Orsoten

Cápsulas de hipromelose.

Uma tampa e corpo da cápsula de branco a branco com um toque amarelado de cor.

O conteúdo das cápsulas - microgranules ou uma mistura de pó e branco microgrando ou quase branco. É permitida a presença de aglomerados rastreáveis que desmoronam facilmente quando pressionados.

terapia a longo prazo para pacientes obesos (IMT ≥30 kg / m²) ou pacientes com sobrepeso (IMT ≥28 kg / m²) com fatores de risco obesos combinados com uma dieta moderadamente hipocalórica;

em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade.

Dentro.

Terapia a longo prazo para pacientes obesos ou com sobrepeso com fatores de risco relacionados à obesidade, combinada com uma dieta moderadamente hipocalórica. Em adultos e crianças com mais de 12 anos, a dose recomendada de orlistat é de 1 cápsula. 120 mg com cada refeição básica (diretamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a ingestão).

Em combinação com medicamentos hipoglicêmicos (metformina, derivado da uréia de sulfonil e / ou insulina) e / ou dieta moderadamente hipocalórica em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso ou obesidade. Nos adultos, a dose recomendada de orlistat é de 1 cápsulas. 120 mg com cada refeição básica (diretamente antes, durante ou o mais tardar 1 h após a ingestão).

Se a refeição for ignorada ou a comida não contiver gordura, tome a droga Orsoten^® também pode ser ignorado.

A droga é Orsoten^® deve ser tomado em combinação com uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% de caloragem na forma de gorduras. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído em 3 doses principais.

Um aumento na dose de orlistato em relação ao recomendado (120 mg 3 vezes ao dia) não leva a um aumento no seu efeito terapêutico.

A eficácia e segurança do orlistato em pacientes com insuficiência hepática e / ou renal, bem como em pacientes com idade avançada e infantil (menores de 12 anos) não foram investigadas.

hipersensibilidade ao medicamento ou a qualquer outro componente contido na cápsula;

síndrome de má absorção crônica;

colestase;

gravidez;

período de amamentação;

infância até 12 anos.

Com cautela : terapia concomitante com ciclosporina; terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para ingestão (ver. "Interação").

Em estudos de toxicidade reprodutiva em animais, os efeitos teratogênicos e embriotóxicos do orlistato não foram observados. Na ausência de um efeito teratogênico em animais, não se deve esperar tal efeito em humanos. No entanto, devido à falta de dados clínicos, o medicamento Orsoten^® não deve ser atribuído a mulheres grávidas.

Não se sabe se o orlistat penetra no leite materno, portanto seu uso durante a amamentação é contra-indicado.

Classificação da frequência de desenvolvimento dos efeitos colaterais recomendados pela OMS: muitas vezes - ≥1 / 10; frequentemente - de ≥1 / 100 a <1/10; com pouca frequência - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muito raramente disponível - 00 frequentemente disponível em 1/100.

Dados de pesquisa clínica

As reações laterais ao orlistato surgiram principalmente do trato gastrointestinal e foram devidas ao efeito farmacológico do medicamento, o que impediu a absorção de gorduras alimentares. A frequência de desenvolvimento de fenômenos indesejáveis diminuiu com o uso prolongado do orlistat.

Os seguintes fenômenos indesejáveis ocorreram com uma frequência> 2% e um incidente de ≥1% em comparação com o placebo.

Doenças infecciosas e parasitárias : muitas vezes - a gripe.

Do lado metabólico : com muita frequência - hipoglicemia *.

Distúrbios do movimento: frequentemente - ansiedade.

Do lado do sistema nervoso : muitas vezes - dor de cabeça.

Do sistema respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - infecções do trato respiratório superior; frequentemente - infecções respiratórias inferiores.

Do lado do LCD: muitas vezes - dor ou desconforto abdominal, secreção oleosa do reto, liberação de gás com alguma defecação destacável e imperativa, estetorréia, meteorismo, fezes líquidas, aumento da defecação; frequentemente - dor ou desconforto no reto, fezes moles, incontinência fecal, danos nos dentes, lesão gengival.

Dos rins e trato urinário: frequentemente - infecções do trato urinário.

Dos órgãos genitais e glândula mamária: frequentemente - menstruação irregular.

Perturbações e perturbações gerais no local de administração : frequentemente - fraqueza.

Em pacientes com diabetes tipo 2, a natureza e a frequência de fenômenos indesejáveis foram comparáveis às de indivíduos sem diabetes com sobrepeso e obesidade.

A frequência de distúrbios pelo trato gastrointestinal aumenta com o aumento da gordura na nutrição. Os pacientes devem ser informados sobre a possibilidade de reações laterais pelo LCD e como eliminá-las seguindo melhor a dieta, especialmente no que diz respeito à quantidade de gordura contida nele. O uso de uma dieta com pouca gordura reduz a probabilidade de efeitos colaterais pelo LCD e, assim, ajuda os pacientes a controlar e regular a ingestão de gordura.

Como regra, essas reações laterais foram fracamente expressas e transitórias. Eles surgiram nos estágios iniciais do tratamento (nos primeiros 3 meses) e a maioria dos pacientes não teve mais de um episódio dessas reações.

Em um estudo clínico de 4 anos, o perfil geral de segurança não diferiu do obtido em estudos de 1 e 2 anos. Ao mesmo tempo, a frequência total de fenômenos indesejáveis do trato gastrointestinal diminuiu anualmente durante um período de 4 anos após o uso do orlistat.

Vigilância pós-mercado

Os fenômenos indesejáveis listados abaixo foram detectados em mensagens espontâneas pós-rua, a frequência do desenvolvimento é desconhecida.

Do lado do sistema imunológico : reações de hipersensibilidade, cujos principais sintomas clínicos foram prurido na pele, erupção cutânea, urticária, edema angioneurótico, broncoespasmo e anafilaxia.

Do sistema digestivo: sangramento retal, diverticulite, pancreatite.

Do fígado e trato biliar: coleliose, casos separados, possivelmente graves, de danos no fígado, levando ao transplante ou à morte.

Da pele e tecido subcutâneo: erupção cutânea de semente de boi.

Dos rins e trato urinário: nefropatia por oxalato, que às vezes pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal.

Dados laboratoriais : aumento da atividade das transaminases hepáticas e dos SchFs, diminuição da concentração de protrombina no plasma sanguíneo, aumento dos valores de INR e casos de terapia desequilibrada com anticoagulantes, o que levou a uma alteração nos parâmetros hemostáticos (ver. "Interação"). Casos de desenvolvimento de hiperoxalúria foram registrados.

Do lado do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo: com o uso simultâneo de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões (ver. "Interação").

* Os únicos novos efeitos colaterais em pacientes com obesidade e diabetes tipo 2 foram condições hipoglicêmicas (muitas vezes) e inchaço (frequentemente), ocorrendo a uma frequência> 2% e um incidente de ≥1% em comparação ao placebo.

Em ensaios clínicos em indivíduos com peso corporal normal e pacientes obesos, tomar doses únicas de 800 mg ou tomar múltiplos de um orlistato 400 mg 3 vezes ao dia por 15 dias não foi acompanhado pelo aparecimento de fenômenos indesejáveis significativos. Além disso, pacientes obesos têm experiência em usar orlistat 240 mg 3 vezes ao dia por 6 meses, o que não foi acompanhado por um aumento confiável na frequência de fenômenos indesejáveis.

Sintomas : a ausência de fenômenos indesejáveis ou fenômenos indesejáveis não foi diferente daqueles observados ao tomar um orlistato em doses terapêuticas.

Tratamento: recomenda-se observar o paciente por 24 horas. De acordo com estudos em humanos e animais, quaisquer efeitos sistêmicos que possam estar associados às propriedades de calibração labial de uma lista devem ser rapidamente reversíveis.

A droga é Orsoten^® - Um inibidor poderoso, específico e reversível da lipase gastrointestinal, com um efeito longo. Seu efeito terapêutico é realizado na iluminação do estômago e intestino delgado e consiste na formação de uma conexão covalente com a seção de serina ativa da lipase gástrica e pancreática. Uma enzima inativada ao mesmo tempo perde a capacidade de dividir alimentos gordurosos na forma de triglicerídeos em ácidos graxos livres e monoglicerídeos sugáveis. Como os triglicerídeos não programados não são absorvidos, a diminuição resultante na ingestão de calorias no corpo leva a uma diminuição no peso corporal. Assim, o efeito terapêutico do medicamento é realizado sem sucção no fluxo sanguíneo sistêmico.

A julgar pelos resultados do teor de gordura nas fezes, a ação do orlistato começa 24 a 48 horas após a admissão. Após a abolição do orlistato, o teor de gordura nas fezes após 48-72 h geralmente retorna ao nível que ocorreu antes do início da terapia.

Eficiência

Pacientes com obesidade. Em ensaios clínicos em pacientes em uso de orlistato, houve uma grande perda de peso corporal em comparação com pacientes em terapia dietética. A diminuição do peso corporal já começou durante as primeiras 2 semanas após o início do tratamento e durou de 6 a 12 meses, mesmo em pacientes com resposta negativa à terapia dietética. Durante 2 anos, foi observada uma melhora estatisticamente significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos associados à obesidade. Além disso, em comparação com o placebo, houve uma diminuição significativa na quantidade de gordura no corpo. O Orlist é eficaz na prevenção de aumento do peso corporal. Um conjunto repetido de peso corporal, não mais de 25% dos perdidos, foi observado em cerca de metade dos pacientes, e em metade desses pacientes não houve peso corporal repetido ou foi observada uma diminuição adicional.

Pacientes com obesidade e diabetes tipo 2. Em ensaios clínicos com duração de 6 meses a 1 ano, pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2 em uso de orlistat experimentaram uma grande perda de peso corporal em comparação com pacientes tratados apenas com terapia dietética. A perda de peso corporal ocorreu principalmente devido a uma diminuição na quantidade de gordura no corpo. Deve-se notar que antes do início do estudo, apesar do uso de medicamentos hipoglicêmicos, os pacientes geralmente tinham controle insuficiente da glicemia. No entanto, durante o tratamento com orlistato, foi observada uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa no controle da glicemia. Além disso, no contexto da terapia, o orlistato observou uma diminuição nas doses de medicamentos hipoglicêmicos, a concentração de insulina no plasma sanguíneo e uma diminuição na resistência à insulina.

Reduzir o risco de desenvolver diabetes tipo 2 em pacientes obesos. Um estudo clínico de 4 anos mostrou que um orlistato reduz significativamente o risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2 (cerca de 37% em comparação ao placebo). O grau de redução de risco foi ainda mais significativo em pacientes com tolerância inicial à glicose prejudicada (aproximadamente 45%). No grupo de terapia com águias, houve uma perda mais significativa de peso corporal em comparação com o grupo placebo. A manutenção do peso corporal em um novo nível foi observada durante todo o período do estudo. Além disso, em comparação com o placebo, os pacientes que receberam terapia orlist apresentaram uma melhora significativa no perfil dos fatores de risco metabólicos.

Obesidade de Pubertate. Em um estudo clínico de 1 ano em adolescentes obesos, houve uma diminuição no IMC em comparação com o grupo placebo, onde houve até um aumento no IMC. Além disso, pacientes do grupo Orlystat sofreram uma diminuição na massa gorda, bem como a circunferência da cintura e coxas em comparação com o grupo placebo. Além disso, os pacientes que receberam terapia de listagem apresentaram uma diminuição significativa no dAD em comparação com o grupo placebo.

Sucção. Voluntários com peso corporal normal e obesidade têm efeitos sistêmicos mínimos. Após uma única vez de tomar o orlistato no interior na dose de 360 mg, o orlistato inalterado no plasma não pôde ser determinado, o que significa que suas concentrações estão abaixo do nível de 5 ng / ml. Em geral, após tomar doses terapêuticas, foi possível identificar o orlistato constante no plasma sanguíneo apenas em casos raros, enquanto suas concentrações eram extremamente pequenas (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Não havia sinais de acumulação, o que confirma a absorção mínima do orlistato.

Distribuição. V_d não pode ser determinado desde a droga Orsoten^® muito ruim absorvido. Em condições in vitro um orlistato está mais de 99% associado às proteínas plasmáticas do sangue (principalmente com lipoproteínas e albumina). Em quantidades mínimas, o orlistato pode penetrar nos glóbulos vermelhos.

Metabolismo. A julgar pelos dados obtidos no experimento animal, o metabolismo da lista oral é realizado principalmente na parede intestinal. Um estudo em indivíduos obesos descobriu que aproximadamente 42% da fração mínima do orlistato que sofre absorção sistêmica recai sobre 2 metabolitos principais - M1 (anel de lactona hidrolisado de quatro membros) e M3 (M1 com o resíduo renegado de N-formileucina).

As moléculas M1 e M3 têm um anel β-lacton aberto e inibem a lipase extremamente fracamente (1000 e 2500 vezes mais fraca que o orlistat, respectivamente). Dada essa baixa atividade inibidora e baixas concentrações plasmáticas (uma média de 26 e 108 ng / ml, respectivamente) após tomar doses terapêuticas, esses metabólitos são considerados farmacologicamente inativos.

A conclusão. Estudos em indivíduos com corpo normal e com sobrepeso mostraram que a principal maneira de eliminação é remover o orlistato descomplicado através do intestino. Cerca de 97% da dose aceita do medicamento foi excretada pelo intestino e 83% - na forma de um orlistato constante. A excreção renal total de todas as substâncias estruturalmente associadas à lista orlist é inferior a 2% da dose aceita. O tempo para concluir a eliminação do orlistado do corpo (através dos intestinos e rins) é de 3-5 dias. A proporção das maneiras de remover o orlistado em voluntários com normal e excesso de peso era a mesma. Tanto o orlistato quanto os metabólitos M1 e M3 podem ser excretados com bile.

Farmacocinética em grupos clínicos especiais

As concentrações plasmáticas do orlistato e seus metabólitos (M1 e M3) em crianças não diferem das dos adultos ao comparar as mesmas doses do orlistato. A excreção diária de gordura com fezes representou 27% da ingestão de alimentos durante a terapia oral e 7% ao tomar placebo.

Dados de segurança pré-clínicos

De acordo com dados pré-clínicos, não foram identificados riscos adicionais para os pacientes em relação ao perfil de segurança, toxicidade, genotoxicidade, carcinogenicidade e toxicidade reprodutiva. Em estudos com animais, o efeito teratogênico também não foi detectado. Devido à falta de efeito teratogênico em animais, é improvável que seja detectado em humanos.

• Lipase de gripe do trato gastrointestinal [Outros agentes hipolipidêmicos]

Com o uso simultâneo de orlistato e ciclosporina, foi observada uma diminuição na concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, o que pode levar a uma diminuição na eficiência imunossupressora da ciclosporina. Assim, o uso concomitante de orlistat e ciclosporina não é recomendado. No entanto, se tal aplicação concomitante for necessária, recomenda-se realizar um controle mais frequente da concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo, tanto com seu uso simultâneo com o orlistato quanto após a interrupção do uso do orlistat. A concentração de ciclosporina no plasma sanguíneo deve ser controlada antes de ser estabilizada.

Com uso simultâneo com Orsoten^® houve uma diminuição na sucção das vitaminas D, E e beta-caroteno. Se as polivitaminas forem recomendadas, elas devem ser tomadas pelo menos 2 horas após tomar Orsoten^® ou antes de dormir.

Ao usar amiodarona no interior durante a terapia com ortografia, foi observada uma diminuição na exposição sistêmica de amiodarona e dezetilamiodarona (em 25 a 30%), no entanto, devido à farmacocinética complexa do amiodaron, o significado clínico desse fenômeno não é claro. Adicionando Orsoten^® a terapia com amiodarona a longo prazo pode levar a uma diminuição no efeito terapêutico da amiodarona (nenhum estudo foi realizado).

O uso simultâneo de Orsoten deve ser evitado^® e acarboses devido à falta de dados de pesquisa farmacocinética.

Com a ingestão simultânea de medicamentos orlistados e antiepiléticos, foram observados casos de desenvolvimento de convulsões. A relação causal entre o desenvolvimento de convulsões e terapia de lista não foi estabelecida. No entanto, a condição dos pacientes deve ser monitorada quanto a possíveis alterações na frequência e / ou gravidade da síndrome convulsiva. De acordo com estudos clínicos, não há interação do orlistato com atriptilina, atorvastano, biguanídeos, digoxina, fibras, fluoxetina, losartan, fenitoína, contraceptivos orais, fentermin, rightstane, GITS nifedipina (sistema terapêutico gastrointestinal) e nifephymedium.

No entanto, com o uso simultâneo de orlistato e varfarina ou outros anticoagulantes, pode-se observar uma diminuição na concentração de protrombina e um aumento na taxa de INR, o que pode levar a uma alteração nos indicadores hemostáticos. É necessário controlar o indicador INR com terapia concomitante com varfarina ou outros anticoagulantes para admissão no interior.

Casos raros de desenvolvimento de hipotireoidismo e / ou violação de seu controle foram observados. O mecanismo para o desenvolvimento desse fenômeno é desconhecido, mas pode ser devido a uma diminuição na absorção de sal iodado e / ou esquerda de sódio.

Houve casos de diminuição da eficácia de medicamentos anti-retrovirais para o tratamento do HIV, antidepressivos e antipsicóticos (incluindo medicamentos de lítio), coincidindo com o início do uso de um orlistato em pacientes previamente compensados. A terapia orlist só deve começar após uma avaliação completa de seu possível impacto nesses pacientes.

O Orlist é capaz de reduzir indiretamente a eficácia dos contraceptivos por ingestão, o que em alguns casos pode levar a uma gravidez não planejada. Recomenda-se que um método contraceptivo adicional seja usado também no caso de diarréia grave.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não se aplique após a data de vencimento indicada no pacote.

Cápsulas para 120 mg. 7 caps cada. em embalagens de células de contorno feitas de material combinado de OPA / alumínio / PVC e folha de alumínio ou 21 tampas cada. em embalagens de células de contorno feitas de material combinado de PVC / PVDH e folha de alumínio.

Célula de contorno 3, 6 ou 12 (7 cápsulas cada.) ou 1, 2 ou 4 pacotes de células de contorno (21 cápsulas cada.) coloque um pacote de papelão.

De acordo com a receita.

O uso da droga Orsoten^® deve ser interrompido se, após 12 semanas de terapia, o peso corporal diminuir menos de 5% em comparação com o peso corporal inicial.

Estudos clínicos revelaram uma redução do peso corporal mais baixa em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 recebendo orlistat em comparação com pacientes sem diabetes que recebem orlistat.

A droga é Orsoten^® eficaz em termos de controle a longo prazo do peso corporal (redução do peso corporal e sua manutenção em um novo nível, prevenção de aumento repetido do peso corporal). Tratamento com Orsoten^® leva a uma melhora no perfil de fatores de risco e doenças associadas à obesidade, incluindo hipercolesterolemia, diabetes mellitus tipo 2, tolerância à glicose prejudicada, hiperinsulinemia, hipertensão arterial e uma diminuição na quantidade de gordura visceral. Quando usado em combinação com medicamentos hipoglicêmicos, como metformina, derivados da sulfonilureia e / ou insulina, em pacientes com diabetes tipo 2 com sobrepeso (IMT ≥28 kg / m²) ou obesidade (IMT ≥30 kg / m²) Droga Orsoten^® combinado com uma dieta moderadamente hipocalórica, fornece uma melhoria adicional na compensação da troca de carbono.

Na maioria dos pacientes, as concentrações de vitaminas A, D, E, K e beta-caroteno durante 4 anos de terapia com orlist permaneceram dentro dos limites normais.

Para garantir a ingestão adequada de todos os nutrientes, as polivitaminas podem ser prescritas.

O paciente deve receber uma dieta equilibrada e moderadamente hipocalórica, contendo não mais de 30% da caloria na forma de gorduras. Recomenda-se alimentos ricos em frutas e legumes. O consumo diário de gorduras, carboidratos e proteínas deve ser distribuído em 3 doses principais.

Ao usar o orlistat, foram observados casos de sangramento retal. Se aparecerem sintomas graves e / ou persistentes de sangramento, é necessário um exame adicional.

A probabilidade de reações adversas do trato gastrointestinal pode aumentar se o medicamento for Orsoten^® contra o fundo da nutrição rica em gordura (por exemplo, 2000 kcal / dia, dos quais mais de 30% na forma de gorduras, o que equivale a cerca de 67 g de gordura). O consumo diário de gordura deve ser distribuído em 3 doses principais. Se a droga é Orsoten^® tome com alimentos muito ricos em gordura, a probabilidade de reações gastrointestinais aumenta.

Em pacientes com diabetes tipo 2, uma diminuição no peso corporal no tratamento de Orsoten^® acompanhado de uma melhoria na compensação da troca de carbono, que pode permitir ou exigir uma redução na dose de medicamentos hipoglicêmicos (por exemplo, derivados da sulfonilureia).

É necessário controlar os parâmetros de coagulação (por exemplo, um indicador INR) com terapia concomitante com anticoagulantes para ingestão.

No caso de desenvolvimento de diarréia grave ao usar um orlistato, as mulheres que usam contraceptivos para tomar dentro precisam usar medidas contraceptivas adicionais.

Ao usar o orlistat, foram observados casos raros de desenvolvimento de hipotireoidismo e / ou violação de seu controle. O mecanismo para o desenvolvimento desse fenômeno é desconhecido, mas pode ser devido a uma diminuição na absorção de sal iodado e / ou esquerda de sódio.

O Orlist é potencialmente capaz de reduzir a absorção de medicamentos anti-retrovirais para o HIV e a eficácia da terapia anti-retroviral. Antes de iniciar o tratamento com uma lista, é necessário avaliar cuidadosamente a relação benefício / risco desses pacientes.

Ao usar o orlistato, é possível o desenvolvimento de nefropatia por oxalato, o que às vezes pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal. Um aumento no risco é observado em pacientes com CPN e / ou desidratação.

Impacto na capacidade de realizar atividades potencialmente perigosas que requerem atenção especial e reações rápidas (por exemplo,. dirigindo, trabalhando com mecanismos móveis). A droga é Orsoten^® não afeta a capacidade de dirigir veículos e mecanismos.

• E11 Diabetes mellitus dependente de insulina
• E66 Obesidade