Componentes:
Método de ação:
Opção de tratamento:
Medicamente revisado por Fedorchenko Olga Valeryevna, Farmácia Última atualização em 18.03.2022
Atenção! As informações na página são apenas para profissionais de saúde! As informações são coletadas em fontes abertas e podem conter erros significativos! Tenha cuidado e verifique novamente todas as informações desta página!
20 principais medicamentos com os mesmos componentes:
20 principais medicamentos com os mesmos tratamentos:
Blotril
Amlodipina, Benazepril
Hipertensao
As cápsulas de besilato de amlodipina e de cloridrato de benazepril estão indicadas no tratamento da hipertensão em doentes não adequadamente controlados em monoterapia com qualquer um dos fármacos.
A amlodipina é um tratamento eficaz da hipertensão em doses diárias únicas de 2, 5 mg a 10 mg, enquanto o benazepril é eficaz em doses de 10 mg a 80 mg. Em ensaios clínicos de amlodipine/benazepril terapia de combinação usando o amlodipine doses de 2,5 mg a 10 mg e benazepril doses de 10 mg a 40 mg, os efeitos anti-hipertensivos aumentou com o aumento da dose de amlodipina em todos os grupos de pacientes, e os efeitos de aumento com o aumento da dose de benazepril em nonblack grupos.
O efeito antihipertensor das cápsulas de besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril é largamente obtido em 2 semanas.
Geralmente é apropriado iniciar a terapêutica com cápsulas de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril apenas após um doente ter (a) falhado em atingir o efeito antihipertensor desejado com uma ou com a outra monoterapia, ou (B) demonstrado incapacidade de atingir um efeito antihipertensor adequado com a terapêutica com amlodipina sem desenvolver edema.
Compromisso Renal
Os regimes terapêuticos com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril não têm de ter em conta a função renal, desde que a depuração da creatinina do doente seja >30 mL / min / 1, 73 m2 (creatinina sérica aproximadamente ≤3 mg / dL ou 265 µmol / L). As cápsulas de besilato de amlodipina e de cloridrato de benazepril não são recomendadas em doentes com compromisso renal mais grave.
Compromisso Hepático E Doentes Idosos
A dose inicial recomendada de amlodipina, em monoterapia ou como componente da terapêutica combinada, é de 2, 5 mg.
Terapêutica Adjuvante
Um doente cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com amlodipina (ou outra di-hidropiridina) em monoterapia ou com benazepril (ou outro inibidor da ECA) em monoterapia pode mudar para terapêutica combinada com besilato de amlodipina e cápsulas de cloridrato de benazepril.
Em doentes cuja pressão arterial esteja adequadamente controlada com amlodipina mas que apresentem edema inaceitável, a terapêutica de associação pode alcançar um controlo da pressão arterial semelhante (ou melhor) com menos edema.
Terapêutica De Substituição
As cápsulas de besilato de amlodipina e de cloridrato de benazepril podem substituir os componentes titulados.
Nenhuma Informação Fornecida
AVISO
Incluído como parte da "PRECAUCAO" Seccao
PRECAUCAO
Reacções Anafilactóides E Possivelmente Relacionadas
Presumivelmente porque os inibidores da enzima de conversão da angiotensina afectam o metabolismo dos eicosanóides e polipeptídeos, incluindo a bradiquinina endógena, os doentes a receber inibidores da ECA (incluindo besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril) podem estar sujeitos a uma variedade de reacções adversas, algumas delas graves. Estas reacções ocorrem geralmente após uma das primeiras doses do inibidor da ECA, mas por vezes só aparecem após meses de tratamento. Os doentes de Raça Negra que recebem inibidores da ECA têm uma maior incidência de angioedema em comparação com os não-Negros.
Angioedema Da Cabeça E Pescoço
Foi notificado Angioedema da face, extremidades, lábios, língua, glote e laringe em doentes tratados com inibidores da ECA.. Em U.S. ensaios clínicos, foram observados sintomas consistentes com angioedema em nenhum dos indivíduos que receberam placebo e em cerca de 0.5% dos indivíduos que receberam benazepril. Angioedema associado a edema laríngeo pode ser fatal. Caso ocorra estridor laríngeo ou angioedema da face, língua ou glote, interromper o tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril e tratar imediatamente. Quando o envolvimento da língua, glote ou laringe parece ser susceptível de causar obstrução das vias aéreas, terapêutica apropriada, e.g., administrar uma injecção subcutânea de epinefrina 1: 1000 (0.3-0.5 mL), imediatamente
Angioedema Intestinal
Foi notificado angioedema Intestinal em doentes tratados com inibidores da ECA. Estes doentes apresentaram dor abdominal (com ou sem náuseas ou vómitos), em alguns casos não houve antecedentes de angioedema facial e os níveis de esterase C-1 foram normais. O angioedema foi diagnosticado por procedimentos incluindo Tac abdominal, ecografia ou cirurgia, e os sintomas resolveram-se após a interrupção do inibidor da ECA. O angioedema Intestinal deve ser incluído no diagnóstico diferencial de doentes com inibidores da ECA que apresentem dor abdominal.
Reacções Anafilactóides Durante A Dessensibilização
Dois doentes submetidos a tratamento dessensibilizante com veneno de hymenoptera enquanto estavam a receber inibidores da ECA mantiveram reacções anafilactóides com risco de vida. Nos mesmos doentes, estas reacções foram evitadas quando os inibidores da ECA foram temporariamente interrompidos, mas reapareceram após uma readaptação inadvertida.
Reacções Anafilactóides Durante A Exposição À Membrana
Foram notificadas reacções anafilactóides em doentes dialisados com membranas de alto fluxo e tratados concomitantemente com um inibidor da ECA. Foram também notificadas reacções anafilactóides em doentes submetidos a aférese de lipoproteína de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano.
Aumento Da Angina E / Ou Enfarte Do Miocárdio
Raramente, doentes, particularmente aqueles com doença arterial coronária obstrutiva grave, desenvolveram um aumento documentado da frequência, duração ou gravidade da angina ou enfarte agudo do miocárdio após início de terapêutica com bloqueadores da entrada do cálcio ou na altura do aumento da dose. O mecanismo deste efeito não foi elucidado.
Hipotensao
Besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril podem causar hipotensão sintomática. É mais provável que ocorra hipotensão sintomática em doentes com depleção de volume ou de sal como resultado de terapêutica diurética prolongada, restrição dietética de sal, diálise, diarreia ou vómitos.
Em doentes com insuficiência cardíaca congestiva, com ou sem insuficiência renal associada, a terapêutica com inibidores da ECA pode causar hipotensão excessiva, que pode estar associada a oligúria, azotemia e (raramente) com insuficiência renal aguda e morte. Nestes doentes, iniciar a terapêutica com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril sob estreita vigilância médica, seguir de perto durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre que a dose do componente benazepril for aumentada ou for adicionado um diurético ou a sua dose aumentada.
Também é possível hipotensão sintomática em doentes com estenose aórtica grave.
Se ocorrer hipotensão, coloque o doente em decúbito dorsal e, se necessário, trate com perfusão intravenosa de soro fisiológico. O tratamento com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril geralmente pode ser continuado após restauração da pressão arterial e do volume.
Morbilidade E Mortalidade Fetal/Neonatal
Besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril podem causar danos fetais quando administrados a uma mulher grávida. Se este medicamento for utilizado durante a gravidez, ou se a doente engravidar enquanto estiver a tomar este medicamento, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.
Medicamentos que actuam no sistema renina angiotensina podem causar morbilidade fetal e neonatal e mortalidade quando utilizados durante a gravidez. Em várias dezenas de casos publicados, a utilização de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez foi associada a lesões fetais e neonatais, incluindo hipotensão, hipoplasia do crânio neonatal, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte.
Insuficiência Hepática
Raramente, os inibidores da ECA têm sido associados a uma síndrome que começa com icterícia colestática e progride para necrose hepática fulminante e, por vezes, morte. O mecanismo desta síndrome não é compreendido. Os doentes tratados com inibidores da ECA que desenvolvam icterícia ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas devem interromper o inibidor da ECA e receber acompanhamento médico apropriado.
Em doentes com disfunção hepática devido a cirrose, os níveis de benazeprilato são essencialmente inalterados.
No entanto, uma vez que a amlodipina é extensamente metabolizada pelo fígado e pela semi-vida de eliminação plasmática (t1/2) é de 56 horas em doentes com função hepática, titular besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril lentamente em doentes com compromisso hepático grave.
Compromisso Da Função Renal
Besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril não devem ser utilizados em doentes com doença renal grave (depuração da creatinina < 30 mL / min), (DATA E ADMINISTRAÇÃO)
Em doentes com insuficiência cardíaca grave, cuja função renal possa depender da actividade do sistema de aldosterona - angioedema, o tratamento com benazepril pode estar associado a oligúria ou azotemia progressiva e (raramente) a insuficiência renal aguda e/ou morte.
Num pequeno estudo de doentes hipertensos com estenose unilateral ou bilateral da artéria renal, o tratamento com benazepril foi associado a aumentos do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, estes aumentos foram reversíveis após interrupção da terapêutica com benazepril, terapêutica diurética concomitante, ou ambos. Quando estes doentes são tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, a função renal monitorizada durante as primeiras semanas de tratamento.
Alguns doentes hipertensos tratados com benazepril, sem doença vascular renal pré-existente aparente, desenvolveram aumentos do azoto ureico sérico e da creatinina sérica, geralmente ligeiros e transitórios, especialmente quando o benazepril foi administrado concomitantemente com um diurético. Pode ser necessária uma redução da dose de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril.
A função Renal deve ser monitorizada periodicamente nos doentes a receber benazepril.
Hipercaliemia
Em U.S. ensaios controlados com placebo de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, hipercaliemia( potássio sérico pelo menos 0.5 mEq/L superior ao limite superior do normal) não presente na linha de base ocorreu em aproximadamente 1.5% dos doentes hipertensos a receber besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril. Os aumentos do potássio sérico foram geralmente reversíveis.. Fatores de risco para o desenvolvimento de hipercalemia incluem insuficiência renal, diabetes mellitus e o uso concomitante de diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, e/ou de potássio, substitutos do sal contendo. O potássio sérico deve ser monitorizado periodicamente nos doentes a receber benazepril.
Tosse
Presumivelmente devido à inibição da degradação da bradiquinina endógena, foi notificada tosse persistente não produtiva com todos os inibidores da ECA, que se resolveram geralmente após interrupção da terapêutica. Considere tosse induzida por inibidores da ECA no diagnóstico diferencial da tosse.
Cirurgia/Anestesia
Em doentes submetidos a cirurgia ou durante a anestesia com agentes que produzem hipotensão, o benazepril irá bloquear a formação de angiotensina II que, de outra forma, poderia ocorrer secundária à libertação compensatória de renina. A hipotensão resultante deste mecanismo pode ser corrigida por expansão do volume.
Informação Do Aconselhamento Do Doente
Gravidez
Informe as doentes do sexo feminino em idade fértil que o uso de medicamentos como o benazepril que actuam no sistema renina-angiotensina pode causar problemas graves no feto e na criança, incluindo: pressão arterial baixa, mau desenvolvimento dos ossos do crânio, insuficiência renal e morte. Discuta outras opções de tratamento com as doentes do sexo feminino que planeiam engravidar. Informe as mulheres que utilizam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril que engravidam a notificar os seus médicos o mais rapidamente possível.
Toxicologia Não Clínica
Carcinogénese, Mutagénese, Diminuição Da Fertilidade
Não foram realizados estudos de carcinogenicidade e mutagenicidade com esta associação. No entanto, estes estudos foram realizados com amlodipina e benazepril isoladamente (ver abaixo). Sem efeitos adversos sobre a fertilidade, quando ocorreu a benazepril:amlodipine combinação foi administrado por via oral, para ratos de ambos os sexos, em doses de até 15:7,5 mg (benazepril:amlodipine)/kg/dia, antes do acasalamento e durante toda a gestação.
Benazepril
Não se encontrou evidência de carcinogenicidade quando o benazepril foi administrado a ratos e ratinhos durante até dois anos com doses até 150 mg/kg/dia. Quando comparada com base na área de superfície corporal, esta dose é 18 e 9 vezes (ratos e ratinhos, respectivamente) a dose humana máxima recomendada (os cálculos assumem um peso do doente de 60 kg). Não foi detectada actividade mutagénica no teste de Ames em bactérias, num estudo de Am in vitro testar para detecção de mutações futuras em células de mamíferos em cultura ou num ensaio de anomalias do núcleo. Com doses de 50 mg/kg/dia a 500 mg/kg / dia (6-60 vezes a dose humana máxima recomendada numa base de área de superfície corporal), o benazepril não teve efeitos adversos no desempenho reprodutivo dos ratos machos e fêmeas.
Amlodipina
Ratos e ratinhos tratados com maleato de amlodipina na dieta durante até dois anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis posológicos diários de 0.5 mg, 1.25 mg e 2.5 mg de amlodipina / kg / dia, não mostraram evidência de um efeito carcinogénico do fármaco. No ratinho, a dose mais elevada foi, numa base Área de superfície corporal, semelhante à dose humana máxima recomendada de 10 mg de amlodipina/dia [MRHD].. Para o rato, a dose mais elevada foi, numa base de área de superfície corporal, cerca de duas vezes e meia o MRHD.. (Cálculos baseados num doente com 60 kg.) Os estudos de mutagenicidade realizados com maleato de amlodipina não revelaram efeitos relacionados com o fármaco, quer ao nível do gene, quer ao nível dos cromossomas.. Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados por via oral com maleato de amlodipina (machos durante 64 dias e fêmeas durante 14 dias antes do acasalamento) com doses até 10 mg de amlodipina/kg/dia (cerca de 10 vezes a dose inicial de 10 mg/dia numa base de área de superfície corporal).)
Utilização Em Populações Específicas
Gravidez
Gravidez Categoria D
A utilização de inibidores da ECA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez tem sido associada a lesões fetais e neonatais, incluindo hipotensão, hipoplasia do crânio neonatal, anúria, insuficiência renal reversível ou irreversível e morte.. Também foram notificados oligoidrâmnios, presumivelmente resultantes da diminuição da função renal fetal, oligoidrâmnios neste contexto têm sido associados a contraturas dos membros fetais, deformação craniofacial e desenvolvimento pulmonar hipoplásico. Foram também notificados casos de prematuridade, atraso no crescimento intra-uterino e Patent ductus arteriosus, embora não seja claro se estas ocorrências foram devidas à exposição ao inibidor da ECA.
Além disso, a utilização de inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez foi associada a um risco potencialmente aumentado de defeitos congénitos. Nas mulheres que planeiam engravidar, os inibidores da ECA (incluindo o benazepril) não devem ser utilizados.
Informe as mulheres em idade fértil sobre o risco potencial e dê besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril apenas após aconselhamento cuidadoso e consideração dos riscos e benefícios individuais.
Raramente (provavelmente menos do que uma vez em cada mil gravidezes), não será encontrada alternativa aos inibidores da ECA. Nestes casos raros, informa as mães dos perigos potenciais para os fetos, e realiza exames de ultra-som em série para avaliar o ambiente intra-amniótico.
Se for observado oligoidrâmnio, deve interromper-se o besilato de amlodipina e o cloridrato de benazepril, a não ser que seja considerado salva-vidas para a mãe. O teste de estresse de contração (CST), um teste de não estresse (NST), ou perfil biofísico (BPP) pode ser apropriado, dependendo da semana de gravidez. Os doentes e os médicos devem estar cientes, no entanto, que os oligoidrâmnios podem não aparecer até que o feto tenha sofrido uma lesão irreversível.
Observem atentamente as crianças com histórias de no útero exposição a inibidores da ECA por hipotensão, oligúria e hipercaliemia. Se ocorrer oligúria, atenção direta para o Suporte de pressão arterial e perfusão renal. Pode ser necessária uma transfusão de troca ou diálise peritoneal como meio de reverter a hipotensão ou substituir a função renal desordenada. Benazepril, que atravessa a placenta, pode teoricamente ser removido da circulação neonatal por estes meios, há relatos ocasionais de benefícios destas manobras, mas a experiência é limitada.
Trabalho E Entrega
O efeito do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril no trabalho de parto e no parto não foi estudado.
mae
Quantidades mínimas de inalterados benazepril e do benazeprilat são excretados para o leite materno em mulheres lactantes tratadas com benazepril, de modo que uma criança recém-nascida ingerir nada, mas o leite materno poderia receber menos do que 0,1% do maternal doses de benazepril e benazeprilat.
Desconhece-se se a amlodipina é excretada no leite humano. O aleitamento ou o medicamento devem ser descontinuados.
Uso Pediátrico
A segurança e eficácia do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril em doentes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso Geriátrico
Do número total de doentes que receberam besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril nos estudos clínicos norte-americanos de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, mais de 19% tinham 65 anos ou mais, enquanto cerca de 2% tinham 75 anos ou mais. Não foram observadas diferenças globais de eficácia ou segurança entre estes doentes e os doentes mais jovens. A experiência clínica não identificou diferenças nas respostas entre os doentes idosos e os doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior sensibilidade de alguns indivíduos mais velhos.
O Benazepril e o benazeprilato são substancialmente excretados pelos rins. Uma vez que é mais provável que os doentes idosos tenham uma função renal diminuída, deve ter-se cuidado na selecção da dose, e pode ser útil monitorizar a função renal.
A amlodipina é extensivamente metabolizada no fígado. Nos idosos, a depuração da amlodipina diminui com os aumentos daí resultantes nos níveis plasmáticos máximos, na semi-vida de eliminação e na curva de área sob a plasmaconcentração. Assim, pode ser necessária uma dose inicial mais baixa em doentes idosos.
Experiência Em Ensaios Clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um fármaco não podem ser directamente comparadas com as taxas dos ensaios clínicos de outro fármaco e podem não reflectir as taxas observadas na prática. No entanto, a informação sobre as reacções adversas dos ensaios clínicos fornece uma base para a identificação dos acontecimentos adversos que parecem estar relacionados com o consumo de droga e para a aproximação das taxas.
A segurança do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril foi avaliada em mais de 2.991 doentes com hipertensão, mais de 500 destes doentes foram tratados durante pelo menos 6 meses e mais de 400 foram tratados durante mais de 1 ano.
Numa análise conjunta de 5 ensaios controlados com placebo envolvendo doses de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril até 5/20, os efeitos secundários notificados foram geralmente ligeiros e transitórios e não houve relação entre os efeitos secundários e a idade, sexo, raça ou duração da terapêutica. Foi necessária a interrupção da terapêutica devido a efeitos secundários em aproximadamente 4% dos doentes tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril e em 3% dos doentes tratados com placebo.
Nestes estudos, as razões mais comuns para a interrupção da terapêutica com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril foram tosse e edema (incluindo angioedema).
O edema periférico associado à amlodipina é dependente da dose. Quando o benazepril é adicionado a um regime de amlodipina, a incidência de edema é substancialmente reduzida.
Não se espera que a adição de benazepril a um regime de amlodipina provoque um efeito anti-hipertensor adicional nos Afro-Americanos. No entanto, todos os grupos de doentes beneficiam da redução do edema induzida pela amlodipina.
Os efeitos secundários considerados possivelmente ou provavelmente relacionados com o fármaco em estudo que ocorreram nestes ensaios em mais de 1% dos doentes tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril são apresentados na tabela abaixo. A tosse foi o único acontecimento adverso com pelo menos uma possível relação com o tratamento que foi mais frequente com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril (3, 3%) do que com placebo (0, 2%).
INCIDÊNCIA PERCENTUAL NOS GRUPOS CONTROLADOS POR PLACEBO DOS EUA
Benazepril / Amlodipina N = 760 | Benazepril N = 554 | Amlodipina N = 475 | Placebo N = 408 | |
Tosse | 3.3 | 1.8 | 0.4 | 0.2 |
Dor | 2.2 | 3.8 | 2.9 | 5.6 |
Tontura | 1.3 | 1.6 | 2.3 | 1.5 |
Edema* | 2.1 | 0.9 | 5.1 | 2.2 |
* Edema árbitro-se a todos os edema, tais como edema dependente, angioedema, edema facial. |
A incidência de edema foi maior em pacientes tratados com amlodipina em monoterapia (5.1%) do que em pacientes tratados com amlodipine besylate e benazepril hydrochloride (2.1%) ou placebo (2.2%).
Outros efeitos secundários considerados, possivelmente ou provavelmente, relacionados com o fármaco em estudo que ocorreram nos ensaios controlados com placebo, realizados nos EUA, em doentes tratados com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril ou na experiência pós-comercialização, foram os seguintes::
Corpo como um todo: Astenia e fadiga.
CNS: Insónia, nervosismo, ansiedade, tremor e diminuição da líbido.
Dermatologia: Rubor, afrontamentos, erupção cutânea, nódulo cutâneo e dermatite.
Digestivo: Boca seca, náuseas, dor abdominal, obstipação, diarreia, dispepsia e esofagite.
Hematológico: Neutropenia
Metabolismo e nutrição: Hipocaliemia.
Esqueletico: Dor nas costas, dor musculosquelética, cãibras e cãibras musculares.
Respiratório: Faringite.
Urogenital: Problemas sexuais como impotência e poliúria.
As monoterapias de benazepril e amlodipina foram avaliadas quanto à segurança em ensaios clínicos em mais de 6.000 e 11. 000 doentes, respectivamente. As reacções adversas observadas às monoterapias nestes ensaios foram semelhantes às observadas nos ensaios com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril.
Frequente (≥1 / 10)
Uma vez que estas reacções são notificadas voluntariamente a partir de uma população de dimensão incerta, nem sempre é possível estimar de forma fiável a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco.
Na experiência pós-comercialização com benazepril, foram notificados casos raros de síndrome de Stevens-Johnson, pancreatite, anemia hemolítica, pênfigo e trombocitopenia. Foram notificadas icterícia e elevações das enzimas hepáticas (maioritariamente consistentes com colestase) suficientemente graves para requerer hospitalização em associação com a utilização de amlodipina.. Outras experiências adversas potencialmente importantes atribuídas a outros inibidores da ECA e bloqueadores dos canais de cálcio incluem: pneumonite eosinofílica (inibidores da ECA) e ginecomastia (CCBs)). Outros acontecimentos notificados raramente incluíram dor torácica, extrasistol ventricular, gota, nevrite, zumbido, alopécia, infecção do tracto respiratório superior, palpitações e sonolência.
Foram notificados apenas alguns casos de sobredosagem humana com amlodipina. Um doente foi assintomático após uma ingestão de 250 mg, outro, que combinou 70 mg de amlodipina com uma grande quantidade desconhecida de uma benzodiazepina, desenvolveu choque refractário e morreu.
Não foram notificadas sobredosagens humanas com qualquer associação de amlodipina e benazepril. Em notificações dispersas de sobredosagem humana com benazepril e outros inibidores da ECA, não há relatos de morte.
Tratamento
Para obter informações atualizadas sobre o tratamento da overdose, um bom recurso é o seu centro regional de controle de venenos certificado. Os números de telefone dos centros de controlo de venenos certificados estão listados na referência do balcão dos médicos (PDR). Na gestão da sobredosagem, considere a possibilidade de sobredosagem múltipla, interacções medicamentosas e cinética incomum do medicamento no seu doente.
O efeito mais provável da sobredosagem com besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril é vasodilatação, com hipotensão e taquicardia consequentes. A simples libertação de volume de fluido central (posicionamento de Trendelenburg, perfusão de cristalóides) pode ser suficiente, mas podem ser necessários agentes de pressão (norepinefrina ou dopamina de dose elevada). Com o retorno abrupto do tónus vascular periférico, as overdoses de outros bloqueadores dos canais de cálcio dihidropiridinas progrediram, por vezes, para edema pulmonar, e os doentes devem ser monitorizados quanto a esta complicação.
As análises de fluidos corporais para concentrações de amlodipina, benazepril ou seus metabolitos não estão amplamente disponíveis. Essas análises não são, em qualquer caso, conhecidas como de valor em terapia ou prognóstico.
Não existem dados disponíveis que sugiram manobras fisiológicas (por exemplo, manobras para alterar o pH da urina) que possam acelerar a eliminação da amlodipina, do benazepril ou dos seus metabolitos. O benazeprilato é apenas ligeiramente dialisável, não foi notificada a tentativa de depuração da amlodipina por hemodiálise ou hemo-perfusão, mas a elevada ligação da amlodipina às proteínas torna improvável que estas intervenções tenham valor.
A angiotensina II pode, presumivelmente, servir como antídoto específico para o benazepril, mas a angiotensina II está essencialmente indisponível fora dos laboratórios de investigação dispersos.
Benazepril
Doses únicas e múltiplas de 10 mg ou mais de benazepril causam inibição da actividade plasmática da ECA em pelo menos 80% -90% durante pelo menos 24 horas após a administração. Durante 4 horas após uma dose de 10 mg, as respostas pressoras à angiotensina I exógena foram inibidas em 60% -90%.
A administração de benazepril a doentes com hipertensão ligeira a moderada resulta numa redução da pressão arterial tanto em decúbito como na posição vertical para aproximadamente a mesma extensão, sem taquicardia compensatória. A hipotensão postural sintomática é pouco frequente, embora possa ocorrer em doentes com depleção de sal e/ou de volume.
Os efeitos anti-hipertensores do benazepril não foram sensivelmente diferentes nos doentes a receber dietas de sódio elevado ou baixo.
Em voluntários humanos normais, doses únicas de benazepril causaram um aumento no fluxo sanguíneo renal, mas não tiveram efeito na taxa de filtração glomerular.
Amlodipina
Após a administração de doses terapêuticas a doentes com hipertensão, a amlodipina produz vasodilatação resultando na redução das pressões arteriais nas posições supina e ortostática. Com a administração crónica, estas diminuições na pressão arterial não são acompanhadas por uma alteração significativa na frequência cardíaca ou níveis plasmáticos de catecolaminas. As concentrações plasmáticas estão correlacionadas com o efeito em doentes jovens e idosos.
Tal como com outros bloqueadores dos canais de cálcio, as determinações hemodinâmicas da função cardíaca em repouso e durante exercício (ou pacing) em doentes com função ventricular normal tratados com amlodipina demonstraram geralmente um pequeno aumento no índice cardíaco sem influência significativa na dP/dt ou na pressão ou volume diastólico de extremidade ventricular esquerda. Em estudos hemodinâmicos, a amlodipina não foi associada a um efeito inotrópico negativo quando administrada no intervalo de doses terapêuticas a animais intactos ou a humanos, mesmo quando co-administrada com bloqueadores beta a humanos.
A amlodipina não altera a função nodal sinoauricular (SA) ou a condução auriculoventricular (AV) em animais intactos ou em humanos. Em estudos clínicos nos quais a amlodipina foi administrada em associação com bloqueadores beta a doentes com hipertensão ou angina, não foram observados efeitos adversos nos parâmetros electrocardiográficos.
A taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipine de amlodipine besylate e benazepril hydrochloride não são significativamente diferentes, respectivamente, da taxa e extensão da absorção de benazepril e amlodipine do indivíduo tablet formulações. A absorção a partir dos comprimidos individuais não é influenciada pela presença de alimentos no tracto gastrointestinal, não foram estudados os efeitos dos alimentos na absorção a partir do besilato de amlodipina e do cloridrato de benazepril.
Após a administração oral de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, as concentrações plasmáticas máximas de benazepril são alcançadas em 0, 5-2 horas. A clivagem do grupo éster (principalmente no fígado) converte o benazepril no seu metabolito activo, o benazeprilato, que atinge as concentrações plasmáticas máximas em 1, 5-4 horas. A extensão da absorção do benazepril é de, pelo menos, 37%.
As concentrações plasmáticas máximas de amlodipina são alcançadas 6-12 horas após a administração de besilato de amlodipina e cloridrato de benazepril, a extensão da absorção é de 64% -90%.
Os volumes aparentes de distribuição da amlodipina e do benazeprilato são de cerca de 21 L/kg e 0, 7 L/kg, respectivamente. Aproximadamente 93% da amlodipina circulante liga-se às proteínas plasmáticas e a fracção ligada do benazeprilato é ligeiramente superior. Com base in vitro estudos, o grau de ligação às proteínas do benazeprilat não deve ser afectado pela idade, pela disfunção hepática ou—ao longo do intervalo de concentração terapêutica—pela concentração.
O benazeprilato tem uma actividade inibitória muito maior do que o benazepril, e o metabolismo do benazepril para o benazeprilato está quase completo. Apenas vestígios de uma dose administrada de benazepril pode ser recuperada inalterada na urina, cerca de 20% da dose é excretada como benazeprilat, 8% como benazeprilat tarde para glicuronídeo, e 4% como benazepril tarde para glicuronídeo.
A amlodipina é extensivamente metabolizada no fígado, sendo 10% do composto original e 60% dos metabolitos excretados na urina. Em doentes com disfunção hepática, a depuração diminuída da amlodipina pode aumentar a curva de área sob a curva de concentração plasmática em 40%-60%, e pode ser necessária redução da dose (ver secção 4. 4). DATA E ADMINISTRAÇÃO). Em doentes com compromisso renal, a farmacocinética da amlodipina não é essencialmente afectada.
A semi-vida de eliminação efectiva do Benazeprilat é de 10-11 horas, enquanto a da amlodipina é de cerca de 2 dias, pelo que os níveis de estado estacionário dos dois componentes são alcançados após cerca de uma semana de administração uma vez por dia. A depuração do benazeprilato do plasma é principalmente renal, mas a excreção biliar representa 11%- 12% da eliminação do benazepril em indivíduos normais. Em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina inferior a 30 mL/min), os níveis máximos de benazeprilato e o tempo até ao estado estacionário podem ser aumentados (ver DATA E ADMINISTRAÇÃO). Em doentes com compromisso hepático, por outro lado, a farmacocinética do benazeprilato não é essencialmente afectada.
Embora a farmacocinética do benazepril e do benazeprilato não seja afectada pela idade, a depuração da amlodipina diminui nos idosos, com aumentos daí resultantes de 35%-70% nos níveis plasmáticos máximos, na semi-vida de eliminação e na curva área sob a curva de concentração plasmática. Pode ser necessário um ajuste da Dose.