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Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 10.04.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Formas e pontos fortes da dosagem
- As cápsulas de Lotrel (amlodipina / benazepril) estão disponíveis como segue:
- 2,5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg e 10/40 mg.
Armazenamento e manuseio
Lotrel está disponível em cápsulas contendo amlodipina besilato equivalente a 2,5 mg, 5 mg ou 10 mg de amlodipina, com 10 mg, 20 mg ou 40 mg de cloridrato de benazepril, fornecendo o seguinte disponível combinações: 2,5 / 10 mg, 5/10 mg, 5/20 mg, 5/40 mg, 10/20 mg e 10/40 mg. Todos 6 pontos fortes são embalados em frascos de 100 cápsulas.
As cápsulas são impressas com "Lotrel" e apropriadas código.
Dose | Cor / código da cápsula | Frasco de código NDC de 100 |
2,5 / 10 mg | branco com 2 faixas douradas / 2255 | NDC 0078-0404-05 |
5/10 mg | marrom claro com 2 faixas brancas / 2260 | NDC 0078-0405-05 |
5/20 mg | rosa com 2 faixas brancas / 2265 | NDC 0078-0406-05 |
5/40 mg | azul claro com 2 faixas brancas / 0384 | NDC 0078-0384-05 |
10/20 mg | roxo (ametista) com 2 faixas brancas / 0364 | NDC 0078-0364-05 |
10/40 mg | azul escuro com 2 faixas brancas / 0379 | NDC 0078-0379-05 |
Armazenamento
Armazenar a 25 ° C (77 ° F); excursões permitidas a 15 ° C a 30 ° C (59 ° F-86 ° F). Proteger de umidade. Dispensa em contêiner apertado (USP).
Distribuído por: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, Nova Jersey 07936. Revisado: julho de 2017
Hipertensão
Lotrel é indicado para o tratamento da hipertensão em pacientes não adequadamente controlados em monoterapia com nenhum dos agentes.
Considerações gerais
A dose inicial recomendada de Lotrel é de 1 cápsula de amlodipina 2,5 mg / benazepril 10 mg por via oral uma vez ao dia.
Geralmente é apropriado iniciar a terapia com Lotrel somente depois que um paciente (a) não conseguiu atingir o anti-hipertensivo desejado efeito com amlodipina ou benazepril em monoterapia ou (b) demonstrou incapacidade alcançar efeito anti-hipertensivo adequado com terapia com amlodipina sem desenvolvendo edema.
O efeito anti-hipertensivo de Lotrel é amplamente alcançado dentro de 2 semanas. Se a pressão arterial permanecer descontrolada, a dose pode ser titulado até amlodipina 10 mg / benazepril 40 mg uma vez ao dia. A dosagem deve ser individualizado e ajustado de acordo com a resposta clínica do paciente.
A amlodipina é um tratamento eficaz da hipertensão em doses uma vez ao dia de 2,5 a 10 mg, enquanto o benazepril é eficaz em doses de 10 a 80 mg. Em ensaios clínicos de terapia combinada de amlodipina / benazepril usando doses de amlodipina de 2,5 a 10 mg e doses de benazepril de 10 a 40 mg, o efeitos anti-hipertensivos aumentaram com o aumento da dose de amlodipina em todos os pacientes grupos e os efeitos aumentaram com o aumento da dose de benazepril grupos não negros.
Ajuste de dosagem em imparidade renal
Compromisso renal
Lotrel não é recomendado em pacientes com creatinina folga (CrCl) menor ou igual a 30 mL / min. Nenhum ajuste de dose de Lotrel é necessário em pacientes com CrCl superior a 30 mL / min / 1,73m² (soro creatinina aproximadamente menor ou igual a 3 mg / dL ou 265 micromol / L).
Terapia de substituição
Lotrel pode ser substituído pelos componentes titulados.
Não coadministre aliscireno com receptor de angiotensina bloqueadores (BRA), inibidores da ECA, incluindo Lotrel em pacientes com diabetes.
Lotrel está contra-indicado em pacientes com histórico de angioedema, com ou sem tratamento prévio com inibidores da ECA, ou pacientes que são hipersensíveis ao benazepril, a qualquer outro inibidor da ECA, à amlodipina ou a qualquer um dos excipientes de Lotrel.
Lotrel é contra-indicado em combinação com a inibidor de neprilysina (por exemplo,.sacubitril). Não administre Lotrel dentro de 36 horas de mudança para ou de um inibidor de neprilysina, p., sacubitril / valsartan (ver AVISO E PRECAUÇÕES).
AVISO
Incluído como parte do PRECAUÇÕES seção.
PRECAUÇÕES
Reações anafilactóides e possivelmente relacionadas
Presumivelmente porque enzima de conversão da angiotensina inibidores afetam o metabolismo de eicosanóides e polipeptídeos, inclusive bradicinina endógena, pacientes que recebem inibidores da ECA (incluindo Lotrel) podem estar sujeito a uma variedade de reações adversas, algumas delas graves. Estes as reações geralmente ocorrem após uma das primeiras doses do inibidor da ECA mas às vezes não aparecem até depois de meses de terapia. Pacientes negros os inibidores da ECA receptores têm uma incidência mais alta de angioedema em comparação com não-negros.
Pacientes recebendo administração concomitante de inibidor da ECA e inibidor de mTOR (alvo mamífero da rapamicina) (por exemplo,., temsirolimus, sirolimus, everolimus) a terapia ou um inibidor de neprilysina pode estar em risco aumentado angioedema.
Angioedema na cabeça e no pescoço
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua glottis e laringe foram relatadas em pacientes tratados com inibidores da ECA. Nos ensaios clínicos dos EUA, sintomas consistentes com angioedema foram observados em nenhum dos indivíduos que receberam placebo e em cerca de 0,5% dos indivíduos que recebeu benazepril. O angioedema associado ao edema da laringe pode ser fatal. Se ocorrer estridor laríngeo ou angioedema da face, língua ou glote interrompa o tratamento com Lotrel e trate imediatamente. Quando envolvimento de a língua, a glote ou a laringe parecem causar obstrução das vias aéreas terapia apropriada, p., administrar injeção subcutânea de epinefrina 1: 1000 (0,3 a 0,5 mL), prontamente.
Angioedema intestinal
Angioedema intestinal foi relatado em pacientes tratado com inibidores da ECA. Esses pacientes apresentaram dor abdominal (com ou sem náusea ou vômito); em alguns casos, não havia histórico prévio de os níveis de angioedema facial e C-1 esterase eram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos que incluem tomografia computadorizada abdominal ou ultrassom, ou em cirurgia e sintomas resolvidos após a interrupção do inibidor da ECA. Intestinal angioedema deve ser incluído no diagnóstico diferencial de pacientes em uso de ECA inibidores que apresentam dor abdominal.
Reações anafilactóides durante a dessensibilização
Dois pacientes em tratamento dessensibilizante veneno de himenópteros (picada de vespa) enquanto recebe inibidores da ECA sustentados reações anafilactóides com risco de vida. Nos mesmos pacientes, essas reações foram evitados quando os inibidores da ECA foram temporariamente retidos, mas eles reapareceram mediante re-desafio inadvertido.
Reações anafilactóides durante a exposição à membrana
Reações anafilactóides foram relatadas em pacientes dialisado com membranas de alto fluxo e tratado concomitantemente com um ECA inibidor. Reações anafilactóides também foram relatadas em pacientes passando por aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.
Aumento da infecção por angina e / ou miocárdio
A angina de piora e o infarto agudo do miocárdio podem desenvolver após iniciar ou aumentar a dose de amlodipina, particularmente em pacientes com doença arterial coronariana obstrutiva grave.
Pacientes com estenose da válvula aórtica e mitral, Cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva
Como em todos os outros vasodilatadores, é preciso cautela especial necessário ao usar amlodipina em pacientes que sofrem de estenose aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva.
Hipotensão
Lotrel pode causar hipotensão sintomática. Sintomático é mais provável que ocorra hipotensão em pacientes que tenham volume ou sal esgotado como resultado de terapia diurética, restrição alimentar de sal, diálise diarréia ou vômito. A depleção de volume e / ou sal deve ser corrigida antes iniciando a terapia com benazepril. Se ocorrer hipotensão, o paciente deve estar colocado na posição supina e, se necessário, administrado solução salina fisiológica por via intravenosa. O tratamento com benazepril pode ser continuado após a pressão arterial e o volume voltou ao normal.
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, a terapia com inibidores da ECA pode causar excesso hipotensão, que pode estar associada a oligúria, azotemia e (raramente) com insuficiência renal aguda e morte. Nesses pacientes, inicie a terapia com Lotrel supervisão médica rigorosa; acompanhe de perto as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose do componente benazepril for aumentada ou um diurético for adicionado ou sua dose aumentou.
Hipotensão sintomática também é possível em pacientes com estenose aórtica grave.
Toxicidade fetal
Categoria de gravidez D
Uso de drogas que atuam no RAS durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta o fetal e morbidade e morte neonatais. Os oligoidrâmnios resultantes podem ser associados com hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Potencial neonatal efeitos adversos incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Lotrel o mais rápido possível.
Hepatite e insuficiência hepática
Houve raros relatos de predominantemente colestáticos hepatite e casos isolados de insuficiência hepática aguda, alguns deles fatais, em pacientes em inibidores da ECA. O mecanismo não é entendido. Pacientes recebendo Inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevação acentuada de enzimas hepáticas deve interromper o inibidor da ECA e ser mantido sob vigilância médica.
Função renal prejudicada
Monitore a função renal periodicamente nos pacientes tratados com Lotrel. Podem ser alterações na função renal, incluindo insuficiência renal aguda causado por medicamentos que afetam o SRA. Pacientes cuja função renal pode depender em parte sobre a atividade do RAS (por exemplo,., pacientes com estenose da artéria renal insuficiência cardíaca grave, infarto pós-miocárdio ou depleção de volume) ou quem estão em AINEs ou ARBs podem estar em risco particular de desenvolver renais agudos falha no Lotrel. Considere reter ou interromper a terapia em pacientes que desenvolvem uma diminuição clinicamente significativa da função renal em Lotrel.
Hipercalemia
Monitore o potássio sérico periodicamente em pacientes recebendo Lotrel. Drogas que afetam o SRA podem causar hipercalemia. Risco fatores para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio. Nos EUA ensaios placebocontrolados de Lotrel, hipercalemia [potássio sérico pelo menos 0,5 mEq / L maior que o limite superior do normal (LSN)] não presente na linha de base ocorreu em aproximadamente 1,5% dos pacientes hipertensos que receberam Lotrel. Aumentos no potássio sérico foram geralmente reversíveis.
Tosse
Presumivelmente devido à inibição da degradação de bradicinina endógena, tosse improdutiva persistente foi relatada todos os inibidores da ECA, geralmente resolvendo após a descontinuação da terapia. Considere a tosse induzida por inibidor da ECA no diagnóstico diferencial de tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em pacientes submetidos a cirurgia ou durante anestesia com agentes que produzem hipotensão, o benazepril bloqueará a angiotensina II formação que poderia ocorrer secundária à liberação compensatória de renina. A hipotensão que ocorre como resultado desse mecanismo pode ser corrigida expansão de volume.
Informações de aconselhamento ao paciente
Aconselhe o paciente a ler o paciente aprovado pela FDA rotulagem (INFORMAÇÃO PATIENTE). Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem estar falou sobre as consequências da exposição a Lotrel durante a gravidez. Discutir opções de tratamento com mulheres que planejam engravidar. Pacientes devem ser solicitado a relatar gravidezes aos médicos o mais rápido possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento de Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade realizado com esta combinação. No entanto, esses estudos foram conduzidos apenas com amlodipina e benazepril (veja abaixo). Não há efeitos adversos a fertilidade ocorreu quando a combinação benazepril: amlodipina foi administrada por via oral a ratos de ambos os sexos em doses até 15: 7,5 mg (benazepril: amlodipina) / kg / dia, antes do acasalamento e durante toda a gestação.
Benazepril
Nenhuma evidência de carcinogenicidade foi encontrada quando o benazepril foi administrado a ratos e camundongos por até 2 anos em doses de até 150 mg / kg / dia. Quando comparada com base na área da superfície corporal, esta dose é de 18 e 9 vezes (ratos e camundongos, respectivamente) a dose máxima humana recomendada (MRHD) (os cálculos assumem um peso de paciente de 60 kg). Nenhuma atividade mutagênica foi detectado no teste de Ames em bactérias, em an in vitro teste para frente mutações nas células de mamíferos cultivadas ou em um teste de anomalia de núcleo. Em doses de 50 a 500 mg / kg / dia (6 a 60 vezes o MRHD na área da superfície corporal) o benazepril não teve efeito adverso no desempenho reprodutivo do homem e ratos fêmeas.
Amlodipina
Ratos e camundongos tratados com maleato de amlodipina na dieta por até 2 anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis de dosagem diários de 0,5, 1,25 e 2,5 mg de amlodipina / kg / dia, não mostrou evidência de a efeito cancerígeno do medicamento. Para o mouse, a dose mais alta foi em um corpo superfície, semelhante ao MRHD de 10 mg de amlodipina / dia. Para o rato a dose mais alta foi, em uma área de superfície corporal, cerca de duas vezes e meia o MRHD. (Cálculos baseados em um paciente de 60 kg.) Estudos de mutagenicidade conduzido com maleato de amlodipina também não revelou efeitos relacionados a medicamentos o gene ou nível cromossômico. Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados por via oral com maleato de amlodipina (homens por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes do acasalamento) em doses de até 10 mg de amlodipina / kg / dia (cerca de 10 vezes o MRHD de 10 mg / dia com base na área da superfície corporal).
Use em populações específicas
Gravidez
Categoria de gravidez D
Uso de drogas que atuam no RAS durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta o fetal e morbidade e morte neonatais. Os oligoidrâmnios resultantes podem ser associados com hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Potencial neonatal efeitos adversos incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Lotrel o mais rápido possível. Estes resultados adversos são geralmente associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam o fetal anormalidades após exposição ao uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não distinguiram medicamentos que afetam o SRA de outros anti-hipertensivos agentes. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante otimizar resultados para mãe e feto.
No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o SRA para um paciente em particular, aproxime-se a mãe do risco potencial para o feto. Execute o ultra-som serial exames para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se oligohidramnios é observado, interrompa o Lotrel, a menos que seja considerado salva-vidas para o mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não estar aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis. Observe atentamente lactentes com histórias de exposição in utero a Lotrel para hipotensão oligúria e hipercalemia.
Trabalho e entrega
O efeito da Lotrel no trabalho e na entrega não foi estudado.
Mães de enfermagem
Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de o benazeprilato é excretado no leite materno de mulheres que amamentam benazepril, para que um recém-nascido que ingeria nada além de leite materno o faria receber menos de 0,1% das doses maternas de benazepril e benazeprilat.
Não se sabe se a amlodipina é excretada em humanos leite. A enfermagem ou o medicamento devem ser descontinuados.
Uso pediátrico
Neonatos com uma história de exposição in utero a Lotrel
Se ocorrer oligúria ou hipotensão, atenção direta em direção ao suporte da pressão arterial e perfusão renal. Trocar transfusões ou a diálise pode ser necessária como um meio de reverter a hipotensão e / ou substituindo a função renal desordenada. Benazepril, que atravessa o placenta, teoricamente, pode ser removida da circulação neonatal por esses meios; há relatos ocasionais de benefícios dessas manobras, mas a experiência é limitado.
Uso geriátrico
Em pacientes geriátricos, a exposição à amlodipina é aumentado, considere doses iniciais mais baixas de Lotrel.
Do número total de pacientes que receberam Lotrel Os estudos clínicos dos EUA em Lotrel, acima de 19%, tinham 65 anos ou mais, enquanto cerca de 2% tinha 75 anos ou mais. As diferenças gerais de eficácia ou segurança não foram observado entre esses pacientes e pacientes mais jovens. A experiência clínica tem diferenças não identificadas nas respostas entre idosos e jovens pacientes, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos não pode ser governada Fora.
Compromisso hepático
A exposição à amlodipina é aumentada em pacientes com insuficiência hepática, considere assim o uso de doses mais baixas de Lotrel.
Compromisso renal
Em pacientes com insuficiência renal grave sistêmica a exposição ao benazepril é aumentada. A dose recomendada de benazepril nisso subgrupo é de 5 mg, o que não é uma força disponível com Lotrel. Lotrel não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave. Nenhum ajuste de dose de Lotrel é necessário em pacientes com comprometimento leve ou moderado da função renal .
Amlodipina
In vitro dados no plasma humano indicam que a amlodipina não tem efeito na ligação às proteínas da digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.
Cimetidina
A administração concomitante de amlodipina com cimetidina não alterar a farmacocinética da amlodipina.
Suco de toranja
Co-administração de 240 mL de suco de toranja com a dose oral única de amlodipina 10 mg em 20 voluntários saudáveis não teve efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.
Maalox® (antácido)
Co-administração do antiácido Maalox com uma dose única da amlodipina não teve efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.
Sildenafil
Uma dose única de 100 mg de sildenafil em indivíduos com a hipertensão essencial não teve efeito nos parâmetros farmacocinéticos de amlodipina. Quando amlodipina e sildenafil foram usados em combinação, cada agente exercia independentemente seu próprio efeito de redução da pressão arterial.
Atorvastatina
Co-administração de doses múltiplas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de atorvastatina não resultou em alterações significativas no parâmetros farmacocinéticos no estado estacionário da atorvastatina.
Digoxina
A administração concomitante de amlodipina com digoxina não alterar os níveis séricos de digoxina ou a depuração renal da digoxina em voluntários normais.
Etanol (álcool)
Doses únicas e múltiplas de 10 mg de amlodipina não tiveram efeito significativo na farmacocinética do etanol.
Varfarina
A administração concomitante de amlodipina com varfarina não mude o tempo de resposta da protrombina da varfarina.
Simvastatina
Co-administração de doses múltiplas de 10 mg de amlodipina com 80 mg de sinvastatina resultou em um aumento de 77% na exposição à sinvastatina comparado à sinvastatina sozinha.
Inibidores do CYP3A
Co-administração de uma dose diária de 180 mg de diltiazem com 5 mg de amlodipina em pacientes hipertensos idosos resultaram em um aumento de 60% exposição sistêmica à amlodipina. Co-administração de eritromicina em saúde os voluntários não alteraram significativamente a exposição sistêmica à amlodipina. Contudo, inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo,., cetoconazol, itraconazol, ritonavir) pode aumentar as concentrações plasmáticas de amlodipina em maior medida.
Benazepril
As propriedades farmacocinéticas do benazepril não são afetado pela hidroclorotiazida, furosemida, clortalidona, digoxina propranolol, atenolol, nifedipina, amlodipina, naproxeno, ácido acetilsalicílico, ou cimetidina. Da mesma forma, a administração de benazepril não é substancialmente afetar a farmacocinética desses medicamentos.
Categoria de gravidez D
Uso de drogas que atuam no RAS durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez reduz a função renal fetal e aumenta o fetal e morbidade e morte neonatais. Os oligoidrâmnios resultantes podem ser associados com hipoplasia pulmonar fetal e deformações esqueléticas. Potencial neonatal efeitos adversos incluem hipoplasia do crânio, anúria, hipotensão, insuficiência renal e morte. Quando a gravidez for detectada, interrompa o Lotrel o mais rápido possível. Estes resultados adversos são geralmente associados ao uso desses medicamentos no segundo e terceiro trimestre de gravidez. A maioria dos estudos epidemiológicos que examinam o fetal anormalidades após exposição ao uso anti-hipertensivo no primeiro trimestre não distinguiram medicamentos que afetam o SRA de outros anti-hipertensivos agentes. O manejo adequado da hipertensão materna durante a gravidez é importante otimizar resultados para mãe e feto.
No caso incomum de que não há apropriado alternativa à terapia com medicamentos que afetam o SRA para um paciente em particular, aproxime-se a mãe do risco potencial para o feto. Execute o ultra-som serial exames para avaliar o ambiente intra-amniótico. Se oligohidramnios é observado, interrompa o Lotrel, a menos que seja considerado salva-vidas para o mãe. O teste fetal pode ser apropriado, com base na semana da gravidez. Pacientes e médicos devem estar cientes, no entanto, de que os oligoidrâmnios podem não estar aparecer até depois que o feto sofreu ferimentos irreversíveis. Observe atentamente lactentes com histórias de exposição in utero a Lotrel para hipotensão oligúria e hipercalemia.
Experiência em ensaios clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados amplamente condições variadas, taxas de reação adversa observadas nos ensaios clínicos de a o medicamento não pode ser comparado diretamente às taxas nos ensaios clínicos de outro droga e pode não refletir as taxas observadas na prática. A reação adversa as informações dos ensaios clínicos, no entanto, fornecem uma base para a identificação os eventos adversos que parecem estar relacionados ao uso de drogas e à aproximação taxas.
Lotrel foi avaliado quanto à segurança em mais de 2.991 pacientes com hipertensão; mais de 500 desses pacientes foram tratados por pelo menos 6 meses e mais de 400 foram tratados por mais de 1 ano.
Em uma análise conjunta de 5 estudos controlados por placebo envolvendo doses de Lotrel até 5/20, os efeitos colaterais relatados foram geralmente leve e transitório, e não havia relação entre efeitos colaterais e idade sexo, raça ou duração da terapia. Interrupção da terapia devido ao lado foram necessários efeitos em aproximadamente 4% dos pacientes tratados com Lotrel e em 3% dos pacientes tratados com placebo.
As razões mais comuns para a descontinuação da terapia com Lotrel nesses estudos foram tosse e edema (incluindo angioedema).
O edema periférico associado ao uso de amlodipina é dependente da dose. Quando o benazepril é adicionado a um regime de amlodipina, o a incidência de edema é substancialmente reduzida.
A adição de benazepril a um regime de amlodipina deve não se espera que forneça efeito anti-hipertensivo adicional em Afro-americanos. No entanto, todos os grupos de pacientes se beneficiam da redução de edema induzido por amlodipina.
Os efeitos colaterais considerados possivelmente ou provavelmente relacionados estudar o medicamento que ocorreu nesses ensaios em mais de 1% dos pacientes tratados com Lotrel são mostrados na tabela abaixo. Tosse foi o único evento adverso com pelo menos possível relação com o tratamento que era mais comum em Lotrel (3,3%) do que no placebo (0,2%).
Incidência percentual em ensaios controlados por placebo nos EUA
Benazepril / Amlodipina N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipina N = 475 |
Placebo N = 408 |
|
Tosse | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Dor de cabeça | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Tontura | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Edema * | 2.1 | 0,9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema refere-se a todo edema, como edema dependente angioedema, edema facial. |
A incidência de edema foi maior nos pacientes tratados com monoterapia com amlodipina (5,1%) do que em pacientes tratados com Lotrel (2,1%) ou placebo (2,2%).
Outros efeitos colaterais considerados possivelmente ou provavelmente relacionado ao medicamento do estudo que ocorreu em ensaios de pacientes controlados por placebo nos EUA tratados com Lotrel ou na experiência pós-comercialização foram os seguintes:
Corpo como um todo: Astenia e fadiga.
CNS: Insônia, nervosismo, ansiedade, tremor e diminuição da libido.
Dermatológico: Lavagem, ondas de calor, erupção cutânea, nódulo da pele e dermatite.
Digestivo: Boca seca, náusea, dor abdominal constipação, diarréia, dispepsia e esofagite.
Hematológico: Neutropenia
Metabólico e Nutricional: Hipocalemia.
Musculoesquelético: Dor nas costas, dor músculo-esquelética, cãibras e cãibras musculares.
Respiratório: Faringite.
Urogenital: Problemas sexuais como impotência e poliúria.
Monoterapias de benazepril e amlodipina foram avaliado quanto à segurança em ensaios clínicos em mais de 6.000 e 11.000 pacientes respectivamente. As reações adversas observadas às monoterapias nelas ensaios foram semelhantes aos observados em ensaios de Lotrel.
Experiência pós-comercialização
Porque essas reações são relatadas voluntariamente de a população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a medicamentos.
Na experiência de pós-comercialização com benazepril, existem foram raros relatos de síndrome de Stevens-Johnson, pancreatite, anemia hemolítica pemphigus, trombocitopenia, parestesia, disgeusia, sintomas ortostáticos e hipotensão, angina de peito e arritmia, prurido, fotosensibilidade reação, artralgia, artrite, mialgia, aumento do nitrogênio da uréia no sangue (BUN) aumento da creatinina sérica, insuficiência renal, deficiência visual agranulocitose, neutropenia.
Relatórios raros em associação com o uso de amlodipina : hiperplasia gengival, taquicardia, icterícia e elevações das enzimas hepáticas (principalmente consistente com colestase grave o suficiente para exigir hospitalização) leucocitopenia, reação alérgica, hiperglicemia, disgeusia, hipoestesia, parestesia, síncope, neuropatia periférica, hipertonia, deficiência visual, diplopia, hipotensão, vasculite, rinite, gastrite, hiperidrose, prurido, pele descoloração, urticária, eritema multiforme, espasmos musculares, artralgia, distúrbio de micção, noctúria, disfunção erétil, mal-estar, diminuição de peso ou ganho.
Outras experiências adversas potencialmente importantes atribuídos a outros inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio incluem: eosinofílico pneumonite (inibidores da ECA) e ginecomastia (CCBs). Outro com pouca frequência os eventos relatados incluíram dor no peito, extra-sístole ventricular, gota, neurite zumbido, alopecia, infecção do trato respiratório superior, palpitações e sonolência.
Apenas alguns casos de sobredosagem humana com amlodipina têm foi relatado. Um paciente ficou assintomático após uma ingestão de 250 mg; outro, que combinaram 70 mg de amlodipina com uma grande quantidade desconhecida de a benzodiazepina, desenvolveu choque refratário e morreu.
Overdoses humanas com qualquer combinação de amlodipina e benazepril não foram relatados. Em relatos dispersos de overdoses humanas com benazepril e outros inibidores da ECA, não há relatos de morte.
Tratamento
Os pacientes devem ser internados no hospital e, geralmente, deve ser gerenciado em um ambiente de terapia intensiva, com monitoramento contínuo de função cardíaca, gases no sangue e bioquímica do sangue. Suporte de emergência medidas como ventilação artificial ou ritmo cardíaco devem ser instituídas se apropriado.
No caso de um oral potencialmente fatal overdose, use indução de vômito ou lavagem gástrica e / ou carvão ativado remover o medicamento do trato gastrointestinal (somente se apresentado dentro de 1 hora após a ingestão de Lotrel).
Outras manifestações clínicas de sobredosagem devem ser gerenciado sintomaticamente com base em métodos modernos de terapia intensiva.
Obter informações atualizadas sobre o tratamento de overdose, um bom recurso é o seu Centro Regional de Controle de Venenos. Os números de telefone dos centros de controle de intoxicações certificados estão listados no Referência da mesa dos médicos (PDR). Ao gerenciar a overdose, considere o possibilidades de overdoses de drogas múltiplas, interações medicamentosas e drogas incomuns cinética no seu paciente.
O efeito mais provável de sobredosagem com Lotrel é vasodilatação, com consequente hipotensão e taquicardia. Repleção simples de o volume do fluido central (posicionamento de Trendelenburg, infusão de cristaloides) pode seja terapia suficiente, mas agentes prensadores (noradrenalina ou altas doses) dopamina) pode ser necessário. Com retorno abrupto do tom vascular periférico, overdoses de outros bloqueadores dos canais de cálcio da di-hidropiridina às vezes progrediram para edema pulmonar e pacientes devem ser monitorados para esta complicação.
Análises de fluidos corporais para concentrações de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos não estão amplamente disponíveis. Tais análises são, de qualquer forma, desconhecidos por serem valiosos em terapia ou prognóstico.
Não há dados disponíveis para sugerir manobras fisiológicas (por exemplo., manobras para alterar o pH da urina) que podem acelerar eliminação de amlodipina, benazepril ou seus metabólitos. Benazeprilat é apenas ligeiramente dializável; tentativa de depuração da amlodipina por hemodiálise ou hemo-perfusão não foi relatada, mas a alta ligação às proteínas da amlodipina faz é improvável que essas intervenções sejam valiosas.
A angiotensina II poderia presumivelmente servir como um específico antagonista-antídoto do benazepril, mas a angiotensina II não está disponível fora dos laboratórios de pesquisa dispersos.
Benazepril
Doses únicas e múltiplas de 10 mg ou mais de benazepril causar inibição da atividade da ECA plasmática em pelo menos 80% a 90% por pelo menos 24 horas após a administração. Por até 4 horas após uma dose de 10 mg, pressione as respostas do pressor angiotensina exógena I foram inibidas em 60% a 90%.
Administração de benazepril a pacientes com a hipertensão leve a moderada resulta em uma redução de supino e de pé pressão arterial aproximadamente na mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é pouco frequente, embora possa ocorrer em pacientes com sal e / ou volume esgotado.
Os efeitos anti-hipertensivos do benazepril não foram consideravelmente diferente em pacientes que recebem dietas com alto ou baixo teor de sódio.
Em voluntários humanos normais, doses únicas de benazepril causou um aumento no fluxo sanguíneo renal, mas não teve efeito no glomerular taxa de filtragem.
Amlodipina
Após a administração de doses terapêuticas em pacientes com hipertensão, a amlodipina produz vasodilatação, resultando em uma redução de pressão arterial em decúbito dorsal e em pé. Essas reduções na pressão arterial não são acompanhado por uma mudança significativa na frequência cardíaca ou na catecolamina plasmática níveis com dosagem crônica.
Com administração crônica uma vez ao dia, anti-hipertensiva a eficácia é mantida por pelo menos 24 horas. Concentrações plasmáticas correlacionar-se com o efeito em pacientes jovens e idosos. A magnitude de a redução da pressão arterial com amlodipina também está correlacionada com a altura de elevação pré-tratamento; assim, indivíduos com hipertensão moderada (diatólica pressão 105-114 mmHg) teve uma resposta cerca de 50% maior que os pacientes com leve hipertensão (pressão diastólica 90–104 mmHg). Assuntos normotensos não sofreu alterações clinicamente significativas na pressão arterial (+ 1 / -2 mmHg).
Em pacientes hipertensos com função renal normal, doses terapêuticas de amlodipina resultaram em uma diminuição no vascular renal resistência e aumento da taxa de filtração glomerular e renal eficaz fluxo plasmático sem alteração na fração de filtração ou proteinúria.
Como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, hemodinâmicos medições da função cardíaca em repouso e durante o exercício (ou ritmo) em pacientes com função ventricular normal tratados com amlodipina geralmente têm demonstrou um pequeno aumento no índice cardíaco sem influência significativa dP / dt ou na pressão ou volume diastólico final do ventrículo esquerdo. Em hemodinâmico estudos, a amlodipina não foi associada a um efeito inotrópico negativo quando administrado na faixa de doses terapêuticas a animais e humanos intactos mesmo quando co-administrado com betabloqueadores para humanos.
A amlodipina não altera a função nodal sinoatrial (SA) ou condução atrioventricular (AV) em animais ou humanos intactos. Em clínica estudos em que a amlodipina foi administrada em combinação com betabloqueadores para pacientes com hipertensão ou angina, sem efeitos adversos parâmetros eletrocardiográficos foram observados.
A amlodipina demonstrou efeitos clínicos benéficos em pacientes com angina crônica estável, angina vasospástica e angiograficamente doença arterial coronariana documentada.
A taxa e extensão da absorção do benazepril e a amlodipina de Lotrel é a mesma que quando administrada em comprimidos individuais. A absorção dos comprimidos individuais não é influenciada pela presença de alimentos no trato gastrointestinal; efeitos alimentares na absorção de Lotrel têm não foi estudado.
Absorção
Após administração oral de Lotrel, pico de plasma as concentrações de amlodipina são atingidas em 6 a 12 horas. Absoluto a biodisponibilidade foi calculada entre 64% e 90%. Após oral administração de Lotrel, são as concentrações plasmáticas máximas de benazepril alcançado em 0,5 a 2 horas. A clivagem do grupo éster (principalmente no fígado) converte benazepril em seu metabólito ativo, benazeprilato, que atinge o pico concentrações plasmáticas em 1,5 a 4 horas. A extensão da absorção do benazepril é pelo menos 37%. A amlodipina e o benazepril exibem farmacocinética proporcional à dose entre o intervalo de doses terapêuticas de 2,5 e 10 mg e 10 e 20 mg respectivamente.
Distribuição
O volume aparente de distribuição da amlodipina é cerca de 21 L / kg. In vitro estudos indicam que aproximadamente 93% dos circulantes a amlodipina está ligada às proteínas plasmáticas em pacientes hipertensos. O aparente o volume de distribuição do benazeprilat é de cerca de 0,7 L / kg. Aproximadamente 93% dos a amlodipina circulante está ligada às proteínas plasmáticas e à fração ligada de benazeprilat é um pouco mais alto. Com base em in vitro estudos, o grau de ligação às proteínas do benazeprilat não deve ser afetado pela idade, por disfunção hepática ou - acima da faixa de concentração terapêutica - por concentração.
Metabolismo
A amlodipina é extensivamente (aproximadamente 90%) metabolizada no fígado para metabolitos inativos. O benazepril é extensamente metabolizado para formam o benazeprilato como o principal metabolito, que ocorre por hidrólise enzimática principalmente no fígado. Dois metabólitos menores são os conjugados acilglucuronídeos de benazepril e benazeprilat.
Eliminação
A eliminação da amlodipina do plasma é bifásica com a meia-vida de eliminação terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. Estado estacionário os níveis plasmáticos são atingidos após uma dose diária de 7 a 8 dias. Dez por cento do medicamento inalterado e 60% dos metabólitos da amlodipina são excretados na urina. A meia-vida de eliminação eficaz da amlodipina é de 2 dias. Benazepril é eliminado principalmente pela depuração metabólica. O benazeprilat é eliminado pelo rins e bile; a excreção renal é a principal via em pacientes com normalidade função renal. Na urina, o benazepril é responsável por menos de 1% e o benazeprilat para cerca de 20% de uma dose oral. A eliminação do benazeprilat é bifásica com um meia-vida inicial de cerca de 3 horas e meia-vida terminal de cerca de 22 horas. A meia-vida de eliminação efetiva do Benazeprilat é de 10 a 11 horas, enquanto a de a amlodipina é de cerca de 2 dias, portanto, os níveis de estado estacionário dos 2 componentes são alcançado após cerca de uma semana de administração uma vez ao dia.