Oncostin

Oncostin (injeção de Oncostin) é indicado no tratamento paliativo do seguinte:

Malignidades frequentemente responsivas

Doença de Hodgkin generalizada (estágios III e IV, modificação de Ann Arbor do sistema de estadiamento de Rye)

Linfoma linfocítico (nodular e difuso, pouco e bem diferenciado)

Linfoma histiocítico

Fungoides da micose (estágios avançados)

Carcinoma avançado do testículo

Sarcoma de Kaposi

Doença de Letterer-Siwe (histiocitose X)

Malignidades menos frequentes

Coriocarcinoma resistente a outros agentes quimioterapêuticos

Carcinoma da mama, sem resposta à cirurgia endócrina apropriada e terapia hormonal

Os princípios atuais da quimioterapia para muitos tipos de câncer incluem a administração simultânea de vários agentes antineoplásicos. Para um efeito terapêutico aprimorado sem toxicidade aditiva, geralmente são selecionados agentes com diferentes toxicidades clínicas limitantes da dose e diferentes mecanismos de ação. Portanto, embora o Oncostin (injeção de Oncostin) seja eficaz como um agente único nas indicações acima mencionadas, geralmente é administrado em combinação com outros medicamentos antineoplásicos. Essa terapia combinada produz uma porcentagem maior de resposta do que um regime de agente único. Esses princípios foram aplicados, por exemplo, na quimioterapia da doença de Hodgkin.

Doença de Hodgkin : A oncostina (injeção de Oncostin) demonstrou ser um dos agentes únicos mais eficazes para o tratamento da doença de Hodgkin. A doença avançada de Hodgkin também foi tratada com sucesso com vários regimes de múltiplas drogas que incluíram o Oncostin (injeção de Oncostin). Pacientes que tiveram recidivas após o tratamento com o programa MOPP - cloridrato de mecloretamina (mostarda de nitrogênio), sulfato de vincristina, prednisona e procarbazina - também responderam à terapia medicamentosa combinada que incluía Oncostin (injeção de Oncostin). Um protocolo usando ciclofosfamida no lugar da mostarda nitrogenada e Oncostin (injeção de Oncostin) em vez do sulfato de vincristina é uma terapia alternativa para pacientes previamente não tratados com doença avançada de Hodgkin.

Os cânceres testiculares avançados de células germinais (carcinoma embrionário, teratocarcinoma e coriocarcinoma) são sensíveis apenas à oncostina (injeção de oncostina), mas são alcançados melhores resultados clínicos quando o Oncostin (injeção de Oncostin) é administrado concomitantemente com outros agentes antineoplásicos. O efeito da bleomicina é significativamente aumentado se o Oncostin (injeção de Oncostin) for administrado 6 a 8 horas antes da administração de bleomicina; esse esquema permite que mais células sejam presas durante a metafase, o estágio do ciclo celular em que a bleomicina está ativa.

Esta preparação é apenas para uso intravenoso (Vejo AVISO).

Informações especiais sobre distribuição : QUANDO DISPENSAR Oncostin (injeção Oncostin) EM OUTROS CONTENTORES ORIGINAIS, É IMPERATIVO QUE ESTEJA EMBALADO NO FORMA FORNECIDO QUE UTILIZA O SEGUINTE DECLARAÇÃO: “NÃO SE LEMBRE A COBERTURA ATÉ O MOMENTO DE INJEÇÃO. ENVIO SE DIVERDO INTRADO AVISO). Uma seringa contendo uma dose específica deve ser rotulada, usando o adesivo auxiliar fornecido, para indicar: “FATAL SE DADO INTRATECENTEMENTE. APENAS PARA USO INTRAVENO ”.

Cuidado: É extremamente importante que a agulha ou o cateter intravenoso sejam posicionados adequadamente antes da injeção de Oncostin (injeção de Oncostin). O vazamento no tecido circundante durante a administração intravenosa de Oncostin (injeção de Oncostin) pode causar irritação considerável. Se ocorrer extravasamento, a injeção deve ser interrompida imediatamente e qualquer porção restante da dose deve ser introduzida em outra veia. A injeção local de hialuronidase e a aplicação de calor moderado na área de vazamento ajudam a dispersar a droga e minimizar o desconforto e a possibilidade de celulite.

Existem variações na profundidade da resposta leucopenica que se segue à terapia com Oncostin (injeção de Oncostin). Por esse motivo, recomenda-se que o medicamento seja administrado com não mais frequência do que uma vez a cada 7 dias.

Pacientes adultos: É aconselhável iniciar a terapia para adultos, administrando uma dose intravenosa única de 3,7 mg / m² da área da superfície corporal (bsa). Posteriormente, devem ser feitas contagens de células de sangue branco para determinar a sensibilidade do paciente a Oncostin (injeção de Oncostin).

Uma abordagem incremental simplificada e conservadora da dosagem semanalmente intervalos para adultos pode ser descrito da seguinte forma:

Primeira dose........................... 3,7 mg / m² bsa

Segunda dose...................... 5,5 mg / m² bsa

Terceira dose.......................... 7,4 mg / m² bsa

Quarta dose........................ 9,25 mg / m² bsa

Quinta dose........................... 11,1 mg / m² bsa

Os aumentos acima mencionados podem ser utilizados até uma dose máxima não superior a 18,5 mg / m² bsa para adultos é alcançado. A dose não deve ser aumentada após a dose, o que reduz a contagem de células brancas para aproximadamente 3000 células / mm³ Em alguns adultos, 3,7 mg / m.² bsa pode produzir essa leucopenia; outros adultos podem exigir mais de 11,1 mg / m² bsa; e, muito raramente, até 18,5 mg / m² bsa pode ser necessário. Para a maioria dos pacientes adultos, no entanto, a dose semanal será de 5,5 a 7,4 mg / m² bsa.

Quando a dose de Oncostin (injeção de Oncostin) que produzirá o grau acima de leucopenia foi estabelecida, uma dose de 1 incremento menor que isso deve ser administrado em intervalos semanais para manutenção. Assim, o paciente está recebendo a dose máxima que não causa leucopenia. Deve-se enfatizar que, embora tenham decorrido 7 dias, a próxima dose de sulfato de vinblastina não deve ser administrada até que a contagem de células brancas retorne a pelo menos 4000 / mm³. Em alguns casos, a atividade oncolítica pode ser encontrada antes do efeito leucopenico. Quando isso ocorre, não há necessidade de aumentar o tamanho das doses subsequentes (ver PRECAUÇÕES).

Pacientes pediátricos : Uma revisão da literatura publicada de 1993 a 1995 mostrou que as doses iniciais de Oncostin (injeção de Oncostin) em pacientes pediátricos variavam de acordo com o cronograma utilizado e se Oncostin (injeção de Oncostin) era administrado como um agente único ou incorporado a um regime quimioterápico específico. Como agente único da doença de Letterer-Siwe (histiocitose X), a dose inicial de Oncostin (injeção de Oncostin) foi relatada como 6,5 mg / m² Quando o sulfato de vinblastina foi utilizado em combinação com outros agentes quimioterapêuticos para o tratamento da doença de Hodgkin, a dose inicial foi relatada em 6 mg / m.² Para carcinomas testiculares de células germinativas, a dose inicial de Oncostin (injeção de Oncostin) foi relatada como 3 mg / m.² em um regime combinado. As modificações de dose devem ser guiadas por tolerância hematológica.

Pacientes com comprometimento renal ou hepático : Recomenda-se uma redução de 50% na dose de Oncostin (injeção de Oncostin) para pacientes com um valor direto de bilirrubina sérica acima de 3 mg / 100 mL. Como o metabolismo e a excreção são principalmente hepáticos, nenhuma modificação é recomendada para pacientes com insuficiência renal.

A duração da terapia de manutenção varia de acordo com a doença em tratamento e a combinação de agentes antineoplásicos em uso. Existem diferenças de opinião em relação à duração da terapia de manutenção com o mesmo protocolo para uma doença específica; por exemplo, várias durações foram usadas com o programa MOPP no tratamento da doença de Hodgkin. A quimioterapia prolongada para manter as remissões envolve vários riscos, entre os quais doenças infecciosas com risco de vida, esterilidade e possivelmente o aparecimento de outros tipos de câncer através da supressão da vigilância imunológica.

Em alguns distúrbios, a sobrevida após remissão completa pode não ser tão prolongada quanto a alcançada com períodos mais curtos de terapia de manutenção. Por outro lado, a falha em fornecer terapia de manutenção em alguns pacientes pode levar a recaídas desnecessárias; remissões completas em pacientes com câncer de testículo, a menos que mantidas por pelo menos 2 anos, geralmente resultam em recaídas precoces.

Para preparar uma solução contendo 1 mg / mL de Oncostin (injeção de Oncostin), adicione 10 mL de Injeção de Cloreto de Sódio Bacteriostático (preservada com álcool benzílico) ou 10 mL de Injeção de Cloreto de Sódio (não preservada) aos 10 mg de Oncostin (injeção de Oncostin) para injeção no frasco estéril. Não use outras soluções. A droga se dissolve instantaneamente para dar uma solução clara.

Partes não utilizadas das soluções restantes feitas com solução salina normal que não contêm conservantes devem ser descartadas imediatamente. Soluções não utilizadas contendo conservantes feitas com solução salina normal podem ser armazenadas em uma geladeira para uso futuro por um período máximo de 28 dias.

A dose de Oncostin (injeção de Oncostin) (calculada para fornecer a quantidade desejada) pode ser injetada no tubo de uma infusão intravenosa em execução ou diretamente na veia. Este último procedimento é facilmente adaptável à terapia ambulatorial. Em ambos os casos, a injeção pode ser concluída em cerca de 1 minuto. Se for tomado cuidado para garantir que a agulha esteja segura na veia e que nenhuma solução contendo Oncostin (injeção de Oncostin) seja derramada extravascularmente, celulite e / ou flebite não ocorrerão. Para minimizar ainda mais a possibilidade de derramamento extravascular, sugere-se que a seringa e a agulha sejam lavadas com sangue venoso antes da retirada da agulha. A dose não deve ser diluída em grandes volumes de diluente (ou seja,., 100 a 250 mL) ou administrado por via intravenosa por períodos prolongados (variando de 30 a 60 minutos ou mais), pois isso freqüentemente resulta em irritação da veia e aumenta a chance de extravasamento.

Devido à possibilidade aprimorada de trombose, considera-se desaconselhável injetar uma solução de Oncostin (injeção de Oncostin) em uma extremidade na qual a circulação é prejudicada ou potencialmente prejudicada por condições como comprimir ou invadir neoplasias, flebite ou varicosidade.

Nota: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.

Procedimentos para manuseio e descarte adequados de medicamentos anticâncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre esse assunto foram publicadas.^1-7 Não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.

A oncostina (injeção de Oncostin) é contra-indicada em pacientes com granulocitopenia significativa, a menos que isso seja resultado do tratamento da doença. Não deve ser utilizado na presença de infecções bacterianas. Tais infecções devem ser controladas antes do início da terapia com Oncostin (injeção de Oncostin).

AVISO

Este produto é apenas para uso intravenoso. Deve ser administrado por indivíduos com experiência na administração de Oncostin (injeção de Oncostin). A administração intratecal de Oncostin (injeção de Oncostin) geralmente resulta em morte. As seringas que contêm este produto devem ser rotuladas, usando o adesivo auxiliar fornecido para indicar '' FATAL SE DAR INTRATECALMENTE. APENAS PARA USO INTRAVENO. ”

Seringas preparadas extemporaneamente que contêm este produto devem ser embaladas em uma sobrembalagem rotulada como “NÃO SE LEMBRE A ABRANGIR ATÉ O MOMENTO DE INJEÇÃO. FATAL SE DAR INTRATECAMENTE. APENAS PARA USO INTRAVENO.”

Após administração intratecal inadvertida de alcalóides da vinca, é necessária intervenção neurocirúrgica imediata para evitar paralisia ascendente que leva à morte. Em um número muito pequeno de pacientes, a paralisia com risco de vida e a morte subsequente foram evitadas, mas resultaram em sequelas neurológicas devastadoras, com recuperação limitada posteriormente.

Não há casos publicados de sobrevida após administração intratecal de Oncostin (injeção de Oncostin) para basear o tratamento. No entanto, com base no gerenciamento publicado de casos de sobrevivência envolvendo o sulfato de vinca alcalóide vincristina relacionado, se a Oncostin (injeção de Oncostin) for administrada por engano pela via intratecal, o seguinte tratamento deve ser iniciado imediatamente após a injeção :

1. Remova o máximo possível de LCR com segurança através do acesso lombar.
2. Inserção de um cateter peridural no espaço subaracnóideo através do espaço intervertebral acima do acesso lombar inicial e irrigação por LCR com solução de Ringer com lactato. Plasma congelado fresco deve ser solicitado e, quando disponível, 25 mL devem ser adicionados a cada 1 litro de solução de Ringer lactada.
3. Inserção de um dreno ou cateter intraventricular por um neurocirurgião e continuação da irrigação por LCR com remoção de fluidos através do acesso lombar conectado a um sistema de drenagem fechado. A solução de Ringer com lactato deve ser administrada por infusão contínua a 150 mL / hora, ou uma taxa de 75 mL / hora quando o plasma congelado fresco tiver sido adicionado como acima.

A taxa de infusão deve ser ajustada para manter um nível de proteína do líquido espinhal de 150 mg / dL

Além disso, as seguintes medidas também foram usadas, mas podem não ser essenciais :

O ácido glutâmico, 10 gramas, foi administrado por via intravenosa durante 24 horas, seguido por 500 mg três vezes ao dia por via oral por 1 mês. O ácido folínico foi administrado por via intravenosa como um bolus de 100 mg e depois administrado a uma taxa de 25 mg / hora por 24 horas, depois doses em bolus de 25 mg a cada 6 horas por 1 semana. A piridoxina foi administrada na dose de 50 mg evey 8 horas por infusão intravenosa durante 30 minutos. Seus papéis na redução da neurotoxicidade não são claros.

Uso na gravidez : É necessário cuidado com a administração de todos os medicamentos oncolíticos durante a gravidez. As informações sobre o uso de sulfato de vinblastina durante a gravidez humana são muito limitadas. Estudos em animais com sulfato de vinblastina sugerem que podem ocorrer efeitos teratogênicos. A oncostina (injeção de Oncostin) pode causar danos fetais quando administrada a uma mulher grávida. Os animais de laboratório que receberam este medicamento no início da gravidez sofrem reabsorção do conceito; fetos sobreviventes demonstram deformidades graves. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver recebendo este medicamento, ela deve ser informada do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a evitar engravidar.

Aspermia foi relatada no homem. Estudos em animais mostram parada de metáfase e alterações degenerativas nas células germinativas.

A leucopenia (granulocitopenia) pode atingir níveis perigosamente baixos após a administração das doses mais altas recomendadas. Portanto, é importante seguir a técnica de dosagem recomendada sob o DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO . Estomatite e toxicidade neurológica, embora não sejam comuns ou permanentes, podem ser incapacitantes.

PRECAUÇÕES

Geral

A toxicidade pode ser aumentada na presença de insuficiência hepática.

Se leucopenia com menos de 2.000 glóbulos brancos / mm³ ocorre após uma dose de Oncostin (injeção de Oncostin), o paciente deve ser observado cuidadosamente quanto a evidências de infecção até que a contagem de células de sangue branco retorne a um nível seguro.

Quando houver caquexia ou áreas ulceradas da superfície da pele, pode haver uma resposta leucopenica mais profunda à droga; portanto, seu uso deve ser evitado em idosos que sofrem de qualquer uma dessas condições.

Em pacientes com infiltração de células malignas da medula óssea, as contagens de leucócitos e plaquetas às vezes caem vertiginosamente após doses moderadas de Oncostin (injeção de Oncostin). O uso adicional do medicamento nesses pacientes é desaconselhável.

Foi relatada falta de ar aguda e broncoespasmo grave após a administração de alcalóides da vinca. Essas reações foram encontradas com mais frequência quando o alcalóide da vinca foi usado em combinação com mitomicina C e pode exigir tratamento agressivo, principalmente quando há disfunção pulmonar pré-existente. O início pode ocorrer alguns minutos ou várias horas após a injeção da vinca e pode ocorrer até 2 semanas após uma dose de mitomicina. Dispnéia progressiva que requer terapia crônica pode ocorrer. Vinblastine não deve ser readministrado.

Deve-se recomendar cuidados em pacientes com doença cardíaca isquêmica.

Não é recomendado o uso diário de pequenas quantidades de Oncostin (injeção de Oncostin) por longos períodos, mesmo que a dose semanal total resultante possa ser semelhante à recomendada. Pouco ou nenhum efeito terapêutico adicional foi demonstrado quando esses regimes foram utilizados. A adesão estrita ao esquema de dosagem recomendado é muito importante. Quando quantidades iguais a várias vezes a dosagem semanal recomendada foi administrada em 7 parcelas diárias por longos períodos, ocorreram convulsões, danos graves e permanentes no sistema nervoso central e até a morte.

Deve-se tomar cuidado para evitar a contaminação do olho com concentrações de Oncostin (injeção de Oncostin) usadas clinicamente. Se ocorrer contaminação acidental, pode ocorrer irritação grave (ou, se o medicamento foi entregue sob pressão, até ulceração da córnea). O olho deve ser lavado com água imediatamente e completamente.

Não é necessário usar solventes contendo conservantes se partes não utilizadas das soluções restantes forem descartadas imediatamente. Soluções não utilizadas contendo conservantes devem ser refrigeradas para uso futuro.

Testes de laboratório

Como a toxicidade clínica limitante da dose é o resultado da depressão da contagem de células de sangue branco, é imperativo que essa contagem seja obtida imediatamente antes da dose planejada de Oncostin (injeção de Oncostin). Após a administração de Oncostin (injeção de Oncostin), pode ocorrer uma queda na contagem de células de sangue branco. O nadir desta queda é observado de 5 a 10 dias após uma dose. A recuperação dos níveis de pré-tratamento é geralmente observada de 7 a 14 dias após o tratamento. Esses efeitos serão exagerados quando houver danos preexistentes na medula óssea e também com as doses mais altas recomendadas (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). A presença deste medicamento ou de seus metabólitos no sangue ou nos tecidos do corpo não é conhecida por interferir nos testes clínicos laboratoriais.

Carcinogênese, Mutagênese, Compromisso de Fertilidade

Aspermia foi relatada no homem. Estudos em animais sugerem que efeitos teratogênicos podem ocorrer. Vejo AVISO em relação à fertilidade prejudicada. Estudos em animais mostraram parada de metáfase e alterações degenerativas nas células germinativas. A amenorréia ocorreu em alguns pacientes tratados com a combinação que consiste em um agente alquilante, procarbazina, prednisona e Oncostin (injeção de Oncostin). Sua ocorrência foi relacionada à dose total desses 4 agentes utilizados. A recuperação da menstruação foi frequente. A mesma combinação de medicamentos administrados a pacientes do sexo masculino produziu azoospermia; se a espermatogênese retornasse, não era provável que o fizesse com menos de 2 anos de remissão não mantida.

Mutagenicidade: Testes em Salmonella typhimurium e com o ensaio letal dominante em camundongos não conseguiu demonstrar mutagenicidade. Anormalidades espermáticas foram observadas em camundongos. A oncostina (injeção de Oncostin) produziu um aumento na formação de micronúcleos nas células da medula óssea de camundongos; no entanto, como o sulfato de vinblastina inibe a formação de fusos mitóticos, não se pode concluir que isso seja evidência de mutagenicidade. Estudos adicionais em camundongos não demonstraram redução na fertilidade dos machos. Translocações cromossômicas ocorreram em camundongos machos. Os filhotes machos de primeira geração desses camundongos não eram portadores de translocação heterozigotos.

In vitro testes usando células pulmonares de hamster em cultura produziram alterações cromossômicas, incluindo quebras e trocas cromátides, enquanto testes usando outro tipo de célula de hamster falharam em demonstrar mutação. Não foram observadas quebras e aberrações na análise cromossômica das células da medula dos pacientes em tratamento com este medicamento.

Não está claro na literatura como esse medicamento afeta a síntese de DNA e RNA. Alguns acreditam que não há interferência. Outros acreditam que a vinblastina interfere no metabolismo do ácido nucleico, mas pode não fazê-lo por efeito direto, mas possivelmente como resultado de distúrbios bioquímicos em alguma outra parte da organização molecular da célula. Nenhuma inibição da síntese de RNA ocorreu em células de hepatoma de ratos expostas em cultura a níveis não citotóxicos de vinblastina. Resultados conflitantes foram observados por outros em relação à interferência na síntese de DNA.

Carcinogênese: Atualmente, não há evidências disponíveis para indicar que a própria Oncostin (injeção de Oncostin) tem sido cancerígena em humanos desde o início de seu uso clínico no final dos anos 50. Os pacientes tratados para a doença de Hodgkin desenvolveram leucemia após terapia de radiação e administração de sulfato de vinblastina em combinação com outras quimioterapia, incluindo agentes conhecidos por intercalar com o DNA. Não se sabe até que ponto o Oncostin (injeção de Oncostin) pode ter contribuído para o aparecimento de leucemia. Os dados disponíveis em ratos e camundongos não demonstraram claramente evidências de carcinogênese quando os animais foram tratados com a dose máxima tolerada e com metade dessa dose por 6 meses. Esse sistema de teste demonstrou que outros agentes eram claramente cancerígenos, enquanto o Oncostin (injeção de Oncostin) estava no grupo de medicamentos, causando um aumento ligeiramente aumentado ou a mesma incidência de tumores que os controles em um estudo e um aumento de 1,5 a 2 vezes na incidência de tumores nos controles em outro estudo.

Preganância

Efeitos teratogênicos; Categoria de gravidez D (Vejo AVISO). Oncostin (injeção de Oncostin) deve ser administrado a uma mulher grávida apenas se for claramente necessário. Estudos em animais sugerem que efeitos teratogênicos podem ocorrer.

Uso pediátrico

O esquema posológico para pacientes pediátricos é indicado em DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO .

Mães de enfermagem

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves da Oncostin (injeção de Oncostin) em lactentes, deve-se tomar uma decisão sobre interromper a amamentação ou o medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe. mãe.

Antes do uso do medicamento, os pacientes devem ser avisados da possibilidade de sintomas indesejáveis.

Em geral, a incidência de reações adversas que atendem ao uso de sulfato de vinblastina parece estar relacionada ao tamanho da dose empregada. Com exceção dos efeitos colaterais da depilação, leucopenia e neurológicos, as reações adversas geralmente não persistem por mais de 24 horas. Efeitos colaterais neurológicos não são comuns; mas quando ocorrem, geralmente duram mais de 24 horas. A leucopenia, a reação adversa mais comum, é geralmente o fator limitante da dose.

A seguir, são apresentadas manifestações que foram relatadas como reações adversas, em ordem decrescente de frequência. As reações adversas mais comuns são sublinhadas :

Hematológico: Leucopenia (granulocitopenia), anemia, trombocitopenia (mielossupressão).

Dermatológico: Alopecia é comum. Um único caso de sensibilidade à luz associado a este produto foi relatado.

Gastrointestinal: Obstipação, anorexia, náusea, vômito, dor abdominal, íleo, vesiculação da boca, faringite, diarréia, enterocolite hemorrágica, sangramento de uma úlcera péptica antiga, sangramento retal.

Neurológica: Dormência dos dígitos (parestesias), perda de reflexos profundos dos tendões, neurite periférica, depressão mental, dor de cabeça, convulsões.

O tratamento com alcalóides da vinca resultou raramente em danos vestibulares e auditivos no oitavo nervo craniano. As manifestações incluem surdez parcial ou total que pode ser temporária ou permanente e dificuldades de equilíbrio, incluindo tontura, nistagmo e vertigem. É necessário cuidado especial quando o Oncostin (injeção de Oncostin) é usado em combinação com outros agentes conhecidos por serem ototóxicos, como os oncolíticos contendo platina.

Cardiovascular: Hipertensão. Efeitos cardíacos como infarto do miocárdio, angina de peito e anormalidades transitórias do ECG relacionadas à isquemia coronariana foram relatados muito raramente. Ocorreram casos de infarto do miocárdio inesperado e acidentes cerebrovasculares em pacientes submetidos à quimioterapia combinada com vinblastina, bleomicina e cisplatina. O fenômeno de Raynaud também foi relatado com essa combinação.

Pulmonar: Vejo PRECAUÇÕES.

Diversos: Mal-estar, dor óssea, fraqueza, dor no tecido contendo tumor, tontura, dor na mandíbula, vesiculação da pele, hipertensão, fenômeno de Raynaud quando os pacientes estão sendo tratados com Oncostin (injeção de Oncostin) em combinação com bleomicina e cis-platina para câncer de testículo. A síndrome da secreção inadequada do hormônio antidiurético ocorreu com doses mais altas do que as recomendadas.

Náusea e vômito geralmente podem ser controlados com facilidade por agentes antieméticos. Quando a depilação se desenvolve, freqüentemente não é total; e, em alguns casos, o cabelo regride enquanto a terapia de manutenção continua.

A extravasação durante a injeção intravenosa pode levar a celulite e flebite. Se a quantidade de extravasamento for grande, pode ocorrer lentidão.

Sinais e sintomas

Os efeitos colaterais após o uso de Oncostin (injeção de Oncostin) estão relacionados à dose. Portanto, após a administração de mais do que a dose recomendada, pode-se esperar que os pacientes experimentem esses efeitos de maneira exagerada. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA,