporina, inibidores da protease do VIH (tipranavir mais ritonavir), inibidores da protease da hepatite C (telaprevir), gemfibrozil | milhô amplificador evitar. |
Inibidores da protease do VIH (lopinavir mais ritonavir) | Utilizar com precaução e uma dose mais baixa necessária. |
Claritromicina, itraconazol, inibidores da protease fazer VIH (saquinavir mais ritonavir*, darunavir mais ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir mais ritonavir), agentes antivíricos da hepatite C (elbasvir e grazoprevir) | não excedia 10 / 20 mg de amplificador mais diariamente. |
Inibidor da protease do VIH (nelfinavir), inibidor da protease da hepatite C (boceprevir) | não excedia 10 / 40 mg de amplificador mais diariamente. |
* utilizar com precaução e com a dose mínima requerida. |
Os seguintes efeitos secundários graves são discutidos mais pormenorizadamente noutras secções do rótulo:
- Rabdomiólise e miopatia
- anómalas as enzimas hepáticas
experiência em estudos clínicos
Ampliar Plus
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas observadas nos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática clínica.
Num ensaio clínico controlado com placebo com amplificar Plus (ezetimiba e atorvastatina), 628 doentes (grupo etário de 18-86 anos, 59% mulheres, 85% caucasianos, 6% Negros, 5% hispânicos, 3% asiáticos) com uma duração média de tratamento de 12 semanas, 6% dos doentes com Ampliar Plus e 5% dos doentes com placebo foram descontinuados devido a acontecimentos adversos.
Os efeitos secundários mais frequentes no grupo tratado com amplificar mais, que levaram à interrupção do tratamento e ocorreram a uma taxa superior à do placebo, foram:
- Mialgia (0, 8%)
- Dor Abdominal (0,8%)
- Aumento das enzimas hepáticas (0, 8%)
Os acontecimentos adversos mais frequentemente notificados (incidência ≥2% e superior ao placebo) neste estudo foram: aumento da ALT (5%), aumento da AST (4%) e dor musculoesquelética (4%).
A segurança de Ampliar Plus foi avaliada em 7 ensaios clínicos (um ensaio controlado com placebo e seis ensaios activamente controlados) em 2403 doentes.
A tabela 2 resume a incidência de acontecimentos adversos clínicos notificados em ≥2% dos doentes tratados com amplificar Plus (n=255) e com uma incidência superior à do placebo, independentemente da avaliação da causalidade do estudo controlado com placebo.maximo.
† Todas as latas.
Após a conclusão do estudo de 12 semanas, os doentes elegíveis foram co-administrados por mais 48 semanas com ezetimib e atorvastatina correspondentes a amplificar Plus (10/10-10/80) ou atorvastatina (10-80 mg / dia). A co-administração de ezetimib mais atorvastatina a longo prazo teve um perfil de segurança semelhante ao da atorvastatina isolada.
Ezetimiba
Em 10 ensaios clínicos com dupla ocultação, controlados com placebo, 2396 doentes com hiperlipidemia primária (grupo etário 9-86 anos, 50% do sexo feminino, 90% caucasianos, 5% negros, 3% hispânicos, 2% asiáticos) e C-LDL elevado foram tratados com ezetimiba 10 mg/dia durante um tratamento médio de 12 semanas (intervalo de 0 a 39 semanas).
Os acontecimentos adversos notificados em ≥2% dos doentes tratados com ezetimiba e com uma incidência superior à do placebo, independentemente da avaliação da causalidade, estão listados na Tabela 3.
Tabela 3: reacções adversas clínicas em ≥2% dos doentes tratados com ezetimiba com uma incidência superior à do placebo, independentemente da ocorrência
Classes de sistemas de órgãos | Ezetimiba 10 mg (%) n = 2396 | Placebo (%) n = 1159 |
Doenças gastrointestinais | ||
Causa diarreia | 4.1 | 3.7 |
Perturbações gerais e alterações no local de administração | ||
Fadiga | 2.4 | 1.5 |
Infecções e doenças parasitárias | ||
Queixa | 2.0 | 1.5 |
Sinusite | 2.8 | 2.2 |
Infecção do tracto respiratório superior | 4.3 | 2.5 |
Doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo | ||
Artralgia | 3.0 | 2.2 |
Dor nas extremidades | 2.7 | 2.5 |
Atorvastatina
Em um atorvastatin ensaio clínico placebo-controlado de banco de dados de 16,066 pacientes (8755 atorvastatina vs. 7311 placebo, faixa de idade de 10, de 93 anos, 39% das mulheres, 91% Branca, 3% de preto, 2% de Asiáticos, 4% outros), com um período médio de 53 semanas de tratamento, 9, 7% dos pacientes que atorvastatin e 9, 5% dos pacientes com placebo foram suspensos devido a eventos adversos, independentemente da causalidade.
O mais comumente relatados eventos adversos (incidência ≥2% e maior do que o placebo), independentemente da causalidade em pacientes tratados com atorvastatina, em ensaios controlados com placebo (n=8755) foram: nasofaringite (8.3%), artralgia (6.9%), diarréia (6.8%), dor nas extremidades (6.0%), e de infecções do trato urinário (5.7%).
A tabela 4 resume a incidência de acontecimentos adversos clínicos, independentemente da causalidade, notificados em doentes tratados com atorvastatina (n=8755) em ≥2% e a uma taxa superior à do placebo em dezassete estudos controlados com placebo.
Tabela 4: reacções adversas clínicas em >2% dos doentes tratados com qualquer dose de atorvastatina e com uma incidência superior ao placebo, empregatício da causalidade (%dos doentes).
Efeitos secundários* | caixa de dados n = 8755 | Atorvastatina 10 mg n = 3908 | 20 mg n = 188 | 40 mg n = 604 | 80 mg n = 4055 | Placebo N = 7311 |
nasofaringite | 8.3 | 12.9 | 5.3 | 7.0 | 4.2 | 8.2 |
Artralgia | 6.9 | 8.9 | 11.7 | 10.6 | 4.3 | 6.5 |
6.8 | 7.3 | 6.4 | 14.1 | 5.2 | 6.3 | |
Dor nas extremidades | 6.0 | 8.5 | 3.7 | 9.3 | 3.1 | 5.9 |
Urinario | 5.7 | 6.9 | 6.4 | 8.0 | 4.1 | 5.6 |
Dispepsia | 4.7 | 5.9 | 3.2 | 6.0 | 3.3 | 4.3 |
3 | 4.0 | 3.7 | 3.7 | 7.1 | 3.8 | 3.5 |
Dor Musculosquelética | 3.8 | 5.2 | 3.2 | 5.1 | 2.3 | 3.6 |
Caibra | 3.6 | 4.6 | 4.8 | 5.1 | 2.4 | 3.0 |
Mialgia | 3.5 | 3.6 | 5.9 | 8.4 | 2.7 | 3.1 |
Insónia | 3.0 | 2.8 | 1.1 | 5.3 | 2.8 | 2.9 |
Dor faringolaríngea | 2.3 | 3.9 | 1.6 | 2.8 | 0.7 | 2.1 |
* Reacção adversa >2% em cada dose superior ao placebo |
Ampliar Plus
Não se pode recomendar um tratamento específico de uma sobredosagem com Ampliar Plus. Em caso de sobredosagem, o doente deve ser tratado sintomaticamente e devem ser tomadas as medidas de suporte necessárias.
Ezetimiba
Em ensaios clínicos, a administração de ezetimib 50 mg/dia a 15 indivíduos saudáveis por até 14 dias, de 40 mg/dia para 18 pacientes com hiperlipidemia primária para até 56 dias e 40 mg / dia para 27 pacientes com sitosterolemia homozigótica para 26 semanas foi geralmente bem tolerado. Um doente com sitosterolemia homozigótica tomou uma sobredosagem acidental de ezetimibe 120 mg / dia durante 28 dias, sem que tenham sido notificados efeitos secundários clínicos ou laboratoriais.
Atorvastatina
Devido à extensa ligação do fármaco às proteínas plasmáticas, não se espera que a hemodiálise aumente significativamente a depuração da atorvastatina.
Os estudos clínicos demonstraram que níveis elevados de C-total, C-LDL e Apo B, O principal componente proteico das LDL, promovem aterosclerose no ser humano.. Além disso, a diminuição dos níveis de C-HDL está associada ao desenvolvimento de aterosclerose.. Estudos epidemiológicos mostraram que a morbilidade e mortalidade cardiovasculares variam diretamente com o nível de C-total e C-LDL e vice-versa com o nível de C-HDL. Tal como as LDL, as lipoproteínas ricas em triglicéridos enriquecidas com colesterol, incluindo lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), lipoproteínas de média densidade (LID) e resíduos, também podem promover a aterosclerose.. Não foi determinado o efeito independente do aumento do C-HDL ou da redução do TG no risco de morbilidade e mortalidade coronárias e cardiovasculares.
A atorvastatina e alguns dos seus metabolitos são farmacologicamente activos no ser humano. O fígado é o principal local de acção e o principal local de síntese do colesterol e depuração das LDL. A dose do fármaco correlaciona-se melhor com a redução do C-LDL em vez da concentração sistémica do fármaco. A individualização da dose do fármaco deve ser baseada na resposta terapêutica.
Ampliar Plus
O amplificar Plus demonstrou ser bioequivalente à administração simultânea de doses apropriadas de ezetimiba e de comprimidos de atorvastatina.
Absorcao
Ezetimiba
Após administração oral, o ezetimiba é absorvido e largamente conjugado com um glucuronido fenólico farmacologicamente activo (Ezetimib-glucuronido).
Atorvastatina
As concentrações plasmáticas máximas de atorvastatina após administração oral ocorrem dentro de 1 a 2 horas.. A extensão da absorção aumenta proporcionalmente à dose de atorvastatina.. A biodisponibilidade absoluta da atorvastatina (fármaco original) é de aproximadamente 14% e a disponibilidade sistémica da actividade inibidora da HMG-CoA redutase é de aproximadamente 30%.%. A baixa disponibilidade sistémica é atribuída à depuração pré-sistémica na mucosa gastrointestinal e/ou metabolismo hepático de primeira passagem.. As concentrações plasmáticas de Atorvastatina são mais baixas (cerca de 30% para a Cmáx e AUC) após a administração nocturna do fármaco comparativamente à manhã.. No entanto, a redução do C-LDL é a mesma independentemente da hora da administração do fármaco.
Efeito dos alimentos na absorção oral
Ampliar Plus
Quando o comprimido de Ampliar mais 10/80 foi administrado com uma refeição rica em gorduras, a Cmax da atorvastatina diminuiu 7% e não foi observado qualquer efeito na AUC da atorvastatina. Uma refeição rica em gorduras não teve influência na farmacocinética do ezetimiba não conjugado.
Ampliar Plus pode ser tomado com ou sem alimentos.
Distribuicao
Ezetimiba
O ezetimiba e o ezetimibe-glucuronido ligam-se fortemente (> 90%) às proteínas plasmáticas humanas.
Atorvastatina
O volume médio de distribuição da atorvastatina é de aproximadamente 381 litros. A atorvastatina liga-se em 98% às proteínas plasmáticas. Uma relação sangue/plasma de aproximadamente 0, 25 indica uma fraca Penetração do fármaco nos glóbulos vermelhos. Com base em observações em ratos, a atorvastatina é provavelmente excretada no leite materno.
Metabolismo E Excreção
Ezetimiba
O ezetimiba é principalmente metabolizado no intestino delgado e no fígado por conjugação glucorónica com subsequente excreção biliar e renal. Foi observado um metabolismo oxidativo mínimo em todas as espécies estudadas.
No ser humano, o ezetimib é rapidamente metabolizado em ezetimib-glucuronido. O ezetimiba e o ezetimibeglucuronido são os principais derivados do fármaco detectados no plasma, os quais são eliminados do plasma em aproximadamente 10 a 20% e o glucuronido do ezetimibe e do ezetimibe com uma semi-vida de aproximadamente 22 horas tanto para o ezetimiba como para o ezetimibeglucuronido, respectivamente. Os perfis de tempo de concentração plasmática têm vários picos, sugerindo reciclagem entero-hepática.
Após administração oral de 14C-ezetimiba (20 mg) em seres humanos, o ezetimiba (ezetimiba ezetimib-glucuronido) representou cerca de 93% da radioactividade plasmática total. Após 48 horas, não houve radioactividade detectável no plasma.
Aproximadamente 78% e 11% da radioactividade administrada foram recuperados nas fezes e na urina durante um período de recolha de 10 dias. O ezetimiba é o principal componente nas fezes e foi responsável por 69% da dose administrada, enquanto o ezetimibe-glucuronido foi o principal componente na urina e 9% da dose administrada foi considerada.
Atorvastatina
A atorvastatina é extensamente metabolizada em derivados Orto-e para-hidroxilados e em vários produtos de beta-oxidação. in vitro a inibição da HMG-CoA redutase pelos metabolitos Orto - e parahidroxilados corresponde à inibição da atorvastatina. Aproximadamente 70% da actividade inibidora circulante da HMG-CoA redutase é atribuída aos metabolitos activos. in vitro Estudos sugerem a importância do metabolismo da atorvastatina pelo citocromo P450 3A4, o que é consistente com o aumento das concentrações plasmáticas de atorvastatina em humanos após a co-administração com eritromicina, um conhecido inibidor de este isozym. Nos animais, o metabolito Orto-hidroxi sofre maior glucuronidação.
A atorvastatina e os seus metabolitos são eliminados principalmente na bílis após metabolismo hepático e/ou extra-hepático, mas o medicamento não parece sofrer recirculação entero-hepática. A semi - vida média de eliminação plasmática da atorvastatina no ser humano é de aproximadamente 14 horas, mas a semi-vida da actividade inibidora da HMG-CoA redutase é de 20 a 30 horas devido à contribuição de metabolitos activos. Menos de 2% de uma dose de atorvastatina é recuperada na urina após administração oral.