Vinko

Vinko (injeção de Vinko) é indicado no tratamento paliativo do seguinte:

Respondendo frequentemente a malignidades

Doença generalizada de Hodgkin (estágios III e IV, modificação de Ann Arbor Des staging-Systems)

Linfoma linfocítico (nó e difuso, ruim e bem diferenciado)

Linfoma histiocítico

Fungoides da micose (estádios avançados)

Carcinoma avançado

Sarcoma de Kaposi

Doença de Letterer-Siwe (histiocitose X)

Malignidades menos comuns

Coriocarcinoma resistente a outros medicamentos quimioterápicos

O carcinoma da mama não responde à cirurgia endócrina apropriada e à terapia hormonal

Os princípios atuais da quimioterapia para muitos tipos de câncer incluem a administração simultânea de vários agentes antineoplásicos. Para um efeito terapêutico aprimorado sem toxicidade aditiva, geralmente são selecionados agentes com diferentes toxicidades clínicas limitantes da dose e diferentes mecanismos de ação. Embora o Vinko (injeção de Vinko) seja eficaz como um agente único nas indicações acima, geralmente é administrado em combinação com outros medicamentos antineoplásicos. Essa terapia combinada produz uma porcentagem maior da reação do que um regime de agente único. Esses princípios foram usados, por exemplo, em quimioterapia para a doença de Hodgkin.

Doença de Hodgkin: Vinko (injeção de Vinko) provou ser um dos remédios únicos mais eficazes para o tratamento da doença de Hodgkin. A doença avançada de Hodgkin também foi tratada com sucesso com vários medicamentos que incluíram Vinko (injeção de Vinko)). Os pacientes que recidivaram após o tratamento com o programa MOPP - cloridrato de mecloretamina (mostarda de nitrogênio), sulfato de vincristina, prednisona e procarbazina - também responderam à terapia combinada contendo vinko (injeção de vinko). Um protocolo que usa ciclofosfamida em vez de mostarda nitrogenada e vinko (injeção de vinko) em vez de sulfato de vincristina é uma terapia alternativa para pacientes previamente não tratados com doença avançada de Hodgkin.

As doenças cranianas avançadas (carcinoma embrionário, teratocarcinoma e coriocarcinoma) são sensíveis ao vinko (injeção de vinko) isoladamente, mas são alcançados melhores resultados clínicos quando o vinko (injeção de vinko) é administrado simultaneamente com outros agentes antineoplásicos. O efeito da bleomicina aumenta significativamente quando Vinko (injeção de Vinko) é administrado 6 a 8 horas antes da administração de bleomicina; esse esquema permite que mais células sejam mantidas durante a metafase, o estágio do ciclo celular em que a bleomicina está ativa.

esta preparação destina-se apenas a uso intravenoso (Vejo AVISO).

informações especiais sobre a dosagem: Se a injeção de Vinko for entregue de maneira diferente do CONTENTOR ORIGINAL, é imperativo que seja embalada na EMBALAGEM RELACIONADA que CANCELAR: “Não remova a cobertura por momento de injeção. DIVINHO, AVISO). Uma seringa com uma dose específica deve ser rotulada com o adesivo auxiliar incluído para indicar: “DIVELMENTE se for administrado por via intransponível. SOMENTE PARA USO INTRAVENO ”.

Cuidado: é extremamente importante que a agulha ou o cateter intravenoso seja posicionado corretamente antes da injeção de um vinko (injeção de vinko). Deixar o tecido circundante durante a administração intravenosa de Vinko (injeção de Vinko) pode levar a uma irritação considerável. Se aparecer uma extravasação, a injeção deve ser interrompida imediatamente e a parte restante da dose deve ser inserida em outra veia. A injeção local de hialuronidase e o uso de calor moderado na área do vazamento ajudam a distribuir o medicamento e minimizar as queixas e a possibilidade de celulite.

Existem variações na profundidade da reação leucopenica que se segue à terapia com Vinko (injeção de Vinko). Por esse motivo, recomenda-se que o medicamento seja administrado não mais de uma vez a cada 7 dias.

Pacientes adultos : é aconselhável usar a terapia adulta administrando uma dose intravenosa única de 3,7 mg / m₂ para iniciar a superfície do corpo (BSA). Os glóbulos brancos devem ser contados para determinar a sensibilidade do paciente ao vinko (injeção de vinko).

Uma abordagem incremental simplificada e conservadora para dosagem semanal - intervalos para adultos pode ser descrito da seguinte forma:

Primeira dose........................... 3,7 mg / m₂ bsa

Segunda dose...................... 5,5 mg / m₂ bsa

Terceira dose.......................... 7,4 mg / m₂ bsa

Quarta dose........................ 9,25 mg / m₂ bsa

Quinta dose........................... 11,1 mg / m₂ bsa

Os aumentos acima podem ser usados até uma dose máxima não superior a 18,5 mg / m₂ bsa é alcançado para adultos. A dose não deve ser aumentada após esta dose, elevando o número de células brancas para aproximadamente 3000 células / mm₃é reduzido. Em alguns adultos, 3,7 mg / m₂ bsa causa essa leucopenia; outros adultos podem precisar de mais de 11,1 mg / m₂ bsa; e muito raramente até 18,5 mg / m₂ bsa pode ser necessário. Na maioria dos pacientes adultos, no entanto, a dose semanal é de 5,5 a 7,4 mg / m₂ bsa.

Se a dose de Vinko (injeção de Vinko) que causa o nível acima de leucopenia foi determinada, uma dose de 1 incremento menor que estes são administrados em intervalos semanais para manutenção. O paciente recebe, assim, a dose máxima que não causa leucopenia. deve-se enfatizar que, embora tenham passado 7 dias, a próxima dose de sulfato de vinblastina não deve ser administrada até que o número de células brancas seja de pelo menos 4000 / mm ₃. em alguns casos, a atividade oncolítica pode ocorrer antes do efeito leucopenico. Nesse caso, não é necessário aumentar as seguintes doses (ver PRECAUÇÕES).

Pacientes pediátricos : uma revisão da literatura publicada de 1993 a 1995 mostrou que as doses iniciais de Vinko (injeção de Vinko) em pacientes pediátricos variavam de acordo com o cronograma utilizado e se Vinko (injeção de Vinko) era administrado como um agente único ou incorporado a um quimioterapêutico específico regime . Como remédio único para a doença de Letterer-Siwe (histiocitose X), a dose inicial de Vinko (injeção de Vinko) foi relatada da seguinte forma: 0,5 mg / m₂ Se o sulfato de vinblastina foi utilizado em combinação com outros medicamentos quimioterápicos para tratar a doença de Hodgkin, a dose inicial foi de 6 mg / m.₂ No carcinoma testicular, a dose inicial de Vinko (injeção de Vinko) foi de 3 mg / m.₂ relatado em um esquema combinado. As alterações de dose devem ser baseadas na tolerância hematológica.

Doentes com compromisso renal ou hepático : recomenda-se uma redução de 50% na dose de Vinko (injeção de Vinko) em pacientes com um nível sérico direto de bilirrubina acima de 3 mg / 100 mL. Como o metabolismo e a excreção são principalmente hepáticos, nenhuma modificação é recomendada em pacientes com insuficiência renal.

A duração da terapia de manutenção varia de acordo com a doença tratada e a combinação dos agentes antineoplásicos utilizados. Há divergências quanto à duração da terapia de manutenção com o mesmo protocolo para uma doença específica; por exemplo, várias durações foram usadas com o programa MOPP no tratamento da doença de Hodgkin. A quimioterapia mais longa para manter as remissões apresenta vários riscos, incluindo doenças infecciosas com risco de vida, esterilidade e possivelmente outros tipos de câncer, suprimindo a defesa imunológica.

Em algumas doenças, a sobrevivência após remissão completa pode não ser tão longa quanto em terapias de manutenção mais curtas. Por outro lado, a falha em manter a terapia de manutenção em alguns pacientes pode levar a recaídas desnecessárias; Remissões completas em pacientes com câncer testicular, a menos que mantidas por pelo menos 2 anos, geralmente levam a recaídas precoces.

Para fazer uma solução que contenha 1 mg / mL de vinko (injeção de vinko), adicione 10 mL de injeção bacteriostática de cloreto de sódio (preservada com álcool benzílico) ou injeção de 10 mL de cloreto de sódio (não preservada) ao vinko de 10 mg (injeção de vinko) para injeção no estéril. Não use outras soluções. A droga se dissolve imediatamente para obter uma solução clara.

Partes não utilizadas das soluções restantes que são feitas com solução salina normal e não contêm conservantes devem ser descartadas imediatamente. Quaisquer soluções conservantes não utilizadas feitas com solução salina normal podem ser mantidas na geladeira por um período máximo de 28 dias para uso futuro.

A dose de Vinko (injeção de Vinko) (calculada para fornecer a quantidade desejada) pode ser injetada no tubo de uma infusão intravenosa em execução ou diretamente na veia. Este último procedimento é facilmente adaptável à terapia ambulatorial. Nos dois casos, a injeção pode ser concluída em cerca de 1 minuto. Se for tomado cuidado para garantir que a agulha esteja segura na veia e nenhuma solução contendo vinko (injeção de vinko) seja derramada extravascularmente, não há celulite e / ou flebite. Para minimizar ainda mais a possibilidade de derramamento extravascular, sugere-se enxaguar a seringa e a agulha com sangue venoso antes de remover a agulha. A dose não deve ser diluída em grandes quantidades de diluição (ou seja,., 100 a 250 mL) ou administrado por via intravenosa por um período mais longo (de 30 a 60 minutos ou mais), pois isso geralmente leva à irritação da veia e aumenta a probabilidade de extravasamento.

Devido ao aumento da possibilidade de trombose, não é aconselhável injetar uma solução de vinko (injeção de vinko) em uma extremidade na qual o fluxo sanguíneo é prejudicado ou potencialmente prejudicado por condições como comprimir ou penetrar neoplasias, flebite ou varizes.

Nota: Os medicamentos parenterais devem ser inspecionados visualmente quanto a partículas e descoloração antes da administração, se a solução e o recipiente permitirem.

Procedimentos para o manuseio e descarte adequados de medicamentos contra o câncer devem ser considerados. Várias diretrizes sobre o assunto foram publicadas._1-7 não há acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nas diretrizes sejam necessários ou adequados.

Vinko (injeção de Vinko) está contra-indicado em pacientes com granulocitopenia significativa, a menos que isso seja resultado da doença a ser tratada. Não deve ser usado para infecções bacterianas. Tais infecções devem ser controladas antes de iniciar a terapia com Vinko (injeção de Vinko).

AVISO

Este produto é apenas para uso intravenoso. Deve ser administrado por pessoas com experiência com Vinko (injeção de Vinko). A administração intratecal de vinko (injeção de vinko) geralmente leva à morte. As seringas que contêm este produto devem ser rotuladas como "fatais" com o adesivo auxiliar incluído, se você for ADMINISTRADO INTRATHEKAL. SOMENTE PARA APLICAÇÃO INTRAVENOSA. "

Seringas produzidas extra-porariamente contendo este produto devem ser embaladas em um rótulo rotulado ”não remova a cobertura até o momento da injeção. DIÁRIO SE INTRATHEKAL DIVEN. Apenas para uso intenso.”

Após administração intratecal não intencional de alcalóides da vinca, é necessária intervenção neurocirúrgica imediata para evitar paralisia ascendente que leva à morte. Um número muito pequeno de pacientes evitou a paralisia com risco de vida e a morte subsequente, mas isso levou a conseqüências neurológicas devastadoras, com recuperação limitada posteriormente.

Não há casos publicados de sobrevida após administração intratecal de Vinko (injeção de Vinko) para tratamento básico. No entanto, com base no tratamento publicado dos casos de sobrevida com o sulfato de vinca alcalóide vincristina relacionado, o seguinte tratamento deve ser iniciado se o vinko (injeção de vinko) for administrado por engano por via intratecal imediatamente após a injeção:

1. Retire o máximo de licor possível do acesso lombar.
2. Introdução de um cateter peridural no espaço subaracnóideo através do espaço intervertebral acima do acesso lombar inicial e rubor de licor com uma solução de anel lacado. O plasma recém-congelado deve ser solicitado e, se disponível, 25 mL devem ser adicionados a cada 1 litro de solução de Ringer.
3. Introdução de um dreno ou cateter intraventricular por um neurocirurgião e continuação do licor que lava com remoção de líquido através do acesso lombar, que é conectado a um sistema de drenagem fechado. A solução de Ringer com lactato deve ser administrada por infusão contínua a 150 mL / hora ou a uma taxa de 75 mL / hora quando o plasma recém-congelado, como acima, foi adicionado.

A taxa de infusão deve ser ajustada para manter um teor de proteína do líquido espinhal de 150 mg / dL

As seguintes medidas também foram usadas, mas podem não ser essenciais :

O ácido glutâmico, 10 gramas, foi administrado por via intravenosa durante 24 horas, seguido por 500 mg três vezes ao dia por via oral por 1 mês. O ácido folínico foi administrado por via intravenosa como um bolus de 100 mg e depois infundido por 24 horas a uma taxa de 25 mg / hora, depois doses em bolus de 25 mg a cada 6 horas por 1 semana. A piridoxina foi administrada na dose de 50 mg eve 8 horas por infusão intravenosa durante 30 minutos. Seu papel na redução da neurotoxicidade não é claro.

Use durante a gravidez : Deve-se ter cuidado ao administrar todos os oncólíticos durante a gravidez. As informações sobre o uso de sulfato de vinblastina durante a gravidez em humanos são muito limitadas. Estudos em animais com sulfato de vinblastina sugerem que podem ocorrer efeitos teratogênicos. Vinko (injeção de Vinko) pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida. Os animais de laboratório que recebem este medicamento no início da gravidez experimentam absorção do muco; os fetos sobreviventes mostram deformidades ásperas. Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, você deve ser informado do risco potencial para o feto. Mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a não engravidar.

Aspermia foi relatada em humanos. Estudos em animais mostram parada de metáfase e alterações degenerativas nas células germinativas.

A leucopenia (granulocitopenia) pode atingir níveis perigosamente baixos após a administração das doses mais altas recomendadas. Portanto, é importante seguir a tecnologia de dosagem que está sob o Recomenda-se DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO. Estomatite e toxicidade neurológica, embora não sejam comuns ou permanentes, podem ser incapacitantes.

PRECAUÇÕES

geral

A toxicidade pode ser aumentada com insuficiência hepática.

Se após uma dose de vinko (injeção de vinko) uma leucopenia com menos de 2.000 glóbulos brancos / mm₃ Aparência, o paciente deve ser cuidadosamente examinado quanto a sinais de infecção até que o número de glóbulos brancos retorne a um nível seguro.

Se houver caquexia ou áreas ulceradas da superfície da pele, pode haver uma reação leucopenica mais profunda à droga; portanto, seu uso deve ser evitado em idosos que sofrem de uma dessas doenças.

Em pacientes com infiltração celular maligna da medula óssea, o número de leucócitos e plaquetas às vezes diminuiu acentuadamente após doses moderadas de vinko (injeção de vinko). O uso adicional do medicamento nesses pacientes não é aconselhável.

Foi relatada falta de ar aguda e broncoespasmo grave após a administração de alcalóides da vinca. Essas reações foram mais comuns quando o alcalóide da vinca foi usado em combinação com mitomicina C e pode exigir tratamento agressivo, especialmente se houver uma disfunção pulmonar preexistente. Pode começar dentro de minutos ou várias horas após a injeção da vinca e pode ocorrer até 2 semanas após uma dose de mitomicina. Dispnéia progressiva que requer terapia crônica pode ocorrer. Vinblastine não deve ser re-registrado.

Deve-se ter cuidado em pacientes com doença cardíaca isquêmica.

o uso de pequenas quantidades de Vinko (injeção de Vinko) diariamente por um longo período de tempo não é recomendado, embora a dose semanal total resultante possa ser semelhante à recomendada. Pouco ou nenhum efeito terapêutico adicional foi demonstrado quando essas terapias foram usadas. a adesão estrita ao esquema de dosagem recomendado é muito importante. Quando quantidades múltiplas da dose semanal recomendada foram administradas em 7 parcelas diárias por um período mais longo, ocorreram cãibras, danos graves e permanentes ao sistema nervoso central e até a morte.

Deve-se tomar cuidado para evitar a contaminação do olho com concentrações de Vinko clinicamente usadas (injeção de Vinko). A contaminação acidental pode levar a irritação grave (ou, se o medicamento tiver sido liberado sob pressão, até úlceras na córnea). O olho deve ser lavado imediatamente e completamente com água.

Não é necessário usar solventes contendo conservantes se partes não utilizadas das soluções restantes forem descartadas imediatamente. Quaisquer soluções conservantes não utilizadas devem ser refrigeradas para uso futuro.

Testes de laboratório

Como a toxicidade clínica limitante da dose é o resultado de depressão no número de glóbulos brancos, é essencial que essa contagem seja obtida pouco antes da dose planejada de Vinko (injeção de Vinko)). Após a administração de Vinko (injeção de Vinko), pode haver uma diminuição no número de glóbulos brancos. O nadir deste caso é observado de 5 a 10 dias após uma dose. A restauração dos valores pré-tratamento é geralmente observada 7 a 14 dias após o tratamento. Esses efeitos serão exagerados se já houver danos na medula óssea e também nas doses mais altas recomendadas (ver DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO). Não se sabe que a presença deste medicamento ou de seus metabólitos no sangue ou no tecido corporal afeta os testes clínicos laboratoriais.

Carcinogênese, mutagênese, comprometimento da fertilidade

Aspermia foi relatada em humanos. Estudos em animais sugerem que efeitos teratogênicos podem ocorrer. Por favor consulte AVISO fertilidade prejudicada. Estudos em animais mostraram parada de metáfase e alterações degenerativas nas células germinativas. A amenorréia ocorreu em alguns pacientes tratados com a combinação de agentes alquilantes, procarbazina, prednisona e vinko (injeção de vinko)). Sua ocorrência foi associada à dose total desses 4 agentes utilizados. A recuperação da menstruação era comum. A mesma combinação de medicamentos administrados a pacientes do sexo masculino produziu azoospermia; quando a espermatogênese retornou, não era provável que isso acontecesse com menos de 2 anos de remissão não tripulada.

Mutagenicidade: Testes em Salmonella typhimurium e com o ensaio letal dominante em camundongos não conseguiu demonstrar mutagenicidade. Anormalidades espermáticas foram encontradas em camundongos. Vinko (injeção de Vinko) causou um aumento na micronucleação nas células da medula óssea em camundongos; no entanto, como o sulfato de vinblastina inibe a formação de fusos mitóticos, não se pode concluir que isso seja uma indicação de mutagenicidade. Estudos adicionais em camundongos não mostraram redução na fertilidade masculina. Translocações cromossômicas ocorreram em camundongos machos. Os filhotes da primeira geração desses ratos não eram portadores de translocação heterozigotos.

in vitro testes com células pulmonares de hamster em cultura causaram alterações cromossômicas, incluindo quebras e trocas cromátides, enquanto testes com outro tipo de célula de hamster não foram capazes de detectar mutações. Pausas e aberrações não foram observadas na análise cromossômica das células da medula dos pacientes tratados com este medicamento.

Não está claro na literatura como esse medicamento influencia a síntese de DNA e RNA. Alguns acreditam que não há interferência. Outros acreditam que a vinblastina interfere no metabolismo do ácido nucleico, mas pode não ser devido à ação direta, mas possivelmente como resultado de distúrbios bioquímicos em outra parte da organização molecular da célula. Não houve inibição da síntese de RNA em células de hepatoma de ratos expostas à cultura de níveis não citotóxicos de vinblastina. Resultados contraditórios foram encontrados por outros em relação à interferência na síntese de DNA.

Carcinogênese: atualmente não há evidências de que o Vinko (injeção de Vinko) tenha sido cancerígeno em humanos desde que seu uso clínico começou no final da década de 1950. Os pacientes tratados para a doença de Hodgkin desenvolveram leucemia após terapia com radiação e administração de sulfato de vinblastina em combinação com outros regimes de quimioterapia, incluindo substâncias ativas conhecidas por intercalar com o DNA. Não se sabe até que ponto Vinko (injeção de Vinko) contribuiu para a ocorrência de leucemia. Os dados disponíveis em ratos e camundongos não mostraram evidências claras de carcinogênese quando os animais foram tratados com a dose máxima tolerada e metade dessa dose por 6 meses. Este sistema de teste mostrou que outras substâncias ativas eram claramente cancerígenas, enquanto Vinko (Injeção de Vinko) no grupo de medicamentos causou um aumento ligeiramente ou a mesma incidência de tumores que os controles em um estudo e um aumento de 1,5 a 2 vezes na incidência de tumores em comparação com os controles em outro estudo.

Preganância

Efeitos teratogênicos; Categoria de gravidez D (Vejo AVISO). Vinko (injeção de Vinko) só deve ser administrado a uma mulher grávida se isso for claramente necessário. Estudos em animais sugerem que efeitos teratogênicos podem ocorrer.

Uso pediátrico

O esquema de dosagem para pacientes pediátricos está abaixo DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO especificadas.

Mães que amamentam

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Como muitos medicamentos são excretados no leite materno e podem ocorrer efeitos colaterais graves do Vinko (injeção de Vinko) em crianças que amamentam, deve-se decidir se a amamentação ou o medicamento deve ser interrompida, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Antes de usar o medicamento, os pacientes devem ser avisados da possibilidade de sintomas inadequados.

Em geral, a frequência dos efeitos colaterais ao usar sulfato de vinblastina parece estar relacionada ao tamanho da dose utilizada. Com exceção da depilação, leucopenia e efeitos colaterais neurológicos, os efeitos colaterais geralmente não duram mais de 24 horas. Efeitos colaterais neurológicos não são comuns; mas se você ocorrer, geralmente leva mais de 24 horas. A leucopenia, o efeito colateral mais comum, é geralmente o fator limitante da dose.

A seguir, são apresentadas manifestações como efeitos colaterais, em ordem decrescente de frequência. Os efeitos colaterais mais comuns são sublinhados :

Hematológico : Leucopenia (granulocitopenia), anemia, trombocitopenia (mielossupressão).

Dermatológico: Alopecia é comum. Um único caso de sensibilidade à luz associado a este produto foi relatado.

Gastrointestinal: Obstipação, anorexia, náusea, vômito, dor abdominal, íleo, vesiculação bucal, faringite, diarréia, enterocolite hemorrágica, sangramento de uma úlcera estomacal antiga, sangramento retal.

Neurológico : Surdez dos dígitos (parestesia), perda de reflexos profundos dos tendões, neurite periférica, depressão psicológica, dor de cabeça, cãibras.

O tratamento com alcalóides da vinca raramente levou a danos vestibulares e auditivos no oitavo nervo craniano. As manifestações incluem dormência parcial ou total, que pode ser temporária ou permanente, e dificuldades de equilíbrio, incluindo tonturas, nistagmo e tonturas. Deve-se ter cuidado especial quando Vinko (injeção de Vinko) é usado em combinação com outros agentes que não ototóxicos, como oncolíticos contendo platina.

Cardiovascular : Pressão alta. Efeitos cardíacos como infarto do miocárdio, angina de peito e anormalidades temporárias de ECG associadas à isquemia coronariana foram relatados muito raramente. Ocorreram casos de infarto do miocárdio inesperado e acidentes cerebrovasculares em pacientes submetidos à quimioterapia combinada com vinblastina, bleomicina e cisplatina. O fenômeno de Raynaud também foi relatado com essa combinação.

Precauções: Vejo PRECAUÇÕES .

De outros: Sentindo-se mal, dor óssea, fraqueza, dor no tecido contendo tumor, tontura, dor na mandíbula, vesiculação da pele, pressão alta, fenômeno Raynaud quando pacientes com Vinko (injeção de Vinko) são tratados em combinação com bleomicina e cis platina no câncer testicular . A secreção inadequada da síndrome do hormônio antidiurético ocorreu em doses mais altas do que as recomendadas.

Náusea e vômito geralmente podem ser facilmente controlados com antieméticos. Quando a depilação se desenvolve, geralmente não está completa; e, em alguns casos, o cabelo volta a crescer enquanto a terapia de manutenção continua.

A extravasação durante a injeção intravenosa pode levar a celulite e flebite. Se a quantidade de extravasamento for grande, pode haver descamação.

Sinais e sintomas

Os efeitos colaterais após o uso de Vinko (injeção de Vinko) dependem da dose. Portanto, os pacientes podem experimentar esses efeitos exagerados após a administração de mais do que a dose recomendada. (Vejo FARMACOLOGIA CLÍNICA,