Orsoten

Капсулы из гипромеллозы.

Крышечка и корпус капсулы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Содержимое капсул — микрогранулы или смесь порошка и микрогранул белого или почти белого цвета. Допускается наличие слежавшихся агломератов, легко рассыпающихся при надавливании.

длительная терапия пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м²) или пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥28 кг/м²), имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой;

в комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением.

Внутрь.

Длительная терапия пациентов с ожирением или избыточной массой тела, имеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой. У взрослых и детей старше 12 лет рекомендованная доза орлистата составляет 1 капс. 120 мг с каждым основным приемом пищи (непосредственно до, во время или не позднее чем через 1 ч после приема пищи).

В комбинации с гипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/или инсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с избыточной массой тела или ожирением. У взрослых рекомендованная доза орлистата составляет 1 капс. 120 мг с каждым основным приемом пищи (непосредственно до, во время или не позднее чем через 1 ч после приема пищи).

Если прием пищи пропускают или пища не содержит жира, то прием препарата Орсотен^® также можно пропустить.

Препарат Орсотен^® следует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийной диетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на 3 основных приема.

Увеличение дозы орлистата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в сутки) не приводит к усилению его терапевтического эффекта.

Эффективность и безопасность орлистата у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, а также у пациентов пожилого и детского возраста (младше 12 лет) не исследовались.

薬物またはカプセルに含まれるその他の成分に対する過敏症;。

慢性吸収不良症候群;。

コレスタシス;。

妊娠;。

母乳育児の期間;。

12歳までの子供時代。.

注意して :。 シクロスポリンとの併用療法;摂取のためのワルファリンまたは他の抗凝固剤との併用療法(参照。. "相互作用")。.

動物の生殖毒性の研究では、オルリスタートの催奇形性および胚毒性の影響は観察されなかった。. 動物に催奇形性の影響がない場合、人にそのような影響を期待するべきではありません。. しかし、臨床データの欠如のために、オルソテン薬。^® 妊娠中の女性に割り当てるべきではありません。.

オルリスタットが母乳に浸透するかどうかは不明であるため、母乳育児中の使用は禁 ⁇ です。.

WHOが推奨する副作用の発生頻度の分類:非常に頻繁に-≥1/ 10;多くの場合-≥1/ 100から<1/10;まれに-≥1/ 1000から<1/100まで。まれに-≥1/ 10000から<1/1000まで。ごくまれに利用可能-00が1/10に利用可能になることが多い。.

臨床研究データ。

オルリスタットに対する副作用は主に消化管から生じ、食品の脂肪の吸収を妨げた薬物の薬理効果によるものでした。. 望ましくない現象の発生頻度は、オルリスタットの長期使用により減少しました。.

以下の望ましくない現象は、プラセボと比較して2%を超える頻度で発生し、1%以上のインシデントが発生しました。.

感染症および寄生虫症:。 非常に頻繁に-インフルエンザ。.

代謝側から:。 非常に頻繁に-低血糖*。.

運動障害:。 多くの場合-不安。.

神経系の側から:。 非常に頻繁に-頭痛。.

呼吸器系、胸部臓器、縦隔から:。 非常に頻繁に-上気道の感染症;多くの場合-下気道感染症。.

LCDの側面から:。 非常に頻繁に-腹痛または不快感、直腸からの油性分 ⁇ 物、取り外し可能な必須の排便を伴うガス放出、聴診器、流星術、液便、排便の増加;多くの場合-直腸の痛みまたは不快感、軟便、 ⁇ 便失禁、歯の損傷、歯肉病変。.

腎臓と尿路から:。 多くの場合-尿路感染症。.

性器と乳腺から:。 多くの場合-不規則な月経。.

投与場所での一般的な障害と障害:。 多くの場合-弱点。.

2型糖尿病の患者では、望ましくない現象の性質と頻度は、太りすぎや肥満の糖尿病のない人の現象に匹敵しました。.

消化管による障害の頻度は、栄養中の脂肪の増加とともに増加します。. 患者は、LCDによる副作用の可能性と、特にそこに含まれる脂肪の量に関して、食事をよりよく追跡することによってそれらを排除する方法について通知されるべきです。. 低脂肪食を使用すると、LCDによる副作用の可能性が減少し、それにより患者が脂肪摂取を制御および規制するのに役立ちます。.

原則として、これらの副作用は弱く表現され、一時的でした。. それらは治療の初期段階(最初の3か月)で発生し、ほとんどの患者はそのような反応のエピソードを1回しか持っていませんでした。.

4年間の臨床試験では、全体的な安全性プロファイルは、1年および2年の研究で得られたものと異ならなかった。. 同時に、消化管からの望ましくない現象の総頻度は、オルリスタットを服用してから4年間で毎年減少しました。.

市販後調査。

以下にリストされている望ましくない現象は、自発的なストリート後のメッセージで検出されました。開発の頻度は不明です。.

免疫系の側から:。 過敏反応、その主な臨床症状は、皮膚のかゆみ、皮膚の発疹、じんま疹、血管神経性浮腫、気管支 ⁇ およびアナフィラキシーでした。.

消化器系から:。 直腸出血、憩室炎、 ⁇ 炎。.

肝臓と胆道から:。 胆 ⁇ 症、別の、おそらく深刻な肝障害のケース、その移植または死につながります。.

皮膚および皮下組織から:。 雄牛の発疹。.

腎臓と尿路から:。 シュウ酸腎症。腎不全の発症につながる場合があります。.

実験室データ:。 肝トランスアミナーゼとSchFの活性の増加、血漿中のプロトロンビンの濃度の低下、INRの値の増加、抗凝固剤によるアンバランス療法の事例により、止血パラメーターが変化しました(参照)。. "相互作用")。. 過酸素症の発症の症例が記録されています。.

筋骨格系と結合組織の側から:。 オルリステートと抗てんかん薬の同時使用により、発作の発生例が観察されました(参照)。. "相互作用")。.

*肥満と2型糖尿病の患者における唯一の新しい副作用は、低血糖状態(非常に頻繁に)と膨満(しばしば)であり、プラセボと比較して2%を超える頻度で発生し、1%以上のインシデントが発生しました。.

正常な体重と肥満患者の個人を対象とした臨床試験では、800 mgを1回1回服用するか、オルリステート400 mgを1日3回15日間複数回投与しても、重大な望ましくない現象が現れることはありませんでした。. さらに、肥満患者は、オルリスタット240 mgを1日3回6か月間使用した経験があり、望ましくない現象の頻度が確実に増加することはありませんでした。.

症状:。 望ましくない現象または望ましくない現象の欠如は、治療用量でオルリスタットを服用したときに観察されたものと変わらない。.

治療:。 患者を24時間観察することをお勧めします。. 人間と動物の研究によると、オーリストのリパゾ活性化特性に関連する可能性のある全身効果は、すぐに可逆的であるはずです。.

薬はオーソテンです。^® -消化リパーゼの強力で特異的で可逆的な阻害剤で、効果が長い。. その治療効果は、胃と小腸の ⁇ りで行われ、胃と ⁇ リパーゼの活性セリン部分との共有結合の形成で構成されます。. 同時に不活性化された酵素は、トリグリセリドの形の脂肪食を吸引可能な遊離脂肪酸とモノグリセリドに分割する能力を失います。. 予定外のトリグリセリドは吸収されないため、体内のカロリー摂取量の減少により、体重が減少します。. したがって、薬物の治療効果は、全身血流を吸引することなく実行されます。.

⁇ 便中の脂肪含有量の結果から判断すると、入院後24〜48時間でオルリスタットの作用が始まります。. オルリスタットの廃止後、48〜72時間後の ⁇ 便の脂肪含有量は通常、治療開始前に発生したレベルに戻ります。.

効率。

肥満の患者。. オルリスタットを服用している患者を対象とした臨床試験では、食事療法を受けている患者と比較して体重が大幅に減少しました。. 体重の減少は、治療開始後の最初の2週間ですでに始まり、食事療法に否定的な反応を示した患者でさえ、6か月から12か月続きました。. 2年間、肥満に関連する代謝リスク因子のプロファイルの統計的に有意な改善が観察されています。. さらに、プラセボを服用した場合と比較して、体内の脂肪量が大幅に減少しました。. Orlistは、体重の再増加を防ぐのに効果的です。. 失われた体重の25%以下の繰り返される体重のセットが患者の約半分で観察され、これらの患者の半分では繰り返される体重がなかったか、さらに減少さえ認められました。.

肥満と2型糖尿病の患者。. 6か月から1年続く臨床試験では、過体重または肥満の患者とオルリスタットを服用している2型糖尿病の患者は、食事療法のみで治療された患者と比較して、体重が大幅に減少しました。. 体重の減少は、主に体内の脂肪量の減少が原因で発生しました。. 研究の開始前は、低血糖薬の使用にもかかわらず、患者はしばしば血糖コントロールが不十分であったことに注意すべきです。. しかし、オルリスタットによる治療中に、血糖コントロールの統計的および臨床的に有意な改善が観察されました。. さらに、治療を背景に、オルリスタットは低血糖薬の用量の減少、血漿中のインスリンの濃度、およびインスリン抵抗性の減少を観察しました。.

肥満患者で2型糖尿病を発症するリスクを減らす。. 4年間の臨床試験では、オルリスタットが2型糖尿病を発症するリスクを大幅に低減することが示されました(プラセボと比較して約37%)。. リスク低減の程度は、初期耐糖能障害のある患者(約45%)でさらに有意でした。. ワシ療法グループでは、プラセボ群と比較して体重の有意な減少がありました。. 研究期間中、新しいレベルで体重を維持することが観察されました。. さらに、プラセボと比較して、オルリスト療法を受けている患者は、代謝リスク因子のプロファイルに有意な改善を経験しました。.

思春期の肥満。. 肥満の青年を対象とした1年間の臨床試験。, プラセボ群と比較してBMIが減少しました。, BMIの増加さえありました。加えて。, Orlystatグループの患者は脂肪量の減少を経験しました。, プラセボ群と比較した腰と太ももの円周も同様です。. また、オルリスト療法を受けている患者は、プラセボ群と比較してdADが大幅に減少しました。.

吸引。. 正常な体重と肥満のボランティアは、全身への影響が最小限です。. 360 mgの用量で内部にオルリスタットを1回服用した後、血漿中の変化のないオルリスタートを測定できませんでした。つまり、その濃度は5 ng / mlのレベルを下回っています。. 一般に、治療用量を服用した後、濃度が非常に小さい(<10 ng / mlまたは0.02μmol)一方で、まれな場合にのみ血漿中の定数オルリステートを特定することができました。. オルリスタットの最小吸収を確認する累積の兆候はありませんでした。.

分布。. V_d Orsoten薬以来決定できません。^® 非常に悪い吸収。. 条件で。 in vitro。 オルリスタートは、99%以上が血漿タンパク質(主にリポタンパク質とアルブミン)に関連しています。. 最小限の数量で、オルリスタットは赤血球を貫通できます。.

代謝。. 動物実験で得られたデータから判断すると、オーリストの代謝は主に腸壁で行われます。. 肥満の個人を対象とした研究では、全身吸収を受けるオルリスタートの最小画分の約42%が2つの主要な代謝物-M1(4員加水分解ラクトンリング)とM3(M1とN-ホルミルシンのレネゲード残留物)にあることがわかりました。.

分子M1とM3は開いたβ-ラクトン環を持ち、リパーゼを非常に弱く阻害します(それぞれオルリスタットより1000倍と2500倍弱い)。. 治療用量を服用した後、そのような低い阻害活性と低い血漿濃度(それぞれ平均26および108 ng / ml)を考えると、これらの代謝産物は薬理学的に不活性であると考えられます。.

結論。. 正常で太りすぎの体を持つ個人を対象とした研究では、排除の主な方法は、合併症のないオルリステートを腸から取り除くことであることが示されています。. 薬物の許容用量の約97%が腸から排 ⁇ され、83%が一定のオルリスタットの形で排 ⁇ されました。. オーリストに構造的に関連するすべての物質の総腎排 ⁇ 量は、許容用量の2%未満です。. (腸と腎臓を介して)体からオルリスタートを完全に除去する時間は3〜5日です。. 通常と過体重のボランティアのオルリステートを削除する方法の比率は同じでした。. オルリステートと代謝物M1とM3の両方を胆 ⁇ で排 ⁇ できます。.

特別な臨床グループの薬物動態。

オルリステートとその代謝産物(M1およびM3)の血漿濃度は、同じ用量のオルリステートを比較する場合、成人の血漿濃度と変わりません。. ⁇ 便を伴う脂肪の毎日の排 ⁇ は、経口療法中の食物摂取量の27%、プラセボを服用した場合の7%に達しました。.

前臨床安全性データ。

前臨床データによると、安全性プロファイル、毒性、遺伝毒性、発がん性および生殖毒性に関して、患者に追加のリスクは確認されていません。. 動物実験では、催奇形性効果も検出されなかった。. 動物に催奇形性の影響がないため、ヒトで検出される可能性は低いです。.

• 消化管のインフルエンザリパーゼ[その他の脂質低下薬]。

При одновременном применении орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрации циклоспорина в плазме крови, что может привести к снижению иммуносупрессивной эффективности циклоспорина. Таким образом, сопутствующее применение орлистата и циклоспорина не рекомендуется. Тем не менее, если такое сопутствующее применение является необходимым, рекомендуется проводить более частый контроль концентрации циклоспорина в плазме крови как при одновременном применении его с орлистатом, так и после прекращения применения орлистата. Концентрацию циклоспорина в плазме крови следует контролировать до ее стабилизации.

При одновременном применении с препаратом Орсотен^® отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, Е и бета-каротина. Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приема препарата Орсотен^® или перед сном.

При применении амиодарона внутрь во время терапии орлистатом отмечалось снижение системной экспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи со сложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление препарата Орсотен^® к длительной терапии амиодароном, возможно, приведет к снижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).

Следует избегать одновременного приема препарата Орсотен^® и акарбозы из-за отсутствия данных фармакокинетических исследований.

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог и терапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует контролировать состояние пациентов на предмет возможных изменений в частоте и/или тяжести судорожного синдрома. По данным клинических исследований, отсутствует взаимодействие орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами, дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральными контрацептивами, фентермином, правастатином, нифедипином ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленным высвобождением, сибутрамином или этанолом.

Однако при одновременном применении орлистата и варфарина или других антикоагулянтов может наблюдаться снижение концентрации протромбина и повышение показателя МНО, что может привести к изменению гемостатических показателей. Необходимо контролировать показатель МНО при сопутствующей терапии варфарином или другими антикоагулянтами для приема внутрь.

Отмечались редкие случаи развития гипотиреоза и/или нарушения его контроля. Механизм развития данного явления неизвестен, но может быть обусловлен снижением всасывания йодированной соли и/или левотироксина натрия.

Отмечались случаи снижения эффективности антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ, антидепрессантов и нейролептиков (включая препараты лития), совпадающие с началом применения орлистата у ранее компенсированных пациентов. Терапию орлистатом следует начинать только после тщательной оценки ее возможного влияния на таких пациентов.

Орлистат способен опосредованно снижать эффективность контрацептивов для приема внутрь, что в отдельных случаях может привести к незапланированной беременности. Рекомендуется использовать дополнительный метод контрацепции также в случае развития тяжелой диареи.

子供の手の届かないところに保管してください。.

パッケージに記載されている有効期限後は適用されません。.

120 mgのカプセル。. それぞれ7キャップ。. OPA /アルミニウム/ PVC材料とアルミホイルまたはそれぞれ21キャップを組み合わせた等高線パッケージ。. PVC / PVDH材料とアルミホイルを組み合わせた等高線パッケージ。.

3、6、または12の輪 ⁇ セル(それぞれ7キャップ。.)または1、2、または4つのコンターセルパッケージ(それぞれ21キャップ。.)段ボールのパックに入れます。.

レシピによると。.

Orsoten薬の使用。^® 12週間の治療後、体重が初期の体重と比較して5%未満減少した場合は、停止する必要があります。.

臨床試験では、オルリスタットを投与された糖尿病のない患者と比較して、オルリスタットを投与された2型糖尿病患者の体重減少が低くなっています。.

薬はオーソテンです。^® 体重の長期管理に関して有効(体重の減少と新しいレベルでの維持、体重の繰り返しの増加の防止)。. オルソテンによる治療。^® 高コレステロール血症、2型糖尿病、耐糖能障害、高インスリン血症、動脈性高血圧症、内臓脂肪の量の減少など、肥満に関連する危険因子や疾患のプロファイルの改善につながります。. 過体重の2型糖尿病患者(IMT≥28 kg / m)で、メトホルミン、尿素および/またはインスリンの誘導体などの低血糖薬と組み合わせて使用 する場合。²)または肥満(IMT≥30 kg / m。²)オルソテン薬。^® 適度な低カロリー食と組み合わせると、炭素交換補償がさらに改善されます。.

ほとんどの患者を対象とした臨床試験では、オーリストによる治療の4年間のビタミンA、D、E、K、およびベータカロチンの濃度は、通常の制限内に留まりました。.

すべての栄養素の適切な摂取を確実にするために、ポリビタミンを処方することができます。.

患者は、脂肪の形でカロリーの30%以下を含むバランスのとれた、中程度の低カロリーの食事を受ける必要があります。. 果物や野菜が豊富な料理をお勧めします。. 脂肪、炭水化物、タンパク質の1日の消費量は、3つの主要用量で配布する必要があります。.

オルリスタットを使用すると、直腸出血の症例が観察されました。. 出血の重 ⁇ な症状および/または持続的な症状が現れた場合は、追加の検査が必要です。.

薬物がオルソテンである場合、消化管からの副作用の可能性が増加する可能性があります。^® 脂肪が豊富な栄養を背景にして(たとえば、2000 kcal /日、脂肪の形で30%以上、約67 gの脂肪に等しい)。. 毎日の脂肪消費量は3つの主な用量で配分する必要があります。. 薬がオルソテンの場合。^® 脂肪が非常に豊富な食物と一緒に摂取すると、消化器反応の可能性が高まります。.

2型糖尿病患者では、オルソテンの治療における体重の減少。^® 低血糖薬(例えば、スルホニル尿素誘導体)の用量の減少を可能にするか、または必要とする可能性がある炭素交換補償の改善を伴う。.

摂取のための抗凝固剤との併用療法で凝固パラメーター(例えば、INR指標)を制御する必要があります。.

オルリスタットを使用するときに重度の下 ⁇ が発生する場合、避妊薬を使用して内部を摂取する女性は、追加の避妊手段を使用する必要があります。.

オルリスタットを使用する場合、甲状腺機能低下症の発症および/またはその制御違反がまれにしか発生しなかった。. この現象の発生のメカニズムは不明ですが、ヨウ素化塩および/またはレフトチロキシンナトリウムの吸収の減少が原因である可能性があります。.

Orlistは、HIVに対する抗レトロウイルス薬の吸収と抗レトロウイルス療法の有効性を低下させる可能性があります。. オーリストによる治療を開始する前に、そのような患者の利益/リスク比を注意深く評価する必要があります。.

オルリスタットを使用すると、シュウ酸塩腎症の発症が可能になり、腎不全の発症につながる場合があります。. リスクの増加は、CPNおよび/または脱水症の患者で指摘されています。.

特別な注意と迅速な反応を必要とする潜在的に危険な活動を実行する能力への影響(例:. 運転、移動メカニズムでの作業)。. 薬はオーソテンです。^® 車両やメカニズムを運転する能力には影響しません。.

• E11インスリン依存性糖尿病。
• E66肥満。