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Medicamente revisado por Kovalenko Svetlana Olegovna, Farmácia Última atualização em 27.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
O peramiflu é indicado para o tratamento da gripe aguda não complicada em pacientes com 2 anos ou mais de idade que não são sintomáticos por mais de 2 dias.
Restrições de aplicação
- a eficácia do Peramiflu é baseada em estudos clínicos com influenza de ocorrência natural, nos quais a influenza predominante a infecções foi a influenza um vírus; um número limitado de pessoas infectadas pelo vírus influenza B foi inscrito.
- Os vírus da gripe mudam com o tempo. Substituições de resistência podem reduzir a eficácia do medicamento. Outros fatores (por exemplo,. alterações na virulência viral) também podem reduzir o uso clínico de medicamentos antivirais. Médicos prescritivos devem considerar as informações disponíveis sobre a suscetibilidade a medicamentos contra influenza e efeitos no tratamento ao decidir se devem usar o Peramiflu.
- a eficácia do Peramiflu não foi demonstrada em pacientes com influenza grave que necessitam de hospitalização.
Dosagem para influenza aguda não complicada
Administre Peramiflu dentro de 2 dias após os sintomas da gripe.
Adultos e adolescentes (a partir dos 13 anos)
A dose recomendada de peramiflu em adultos e adolescentes Pacientes com 13 anos ou mais de idade com influenza aguda não complicada é uma dose única de 600 mg, administrada por infusão intravenosa por 15 a 30 minutos.
Pacientes pediátricos (2 a 12 anos)
A dose recomendada de peramiflu em pacientes pediátricos com idades entre 2 e 12 anos com influenza aguda não complicada é uma dose única de 12 mg / kg (até uma dose máxima de 600 mg), administrada por infusão intravenosa por 15 a 30 minutos.
Dosagem Em pacientes com insuficiência renal
Observou-se um aumento significativo da exposição ao medicamento quando Peramiflu foi administrado a indivíduos adultos com insuficiência renal. Portanto, a dose de peramiflu para pacientes com depuração da creatinina na linha de base abaixo de 50 mL / min deve ser reduzida conforme recomendado na Tabela 1 e na Tabela 2. Não é necessário ajuste da dose para a administração única de peramiflu em pacientes com depuração da creatinina de 50 mL / min ou superior.
Em pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise, o peramiflu deve ser administrado após diálise em uma dose adaptada à função renal (Tabela 1 e Tabela 2).
Tabela 1: Ajuste da dose em adultos e adolescentes (13 anos ou mais) com depuração alterada da creatinina
Depuração da creatinina * (mL / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dose recomendada (mg) | 600 mg | 200 mg | 100 mg |
* Calculado com a equação de Cockcroft e Gault. |
Tabela 2: Ajuste da dose em pacientes pediátricos (2 a 12 anos) com depuração alterada da creatinina
Depuração da creatinina * (mL / min) | |||
≥50 | 30-49 | 10-29 | |
Dose recomendada (mg / kg) ** | 12 mg / kg | 4 mg / kg | 2 mg / kg |
* Calculado com a equação de Cockcroft e Gault. * * até uma dose máxima de 600 m |
Produção de peramiflu para infusão intravenosa
Use técnica asséptica durante a produção de peramiflu para evitar contaminação microbiana não intencional. Não há conservante ou agente bacteriostático na solução.
Siga estas etapas para fazer uma solução diluída de Peramiflu
- não use se o selo acima da abertura do frasco estiver quebrado ou ausente.
- Examine Peramiflu visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração.
- diluir uma dose adequada de solução de Peramiflu 10 mg / mL em 0,9% ou 0,45% de cloreto de sódio, 5% de dextrose ou lactato para um volume máximo de 100 mL .
- Administre a solução de infusão intravenosa diluída por 15 a 30 minutos.
- Descarte qualquer solução diluída de Peramiflu não utilizada após 24 horas.
Depois que uma solução diluída de Peramiflu for fabricada, administre imediatamente ou armazene em condições refrigeradas (2 ° a 8 ° C ou 36 ° a 46 ° F) por até 24 horas. Quando resfriado, deixe a solução diluída de Peramiflu atingir a temperatura ambiente e administre imediatamente.
Compatibilidade com medicamentos
A injeção de Peramiflu é compatível com cloreto de sódio a 0,9% ou 0,45%, dextrose a 5% ou Lactat Ringer. Não misture ou co-infusão Peramiflu com outros medicamentos intravenosos.
A injeção de Peramiflu é compatível com materiais comumente usados para administração, como sacos de cloreto de polivinila (PVC) e sacos sem PVC, seringas de polipropileno e tubos de polietileno.
O peramiflu está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida ou anafilaxia contra o peramivir ou um componente do produto. As reações alérgicas graves incluem anafilaxia, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.
AVISO
Conter como parte do PRECAUÇÕES Seção.
PRECAUÇÕES
Reações graves de pele / hipersensibilidade
Casos raros de reações cutâneas graves, incluindo eritema multiforme, foram relatados com peramiflu em ensaios clínicos e na experiência pós-comercialização. Casos de anafilaxia e síndrome de Stevens-Johnson foram relatados na experiência pós-comercialização com peramiflu. Interrompa o Peramiflu e aplique o tratamento adequado se houver suspeita ou suspeita de anafilaxia ou reação cutânea grave. O peramiflu está contra-indicado em pacientes com hipersensibilidade grave conhecida ou anafilaxia contra o peramiflu.
Eventos neuropsiquiátricos
A gripe pode estar associada a uma variedade de sintomas neurológicos e comportamentais que podem incluir eventos como alucinações, delírio e comportamento anormal, que em alguns casos levam a consequências fatais. Esses eventos podem ocorrer com encefalite ou encefalopatia, mas também podem ocorrer com influenza não complicada.
Houve relatos pós-comercialização de delírio e comportamento anormal que resultaram em lesões em pacientes com influenza que receberam inibidores da neuraminidase, incluindo o peramiflu. Como esses eventos foram relatados voluntariamente durante a prática clínica, não é possível fazer estimativas de frequência, mas parecem ser incomuns. Esses eventos foram relatados principalmente em pacientes pediátricos e muitas vezes tiveram um início abrupto e resolução rápida. A contribuição de Peramiflu para esses eventos não foi feita. Pacientes com gripe devem ser monitorados de perto quanto a sinais de comportamento anormal.
Risco de infecções bacterianas
Não há evidências da eficácia do peramiflu em doenças causadas por outros agentes que não os vírus influenza. Infecções bacterianas graves podem começar com sintomas semelhantes aos da gripe ou coexistir no curso da gripe ou ocorrer como complicações. O Peramiflu não demonstrou prevenir tais complicações.
Os médicos prescritivos devem estar cientes do potencial de infecções bacterianas secundárias e tratá-las com antibióticos, se necessário.
Toxicologia não clínica
Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade
Carcinogênese
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade por injeção intravenosa de peramivir. No entanto, em um estudo de carcinogenicidade oral em ratos Sprague-Dawley, não foram observadas neoplasias relacionadas a medicamentos em exposições a medicamentos que eram 0, 2 a 0, 5 vezes maiores que em humanos na dose clinicamente recomendada de 600 mg / dia.
Mutagênese
O peramivir foi realizado em vários ensaios in vitro e in vivo, incluindo o ensaio de mutação reversa bacteriana de Ames, o teste de aberração cromossômica ovariana de hamster chinês e o teste de micronúcleo de camundongo in vivo com administração intravenosa, não mutagênica ou clastogênica.
Compromisso da fertilidade
O peramivir não teve efeito no acasalamento ou na fertilidade em ratos até 600 mg / kg / dia, em que a exposição foi aproximadamente 8 vezes a dos seres humanos na dose clinicamente recomendada de fraude.
Use em certas populações
Gravidez
Visão geral do risco
Dados limitados disponíveis sobre o uso de peramiflu em mulheres grávidas não são suficientes para determinar o risco relacionado a medicamentos de resultados adversos no desenvolvimento. Existem riscos para a mãe e o feto associados à gripe durante a gravidez. Em estudos de reprodução animal, não foram observados efeitos adversos no desenvolvimento em ratos quando o peramivir foi administrado durante a organogênese por injeção intravenosa de bolus na dose máxima possível, o que levou à exposição sistêmica ao medicamento (AUC), que foi aproximadamente oito vezes a dose recomendada em humanos. No entanto, quando o peramivir foi administrado a ratos por infusão intravenosa contínua durante o mesmo período de gestação, foram observadas anormalidades fetais da papila renal reduzida e do ureter aumentado. Nos coelhos, a administração de peramivir durante a organogênese com 8 vezes a exposição humana na dose recomendada levou à toxicidade do desenvolvimento (aborto ou parto prematuro) em uma dose tóxica materna.
O risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos para a população especificada é desconhecido. Todas as gestações têm um risco subjacente de defeitos congênitos, perda ou outros resultados indesejáveis. Na população geral dos EUA, o risco estimado de antecedentes para defeitos congênitos graves e abortos em gestações clinicamente reconhecidas é de 2-4% ou.
Considerações clínicas
Risco materno e / ou embrião / fetal relacionado à doença
As mulheres grávidas correm maior risco de complicações graves da gripe, o que pode levar a gestações adversas e / ou resultados fetais, incluindo morte da mãe, natimortos, defeitos congênitos, bebês prematuros, baixo peso ao nascer e pequeno para a idade gestacional.
Dados
Dados em animais
Estudos de toxicidade reprodutiva foram realizados em ratos e coelhos. Em ratos, o peramivir foi administrado uma vez ao dia por injeção intravenosa de bolus em doses de 200, 400 e 600 mg / kg / dia nos dias de gestação 6-17. Não foram observadas toxicidades fetais relacionadas ao tratamento quando o peramivir foi administrado por injeção intravenosa em bolus na dose máxima possível de 600 mg / kg, resultando em exposição aproximadamente 8 vezes a dose recomendada em humanos.
O peramivir também foi administrado por infusão intravenosa contínua em ratos em doses diárias de 50, 400 e 1000 mg / kg / dia nos dias de gestação 6-17. Aumentos relacionados à dose na incidência de anormalidades fetais em papilas renais reduzidas e ureter aumentado foram observados em 400 e 1000 mg / kg / dia. A exposição sistêmica a medicamentos em ratos em uma dose sem efeitos fetais foi menor que a exposição humana na dose recomendada.
Nos coelhos, o peramivir era administrado uma vez ao dia por injeção intravenosa de bolus nas doses de 25, 50, 100 e 200 mg / kg / dia nos dias de gravidez 7-19. Toxicidade no desenvolvimento (aborto ou parto prematuro) foi observada em doses tóxicas maternas (100 e 200 mg / kg / dia), o que resultou em exposição aproximadamente 8 vezes a dose recomendada em humanos. A exposição a coelhos em doses sem toxicidade no desenvolvimento foi menor que a exposição humana na dose recomendada.
Foi realizado um estudo de toxicidade pré / pós-natal em ratos prenhes que receberam peramivir uma vez ao dia por infusão intravenosa em doses de 50, 200, 400 e 600 mg / kg / dia no dia 6 a 20 na lactação. Não foram observados efeitos significativos do peramivir nos resultados do desenvolvimento em filhotes de amamentação na dose mais alta testada.
Aleitamento
Visão geral do risco
Não há dados sobre a presença de peramiflu no leite materno, os efeitos no filho amamentado ou os efeitos na produção de leite. O peramivir está contido no leite de rato. Dados clínicos limitados durante a amamentação impedem uma determinação clara do risco de peramiflu para uma criança durante a amamentação; Portanto, os benefícios de desenvolvimento e saúde da amamentação devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica da mãe de peramiflu e possíveis efeitos adversos do medicamento ou da doença subjacente da mãe no filho amamentado.
Dados
Foi realizado um estudo farmacocinético em ratos lactantes que receberam uma dose intravenosa única de peramivir (10 mg / kg) nos dias 11-13 de lactação / pós-parto. A concentração máxima de peramivir no leite foi atingida 0,75 horas após a dose. A relação AUC do plasma de leite da fraude ao peramivir é de aproximadamente 0,5.
Uso pediátrico
A segurança e eficácia de Peramiflu no tratamento da gripe foram estabelecidas em pacientes pediátricos com idades entre 2 e 17 anos. O uso de peramiflu para esta indicação é apoiado por evidências de estudos adequados e bem controlados com peramiflu em adultos com dados adicionais do estudo 305, um randomizado, estudo controlado ativamente com 110 adolescentes e indivíduos pediátricos com influenza aguda não complicada, suportado, que receberam tratamento aberto com uma dose única de peramiflu ou tratamento de 5 dias com oseltamivir, que ocorrem dentro de 48 horas após os sintomas da gripe. O estudo 305 incluiu:
- 13 a 17 anos: 21 pessoas tratadas com Peramiflu 600 mg
- 2 a 12 anos: 67 pessoas tratadas com Peramiflu 12 mg / kg (até uma dose máxima de 600 mg)
A segurança e eficácia do peramiflu em pacientes pediátricos com menos de 2 anos de idade não foram estabelecidas.
Aplicação geriátrica
Os ensaios clínicos com peramiflu não incluíram um número suficiente de indivíduos com 65 anos ou mais para determinar se você respondeu de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Outras experiências clínicas relatadas não encontraram diferenças de exposição entre indivíduos mais velhos e mais jovens.
Pacientes com insuficiência renal
Recomenda-se uma dose reduzida de peramiflu em pacientes com depuração da creatinina abaixo de 50 mL / min. Não é necessário ajuste da dose para uma única administração de peramiflu em pacientes com depuração da creatinina de 50 mL / min ou superior.
Em pacientes com insuficiência renal crônica sob hemodiálise, o peramiflu deve ser administrado após diálise em uma dose adaptada à função renal.
Pacientes com influenza grave que necessitam de hospitalização
O Peramiflu não demonstrou ser utilizado em pacientes com influenza grave que necessitam de hospitalização.
Os seguintes efeitos colaterais são discutidos em outras seções do rótulo :
- Reações graves de pele e hipersensibilidade
- Eventos neuropsiquiátricos
experiência em estudos clínicos
Como os ensaios clínicos são conduzidos em condições muito diferentes, as taxas de efeitos colaterais observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser comparadas diretamente com as taxas nos ensaios clínicos de outro medicamento e podem não refletir as taxas observadas na prática.
Efeitos colaterais em adultos (18 anos ou mais)
Em cinco ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos e controlados, 1.399 indivíduos com influenza aguda não complicada receberam uma dose única de peramiflu, que foi administrada por via intravenosa ou intramuscular em doses de até 600 mg. Entre os 664 indivíduos que receberam peramiflu 600 mg (intravenoso ou intramuscular), o efeito colateral mais comumente observado foi a diarréia, que ocorreu em pacientes que receberam placebo a 8% versus 7%. Nenhum paciente que recebeu Peramiflu 600 mg teve um evento adverso grave e o estudo foi interrompido devido a menos de 1% dos efeitos colaterais.
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas (DAIDS grau 2-4) listadas na Tabela 3 foram mais comuns em pacientes tratados com 600 mg de peramiflu (intravenoso ou intramuscular) que o placebo. Somente eventos que ocorrem em ≥2% são incluídos.
Tabela 3: Anomalias laboratoriais em ≥ 2% dos indivíduos tratados com Peramiflu 600 mg
Anomalia de parâmetro de laboratório * | Peramiflu 600 mg | Placebo |
Alanina aminotransferase (> 2,5 x LSN) | (N = 654) | (N = 430) |
3% | 2% | |
Glicemia sérica - (> 160 mg / dL) | (N = 660) | (N = 433) |
5% | 3% | |
- creatina fosfoquinase (≥6,0 x LSN) | (N = 654) | (N = 431) |
4% | 2% | |
Granulócitos de neutrófilos (<1.000 x 109/ L) | (N = 654) | (N = 430) |
8% | 6% | |
* Frequências nas anomalias laboratoriais emergentes do tratamento |
Em um subconjunto de pacientes com influenza grave que precisam de hospitalização com 600 mg de peramiflu em monoterapia (N = 101) os seguintes efeitos colaterais com peramiflu também foram relatados com mais frequência que o placebo: constipação (4% versus 2%) insônia (3% versus 0%) ast aumentou (3% versus 2%) e pressão alta (2).
Efeitos colaterais em adolescentes e indivíduos pediátricos (2 a 17 anos)
A avaliação dos efeitos colaterais é baseada em um randomizado, estudo controlado ativamente, no qual 110 adolescentes e indivíduos pediátricos de 2 a 17 anos com influenza aguda não complicada receberam tratamento aberto com uma dose única de peramiflu (N = 88) ou 5 dias de tratamento com oseltamivir ( N = 22) recebido.
O perfil de segurança do peramiflu em indivíduos de 2 a 17 anos foi geralmente semelhante ao observado em adultos. Efeitos colaterais específicos que não foram relatados em indivíduos pediátricos tratados com peramiflu (ocorrem em ≥2% dos indivíduos) e em adultos incluíram vômitos (3% versus 9% em oseltamivir), febre e eritema (2% versus 0% para cada um desses eventos). A única anomalia laboratorial clinicamente significativa (DAIDS grau 2) que ocorreu em ≥2% dos indivíduos pediátricos tratados com Peramiflu foi a proteinúria através de análise métrica (3% versus 0% para oseltamivir).
Pós-experiência de marketing
Os seguintes efeitos colaterais adicionais foram identificados ao usar o Peramiflu após a aprovação. Como as reações pós-comercialização são relatadas voluntariamente de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Dermatológico: Síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa, erupção cutânea
Perturbações e condições gerais no local da administração: reações anafiláticas / anafilactóides
Psiquiátrico : comportamento anormal, alucinação
não há experiência humana de sobredosagem aguda com peramiflu. O tratamento de uma overdose com Peramiflu deve consistir em medidas gerais de suporte, incluindo o monitoramento de funções vitais e o monitoramento do estado clínico do paciente. Não há antídoto específico para uma overdose com peramiflu.
O peramiflu é limpo por excreção renal e pode ser limpo por hemodiálise.
A farmacocinética do peramiflu foi estudada em estudos de fase 1 em adultos. Os parâmetros farmacocinéticos após administração intravenosa de peramiflu (0,17 a 2 vezes a dose recomendada) mostraram uma relação linear entre os parâmetros de dose e exposição (Cmax e AUC).
Após administração intravenosa de uma dose única de 600 mg de peramiflu por 30 minutos, foi atingida uma concentração sérica máxima (Cmax) de 46.800 ng / mL (46,8 μg / mL) no final da infusão. AUC0 - & infin; Os valores foram 102.700 ng & touro; hr / mL .
Distribuição
A ligação in vitro do peramivir às proteínas plasmáticas humanas é inferior a 30%.
Com base em uma análise farmacocinética da população, o volume central de distribuição foi de 12,56 L .
Metabolismo e Eliminação
O peramivir não é um substrato para as enzimas CYP, não afeta a glucuronidação e não é um substrato ou inibidor do transporte mediado pela glicoproteína P.
O peramivir não é metabolizado significativamente em humanos.
A meia-vida de eliminação do Peramiflu após administração intravenosa a voluntários saudáveis de 600 mg em dose única é de aproximadamente 20 horas. A principal via de eliminação do Peramiflu é através do rim. A depuração renal do peramivir inalterado representa cerca de 90% da depuração total. Acúmulo negligenciável foi observado após várias doses, uma ou duas vezes ao dia, por até 10 dias.