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Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 13.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Hipertensão
As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril são indicadas para o tratamento da hipertensão em pacientes não adequadamente controlados em monoterapia com nenhum dos agentes.
A amlodipina é um tratamento eficaz da hipertensão em doses diárias de 2,5 mg a 10 mg, enquanto o benazepril é eficaz em doses de 10 mg a 80 mg. Em ensaios clínicos de terapia combinada de amlodipina / benazepril usando doses de amlodipina de 2,5 mg a 10 mg e doses de benazepril de 10 mg a 40 mg, os efeitos anti-hipertensivos aumentaram com o aumento da dose de amlodipina em todos os grupos de pacientes, e os efeitos aumentaram com o aumento da dose de benazepril em grupos não negros.
O efeito anti-hipertensivo das cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril é atingido em grande parte dentro de 2 semanas.
Geralmente, é apropriado iniciar a terapia com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril somente depois que um paciente (a) não conseguiu atingir o efeito anti-hipertensivo desejado com uma ou outra monoterapia ou (b) demonstrou incapacidade de obter efeito anti-hipertensivo adequado com amlodipina terapia sem desenvolver edema.
Compromisso renal
Os regimes de terapia com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril não precisam levar em consideração a função renal, desde que a depuração da creatinina do paciente seja> 30 mL / min / 1,73 m2 (creatinina sérica aproximadamente ≤3 mg / dL ou 265 μmol / L). As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não são recomendadas em pacientes com insuficiência renal mais grave.
Compromisso hepático e pacientes idosos
A dose inicial recomendada de amlodipina, em monoterapia ou como componente da terapia combinada, é de 2,5 mg.
Terapia adicional
Um paciente cuja pressão arterial não é adequadamente controlada com amlodipina (ou outra di-hidropiridina) sozinho ou com benazepril (ou outro inibidor da ECA) sozinho pode ser transferido para terapia combinada com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril.
Em pacientes cuja pressão arterial é adequadamente controlada com amlodipina, mas que apresentam edema inaceitável, a terapia combinada pode obter um controle semelhante (ou melhor) da pressão arterial com menos edema.
Terapia de substituição
As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril podem ser substituídas pelos componentes titulados.
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AVISO
Incluído como parte do "PRECAUÇÕES" Seção
PRECAUÇÕES
Reações anafilactóides e possivelmente relacionadas
Presumivelmente, como os inibidores da enzima de conversão da angiotensina afetam o metabolismo de eicosanóides e polipeptídeos, incluindo bradicinina endógena, os pacientes que recebem inibidores da ECA (incluindo besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril) podem estar sujeitos a uma variedade de reações adversas, algumas delas graves. Essas reações geralmente ocorrem após uma das primeiras doses do inibidor da ECA, mas às vezes não aparecem até depois de meses de terapia. Pacientes negros que recebem inibidores da ECA têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com os não-negros.
Angioedema na cabeça e no pescoço
Foi relatado angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe em pacientes tratados com inibidores da ECA. Nos ensaios clínicos dos EUA, foram observados sintomas consistentes com angioedema em nenhum dos indivíduos que receberam placebo e em cerca de 0,5% dos indivíduos que receberam benazepril. O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. Se ocorrer estridor laríngeo ou angioedema da face, língua ou glote, interrompa o tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril e trate imediatamente. Quando o envolvimento da língua, glote ou laringe parece causar obstrução das vias aéreas, terapia apropriada, p., administre a injeção subcutânea de epinefrina 1: 1000 (0,3-0,5 mL), imediatamente..
Angioedema intestinal
Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratados com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico prévio de angioedema facial e os níveis de C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou em cirurgia, e os sintomas foram resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em inibidores da ECA que apresentam dor abdominal.
Reações anafilactóides durante a dessensibilização
Dois pacientes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de himenópteros enquanto recebiam inibidores da ECA sofreram reações anafilactóides com risco de vida. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente retidos, mas reapareceram após um re-desafio inadvertido.
Reações anafilactóides durante a exposição à membrana
Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes submetidos à aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.
Aumento da infecção por angina e / ou miocárdio
Raramente, pacientes, particularmente aqueles com doença arterial coronariana obstrutiva grave, desenvolveram maior frequência, duração ou gravidade documentada de angina ou infarto agudo do miocárdio no início da terapia com bloqueadores dos canais de cálcio ou no momento do aumento da dose. O mecanismo desse efeito não foi elucidado.
Hipotensão
O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril podem causar hipotensão sintomática. É provável que ocorra hipotensão sintomática em pacientes que tenham sido esgotados em volume ou sal como resultado de terapia diurética prolongada, restrição alimentar de sal, diálise, diarréia ou vômito.
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, a terapia com inibidores da ECA pode causar hipotensão excessiva, que pode estar associada a oligúria, azotemia e (raramente) insuficiência renal aguda e morte. Nesses pacientes, inicie a terapia com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril sob rigorosa supervisão médica; acompanhe de perto as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose do componente benazepril for aumentada ou um diurético for adicionado ou sua dose aumentada.
Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave.
Se ocorrer hipotensão, coloque o paciente em uma posição supina e, se necessário, trate com infusão intravenosa de solução salina fisiológica. O tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril geralmente pode ser continuado após a restauração da pressão e do volume sanguíneos.
Morbidade e mortalidade fetal / neonatal
O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Se este medicamento for usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, a paciente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Drogas que atuam no sistema de angiotensina da renina podem causar morbimortalidade fetal e neonatal quando usadas na gravidez. Em várias dezenas de casos publicados, o uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez foi associado a lesão fetal e neonatal, incluindo hipotensão, hipoplasia neonatal do crânio, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte.
Falha hepática
Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e, às vezes, morte. O mecanismo dessa síndrome não é compreendido. Os pacientes que recebem inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico adequado.
Em pacientes com disfunção hepática devido à cirrose, os níveis de benazeprilato são essencialmente inalterados.
No entanto, uma vez que a amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado e pela meia-vida de eliminação plasmática (t1/2) é de 56 horas em pacientes com função hepática, besilato de titulação amlodipina e cloridrato de benazepril lentamente em pacientes com insuficiência hepática grave.
Função renal prejudicada
O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril não devem ser utilizados em pacientes com doença renal grave (Clearance creatinina <30 mL / min), (DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO)
Em pacientes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode depender da atividade do sistema reninangiotensina-aldosterona, o tratamento com benazepril pode estar associado a oligúria ou azotemia progressiva e (raramente) com insuficiência renal aguda e / ou morte.
Em um pequeno estudo de pacientes hipertensos com estenose da artéria renal unilateral ou bilateral, o tratamento com benazepril foi associado a aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica; esses aumentos foram reversíveis com a descontinuação da terapia com benazepril, terapia diurética concomitante ou ambos. Quando esses pacientes são tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, monitore a função renal durante as primeiras semanas de terapia.
Alguns pacientes hipertensos tratados com benazepril sem doença vascular renal preexistente aparente desenvolveram aumentos no nitrogênio da uréia no sangue e na creatinina sérica, geralmente menores e transitórios, especialmente quando o benazepril foi administrado concomitantemente com um diurético. Pode ser necessária uma redução da dose de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril.
A função renal deve ser monitorada periodicamente em pacientes recebendo benazepril.
Hipercalemia
Nos ensaios controlados por placebo nos EUA de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, a hipercalemia (potássio sérico pelo menos 0,5 mEq / L maior que o limite superior do normal) não presente na linha de base ocorreu em aproximadamente 1,5% dos pacientes hipertensos que receberam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril. Aumentos no potássio sérico foram geralmente reversíveis. Os fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio. O potássio sérico deve ser monitorado periodicamente em pacientes que recebem benazepril.
Tosse
Presumivelmente, devido à inibição da degradação da bradicinina endógena, foi relatada tosse improdutiva persistente com todos os inibidores da ECA, geralmente resolvendo após a descontinuação da terapia. Considere a tosse induzida por inibidor da ECA no diagnóstico diferencial de tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o benazepril bloqueará a formação de angiotensina II que, de outra forma, poderia ocorrer secundária à liberação compensatória de renina. A hipotensão que ocorre como resultado desse mecanismo pode ser corrigida pela expansão do volume.
Informações de aconselhamento ao paciente
Gravidez
Diga a pacientes em idade fértil que o uso de drogas como o benazepril que atuam no sistema renina-angiotensina pode causar sérios problemas no feto e no bebê, incluindo: pressão arterial baixa, mau desenvolvimento dos ossos do crânio, insuficiência renal e morte. Discuta outras opções de tratamento com pacientes do sexo feminino que planejam engravidar. Diga às mulheres que usam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril que engravidam para notificar seus médicos o mais rápido possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com esta combinação. No entanto, esses estudos foram realizados apenas com amlodipina e benazepril (veja abaixo). Não ocorreram efeitos adversos na fertilidade quando a combinação benazepril: amlodipina foi administrada por via oral a ratos de ambos os sexos em doses de até 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipina) / kg / dia, antes do acasalamento e durante a gestação.
Benazepril
Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada quando o benazepril foi administrado a ratos e camundongos por até dois anos em doses de até 150 mg / kg / dia. Quando comparada com base na área da superfície corporal, essa dose é 18 e 9 vezes (ratos e camundongos, respectivamente) a dose máxima humana recomendada (os cálculos assumem um peso de paciente de 60 kg). Nenhuma atividade mutagênica foi detectada no teste de Ames em bactérias, em an in vitro teste para mutações para a frente em células de mamíferos cultivadas ou em um teste de anomalia de núcleo. Em doses de 50 mg / kg / dia a 500 mg / kg / dia (6-60 vezes a dose máxima recomendada em uma área de superfície corporal), o benazepril não teve efeito adverso no desempenho reprodutivo de ratos machos e fêmeas.
Amlodipina
Ratos e camundongos tratados com maleato de amlodipina na dieta por até dois anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis de dosagem diária de 0,5 mg, 1,25 mg e 2,5 mg de amlodipina / kg / dia, não mostraram evidência de um efeito carcinogênico da droga. Para o camundongo, a dose mais alta foi, em uma área de superfície corporal, semelhante à dose máxima humana recomendada [MRHD] de 10 mg de amlodipina / dia. Para o rato, a dose mais alta foi, em uma área de superfície corporal, cerca de duas vezes e meia o MRHD. (Cálculos baseados em um paciente de 60 kg.) Os estudos de mutagenicidade realizados com maleato de amlodipina não revelaram efeitos relacionados ao medicamento no nível do gene ou do cromossomo. Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados por via oral com maleato de amlodipina (homens por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg de amlodipina / kg / dia (cerca de 10 vezes o MRHD de 10 mg / dia em uma área de superfície corporal).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
O uso de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez foi associado a lesão fetal e neonatal, incluindo hipotensão, hipoplasia neonatal do crânio, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte. Oligoidrâmnios também foi relatado, presumivelmente resultante da diminuição da função renal fetal; oligoidrâmnios nesse cenário foram associados a contraturas de membros fetais, deformação craniofacial e desenvolvimento pulmonar hipoplásico. Prematuridade, retardo de crescimento intra-uterino e ducto arterioso patente também foram relatados, embora não esteja claro se essas ocorrências foram devidas à exposição do inibidor da ECA.
Além disso, o uso de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez foi associado a um risco potencialmente aumentado de defeitos congênitos. Nas mulheres que planejam engravidar, os inibidores da ECA (incluindo o benazepril) não devem ser utilizados.
Tome as mulheres em idade fértil cientes do risco potencial e forneça besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril somente após aconselhamento cuidadoso e consideração de riscos e benefícios individuais.
Raramente (provavelmente menos frequentemente do que uma vez em cada mil gestações), nenhuma alternativa aos inibidores da ECA será encontrada. Nesses casos raros, avalie as mães sobre os riscos potenciais para seus fetos e realize exames seriais de ultrassom para avaliar o ambiente intra-amniótico.
Se for observado oligoidrâmnio, interrompa o besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril, a menos que seja considerado salvador para a mãe. O teste de estresse por contração (CST), um teste de não estresse (NST) ou perfil biofísico (BPP) pode ser apropriado, dependendo da semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis.
Observe atentamente os bebês com histórias de no útero exposição a inibidores da ECA para hipotensão, oligúria e hipercalemia. Se ocorrer oligúria, atenção direta ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. A transfusão de troca ou diálise peritoneal pode ser necessária como meio de reverter a hipotensão ou substituir a função renal desordenada. O benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente ser removido da circulação neonatal por esses meios; há relatos ocasionais de benefícios dessas manobras, mas a experiência é limitada.
Trabalho e entrega
O efeito do besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril no trabalho e no parto não foi estudado.
Mães de enfermagem
Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de benazeprilato são excretadas no leite materno de mulheres que amamentam tratadas com benazepril, de modo que um recém-nascido que ingere nada além de leite materno receba menos de 0,1% das doses maternas de benazepril e benazeprilat.
Não se sabe se a amlodipina é excretada no leite humano. A enfermagem ou o medicamento devem ser descontinuados.
Uso pediátrico
A segurança e a eficácia do besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Do número total de pacientes que receberam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril nos estudos clínicos dos EUA de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, mais de 19% tinham 65 anos ou mais, enquanto cerca de 2% tinham 75 anos ou mais. Diferenças gerais de eficácia ou segurança não foram observadas entre esses pacientes e pacientes mais jovens. A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre pacientes idosos e jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser descartada.
O benazepril e o benazeprilat são substancialmente excretados pelo rim. Como é mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída, deve-se tomar cuidado na seleção da dose e pode ser útil monitorar a função renal.
A amlodipina é extensamente metabolizada no fígado. Em idosos, a depuração da amlodipina diminui com os aumentos resultantes nos níveis plasmáticos máximos, meia-vida de eliminação e curva de área sob a plamaconcentração. Assim, uma dose inicial mais baixa pode ser necessária em pacientes mais velhos.
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The adverse reaction information from clinical trials does, however, provide a basis for identifying the adverse events that appear to be related to drug use and for approximating rates.
Amlodipine besylate and benazepril hydrochloride has been evaluated for safety in over 2,991 patients with hypertension; over 500 of these patients were treated for at least 6 months, and over 400 were treated for more than 1 year.
In a pooled analysis of 5 placebo-controlled trials involving amlodipine besylate and benazepril hydrochloride doses up to 5/20, the reported side effects were generally mild and transient, and there was no relationship between side effects and age, sex, race, or duration of therapy. Discontinuation of therapy due to side effects was required in approximately 4% of patients treated with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride and in 3% of patients treated with placebo.
The most common reasons for discontinuation of therapy with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride in these studies were cough and edema (including angioedema).
The peripheral edema associated with amlodipine use is dose-dependent. When benazepril is added to a regimen of amlodipine, the incidence of edema is substantially reduced.
The addition of benazepril to a regimen of amlodipine should not be expected to provide additional antihypertensive effect in African-Americans. However, all patient groups benefit from the reduction in amlodipine-induced edema.
The side effects considered possibly or probably related to study drug that occurred in these trials in more than 1% of patients treated with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride are shown in the table below. Cough was the only adverse event with at least possible relationship to treatment that was more common on amlodipine besylate and benazepril hydrochloride (3.3%) than on placebo (0.2%).
PERCENT INCIDENCE IN U.S. PLACEBO-CONTROLLED TRIALS
Benazepril/ Amlodipine N=760 | Benazepril N=554 | Amlodipine N=475 | Placebo N=408 | |
Cough | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Headache | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Dizziness | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Edema* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
*Edema refers to all edema, such as dependent edema, angioedema, facial edema. |
The incidence of edema was greater in patients treated with amlodipine monotherapy (5.1%) than in patients treated with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride (2.1%) or placebo (2.2%).
Other side effects considered possibly or probably related to study drug that occurred in U.S. placebocontrolled trials of patients treated with amlodipine besylate and benazepril hydrochloride or in postmarketing experience were the following:
Body as a Whole: Asthenia and fatigue.
CNS: Insomnia, nervousness, anxiety, tremor, and decreased libido.
Dermatologic: Flushing, hot flashes, rash, skin nodule, and dermatitis.
Digestive: Dry mouth, nausea, abdominal pain, constipation, diarrhea, dyspepsia, and esophagitis.
Hematologic: Neutropenia
Metabolic and Nutritional: Hypokalemia.
Musculoskeletal: Back pain, musculoskeletal pain, cramps, and muscle cramps.
Respiratory: Pharyngitis.
Urogenital: Sexual problems such as impotence, and polyuria.
Monotherapies of benazepril and amlodipine have been evaluated for safety in clinical trials in over 6,000 and 11,000 patients, respectively. The observed adverse reactions to the monotherapies in these trials were similar to those seen in trials of amlodipine besylate and benazepril hydrochloride.
Postmarketing Experience
Because these reactions are reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
In postmarketing experience with benazepril, there have been rare reports of Stevens-Johnson syndrome, pancreatitis, hemolytic anemia, pemphigus, and thrombocytopenia. Jaundice and hepatic enzyme elevations (mostly consistent with cholestasis) severe enough to require hospitalization have been reported in association with use of amlodipine. Other potentially important adverse experiences attributed to other ACE inhibitors and calcium channel blockers include: eosinophilic pneumonitis (ACE inhibitors) and gynecomastia (CCBs). Other infrequently reported events included chest pain, ventricular extrasystole, gout, neuritis, tinnitus, alopecia, upper respiratory tract infection, palpitations and somnolence.
Apenas alguns casos de sobredosagem humana com amlodipina foram relatados. Um paciente foi assintomático após uma ingestão de 250 mg; outro, que combinou 70 mg de amlodipina com uma grande quantidade desconhecida de benzodiazepina, desenvolveu choque refratário e morreu.
Sobredosagens humanas com qualquer combinação de amlodipina e benazepril não foram relatadas. Em relatos dispersos de overdoses humanas com benazepril e outros inibidores da ECA, não há relatos de morte.
Tratamento
Para obter informações atualizadas sobre o tratamento de overdose, um bom recurso é o seu Centro Regional de Controle de Venenos certificado. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados na Referência de consultório médico (PDR). Ao gerenciar a overdose, considere as possibilidades de overdose de medicamentos múltiplos, interações medicamentosas e cinética incomum de medicamentos em seu paciente.
O efeito mais provável da sobredosagem com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril é a vasodilatação, com consequente hipotensão e taquicardia. A reclusão simples do volume de fluido central (posicionamento de Trendelenburg, infusão de cristaloides) pode ser terapia suficiente, mas agentes de prensas (noradrenalina ou dopamina em altas doses) podem ser necessários. Com o retorno abrupto do tom vascular periférico, as overdoses de outros bloqueadores dos canais de cálcio da di-hidropiridina às vezes progridem para edema pulmonar, e os pacientes devem ser monitorados para essa complicação.
As análises de fluidos corporais para concentrações de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos não estão amplamente disponíveis. Tais análises são, de qualquer forma, desconhecidas por serem valiosas em terapia ou prognóstico.
Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo,., manobras para alterar o pH da urina) que podem acelerar a eliminação de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos. O benazeprilato é apenas ligeiramente dializável; a tentativa de depuração da amlodipina por hemodiálise ou hemoperfusão não foi relatada, mas a alta ligação às proteínas da amlodipina torna improvável que essas intervenções sejam valiosas.
A angiotensina II poderia presumivelmente servir como antagonista-antídoto específico do benazepril, mas a angiotensina II é essencialmente indisponível fora dos laboratórios de pesquisa dispersos.
Benazepril
Doses únicas e múltiplas de 10 mg ou mais de benazepril causam inibição da atividade da ECA plasmática em pelo menos 80% a 90% por pelo menos 24 horas após a administração. Por até 4 horas após uma dose de 10 mg, as respostas do pressor à angiotensina exógena I foram inibidas em 60% a 90%.
A administração de benazepril em pacientes com hipertensão leve a moderada resulta em uma redução da pressão arterial supina e permanente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é pouco frequente, embora possa ocorrer em pacientes com depleção de sal e / ou volume.
Os efeitos anti-hipertensivos do benazepril não foram sensivelmente diferentes em pacientes que receberam dietas com alto ou baixo teor de sódio.
Em voluntários humanos normais, doses únicas de benazepril causaram um aumento no fluxo sanguíneo renal, mas não tiveram efeito na taxa de filtração glomerular.
Amlodipina
Após a administração de doses terapêuticas em pacientes com hipertensão, a amlodipina produz vasodilatação, resultando em uma redução da pressão arterial supina e permanente. Essas reduções na pressão arterial não são acompanhadas por uma mudança significativa nos níveis de freqüência cardíaca ou catecolamina plasmática com doses crônicas. As concentrações plasmáticas se correlacionam com o efeito em pacientes jovens e idosos.
Como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, medições hemodinâmicas da função cardíaca em repouso e durante o exercício (ou andando) em pacientes com função ventricular normal tratados com amlodipina, geralmente demonstraram um pequeno aumento no índice cardíaco sem influência significativa na pressão ou no volume diastólico final do ventrículo esquerdo. Em estudos hemodinâmicos, a amlodipina não foi associada a um efeito inotrópico negativo quando administrada na faixa de doses terapêuticas a animais e seres humanos intactos, mesmo quando co-administrada com betabloqueadores em humanos.
A amlodipina não altera a função nodal sinoatrial (SA) ou a condução atrioventricular (AV) em animais ou humanos intactos. Em estudos clínicos em que a amlodipina foi administrada em combinação com betabloqueadores a pacientes com hipertensão ou angina, não foram observados efeitos adversos nos parâmetros eletrocardiográficos.
A taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipina do besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não são significativamente diferentes, respectivamente, da taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipina de formulações individuais de comprimidos. A absorção dos comprimidos individuais não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal; não foram estudados efeitos alimentares na absorção do besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril.
Após administração oral de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, as concentrações plasmáticas máximas de benazepril são atingidas em 0,5-2 horas. A clivagem do grupo éster (principalmente no fígado) converte o benazepril em seu metabólito ativo, o benazeprilato, que atinge concentrações plasmáticas máximas em 1,5-4 horas. A extensão da absorção do benazepril é de pelo menos 37%.
As concentrações plasmáticas máximas de amlodipina são atingidas 6-12 horas após a administração de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril; a extensão da absorção é de 64% a 90%.
Os volumes aparentes de distribuição de amlodipina e benazeprilato são de cerca de 21 L / kg e 0,7 L / kg, respectivamente. Aproximadamente 93% da amlodipina circulante está ligada às proteínas plasmáticas e a fração ligada do benazeprilato é ligeiramente maior. Com base em in vitro estudos, o grau de ligação às proteínas do benazeprilat não deve ser afetado pela idade, por disfunção hepática ou - acima da faixa de concentração terapêutica - por concentração.
O benazeprilato tem uma atividade inibidora da ECA muito maior que o benazepril, e o metabolismo do benazepril ao benazeprilato está quase completo. Apenas quantidades vestigiais de uma dose administrada de benazepril podem ser recuperadas inalteradas na urina; cerca de 20% da dose é excretada como benazeprilato, 8% como glucuronídeo benazeprilato e 4% como glucuronido de benazepril.
A amlodipina é extensamente metabolizada no fígado, com 10% do composto original e 60% dos metabólitos excretados na urina. Em pacientes com disfunção hepática, a diminuição da depuração da amlodipina pode aumentar a curva de concentração da área sob o plasma em 40% a 60%, e pode ser necessária uma redução da dose (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Em pacientes com insuficiência renal, a farmacocinética da amlodipina não é afetada.
A meia-vida de eliminação efetiva do Benazeprilat é de 10 a 11 horas, enquanto a da amlodipina é de cerca de 2 dias, portanto os níveis de estado estacionário dos dois componentes são alcançados após cerca de uma semana de administração uma vez ao dia. A depuração do benazeprilato do plasma é principalmente renal, mas a excreção biliar é responsável por 11% a 12% da eliminação do benazepril em indivíduos normais. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL / min), os níveis máximos de benazeprilat e o tempo para o estado estacionário podem aumentar (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). Em pacientes com insuficiência hepática, por outro lado, a farmacocinética do benazeprilat não é afetada.
Embora a farmacocinética do benazepril e benazeprilat não seja afetada pela idade, a depuração da amlodipina diminui em idosos, com aumentos resultantes de 35% a 70% nos níveis plasmáticos máximos, meia-vida de eliminação e área sob a concentração plasmática curva. Pode ser necessário o ajuste da dose.