Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Militian Inessa Mesropovna, Farmácia Última atualização em 31.03.2022
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20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Amlodipina
Apresentações E Dosagens
As cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril estão disponíveis da seguinte forma::
2, 5 / 10 mg, 5 / 10 mg, 5 / 20 mg e 10 / 20 mg.
Armazenagem E Manuseamento
Está disponível em cápsulas com amlodipina besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril besilato equivalente a 2, 5 mg, 5 mg ou 10 mg de amlodipina, com 10 mg ou 20 mg de benazepril cloridrato, para as seguintes combinações possíveis: 2, 5 mg / 10 mg, 5 mg / 10 mg, 5 mg / 20 mg e 10 mg / 20 mg. As quatro dosagens são embaladas com 1 exsicante em frascos de 30 cápsulas, 2 Exsicante em frascos com 100 cápsulas e 3 exsicantes em frascos com 500 cápsulas.
Besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril, 10 mg / 20 mg conter branco a esbranquiçado Cápsulas de gelatina em pó e tamanho " 4 "de cor de carne e corpo de cor de carne, cheias de tamanho" 1” Cápsula de gelatina dura com cápsula de cor cinzenta clara e corpo de marfim, impressa com " RDY "na tampa e" 341” em corpo com tinta preta e são entregues em frascos de 30, 100 e 500.
Frascos de 30 - NDC 21695-916-30
Frascos de 90 - NDC 21695-916-90
Armazenamento
Conservar a 20 ° - 25 ° C (68 ° -77° F), proteger de Humidade. Colocar num recipiente apertado (USP).
Fabricado por: Dr. Reddy's Laboratories Limited, Bachepalli – 502 325 Índia. Revised: July 2011.
Hipertensao
as cápsulas de amlodipina e de cloridrato de benazepril são utilizadas para tratar Hipertensão em doentes que não foram adequadamente controlados com um dos dois agentes durante a monoterapia.
A amlodipina é um tratamento eficaz da pressão arterial elevada em doses diárias únicas de 2, 5 mg a 10 mg. o benazepril é eficaz em doses de 10 mg a 80 mg. Em ensaios clínicos com amlodipina / benazepril Terapêutica combinada com doses de amlodipina de 2, 5 mg a 10 mg e doses de benazepril de 10 mg a 40 mg mg, o que aumenta o efeito anti-hipertensor com o aumento da dose de amlodipina em todos os grupos de doentes, e os efeitos aumentaram com o aumento da dose de benazepril em grupos não-medicamentosos.
O efeito antihipertensor do besilato de amlodipina e das cápsulas de cloridrato de benazepril é em grande parte atingido em 2 semanas.
É geralmente apropriado iniciar a terapêutica com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril Cápsulas apenas após um doente ter (a) não atingido o efeito antihipertensor desejado com uma ou a outra monoterapia ou (B) incapacidade comprovada para atingir um efeito antihipertensor adequado com Desenvolver terapêutica com amlodipina sem edema.
Disfunção Renal
Regimes terapêuticos com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril As cápsulas não necessitam de considerar a função renal desde que a depuração da creatinina do doente seja >30 mL / min / 1, 73 m2 (creatinina sérica grosseira ≤3 mg / dL ou 265 µmol / L). Besilato de amlodipina e as cápsulas de cloridrato de benazepril não são recomendadas em doentes com insuficiência renal grave.
Disfunção hepática e doentes idosos
A dose inicial recomendada de amlodipina, tal como A monoterapia ou como componente da terapêutica combinada é de 2, 5 mg.
Terapêutica adjuvante
Um doente cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com amlodipina (ou outro) Dihidropiridina) em monoterapia ou com benazepril (ou outro inibidor da ECA) em monoterapia Terapêutica combinada com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril.
Em doentes cuja pressão arterial esteja adequadamente controlada com amlodipina, edema inaceitável, a terapêutica combinada pode atingir um controlo semelhante (ou melhor) da pressão arterial com menos edema.
Terapêutica de substituição
As cápsulas de besilato de amlodipina e de cloridrato de benazepril podem ser substituídas pelas cápsulas tituladas. Componente.
Nenhuma informação
AVISOS DA IMAGEM
Incluído como parte da "PROCEDER" Seccao
cautelar
Reacções anafilactóides e possivelmente relacionadas
Presumivelmente porque os inibidores da enzima de conversão da angiotensina afectam o metabolismo dos eicosanóides e Polipeptídeos, incluindo bradiquinina endógena, doentes a receber inibidores da ECA (incluindo amlodipina)) besilato e cloridrato de benazepril) pode ser exposto a uma variedade de efeitos secundários, alguns deles grave. Estas reacções ocorrem geralmente após uma das primeiras doses do inibidor da ECA, mas às vezes aparecem apenas após meses de terapia. Os doentes de Raça Negra que recebem inibidores da ECA têm uma maior incidência de angioedema em comparação com não-Blacks.
Angioedema da cabeça e pescoço
Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe tem foi notificada em doentes tratados com inibidores da ECA. Em U.S. ensaios clínicos, sintomas consistentes com o angioedema não foi observado em nenhum dos indivíduos que receberam placebo e em cerca de 0.5% dos doentes o benazepril. Angioedema associado a edema laríngeo pode ser fatal . Se estridor laríngeo caso ocorra angioedema da face, língua ou glote, descontinuar o tratamento com amlodipina e cloridrato de benazepril e tratar imediatamente. Com envolvimento da língua, glote ou laringe parece provável que cause obstrução do tracto respiratório, terapia apropriada, e.grama., administrada por via subcutânea Injecção de adrenalina 1: 1000 (0.3-0.5 mL), imediatamente
Angioedema Intestinal
Foi notificado angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes com dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos); em alguns casos, existem não houve antecedentes de angioedema facial e os níveis de esterase c-1 foram normais. O angioedema foi diagnosticada por procedimentos incluindo Tac abdominal ou ultra-som, ou na cirurgia, e sintomas fixa após interrupção do inibidor da ECA. O angioedema Intestinal deve ser incluído no diferencial Diagnóstico de doentes com inibidores da ECA com dor abdominal.
reacções anafilactóides durante a dessensibilização
Dois doentes em tratamento de dessensibilização com o veneno de hymenoptera durante o tratamento com inibidores da ECA manteve reacções anafilactóides potencialmente fatais. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente suspensos, mas Reapareceram em caso de reexpedição acidental.
Reacções anafilactóides durante a exposição à membrana
Foram notificadas reacções anafilactóides Os doentes estavam em diálise com membranas de alto fluxo e tratados simultaneamente com um inibidor da ECA. Foram também notificadas reacções anafilactóides em doentes sujeitos a lipoproteína de baixa densidade. Aférese com absorção de sulfato de dextrano.
aumento da angina e / ou enfarte do miocárdio
Os doentes, especialmente aqueles com doença arterial coronária obstrutiva grave, raramente desenvolveram aumento documentado da frequência, duração ou gravidade da angina de peito ou enfarte agudo do miocárdio Início da terapêutica com bloqueadores dos canais de cálcio ou na altura do aumento da dose. O mecanismo deste efeito não foi esclarecido.
Hipotensao
Besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril podem causar hipotensão sintomática. Sintomatico A hipotensão é mais provável em doentes em que o volume ou o sal se esgotam em consequência da terapêutica diurética prolongada, restrição de sal dietético, diálise, diarreia ou vómitos.
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, inibidores da ECA a terapêutica pode conduzir a hipotensão excessiva, que pode estar associada a oligúria, azotemia e (raramente)) ) com insuficiência renal aguda e morte. Nestes doentes inicia o besilato de amlodipina e o benazepril Terapêutica com cloridrato sob estreita vigilância médica, siga exactamente durante as primeiras 2 semanas de tratamento. Tratamento e sempre que a dose do componente benazepril é aumentada ou se adiciona um diurético ou Aumento da Dose.
Também é possível hipotensão sintomática em doentes com estenose aórtica grave.
Se ocorrer hipotensão, coloque o doente em decúbito dorsal e, se necessário, trate-o por via intravenosa. perfusão de solução fisiológica salina. O tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril pode normalmente depois de restaurar a pressão arterial e volume continuará.
Morbilidade E Mortalidade Fetal / Neonatal
O besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril podem causar danos fetais se forem administrados a uma gravido. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento deve informar o doente sobre o potencial perigo para o feto.
Os fármacos que actuam no sistema renina-angiotensina podem causar morbilidade e mortalidade fetal e neonatal se:: utilizado na gravidez. Em várias dezenas de casos publicados, os inibidores da ECA usam durante o segundo e terceiro O trimestre da gravidez foi associado a lesão fetal e neonatal, incluindo hipotensão, neonatal. hipoplasia craniana, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte.
Hepatica
Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e, por vezes, morte. O mecanismo desta síndrome não é entender. Doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvem icterícia ou elevações hepáticas significativas As enzimas devem descontinuar o inibidor da ECA e receber cuidados médicos adequados.
Em doentes com compromisso hepático devido a cirrose, os níveis de benazeprilato mantêm-se praticamente inalterados.
No entanto, uma vez que a amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado e pela semi-vida de eliminação plasmática, (porta1/2) é de 56 horas em doentes com função hepática, titular besilato de amlodipina e benazepril O cloridrato é lento em doentes com compromisso hepático grave.
Compromisso Da Função Renal
Besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não devem ser utilizados em doentes com insuficiência renal grave Doença (depuração da creatinina < 30 mL / min), (Dados e aplicação)
Em doentes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal pode depender da actividade da angioedema- Sistema aldosterona, o tratamento com benazepril pode estar associado a oligúria ou azotemia progressiva e (raramente) com insuficiência renal aguda e/ou morte.
Num pequeno estudo de doentes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, o tratamento com o benazepril foi associado a um aumento do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, estes aumentos foram reversíveis após descontinuação da terapêutica com benazepril, terapêutica diurética simultânea ou ambas. Se estes doentes são tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, função renal de monitorização nas primeiras semanas de terapia.
Alguns doentes hipertensos tratados com benazepril sem doença vascular renal pré-existente óbvia têm desenvolveu aumentos do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, geralmente ligeiros e transitórios, especialmente se o benazepril foi administrado simultaneamente com um diurético. Redução da dose de besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril pode ser necessário.
A função Renal deve ser monitorizada regularmente nos doentes a receber benazepril.
Hipercaliemia
Em U.S. estudos controlados com placebo com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, hipercaliemia (potássio sérico pelo menos 0.5 mEq / L superior ao limite superior do normal) não presente na linha de base ocorreu em cerca de 1.5% dos doentes hipertensos a receber besilato de amlodipina e benazepril Cloridrato. Os aumentos do potássio sérico foram geralmente reversíveis.. Factores de risco para a O desenvolvimento de hipercaliemia inclui insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio e / ou substitutos do sal contendo potássio. Soro O potássio deve ser monitorizado regularmente nos doentes a receber benazepril.
Tosse
Presumivelmente devido à inibição da degradação da bradiquinina endógena, improdutiva persistente Foi notificada tosse em todos os inibidores da ECA, que se dissolvem geralmente após interrupção do tratamento. Considere tosse induzida por inibidores da ECA no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia / Anestesia
Em doentes submetidos a cirurgia ou durante a anestesia com agentes redutores da hipotensão, o benazepril bloqueia a formação de angiotensina II, que, de outro modo, poderia ocorrer secundária à renina compensatória. postar. A hipotensão resultante deste mecanismo pode ser corrigida por expansão do volume.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Gravidez
Informe as doentes do sexo feminino em idade fértil que o uso de medicamentos como o benazepril, que afectam o o sistema renina-angiotensina pode causar problemas graves no feto e na criança, incluindo: níveis sanguíneos baixos Pressão, mau desenvolvimento dos ossos do crânio, insuficiência renal e morte. Discutir outras opções de tratamento as doentes do sexo feminino planeiam engravidar. Mulheres grávidas com besilato de amlodipina e benazepril Mulheres que engravidam avisem os seus médicos o mais rapidamente possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com esta associação. Entanto, estes estudos foram realizados com amlodipina e benazepril isoladamente (ver abaixo). Sem efeitos adversos Ocorreram efeitos sobre a fertilidade quando a associação de benazepril: a amlodipina foi administrada por via oral a ratos de ambos os sexos em doses até 15: 7, 5 mg ( benazepril: amlodipina) / kg / dia, antes do acasalamento e durante o período de acasalamento Gestacao.
Benazepril
Quando o benazepril é administrado a ratos e ratinhos até um período de dois anos com doses até 150 mg / kg / dia. Em comparação com a superfície corporal, esta dose riz 18 e 9 vezes (ratos e ratinhos, respectivamente) a dose humana máxima recomendada (cálculos deve considerar-se um peso do doente de 60 kg). Não foi detectada actividade mutagénica no teste de Ames em bactérias, num estudo de Am in vitro Testar para detecção de mutações futuras em células de mamíferos em cultura ou num ensaio de anomalias do núcleo. Para doses de 50 mg / kg / dia a 500 mg / kg / dia (6-60 vezes a dose humana máxima recomendada na superfície corporal o benazepril não teve efeitos adversos no desempenho reprodutivo dos ratos machos e fêmeas.
Amlodipina
Ratos e ratinhos tratados com maleato de amlodipina nos alimentos durante um período máximo de dois anos calculado para fornecer doses diárias de 0.5 mg, 1.25 mg e 2.5 mg de amlodipina / kg / dia, mostraram am Evidência de um efeito carcinogénico do medicamento. Para o ratinho, a dose mais elevada na superfície corporal foi base da área, semelhante à dose máxima recomendada para o ser humano [MRHD] de 10 mg de amlodipina / dia. Pela Rato, a dose mais elevada foi, com base numa superfície corporal, cerca de duas vezes e meia a MRHD.. (Cálculos baseados num doente com 60 kg.) Estudos de mutagenicidade realizados com maleato de amlodipina não mostraram efeitos relacionados com o fármaco a nível genético ou cromossómico.. Não houve qualquer efeito na Fertilidade de ratos tratados por via oral com maleato de amlodipina (homens 64 dias e mulheres 14 dias antes) Acasalamento) em doses até 10 mg de amlodipina / kg / dia( cerca de 10 vezes a DMRH de 10 mg / dia num organismo Superfície de base)
Utilização Em Certas Populações
Gravidez
Gravidez categoria D
A utilização de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez tem sido associada a lesão fetal e neonatal, incluindo hipotensão, hipoplasia do crânio neonatal, anúria, reversível ou insuficiência renal irreversível e morte. Também foram notificados oligoidrâmnios, presumivelmente como resultado devido à diminuição da função renal fetal, oligoidrâmnios nesta situação têm sido associados com membros fetais Contraturas, deformação craniofacial e desenvolvimento pulmonar hipoplásico. Parto prematuro, intra-uterina Foram também notificados atrasos de crescimento e Patent ductus arteriosus, embora não seja claro se estas ocorrências foram devidas à exposição a inibidores da ECA
Além disso, a utilização de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez foi associada a uma risco potencialmente aumentado de malformações congénitas. Em mulheres que estejam a planear engravidar, inibidores da ECA (incluindo o benazepril) não deve ser utilizado.
Alertar as mulheres em idade fértil para o risco potencial e administrar besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril apenas após aconselhamento cuidadoso e consideração dos riscos individuais e Beneficio.
Raros (provavelmente mais raros do que uma vez em mil gravidezes), não existem alternativas aos inibidores da ECA. é encontrado. Nestes casos raros, informa as mães dos perigos potenciais para os seus fetos, e Faça ecografias seriais para avaliar o ambiente intramniótico.
Se for observado oligoidrâmnio, descontinuar o besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril, a não ser que: é considerado salva-vidas para a mãe. Ensaio de esforço de contração( OCS), ensaio de não-esforço (NST) ou dependendo da semana de gravidez, o perfil biofísico (BPP) pode ser apropriado. Doentes e no entanto, os médicos devem estar cientes de que o oligoidrâmnio só pode ocorrer após o feto. ferimento irreversível.
Crianças de relojoaria com no útero Exposição a inibidores da ECA em hipotensão, oligúria, e hipercaliemia. Quando ocorre oligúria, atenção direta ao suporte da pressão arterial e rins perfusao. Pode ser necessária uma transfusão de intercâmbio ou diálise peritoneal como meio de reversão. Hipotensão ou substituição para Compromisso da função renal. O Benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente, a remover da circulação neonatal por estes meios, há relatos ocasionais de beneficie-se destas manobras, mas a experiência é limitada.
Trabalho e entrega
O efeito do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril no trabalho de parto e parto não foi estudado.
mae
Quantidades mínimas de benazepril inalterado e de benazeprilato estão no leite materno mulheres lactantes tratadas com benazepril, de modo que um recém-nascido apenas leite materno ocupa, receber menos de 0, 1% das doses maternas de benazepril e benazeprilato.
Desconhece-se se a amlodipina é excretada no leite materno. Os cuidados ou a medicação devem ser interrompidos.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril em doentes pediátricos não estabelecido.
Aplicação Geriátrica
Do número total de pacientes, o amlodipinbesylat e o cloridrato de benazepril nos EUA receberam. ensaios clínicos com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, mais de 19% tinham 65 anos ou mais. cerca de 2% tinham 75 anos ou mais. Não se observaram diferenças gerais de eficácia ou segurança entre estes pacientes e pacientes mais jovens. A experiência clínica não apresenta diferenças nas respostas entre pacientes mais velhos e mais jovens, mas uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos pode não ser excluir.
O Benazepril e o benazeprilato são substancialmente excretados pelos rins. Porque os doentes mais velhos são mais se a função renal diminuir, deve ter-se precaução na selecção da dose, e pode ser útil, monitoriza a função renal.
A amlodipina é extensivamente metabolizada no fígado. Nos idosos, a depuração da amlodipina é reduzida em doentes idosos. com aumentos resultantes nos níveis plasmáticos máximos, semi-vida de eliminação e área sob o plasmaconcentração Curva. Assim, pode ser necessária uma dose inicial mais baixa em doentes idosos.
Efeitos secundários
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, os efeitos secundários são observados. nos ensaios clínicos de um fármaco não pode ser comparado directamente com taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. e pode não reflectir as taxas observadas na prática. Informação dos efeitos secundários dos ensaios clínicos no entanto, fornece uma base para identificar os acontecimentos adversos relacionados com o consumo de droga. e para aproximar as taxas.
A segurança de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril foi avaliada em mais de 2. 991 doentes. com hipertensão, mais de 500 destes doentes foram tratados durante pelo menos 6 meses, e mais de 400 foram tratado durante mais de 1 ano.
Numa análise conjunta de 5 estudos controlados com placebo com besilato de amlodipina e benazepril em doses até 5 / 20, os efeitos secundários notificados foram geralmente ligeiros e transitórios e a não houve relação entre efeitos secundários e idade, sexo, raça ou duração da terapêutica. Cancelamento de foi necessário o tratamento dos efeitos secundários em aproximadamente 4% dos doentes tratados com amlodipina. besilato e cloridrato de benazepril e em 3% dos doentes tratados com placebo.
As razões mais comuns para a interrupção da terapêutica com besilato de amlodipina e benazepril Nestes estudos, os doentes tossiram e edema (incluindo angioedema).
O edema periférico associado à utilização de amlodipina é dependente da dose. Quando o benazepril é adicionado a Regime posológico de amlodipina, a incidência de edema é significativamente reduzida.
Adicionalmente, não se deve esperar a adição de benazepril a um regime de amlodipina. efeito antihipertensor em afro-americanos. No entanto, todos os grupos de doentes beneficiam da redução Edema induzido pela amlodipina.
Os efeitos secundários que podem ou não ter sido considerados relacionados com o medicamento ocorreram nestes estudos. mais de 1% dos doentes tratados com amlodipina e cloridrato de a tabela abaixo. A tosse foi o único acontecimento adverso com pelo menos uma possível ligação ao tratamento que foi mais comum no besilato de amlodipina e no cloridrato de benazepril (3, 3%) do que no placebo (0, 2%).
Percentagem de incidência em estudos controlados com PLACEBO Ur
Benazepril / Amlodipina N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipina N = 475 |
Placebo N = 408 |
|
Tosse | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Dores de cabeça | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Tontura | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema árbitro-se a todos os edema, tais como edema pulmonar, angioedema, edema facial. |
Gravidez categoria D
A utilização de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez tem sido associada a lesão fetal e neonatal, incluindo hipotensão, hipoplasia do crânio neonatal, anúria, reversível ou insuficiência renal irreversível e morte. Também foram notificados oligoidrâmnios, presumivelmente como resultado devido à diminuição da função renal fetal, oligoidrâmnios nesta situação têm sido associados com membros fetais Contraturas, deformação craniofacial e desenvolvimento pulmonar hipoplásico. Parto prematuro, intra-uterina Foram também notificados atrasos de crescimento e Patent ductus arteriosus, embora não seja claro se estas ocorrências foram devidas à exposição a inibidores da ECA
Além disso, a utilização de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez foi associada a uma risco potencialmente aumentado de malformações congénitas. Em mulheres que estejam a planear engravidar, inibidores da ECA (incluindo o benazepril) não deve ser utilizado.
Alertar as mulheres em idade fértil para o risco potencial e administrar besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril apenas após aconselhamento cuidadoso e consideração dos riscos individuais e Beneficio.
Raros (provavelmente mais raros do que uma vez em mil gravidezes), não existem alternativas aos inibidores da ECA. é encontrado. Nestes casos raros, informa as mães dos perigos potenciais para os seus fetos, e Faça ecografias seriais para avaliar o ambiente intramniótico.
Se for observado oligoidrâmnio, descontinuar o besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril, a não ser que: é considerado salva-vidas para a mãe. Ensaio de esforço de contração( OCS), ensaio de não-esforço (NST) ou dependendo da semana de gravidez, o perfil biofísico (BPP) pode ser apropriado. Doentes e no entanto, os médicos devem estar cientes de que o oligoidrâmnio só pode ocorrer após o feto. ferimento irreversível.
Crianças de relojoaria com no útero Exposição a inibidores da ECA em hipotensão, oligúria, e hipercaliemia. Quando ocorre oligúria, atenção direta ao suporte da pressão arterial e rins perfusao. Pode ser necessária uma transfusão de intercâmbio ou diálise peritoneal como meio de reversão. Hipotensão ou substituição para Compromisso da função renal. O Benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente, a remover da circulação neonatal por estes meios, há relatos ocasionais de beneficie-se destas manobras, mas a experiência é limitada.
Experiência Em Estudos Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito diferentes, os efeitos secundários são observados. nos ensaios clínicos de um fármaco não pode ser comparado directamente com taxas nos ensaios clínicos de outro fármaco. e pode não reflectir as taxas observadas na prática. Informação dos efeitos secundários dos ensaios clínicos no entanto, fornece uma base para identificar os acontecimentos adversos relacionados com o consumo de droga. e para aproximar as taxas.
A segurança de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril foi avaliada em mais de 2. 991 doentes. com hipertensão, mais de 500 destes doentes foram tratados durante pelo menos 6 meses, e mais de 400 foram tratado durante mais de 1 ano.
Numa análise conjunta de 5 estudos controlados com placebo com besilato de amlodipina e benazepril em doses até 5 / 20, os efeitos secundários notificados foram geralmente ligeiros e transitórios e a não houve relação entre efeitos secundários e idade, sexo, raça ou duração da terapêutica. Cancelamento de foi necessário o tratamento dos efeitos secundários em aproximadamente 4% dos doentes tratados com amlodipina. besilato e cloridrato de benazepril e em 3% dos doentes tratados com placebo.
As razões mais comuns para a interrupção da terapêutica com besilato de amlodipina e benazepril Nestes estudos, os doentes tossiram e edema (incluindo angioedema).
O edema periférico associado à utilização de amlodipina é dependente da dose. Quando o benazepril é adicionado a Regime posológico de amlodipina, a incidência de edema é significativamente reduzida.
Adicionalmente, não se deve esperar a adição de benazepril a um regime de amlodipina. efeito antihipertensor em afro-americanos. No entanto, todos os grupos de doentes beneficiam da redução Edema induzido pela amlodipina.
Os efeitos secundários que podem ou não ter sido considerados relacionados com o medicamento ocorreram nestes estudos. mais de 1% dos doentes tratados com amlodipina e cloridrato de a tabela abaixo. A tosse foi o único acontecimento adverso com pelo menos uma possível ligação ao tratamento que foi mais comum no besilato de amlodipina e no cloridrato de benazepril (3, 3%) do que no placebo (0, 2%).
Percentagem de incidência em estudos controlados com PLACEBO Ur
Benazepril / Amlodipina N = 760 |
Benazepril N = 554 |
Amlodipina N = 475 |
Placebo N = 408 |
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Tosse | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Dores de cabeça | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Tontura | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
* * | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema árbitro-se a todos os edema, tais como edema pulmonar, angioedema, edema facial. |
Foram notificados apenas alguns casos de sobredosagem em humanos com amlodipina. Um doente foi assintomático após tomar 250 mg, outra, a amlodipina 70 mg com uma quantidade elevada desconhecida de uma benzodiazepina, desenvolveu choque refractário e morreu.
Não foram notificadas sobredosagens de amlodipina e benazepril no ser humano. Em em notificações de sobredosagem no ser humano com benazepril e outros inibidores da ECA, não existem notificações de Morte.
Tratamento
Para obter informações actualizadas sobre o tratamento da sobredosagem, um bom recurso é o seu Centro Regional de controlo de venenos certificado. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados são listado na lista " Desk Reference (PDR)". Ao tratar as overdoses, considere as possibilidades de overdoses múltiplas, interacções medicamentosas e cinética invulgar do medicamento no seu doente.
O efeito mais provável da sobredosagem com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril é Vasodilatação seguida de hipotensão e taquicardia. Simples esgotamento do volume do fluido Central (Posicionamento de Trendelenburg, perfusão de cristalóides) pode ser uma terapia suficiente, mas Pressão significa (Norepinefrina ou dopamina em dose elevada). Com retorno abrupto do vaso periférico além disso, as overdoses de outros bloqueadores dos canais de cálcio Dihidropiridinicos são por vezes avançadas em Edema pulmonar e os doentes devem ser monitorizados quanto a esta complicação.
Não são permitidas análises de fluidos corporais para determinação das concentrações de amlodipina, benazepril ou dos seus metabolitos. utilizar. Em qualquer caso, não se sabe que tais análises são de valor em terapia ou prognóstico.
Não existem dados disponíveis que sugiram manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina).) isso pode acelerar a eliminação da amlodipina, do benazepril ou dos seus metabolitos. O benazeprilato é apenas não foi realizada uma tentativa de depuração da amlodipina facilmente dialisável por hemodiálise ou hemoperfusão. foi relatado, mas a elevada ligação da amlodipina às proteínas torna improvável que estas intervenções de Valor.
A angiotensina II pode, presumivelmente, servir como antídoto específico para o benazepril, mas a angiotensina II não está essencialmente disponível fora dos laboratórios de investigação dispersos.
Benazepril
Doses únicas e múltiplas de 10 mg de benazepril ou mais causam inibição da actividade da ECA plasmática por at pelo menos 80% -90% durante pelo menos 24 horas após a administração. Até 4 horas após uma dose de 10 mg, pressor as reacções à angiotensina I exógena foram inibidas em 60% -90%.
A administração de benazepril a doentes com hipertensão ligeira a moderada conduz a uma redução da tanto a posição supina como a pressão arterial em pé, aproximadamente na mesma medida, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é rara, embora ocorra em doentes com sal e / ou Volume esgotado.
Os efeitos antihipertensores do benazepril foram observados em doentes com dietas com baixo teor de sódio.
Em voluntários humanos normais, doses únicas de benazepril causaram um aumento no fluxo sanguíneo renal, mas tiveram sem efeito na taxa de filtração glomerular.
Amlodipina
Após a administração de doses terapêuticas a doentes com hipertensão, a amlodipina produz efeitos Vasodilatação, o que leva a uma redução da pressão arterial em posição supina e de pé. Estas diminuições no sangue a pressão não está associada a uma alteração significativa na frequência cardíaca ou níveis plasmáticos de catecolaminas. dose crónica. As concentrações plasmáticas estão correlacionadas com o efeito em doentes jovens e idosos.
Tal como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, as determinações hemodinâmicas da função cardíaca em repouso e durante o exercício (ou estimulação) em doentes com função ventricular normal tratados com amlodipina, em geral, verificou-se um pequeno aumento no índice cardíaco sem influência significativa na dP / dt ou nas ligações pressão ou volume diastólico ventricular final. Em estudos hemodinâmicos, a amlodipina não foi associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado no intervalo de doses terapêuticas até intacto Animais e seres humanos, mesmo que sejam co-administrados com bloqueadores beta em seres humanos.
A amlodipina não altera a função do nódulo sinoauricular (SA) ou a condução auriculoventricular (AV) em doentes intactos Animais ou pessoas. Em ensaios clínicos nos quais a amlodipina foi administrada em associação com beta Bloqueadores para doentes com hipertensão ou angina, não têm efeitos adversos no electrocardiograma. Foram observados parâmetros.
A taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipina a partir do besilato de amlodipina e do benazepril O cloridrato não difere significativamente da taxa e extensão de absorção de benazepril e amlodipina de formulações individuais de comprimidos. A absorção a partir dos comprimidos individuais é não são afectados pela presença de alimentos no tracto gastrointestinal, efeitos dos alimentos na absorção de não foram estudados o besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril.
Após administração oral de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, o pico plasmático As concentrações de benazepril são atingidas em 0, 5-2 horas. Clivagem do grupo éster (principalmente no Fígado) converte o benazepril no seu metabolito activo, o benazeprilato, que atinge o pico plasmático Concentrações de 1, 5-4 horas. A extensão da absorção do benazepril é de, pelo menos, 37%.
As concentrações plasmáticas máximas de amlodipina são alcançadas 6-12 horas após a administração de amlodipina. besilato e cloridrato de benazepril, a extensão da absorção é de 64% -90%.
Os volumes de distribuição aparentes de amlodipina e benazeprilato são de aproximadamente 21 L / kg e 0, 7 L / kg., um. Aproximadamente 93% da amlodipina circulante liga-se às proteínas plasmáticas e à ligação A fracção do benazeprilato é ligeiramente superior. Com base in vitro Estudos, grau de benazeprilato a ligação às proteínas deve variar a partir da idade, disfunção hepática ou-via terapêutica Intervalo de concentração-por concentração.
O benazeprilato tem uma actividade inibitória muito maior do que o benazepril, e o metabolismo do benazepril o benazeprilato está quase completo. Apenas vestígios de uma dose administrada de benazepril podem ser recuperado inalterado na urina, cerca de 20% da dose é excretada sob a forma de benazeprilato, 8% sob a forma de benazeprilato glucuronido, e 4% como benazepril glucuronido.
A amlodipina é extensamente metabolizada no fígado, com 10% do composto original e 60% do Metabolitos excretados na urina. Em doentes com compromisso hepático, a depuração diminuída de A amlodipina pode aumentar a curva de área sob a concentração plasmática em 40% -60% e a posologia pode ser necessária uma redução (ver Data e administração). Em doentes com rins - assim, a farmacocinética da amlodipina não é essencialmente afectada.
A semi-vida de eliminação efectiva do benazeprilato é de 10-11 horas, enquanto a da amlodipina é de cerca de 2 dias, após cerca de uma semana de administração uma vez por dia, os níveis de estado estacionário dos dois componentes são atingidos. O a depuração do benazeprilato do plasma é principalmente renal, mas a excreção biliar é responsável por 11%- 12% da eliminação do benazepril em indivíduos normais. Em doentes com insuficiência renal grave (creatinina - a depuração inferior a 30 mL / min), os níveis máximos de benazeprilato e o tempo até ao estado estacionário podem ser aumentados (ver Data e administração). No entanto, em doentes com compromisso hepático, a A farmacocinética do benazeprilato não é essencialmente afectada.
Embora a farmacocinética do benazepril e do benazeprilato não seja afectada pela idade, a A amlodipina está diminuída nos idosos, conduzindo a um aumento de 35% - 70% nos níveis plasmáticos máximos, semi-vida de eliminação e área sob a curva da concentração plasmática. Pode ser necessário um ajuste da Dose.
Julho de 2011.