Микрофоллин

Para mulheres sem útero, que não tiveram diagnóstico de endometriose, não é recomendável adicionar um progestogênio.

Em mulheres com útero intacto (ou em endometriose, quando os focos endometriais podem estar presentes apesar da histerectomia), onde um progestogênio é necessário, ele deve ser adicionado por pelo menos 12 a 14 dias por mês / 28 dias para reduzir o risco ao endométrio.

Os benefícios do menor risco de hiperplasia endometrial e câncer endometrial devido à adição de progestogênio devem ser pesados contra o aumento do risco de câncer de mama.

A terapia com comprimidos de Микрофоллин pode começar a qualquer momento em mulheres com amenorréia estabelecida ou que estão passando por longos intervalos entre menstruação espontânea. Nas mulheres menstruadas, recomenda-se que a terapia comece no primeiro dia de sangramento. Como os comprimidos Микрофоллин são geralmente tomados de forma cíclica, é possível alternar diretamente de outras preparações de TRH somente com estrogênio tomadas ciclicamente.

Tratamento paliativo do câncer de próstata: 150 microgramas a 1,5 mg por dia. Doses maiores Микрофоллин Os comprimidos estão disponíveis.

Terapia de reposição hormonal para falha do desenvolvimento ovariano, p. em doentes com disgénese gonadal : 10 a 50 microgramas por dia, geralmente em bases cíclicas. A terapia inicial com estrogênio deve ser seguida pela terapia combinada de estrogênio / progestogênio.

Distúrbios da menstruação : 20 a 50 microgramas por dia, do dia 5 ao dia 25 de cada ciclo. Além disso, um progestogênio é administrado diariamente, durante todo o ciclo ou dos dias 15 a 25 do ciclo.

Se uma dose for esquecida, ela deve ser tomada assim que for lembrada. Se estiver quase na hora da próxima dose, o paciente deve esperar até lá. Duas doses não devem ser tomadas juntas. Esquecer uma dose pode aumentar a probabilidade de sangramento e manchas.

- Doença tromboembólica arterial ativa ou recente, p. angina, infarto do miocárdio

- Tromboembolismo venoso idiopático atual ou anterior (trombose venosa profunda, embolia pulmonar)

- Câncer de mama conhecido, passado ou suspeito ou outros tumores dependentes de estrogênio conhecidos ou suspeitos (por exemplo,. câncer endometrial)

- Hiperplasia endometrial não tratada

- Sangramento genital não diagnosticado

- Doença hepática aguda ou histórico de doença hepática, desde que os testes de função hepática não retornem ao normal

Porphyria

- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes

Para o tratamento dos sintomas pós-menopausa, a TRH deve ser iniciada apenas para sintomas que afetem adversamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios deve ser realizada pelo menos anualmente e a TRH deve ser continuada apenas enquanto o benefício exceder o risco.

Exame médico / acompanhamento

Antes de iniciar ou restabelecer a TRH, um histórico médico pessoal e familiar completo deve ser adotado. O exame físico (incluindo pélvico e mamário) deve ser orientado por isso e pelas contra-indicações e avisos de uso. Durante o tratamento, recomenda-se check-ups periódicos de frequência e natureza adaptadas à mulher individual. As mulheres devem ser avisadas sobre quais alterações nos seios devem ser relatadas ao médico ou enfermeiro (consulte 'Câncer de mama' abaixo). A investigação, incluindo a mamografia, deve ser realizada de acordo com as práticas de triagem atualmente aceitas, modificadas de acordo com as necessidades clínicas do indivíduo.

Condições que precisam de supervisão

Se alguma das seguintes condições estiver presente, ocorreu anteriormente e / ou foi agravada durante a gravidez ou tratamento hormonal anterior, o paciente deve ser supervisionado de perto. Deve-se levar em consideração que essas condições podem se repetir ou ser agravadas durante o tratamento com comprimidos de Микрофоллин, em particular :

- Fatores de risco para tumores dependentes de estrogênio, p. 1^st hereditariedade para câncer de mama

- Leimyoma (fibróides uterinos) ou endometriose

- Um histórico ou fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (veja abaixo)

Hipertensão

- Distúrbios hepáticos (por exemplo,. adenoma do fígado)

- Diabetes Mellitus com ou sem envolvimento vascular

- Colelitíase

Otosclerose

Asma

- Enxaqueca ou dor de cabeça (grave) e epilepsia

- Eritematose sistêmica do lúpus

- Hiperplasia do endométrio (veja abaixo)

Razões para a retirada imediata da terapia

- Icterícia ou deterioração da função hepática

- Aumento significativo da pressão arterial

- Novo início de dor de cabeça do tipo enxaqueca

Gravidez

Hiperplasia endometrial

O risco de hiperplasia endometrial e carcinoma aumenta quando os estrógenos são administrados isoladamente por períodos prolongados.)

Sangramentos e manchas podem ocorrer durante os primeiros meses de tratamento. Se o sangramento ou a detecção ocorrerem após algum tempo na terapia ou continuarem após a interrupção do tratamento, o motivo deve ser investigado, o que pode incluir biópsia endometrial para excluir malignidade endometrial.

A estimulação sem oposição de estrogênio pode levar a uma transformação pré-maligna ou maligna nos focos residuais da endometriose. Portanto, a adição de progestogênios à terapia de reposição de estrogênio deve ser considerada em mulheres submetidas a histerectomia devido à endometriose, especialmente se elas são conhecidas por terem endometriose residual (mas veja acima).

Câncer de mama

Um estudo randomizado controlado por placebo, o estudo da Iniciativa de Saúde da Mulher (WHI) e estudos epidemiológicos, incluindo o Million Women Study (MWS), relataram um risco aumentado de câncer de mama em mulheres que tomam estragênios, combinações de estrogênio-progestogênio ou tibolona para TRH por vários anos. Para toda a TRH, um risco excedente se torna aparente dentro de alguns anos de uso e aumenta com a duração da ingestão, mas retorna à linha de base dentro de alguns (no máximo cinco) anos após a interrupção do tratamento.

No MWS, o risco relativo de câncer de mama com estrogênios equinos conjugados (CEE) ou estradiol (E2) foi maior quando um progestogênio foi adicionado, sequencial ou continuamente, e independentemente do tipo de progestogênio. Não havia evidências de diferença de risco entre as diferentes vias de administração.

No estudo WHI, o produto combinado contínuo de estrogênio eqüino e acetato de medroxiprogesterona (CEE + MPA) usado foi associado a cânceres de mama que eram um tamanho ligeiramente maior e mais frequentemente tinham metástases locais de linfonodos em comparação ao placebo.

A TRH, especialmente o tratamento combinado estrogênio-progestogênio, aumenta a densidade de imagens mamográficas que podem afetar adversamente a detecção radiológica do câncer de mama.

Câncer Ovário

O uso a longo prazo (pelo menos 5 a 10 anos) de produtos de TRH somente com estrogênio em mulheres histerectomizadas tem sido associado a um risco aumentado de câncer de ovário em alguns estudos epidemiológicos. É incerto se o uso a longo prazo da TRH combinada confere um risco diferente dos produtos somente com estrogênio.

Tromboembolismo venoso

A TRH está associada a um risco relativo mais alto de desenvolver tromboembolismo venoso (TEV), ou seja,. trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. Um estudo controlado randomizado e estudos epidemiológicos descobriram um risco duas a três vezes maior para os usuários em comparação com os não usuários. Para não usuários, estima-se que o número de casos de TEV que ocorrerão durante um período de 5 anos seja de cerca de 3 por 1000 mulheres com idades entre 50 e 59 anos e 8 por 1000 mulheres com idades entre 60 e 69 anos. Estima-se que em mulheres saudáveis que usam TRH por 5 anos, o número de casos adicionais de TEV durante um período de 5 anos será entre 2 e 6 (melhor estimativa = 4) por 1000 mulheres de 50 a 59 anos e entre 5 e 15 anos (melhor estimativa = 9) por 1000 mulheres de 60 a 69 anos. A ocorrência de tal evento é mais provável no primeiro ano da TRH do que mais tarde.

Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem histórico pessoal ou histórico familiar, obesidade grave (IMC> 30 kg / m²) e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Não há consenso sobre o possível papel das varizes no VTE

Pacientes com histórico de TEV ou estados trombofílicos conhecidos têm um risco aumentado de TEV. A TRH pode aumentar ainda mais esse risco. A história familiar pessoal ou forte de tromboembolismo recorrente ou aborto espontâneo recorrente deve ser investigada para excluir uma predisposição trombofílica. Até que uma avaliação completa dos fatores trombofílicos seja feita ou o tratamento anticoagulante seja iniciado, o uso de TRH nesses pacientes deve ser visto como contra-indicado. As mulheres que já estão em tratamento anticoagulante exigem uma consideração cuidadosa do benefício-risco do uso da TRH

O risco de TEV pode ser aumentado temporariamente com imobilização prolongada, trauma grave ou cirurgia grave. Como em todos os pacientes no pós-operatório, deve-se prestar atenção escrupulosa às medidas profiláticas para prevenir o TEV após a cirurgia. Nos casos em que a imobilização prolongada é suscetível de seguir a cirurgia eletiva, particularmente a cirurgia abdominal ou ortopédica nos membros inferiores, deve-se considerar a interrupção temporária da TRH 4 a 6 semanas antes, se possível. O tratamento não deve ser reiniciado até que a mulher esteja completamente mobilizada.

Se o TEV se desenvolver após o início da terapia, o medicamento deve ser descontinuado. Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seus médicos imediatamente quando estiverem cientes de um potencial sintoma tromboembólico (por exemplo,., inchaço doloroso de uma perna, dor repentina no peito, dispneia).

Acidente vascular cerebral

Um grande ensaio clínico randomizado (WHI-julgamento) encontrou, como resultado secundário, um risco aumentado de acidente vascular cerebral isquêmico em mulheres saudáveis durante o tratamento com estrógenos contínuos combinados contínuos e acetato de medroxiprogesterona (MPA). Para as mulheres que não usam TRH, estima-se que o número de casos de acidente vascular cerebral que ocorrerão durante um período de 5 anos seja de cerca de 3 por 1000 mulheres com idades entre 50 e 59 anos e 11 por 1000 mulheres com idades entre 60 e 69 anos. Estima-se que, para mulheres que usam estrógenos conjugados e MPA por 5 anos, o número de casos adicionais será entre 0 e 3 (melhor estimativa = 1) por 1000 usuários com idades entre 50 e 59 anos e entre 1 e 9 (melhor estimativa = 4) por 1000 usuários com idades entre 60 e 69 anos. Não se sabe se o risco aumentado também se estende a outros produtos de TRH.

Doença arterial coronariana (CAD)

Não há evidências de ensaios clínicos randomizados de benefício cardiovascular com estrogênios conjugados combinados contínuos e MPA. Dois grandes ensaios clínicos (WHI e HERS, ou seja,. Estudo de substituição de coração e estrogênio / progestina) mostrou um possível risco aumentado de morbidade cardiovascular no primeiro ano de uso e nenhum benefício geral. Para outros produtos de TRH, existem dados limitados de ensaios clínicos randomizados que examinam os efeitos na morbimortalidade cardiovascular. Portanto, é incerto se esses achados também se estendem a outros produtos de TRH.

Outras condições

- Estrogênios podem causar retenção de líquidos e, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou renal devem ser cuidadosamente observados. Pacientes com insuficiência renal terminal devem ser observados de perto, uma vez que se espera que o nível de ingredientes ativos circulantes nos comprimidos de Микрофоллин seja aumentado.

- Mulheres com hipertrigliceridemia preexistente devem ser acompanhadas de perto durante a terapia de reposição de estrogênio ou de reposição hormonal, uma vez que casos raros de grandes aumentos de triglicerídeos plasmáticos que levam à pancreatite foram relatados com terapia com estrogênio nessa condição.

- Os estrogênios aumentam a globulina de ligação à tireóide (TBG), levando ao aumento do hormônio tireoidiano total circulante, medido pelo iodo ligado à proteína (PBI), níveis de T4 (por coluna ou por rádio-imunoensaio) ou níveis de T3 (por rádio-imunoensaio) . A captação de resina T3 é diminuída, refletindo o TBG elevado. As concentrações gratuitas de T4 e T3 são inalteradas. Outras proteínas de ligação podem ser elevadas no soro, ou seja,. globulina de ligação a corticóides (CBG), globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG), levando ao aumento de corticosteróides circulantes e esteróides sexuais, respectivamente. As concentrações de hormônios ativos livres ou biológicos permanecem inalteradas. Outras proteínas plasmáticas podem ser aumentadas (substrato angiotensinogênio / renina, alfa-I-antitripsina, ceruloplasmina).

- Não há evidências conclusivas para melhoria da função cognitiva. Existem evidências do estudo WHI de aumento do risco de provável demência em mulheres que começam a usar CEE e MPA combinados contínuos após os 65 anos de idade. Não se sabe se os resultados se aplicam a mulheres mais jovens na pós-menopausa ou a outros produtos da TRH.

- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp-lactose ou má absorção de glicose-galactose não devem tomar este medicamento.

Nenhum afirmou.

Breast cancer

According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebo-controlled trial, the Women's Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.

For estrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which >80% of HRT use was estrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 - 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 - 1.40), respectively.

For estrogen plus progestogen combined HRT, several epidemiological studies have reported an overall higher risk for breast cancer than with estrogens alone.

The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of estrogen-progestogen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI: 1.88 - 2.12) than use of estrogens alone (RR = 1.30, 95%CI: 1.21 - 1.40) or use of tibolone (RR=1.45; 95%CI 1.25- 1.68).

The WHI trial reported a risk estimate of 1.24 (95%CI 1.01 - 1.54) after 5.6 years of use of estrogen-progestogen combined HRT (CEE + MPA) in all users compared with placebo.

The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:

The MWS has estimated, from the known average incidence of breast cancer in developed countries, that:

- For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.

- For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be

- For users of estrogen-only replacement therapy

- between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years' use

- between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years' use.

- For users of estrogen plus progestogen combined HRT,

- between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years' use

- between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years' use.

The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to estrogen-progestogen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.

According to calculations from the trial data, it is estimated that:

- For 1000 women in the placebo group,

- about 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.

- For 1000 women who used estrogen + progestogen combined HRT (CEE + MPA), the number of additional cases would be

- between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years' use.

The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65).

Endometrial cancer

In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed estrogens.4 Special warnings and precautions for use.

Skin: erythema nodosum, erythema multiforme, vascular purpura, rash, chloasma.

Eyes: corneal discomfort if contact lenses are used.

CNS: headache, migraine, mood changes (elation or depression), probable dementia.

Metabolic: sodium and water retention, reduced glucose tolerance and change in body weight, hypercalcaemia.

In men: feminisation, gynaecomastia, testicular atrophy and impotence.

Reporting of suspected adverse reactions

Reporting suspected adverse reactions after authorisation of the medicinal product is important. It allows continued monitoring of the benefit/risk balance of the medicinal product. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions via Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Acute overdose of Микрофоллин may cause nausea and vomiting and may result in withdrawal bleeding in females.

The active ingredient, Микрофоллин, is chemically and biologically identical to endogenous human oestradiol. It substitutes for the loss of estrogen production in menopausal women, and alleviates menopausal symptoms. Estrogens prevent bone loss following menopause or ovariectomy.

Estrogen deficiency at menopause is associated with an increasing bone turnover and decline in bone mass. The effect of estrogens on the bone mineral density is dose-dependent. Protection appears to be effective for as long as treatment is continued.

After discontinuation of HRT, bone mass is lost at a rate similar to that in untreated women.

Evidence from the WHI trial and meta-analysed trials shows that current use of HRT, alone or in combination with a progestagen - given to predominantly healthy women - reduces the risk of hip, vertebral, and other osteoporotic fractures. HRT may also prevent fractures in women with low bone density and/or established osteoporosis, but the evidence for that is limited.

The main therapeutic use of exogenous estrogens is replacement in deficiency states.

O Микрофоллин é rápida e completamente absorvido pelo intestino, mas sofre um metabolismo de primeira passagem na parede intestinal.

O Микрофоллин é rapidamente distribuído pela maioria dos tecidos do corpo, com a maior concentração encontrada no tecido adiposo. Distribui no leite materno em baixas concentrações. Mais de 80% do soro é conjugado como sulfato e quase toda a forma conjugada está ligada à albumina.

Микрофоллин é metabolizado no fígado. A hidroxilação parece ser a principal via metabólica. 60% de uma dose é excretada na urina e 40% nas fezes. Cerca de 30% é excretado na urina e na bílis como o conjugado glucuronídeo ou sulfato.

A taxa de metabolismo de Микрофоллин é afetada por vários fatores, incluindo agentes indutores de enzimas, antibióticos e tabagismo.

Após administração oral, um pico inicial ocorre no plasma de 2 a 3 horas, com um pico secundário de cerca de 12 horas após a administração; o segundo pico é interpretado como evidência de circulação entero-hepática extensa de Микрофоллин.

A meia-vida de eliminação de Микрофоллин varia de 5 a 16 horas.

Nenhum afirmou.

Nenhum afirmou

Não aplicável